SlideShare una empresa de Scribd logo
1 de 25
FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA
COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS

FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA

22 de Junio del 2013

Dr. Gonzalo Navarro
FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA
COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS.
INTRODUCCIÓN
FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS:
•
•

F. antiagregantes
F. inhibidores de la función plaquetaria

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES:
•
•
•

F. anticoagulantes sistémicos
F. anticoagulantes orales
Otros anticoagulantes

FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS
FACTORES HEMOSTÁTICOS
INTRODUCCIÓN: HEMOSTASIA
FACTORES:
•
•
•

F. celulares sanguíneos
F. humorales sanguíneos
F. de la pared vascular

FENÓMENOS:
•
•
•

Formación del tapón hemostático
Formación del coágulo sanguíneo
Fibrinolisis
INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
GRUPO FARMACOLÓGICO
DIÁTESIS TROMBÓTICA:

F. FIBRINOLÍTICOS

•

Origen en las plaquetas o en la
pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

•

Origen en la circulación o en la
composición sanguínea

F. ANTICOAGULANTES

DIÁTESIS HEMORRÁGICA:
•

•

Por incremento de la actividad
fibrinolítica
Por déficit de factores

F. ANTIFIBRINOLÍTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Función plaquetaria
Fase plasmática coagulación
FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
ADHESIÓN
Puentes receptor-ligando

AMPC
GMPC

ACTIVACIÓN
Reestructuración del citoesqueleto
SECRECIÓN
Lisosomas
Gránulos densos
Gránulos α
AGREGACIÓN
Expresión del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA2)
Puentes de fibrinógeno
FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
INHIBIDORES DEL TXA2:





Inhibidores de la COX-1
Antagonistas
Inhibidores de la tromboxano sintasa
del ADP
Bloqueantes de los receptores del TXA2
Duales
Bloqueantes

INHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa:
•
•

Antagonistas del receptor
Inhibición de su exteriorización (ADP)

ESTIMULANTES DE AMPC Y GMPC:
•
•
•

GPIIb/IIa

Estimulantes de la adenilciclasa
Estimulantes de la guanililciclasa
Inhibidores de las fosfodiesterasas

Inhibidores del
TXA2

OTROS:
•

Hemorreológicos, antioxidantes, acidos grasos, electrófilos,
anestésicos,....

Moduladores
INHIBIDORES DEL TXA2
INHIBIDORES DE LA COX-1:
•Salicilatos: AAS, trifusal
•Sulfinpirazona
•Flurbiprofeno, indobufeno
DILEMA DEL AAS:
Afinidad por la COX endotelial y
plaquetaria
Capacidad celular de síntesis de
COX
Metabolismo del AAS
Estimulación de síntesis de NO
endotelial

INHIBIDORES DE LA TX sintasa:
•Dazoxibén, Ditazol, Camonagrel
•Incremento sustrato endotelial
•Fibrinolítico

INHIBIDORES DE LA TX sintasa
Y DEL RECEPTOR DE TXA2:
•Picotamida, Ridogrel
INHIBIDORES DE
LA COX

INHIBIDORES DEL
RECEPTOR TXA2
Inhibidores del
TXA2
INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa:
•Bloqueantes eficaces del receptor
•Alta afinidad
Bloqueantes
GPIIb/IIa
•Dos grupos:
Lentos: anticuerpos monoclonales
Rápidos: eptifibatida, tirofibán.
•Vía endovenosa: bolus, infusión
•Hemorragias

Antagonistas
del ADP

ANTAGONISTAS DEL ADP:

Barbourina (Sisfrutus milaris barbouri)

•Inhiben la exteriorización de la GPIIb/IIIa
•Facilitan la actividad del AMPc endotelial
•Concentración y tiempo-dependientes
•Ticlopidina, clopidogrel
•Alteraciones hematológicas
ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc
ESTIMULANTES DE LA REGULACIÓN:
•Antiagregantes débiles
•Combinación con AAS
•Tres grupos:
Estimulantes de la adenilciclasa:
PGE1, PGI2
Estimulantes de la guanililciclasa:
Nitratos y nitritos
Inhibidores de la fosfodiesterasa:
Dipiridamol
•Vasodilatadores

Moduladores
FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
OTROS ANTIAGREGANTES:
•Hemorreológicos: pentoxifilina
•Electrófilos: dextranos
•Antioxidantes: Vitaminas C y E
•Anestésicos: propofol
•Ácidos grasos:
Polinsaturados 3,6
Monosaturados

REACCIONES ADVERSAS:
•Comunes: Hemorragias
•Inhibidores COX:
Úlceras gastroduodenales
Hipersensibilidad
•Antagonistas del ADP:
Gastrointestales
Hemológicos

USOS TERAPÉUTICOS:
•PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBÓTICOS
•ORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES)
•NO SON ANTITROMBÓTICOS
INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
GRUPO FARMACOLÓGICO
DIÁTESIS TROMBÓTICA:

F. FIBRINOLÍTICOS

•

Origen en las plaquetas o en la
pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

•

Origen en la circulación o en la
composición sanguínea

F. ANTICOAGULANTES

DIÁTESIS HEMORRÁGICA:
•

•

Por incremento de la actividad
fibrinolítica
Por déficit de factores

F. ANTIFIBRINOLÍTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Función plaquetaria
Fase plasmática coagulación
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
AT III
AT III
AT III
TFPI

AT III
PC
PC

AT III
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS:



Heparinas no fraccionadas (HNF)
Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)

ANTICOAGULANTES ORALES:
•
•

Cumarinas
Indandionas

OTROS ANTICOAGULANTES:
•
•

Antitrombinas
Heparinoides
ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS
HEPARINAS:
•Glucaminoglicanos
•Secuencia básica: 5 monosacáridos
•Dos grupos:
H. no fraccionada (HNF)
H. de bajo peso molecular (HBPM)

AT III

AT III

AT III

(Dalteparina, enoxaparina, nadroparina,...)

(Fondaparinux)

AT III

AT III
HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIÓN
ATIII

  

HNF

FIIa

ATIII

FXa

HNF

ATIII

FXa

HBPM

ATIII

FIIa

HBPM

HEPARINAS NO FRACCIONADAS:





Aumento de la secreción de TFPI
Disminución de la activación de los factores V y VIII
Estímulo de la función plaquetaria
Estímulo de las lipasas

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:





Persistencia de efecto sobre el factor X
Resisten a la inactivación del F4 plaquetario
Disminución leve de la función plaquetaria
Actividad fibrinolítica
HEPARINAS: FARMACOCINÉTICA
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:




No se absorben por V/O
HNF: I/V (Na+) ó S/C (Ca2+)
HBPM: I/V ó S/C

DISTRIBUCIÓN:




Elevado % de unión a proteínas
plasmáticas y no plasmáticas
Penetran en distintos tipos celulares
No atraviesan barrera placentaria

ELIMINACIÓN:




HNF:
Metabolismo endotelial + excreción renal
HBPM:
Excreción renal
Semividas de eliminación cortas
ANTICOAGULANTES ORALES
CUMARINAS:


Dicumarol, acenocumarol, warfarina

INDANDIONAS:


Fenindiona, difenadiona

Ciclo de activación-inactivación de la vitamina K

INHIBEN LA ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X
ANTICOAGULANTES ORALES: CINÉTICA
ABSORCIÓN:



Disponibilidad completa
Absorción de velocidad variable: Cmax= 3-12 h

DISTRIBUCIÓN:



Elevado % de unión a proteínas plasmáticas
Atraviesan barrera placentaria y BHE

ELIMINACIÓN:




Metabolismo hepático (enantioselectivo)
Excreción urinaria
Semivida variable (2-60 h)

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
 Dinámicas (vitamina K)
 Cinéticas:
Incremento del efecto anticoagulante (AINEs)
Disminución el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitúricos, …)
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES:
UTILIZACIÓN CLÍNICA
EFECTOS ADVERSOS:
 Hemorragias:
Heparinas: tratar con protamina
Orales: tratar con vitamina K y factores de la coagulación
 Monitorización:
Tiempo de protrombina (PT; vía extrínseca)
Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; vía intrínseca)

USOS TERAPÉUTICOS:
 No utilizar como preventivos.
 Eliminación de trombos establecidos:
Trombosis venosa persistente
Embolia pulmonar
Traumatismos
Cirugías con riesgo trombótico
INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
GRUPO FARMACOLÓGICO
DIÁTESIS TROMBÓTICA:

F. FIBRINOLÍTICOS

•

Origen en las plaquetas o en la
pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

•

Origen en la circulación o en la
composición sanguínea

F. ANTICOAGULANTES

DIÁTESIS HEMORRÁGICA:
•

•

Por incremento de la actividad
fibrinolítica
Por déficit de factores

F. ANTIFIBRINOLÍTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Función plaquetaria
Fase plasmática coagulación
FÁRMACOLOGÍA DE LA FIBRINOLISIS
PAI:
α-globulina
Inhibidores de la UK

tPA

Calicreína
F XII

PLASMINÓGENO

Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)

PLASMINA

REDES DE FIBRINA
PI:
Antiplasmina α1 y α2
Antitripsina α1
AT III

FIBRINA
F XIIIa
FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
F. INESPECÍFICOS O
PROPIAMENTE DICHOS:
Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)

F. DE ESPECIFICIDAD
INTERMEDIA:
Complejo estreptoquinasaplasminógeno (APSAC)

F. ESPECÍFICOS O
TROMBOLÍTICOS:
rt-PA
proUK

FIBRINOLÍTICOS
PAI:
α-globulina
Inhibidores de la UK
tPA

Calicreína
F XII

UTILIZACIÓN CLÍNICA:

Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)


PLASMINÓGENO

FIBRINA 

Reacciones adversas:
hemorragias (locales o generales)

PLASMINA

REDES DE FIBRINA
PI:
Antiplasmina α1 y α2
Antitripsina α1
AT III

Cuadros trombóticos recientes
(isquemias cerebrales, infartos de
miocardio, embolias pulmonares)

F XIIIa
FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS
NATURALES

SINTÉTICOS

Aprotinina

Ac. Tranexámico
Ac. Є-Aminocaproico

Polipéptido
 I. plasmina
 I/V







Monopéptidos
I. la unión
plasminógeno-fibrina
I/V y V/O

PAI:
α-globulina
Inhibidores de la UK
tPA

hemorrágico
 Cirugías hemorrágicas
 H. subaracnoideas y obstétricas
 Epistaxis recurrentes

Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)

PLASMINÓGENO

USO CLÍNICO:
 Shock

Calicreína
F XII

PLASMINA

REDES DE FIBRINA
PI:
Antiplasmina α1 y α2
Antitripsina α1
AT III

-

FIBRINA

+
F XIIIa

ANTIFIBRINOLÍTICOS
INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
GRUPO FARMACOLÓGICO
DIÁTESIS TROMBÓTICA:

F. FIBRINOLÍTICOS

•

Origen en las plaquetas o en la
pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

•

Origen en la circulación o en la
composición sanguínea

F. ANTICOAGULANTES

DIÁTESIS HEMORRÁGICA:
•

•

Por incremento de la actividad
fibrinolítica
Por déficit de factores

F. ANTIFIBRINOLÍTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Función plaquetaria
Fase plasmática coagulación
FACTORES ESTIMULANTES DE LA
HEMOSTASIA
ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES:



Estimulantes del taponamiento hemostático (celulosa, esponjas de
gelatina o fibrina, trombina, ...)
Vasoconstrictores (adrenalina)

ESTIMULANTES DE LA FUNCIÓN PLAQUETARIA:



Desmopresina
Transfusión

ESTIMULANTES DE LA F. PLASMÁTICA DE LA COAGULACIÓN:




Cóctel de Factores
Factores aislados de origen recombinante (FVII)
Vitamina K (síntesis de factores II,VII, IX y X).

Más contenido relacionado

La actualidad más candente (20)

Farmacos Antihipertensivos - ara II
Farmacos Antihipertensivos - ara IIFarmacos Antihipertensivos - ara II
Farmacos Antihipertensivos - ara II
 
Presentación de diureticos
Presentación de diureticosPresentación de diureticos
Presentación de diureticos
 
Heparina
HeparinaHeparina
Heparina
 
Fármacos Antihipertensivos
Fármacos AntihipertensivosFármacos Antihipertensivos
Fármacos Antihipertensivos
 
Anestésicos Inhalados
Anestésicos InhaladosAnestésicos Inhalados
Anestésicos Inhalados
 
Anticoagulantes
AnticoagulantesAnticoagulantes
Anticoagulantes
 
Antihistaminicos
AntihistaminicosAntihistaminicos
Antihistaminicos
 
Antiarritmicos
AntiarritmicosAntiarritmicos
Antiarritmicos
 
(2015-09-15) ANTICOAGULACIÓN (PPT)
(2015-09-15) ANTICOAGULACIÓN (PPT)(2015-09-15) ANTICOAGULACIÓN (PPT)
(2015-09-15) ANTICOAGULACIÓN (PPT)
 
farmacologia cardiovascular
farmacologia cardiovascular farmacologia cardiovascular
farmacologia cardiovascular
 
Corticoides
CorticoidesCorticoides
Corticoides
 
Calcio antagonistas
Calcio antagonistasCalcio antagonistas
Calcio antagonistas
 
Fibrinoliticos
FibrinoliticosFibrinoliticos
Fibrinoliticos
 
Anestesicos locales
Anestesicos localesAnestesicos locales
Anestesicos locales
 
Antibioticos
AntibioticosAntibioticos
Antibioticos
 
Fármacos antihipertensivos
Fármacos antihipertensivosFármacos antihipertensivos
Fármacos antihipertensivos
 
Relajantes musculares en secuencia de intubacion rapida
Relajantes musculares en secuencia de intubacion rapidaRelajantes musculares en secuencia de intubacion rapida
Relajantes musculares en secuencia de intubacion rapida
 
Beta bloqueadores
Beta bloqueadoresBeta bloqueadores
Beta bloqueadores
 
Diureticos
DiureticosDiureticos
Diureticos
 
Farmacos antihistaminicos
Farmacos antihistaminicosFarmacos antihistaminicos
Farmacos antihistaminicos
 

Similar a Farmacología de la hemostasia

Trastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasiaTrastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasiaKarina Bermudez
 
Coagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdes
Coagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdesCoagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdes
Coagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdesBrenda Valdes
 
Defectos Hereditarios de Coagulación.pptx
Defectos Hereditarios de Coagulación.pptxDefectos Hereditarios de Coagulación.pptx
Defectos Hereditarios de Coagulación.pptxAlejandroFlorian2
 
Tromboembolismo Pulmonar.
Tromboembolismo Pulmonar. Tromboembolismo Pulmonar.
Tromboembolismo Pulmonar. Anthoonio Romano
 
Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...
Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...
Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...Bryan Priego
 
Trastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasiaTrastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasiaedgardo_md_neo
 
Trastornos hemorrágicos
Trastornos hemorrágicosTrastornos hemorrágicos
Trastornos hemorrágicosStefan Maraboli
 
FIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdf
FIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdfFIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdf
FIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdfLuisaNovoaBasto
 
Trastornos herragiparos
Trastornos herragiparosTrastornos herragiparos
Trastornos herragiparoszoccatelli
 
Fármacología de la coagulación sanguínea
Fármacología de la coagulación sanguíneaFármacología de la coagulación sanguínea
Fármacología de la coagulación sanguíneaKenny Correa
 
Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V...
 Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V... Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V...
Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V...JulianaMogoo
 
Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015
Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015
Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015José Antonio García Erce
 
Hemorragia Postoperatoria No Quirúrgica
Hemorragia Postoperatoria No QuirúrgicaHemorragia Postoperatoria No Quirúrgica
Hemorragia Postoperatoria No QuirúrgicaKimberly Guerra
 

Similar a Farmacología de la hemostasia (20)

Purpuras
PurpurasPurpuras
Purpuras
 
Purpuras 111113040632-phpapp02
Purpuras 111113040632-phpapp02Purpuras 111113040632-phpapp02
Purpuras 111113040632-phpapp02
 
Cirrosis hepatica
Cirrosis hepaticaCirrosis hepatica
Cirrosis hepatica
 
Trastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasiaTrastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasia
 
Coagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdes
Coagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdesCoagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdes
Coagulopatìas hereditarias hematologia brenda valdes
 
Defectos Hereditarios de Coagulación.pptx
Defectos Hereditarios de Coagulación.pptxDefectos Hereditarios de Coagulación.pptx
Defectos Hereditarios de Coagulación.pptx
 
HEMOSTASIA
HEMOSTASIAHEMOSTASIA
HEMOSTASIA
 
Tromboembolismo Pulmonar.
Tromboembolismo Pulmonar. Tromboembolismo Pulmonar.
Tromboembolismo Pulmonar.
 
Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...
Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...
Cirrosis hepática e hipertensión portal, Complicaciones: Ascitis, Varices eso...
 
Trastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasiaTrastornos de la hemostasia
Trastornos de la hemostasia
 
Trastornos hemorrágicos
Trastornos hemorrágicosTrastornos hemorrágicos
Trastornos hemorrágicos
 
FIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdf
FIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdfFIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdf
FIBRINÓGENO Y DIMERO D.pdf
 
Trastornos herragiparos
Trastornos herragiparosTrastornos herragiparos
Trastornos herragiparos
 
Fármacología de la coagulación sanguínea
Fármacología de la coagulación sanguíneaFármacología de la coagulación sanguínea
Fármacología de la coagulación sanguínea
 
Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V...
 Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V... Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V...
Anticoagulantes producidos por uncinarias y comparación con la enfermad de V...
 
Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015
Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015
Fisiopatologia HPN. Dr García Erce. Zaragoza Abril 2015
 
4 cirrosis ojo
4 cirrosis ojo4 cirrosis ojo
4 cirrosis ojo
 
CID.pptx
CID.pptxCID.pptx
CID.pptx
 
Hemorragia Postoperatoria No Quirúrgica
Hemorragia Postoperatoria No QuirúrgicaHemorragia Postoperatoria No Quirúrgica
Hemorragia Postoperatoria No Quirúrgica
 
Sindrome hemorragico
Sindrome hemorragico Sindrome hemorragico
Sindrome hemorragico
 

Más de Gonzalo Navarro

4 intervalos de confianza ok
4 intervalos de confianza ok4 intervalos de confianza ok
4 intervalos de confianza okGonzalo Navarro
 
2. estadística inferencial medidas de dispersión
2. estadística inferencial medidas de dispersión2. estadística inferencial medidas de dispersión
2. estadística inferencial medidas de dispersiónGonzalo Navarro
 
1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.
1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.
1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.Gonzalo Navarro
 
Proceso salud enfermedad 2
Proceso salud enfermedad 2Proceso salud enfermedad 2
Proceso salud enfermedad 2Gonzalo Navarro
 
Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3
Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3
Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3Gonzalo Navarro
 
1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en epi.
1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en  epi.1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en  epi.
1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en epi.Gonzalo Navarro
 
Salud en la agenda para el desarrollo post2015
Salud en la agenda para el desarrollo post2015Salud en la agenda para el desarrollo post2015
Salud en la agenda para el desarrollo post2015Gonzalo Navarro
 
Marco conceptual modelo_salud_familiar_comunitario
Marco conceptual modelo_salud_familiar_comunitarioMarco conceptual modelo_salud_familiar_comunitario
Marco conceptual modelo_salud_familiar_comunitarioGonzalo Navarro
 
Encerado y enfilado de dientes en ppr
Encerado y enfilado de dientes en pprEncerado y enfilado de dientes en ppr
Encerado y enfilado de dientes en pprGonzalo Navarro
 
Estudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilar
Estudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilarEstudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilar
Estudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilarGonzalo Navarro
 
Prueba de estructura de metal en Prótesis Removible
Prueba de estructura de metal en Prótesis RemoviblePrueba de estructura de metal en Prótesis Removible
Prueba de estructura de metal en Prótesis RemovibleGonzalo Navarro
 
Principios básicos de Oclusión Dental
Principios básicos de Oclusión DentalPrincipios básicos de Oclusión Dental
Principios básicos de Oclusión DentalGonzalo Navarro
 
Resinas operatoria dental
Resinas operatoria dentalResinas operatoria dental
Resinas operatoria dentalGonzalo Navarro
 
Medición de recursos humanos de ssalud en costa rica
Medición de recursos humanos de ssalud en costa ricaMedición de recursos humanos de ssalud en costa rica
Medición de recursos humanos de ssalud en costa ricaGonzalo Navarro
 
Salud, ambiente y desarrollo
Salud, ambiente y desarrolloSalud, ambiente y desarrollo
Salud, ambiente y desarrolloGonzalo Navarro
 
“Indicadores demograficos”
“Indicadores demograficos” “Indicadores demograficos”
“Indicadores demograficos” Gonzalo Navarro
 
“Salud y crecimiento económico”
“Salud y crecimiento económico” “Salud y crecimiento económico”
“Salud y crecimiento económico” Gonzalo Navarro
 
Lesiones cervicales no cariosas dr navarro
Lesiones cervicales no cariosas dr navarroLesiones cervicales no cariosas dr navarro
Lesiones cervicales no cariosas dr navarroGonzalo Navarro
 

Más de Gonzalo Navarro (20)

4 intervalos de confianza ok
4 intervalos de confianza ok4 intervalos de confianza ok
4 intervalos de confianza ok
 
2. estadística inferencial medidas de dispersión
2. estadística inferencial medidas de dispersión2. estadística inferencial medidas de dispersión
2. estadística inferencial medidas de dispersión
 
1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.
1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.
1 estimación del tamaño de la muestra inferencial1.
 
Proceso salud enfermedad 2
Proceso salud enfermedad 2Proceso salud enfermedad 2
Proceso salud enfermedad 2
 
Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3
Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3
Variables epidemiológicas y mediciones. clase 2 y 3
 
1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en epi.
1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en  epi.1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en  epi.
1 concepto%2c objetivos y fines de la epi. la causalidad en epi.
 
Salud en la agenda para el desarrollo post2015
Salud en la agenda para el desarrollo post2015Salud en la agenda para el desarrollo post2015
Salud en la agenda para el desarrollo post2015
 
Marco conceptual modelo_salud_familiar_comunitario
Marco conceptual modelo_salud_familiar_comunitarioMarco conceptual modelo_salud_familiar_comunitario
Marco conceptual modelo_salud_familiar_comunitario
 
Indicadores de salud
Indicadores de saludIndicadores de salud
Indicadores de salud
 
Clase 1 Bioestadisticas
Clase 1 BioestadisticasClase 1 Bioestadisticas
Clase 1 Bioestadisticas
 
Encerado y enfilado de dientes en ppr
Encerado y enfilado de dientes en pprEncerado y enfilado de dientes en ppr
Encerado y enfilado de dientes en ppr
 
Estudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilar
Estudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilarEstudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilar
Estudio comparativo de técnicas de elevación de piso del seno maxilar
 
Prueba de estructura de metal en Prótesis Removible
Prueba de estructura de metal en Prótesis RemoviblePrueba de estructura de metal en Prótesis Removible
Prueba de estructura de metal en Prótesis Removible
 
Principios básicos de Oclusión Dental
Principios básicos de Oclusión DentalPrincipios básicos de Oclusión Dental
Principios básicos de Oclusión Dental
 
Resinas operatoria dental
Resinas operatoria dentalResinas operatoria dental
Resinas operatoria dental
 
Medición de recursos humanos de ssalud en costa rica
Medición de recursos humanos de ssalud en costa ricaMedición de recursos humanos de ssalud en costa rica
Medición de recursos humanos de ssalud en costa rica
 
Salud, ambiente y desarrollo
Salud, ambiente y desarrolloSalud, ambiente y desarrollo
Salud, ambiente y desarrollo
 
“Indicadores demograficos”
“Indicadores demograficos” “Indicadores demograficos”
“Indicadores demograficos”
 
“Salud y crecimiento económico”
“Salud y crecimiento económico” “Salud y crecimiento económico”
“Salud y crecimiento económico”
 
Lesiones cervicales no cariosas dr navarro
Lesiones cervicales no cariosas dr navarroLesiones cervicales no cariosas dr navarro
Lesiones cervicales no cariosas dr navarro
 

Farmacología de la hemostasia

  • 1. FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA 22 de Junio del 2013 Dr. Gonzalo Navarro
  • 2. FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS. INTRODUCCIÓN FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS: • • F. antiagregantes F. inhibidores de la función plaquetaria FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: • • • F. anticoagulantes sistémicos F. anticoagulantes orales Otros anticoagulantes FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS FACTORES HEMOSTÁTICOS
  • 3. INTRODUCCIÓN: HEMOSTASIA FACTORES: • • • F. celulares sanguíneos F. humorales sanguíneos F. de la pared vascular FENÓMENOS: • • • Formación del tapón hemostático Formación del coágulo sanguíneo Fibrinolisis
  • 4. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  • 5. FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS ADHESIÓN Puentes receptor-ligando AMPC GMPC ACTIVACIÓN Reestructuración del citoesqueleto SECRECIÓN Lisosomas Gránulos densos Gránulos α AGREGACIÓN Expresión del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA2) Puentes de fibrinógeno
  • 6. FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS INHIBIDORES DEL TXA2:     Inhibidores de la COX-1 Antagonistas Inhibidores de la tromboxano sintasa del ADP Bloqueantes de los receptores del TXA2 Duales Bloqueantes INHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa: • • Antagonistas del receptor Inhibición de su exteriorización (ADP) ESTIMULANTES DE AMPC Y GMPC: • • • GPIIb/IIa Estimulantes de la adenilciclasa Estimulantes de la guanililciclasa Inhibidores de las fosfodiesterasas Inhibidores del TXA2 OTROS: • Hemorreológicos, antioxidantes, acidos grasos, electrófilos, anestésicos,.... Moduladores
  • 7. INHIBIDORES DEL TXA2 INHIBIDORES DE LA COX-1: •Salicilatos: AAS, trifusal •Sulfinpirazona •Flurbiprofeno, indobufeno DILEMA DEL AAS: Afinidad por la COX endotelial y plaquetaria Capacidad celular de síntesis de COX Metabolismo del AAS Estimulación de síntesis de NO endotelial INHIBIDORES DE LA TX sintasa: •Dazoxibén, Ditazol, Camonagrel •Incremento sustrato endotelial •Fibrinolítico INHIBIDORES DE LA TX sintasa Y DEL RECEPTOR DE TXA2: •Picotamida, Ridogrel INHIBIDORES DE LA COX INHIBIDORES DEL RECEPTOR TXA2 Inhibidores del TXA2
  • 8. INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa: •Bloqueantes eficaces del receptor •Alta afinidad Bloqueantes GPIIb/IIa •Dos grupos: Lentos: anticuerpos monoclonales Rápidos: eptifibatida, tirofibán. •Vía endovenosa: bolus, infusión •Hemorragias Antagonistas del ADP ANTAGONISTAS DEL ADP: Barbourina (Sisfrutus milaris barbouri) •Inhiben la exteriorización de la GPIIb/IIIa •Facilitan la actividad del AMPc endotelial •Concentración y tiempo-dependientes •Ticlopidina, clopidogrel •Alteraciones hematológicas
  • 9. ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc ESTIMULANTES DE LA REGULACIÓN: •Antiagregantes débiles •Combinación con AAS •Tres grupos: Estimulantes de la adenilciclasa: PGE1, PGI2 Estimulantes de la guanililciclasa: Nitratos y nitritos Inhibidores de la fosfodiesterasa: Dipiridamol •Vasodilatadores Moduladores
  • 10. FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS OTROS ANTIAGREGANTES: •Hemorreológicos: pentoxifilina •Electrófilos: dextranos •Antioxidantes: Vitaminas C y E •Anestésicos: propofol •Ácidos grasos: Polinsaturados 3,6 Monosaturados REACCIONES ADVERSAS: •Comunes: Hemorragias •Inhibidores COX: Úlceras gastroduodenales Hipersensibilidad •Antagonistas del ADP: Gastrointestales Hemológicos USOS TERAPÉUTICOS: •PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBÓTICOS •ORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES) •NO SON ANTITROMBÓTICOS
  • 11. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  • 12. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES AT III AT III AT III TFPI AT III PC PC AT III
  • 13. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS:   Heparinas no fraccionadas (HNF) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) ANTICOAGULANTES ORALES: • • Cumarinas Indandionas OTROS ANTICOAGULANTES: • • Antitrombinas Heparinoides
  • 14. ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS HEPARINAS: •Glucaminoglicanos •Secuencia básica: 5 monosacáridos •Dos grupos: H. no fraccionada (HNF) H. de bajo peso molecular (HBPM) AT III AT III AT III (Dalteparina, enoxaparina, nadroparina,...) (Fondaparinux) AT III AT III
  • 15. HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIÓN ATIII    HNF FIIa ATIII FXa HNF ATIII FXa HBPM ATIII FIIa HBPM HEPARINAS NO FRACCIONADAS:     Aumento de la secreción de TFPI Disminución de la activación de los factores V y VIII Estímulo de la función plaquetaria Estímulo de las lipasas HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:     Persistencia de efecto sobre el factor X Resisten a la inactivación del F4 plaquetario Disminución leve de la función plaquetaria Actividad fibrinolítica
  • 16. HEPARINAS: FARMACOCINÉTICA VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:    No se absorben por V/O HNF: I/V (Na+) ó S/C (Ca2+) HBPM: I/V ó S/C DISTRIBUCIÓN:    Elevado % de unión a proteínas plasmáticas y no plasmáticas Penetran en distintos tipos celulares No atraviesan barrera placentaria ELIMINACIÓN:    HNF: Metabolismo endotelial + excreción renal HBPM: Excreción renal Semividas de eliminación cortas
  • 17. ANTICOAGULANTES ORALES CUMARINAS:  Dicumarol, acenocumarol, warfarina INDANDIONAS:  Fenindiona, difenadiona Ciclo de activación-inactivación de la vitamina K INHIBEN LA ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X
  • 18. ANTICOAGULANTES ORALES: CINÉTICA ABSORCIÓN:   Disponibilidad completa Absorción de velocidad variable: Cmax= 3-12 h DISTRIBUCIÓN:   Elevado % de unión a proteínas plasmáticas Atraviesan barrera placentaria y BHE ELIMINACIÓN:    Metabolismo hepático (enantioselectivo) Excreción urinaria Semivida variable (2-60 h) INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:  Dinámicas (vitamina K)  Cinéticas: Incremento del efecto anticoagulante (AINEs) Disminución el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitúricos, …)
  • 19. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: UTILIZACIÓN CLÍNICA EFECTOS ADVERSOS:  Hemorragias: Heparinas: tratar con protamina Orales: tratar con vitamina K y factores de la coagulación  Monitorización: Tiempo de protrombina (PT; vía extrínseca) Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; vía intrínseca) USOS TERAPÉUTICOS:  No utilizar como preventivos.  Eliminación de trombos establecidos: Trombosis venosa persistente Embolia pulmonar Traumatismos Cirugías con riesgo trombótico
  • 20. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  • 21. FÁRMACOLOGÍA DE LA FIBRINOLISIS PAI: α-globulina Inhibidores de la UK tPA Calicreína F XII PLASMINÓGENO Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PLASMINA REDES DE FIBRINA PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III FIBRINA F XIIIa
  • 22. FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS F. INESPECÍFICOS O PROPIAMENTE DICHOS: Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) F. DE ESPECIFICIDAD INTERMEDIA: Complejo estreptoquinasaplasminógeno (APSAC) F. ESPECÍFICOS O TROMBOLÍTICOS: rt-PA proUK FIBRINOLÍTICOS PAI: α-globulina Inhibidores de la UK tPA Calicreína F XII UTILIZACIÓN CLÍNICA: Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK)  PLASMINÓGENO FIBRINA  Reacciones adversas: hemorragias (locales o generales) PLASMINA REDES DE FIBRINA PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III Cuadros trombóticos recientes (isquemias cerebrales, infartos de miocardio, embolias pulmonares) F XIIIa
  • 23. FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS NATURALES SINTÉTICOS Aprotinina Ac. Tranexámico Ac. Є-Aminocaproico Polipéptido  I. plasmina  I/V     Monopéptidos I. la unión plasminógeno-fibrina I/V y V/O PAI: α-globulina Inhibidores de la UK tPA hemorrágico  Cirugías hemorrágicas  H. subaracnoideas y obstétricas  Epistaxis recurrentes Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PLASMINÓGENO USO CLÍNICO:  Shock Calicreína F XII PLASMINA REDES DE FIBRINA PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III - FIBRINA + F XIIIa ANTIFIBRINOLÍTICOS
  • 24. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  • 25. FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMOSTASIA ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES:   Estimulantes del taponamiento hemostático (celulosa, esponjas de gelatina o fibrina, trombina, ...) Vasoconstrictores (adrenalina) ESTIMULANTES DE LA FUNCIÓN PLAQUETARIA:   Desmopresina Transfusión ESTIMULANTES DE LA F. PLASMÁTICA DE LA COAGULACIÓN:    Cóctel de Factores Factores aislados de origen recombinante (FVII) Vitamina K (síntesis de factores II,VII, IX y X).