1. Utilización de Concentrado de
Fibrinógeno
Experiencia de utilización en el
Hospital Universitari Vall d’Hebrón.
Anna Farriols Danés
Hospital Universitari Vall d’Hebron
25/04/2013
XVII Curso de Introducción a la
Farmacoterapia con Hemoderivados

2. Hospital Universitari Vall d’Hebron 2
Fibrinógeno (Factor I de la coagulación)Fibrinógeno (Factor I de la coagulación)
 El fibrinógeno es uno de losEl fibrinógeno es uno de los
mayores constituyentes delmayores constituyentes del
plasma.plasma.
 Síntesis en el hígado.Síntesis en el hígado. T1/2T1/2
alrededor de 4 días.alrededor de 4 días.
 La concentración normal enLa concentración normal en
plasma es de 2-4.5 g/l (edad,plasma es de 2-4.5 g/l (edad,
sexo y grupo étnico). Lasexo y grupo étnico). La
concentración plasmáticaconcentración plasmática
crítica con posibilidad decrítica con posibilidad de
sangrado es de 0.5- 1g/l.sangrado es de 0.5- 1g/l.
 Dímero molecular de 340- KDa constituido por dos gruposDímero molecular de 340- KDa constituido por dos grupos
de tres cadenas polipeptídicas unidas con enlaces covalentesde tres cadenas polipeptídicas unidas con enlaces covalentes
((Aα Bβ y γ)Aα Bβ y γ)..
 La presencia de niveles adecuados de fibrinógeno es
crítica para lograr una hemostasia eficaz.

3. Hospital Universitari Vall d’Hebron 3
Fisiología de la hemostasia. Funciones del Fibrinógeno:
responsable de la formación del coágulo de fibrina
El mecanismo fisiológico de la hemostasia consta de cuatro fases.
Contribuye a la
agregación plaquetar
(se une a al receptor
plaquetar GPIIb/IIIa)

4. Hospital Universitari Vall d’Hebron 4
Fisiología de la hemostasia.Funciones de Fibrinógeno:agregación
plaquetar.
El fibrinógeno es también importante en la hemostasia primaria ya
que contribuye a la agregación plaquetar (se une a al receptor
plaquetar GPIIb/IIIa)

5. Hospital Universitari Vall d’Hebron 5
Fisiología de la hemostasia.Funciones de Fibrinógeno:agregación
plaquetar.
El Fibrinógeno facilita la agregación plaquetaria

6. Hospital Universitari Vall d’Hebron 6
TRANSTORNOS DE LA COAGULACIÓNTRANSTORNOS DE LA COAGULACIÓN
Existen situaciones de déficit de fibrinógenoExisten situaciones de déficit de fibrinógeno
FORMAS CONGENITASFORMAS CONGENITAS
FORMAS ADQUIRIDASFORMAS ADQUIRIDAS
Concentrado de fibrinógeno (CF)Concentrado de fibrinógeno (CF)

7. Hospital Universitari Vall d’Hebron 7
Concentrado de fibrinógeno (CF)Concentrado de fibrinógeno (CF)
Afibrinogenemia: pacientes que no poseen fibrinógeno
detectable en plasma. Hemorragias moderadas. Hemorragias
graves en caso de cirugía.
Hipofibrinogenemia: disminución de fibrinógeno
Disfibrinogenemia: Pacientes con fibrinógeno normal +
fibrinógeno mutado. Mal funcionamiento del fibrinógeno. La
mayoría de estos pacientes no presentan síntomas o hemorragias
moderadas. Trombosis.
En la práctica puede ser difícil distinguir entre la hipo y la disfibrinogenemia. Las
formas leves probablemente son subdiagnosticadas.
Los trastornos del fibrinógeno con manifestaciones hemorrágicas graves son poco
comunes.
FORMAS CONGENITAS DEFORMAS CONGENITAS DE
HIPOFIBRINOGENEMIA (poco comunes):HIPOFIBRINOGENEMIA (poco comunes):

8. Hospital Universitari Vall d’Hebron 8
Concentrado de fibrinógeno (CF)Concentrado de fibrinógeno (CF)

9. Hospital Universitari Vall d’Hebron 9
Concentrado de fibrinógeno (CF)Concentrado de fibrinógeno (CF)
 Coagulación intravascular diseminada (debido a un
consumo de los factores de la coagulación)
 Insuficiencia hepática: disminución en la síntesis de
fibrinógeno.
 Reanimación intensa con soluciones hidroelectrolíticas que
diluyen los factores de coagulación (cogulopatia dilucional).
 Tratamiento con Asparaginasa: Diversos estudios han
documentado una disminución del fibrinógeno y de las
proteínas anticoagulantes C, S y Antitrombina III (ATIII) en
niños que reciben tratamiento por LLA.
 Hemorragia grave: pérdida de factores de coagulación.
 Algunos pacientes con determinadas
patologías desarrollan un estado de
HIPOFIBRINOGENEMIA ADQUIRIDA:

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Factores etiológicos causantes de CID
Liberación de factores
tisulares
Síndromes obstétricos:
desprendimiento prematuro de la
placenta, aborto en segundo
trimestre
Leucemia promielocítica aguda
(M3)
Neoplasias oncológicas:
adenocarcinomas
Lesión tisular: quemaduras,
traumatismo craneal.
Infecciones (sepsis) Bacterianas, virales...
(las endotoxinas de las bacterias
Gramnegativas activan pasos de
la coagulación)
Coagulación intravascular diseminada

11. Hospital Universitari Vall d’Hebron
LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDALEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA
 Clínica de las leucemias agudas:Clínica de las leucemias agudas:
 Fracaso progresivo de la hematopoyesis:Fracaso progresivo de la hematopoyesis:
síndrome anémico, neutropenia ysíndrome anémico, neutropenia y
trombopeniatrombopenia progresiva con hemorragias.progresiva con hemorragias.
 La variante M3: el 75% de los pacientes debutanLa variante M3: el 75% de los pacientes debutan
con unacon una CIDCID..
 Los blastos liberan enzimas procoagulantes, hayLos blastos liberan enzimas procoagulantes, hay
liberación excesiva cuando se produce lisis celularliberación excesiva cuando se produce lisis celular
(quimioterapia). La CID puede exacerbarse(quimioterapia). La CID puede exacerbarse
cuando de inicia tratamiento con quimioterapia.cuando de inicia tratamiento con quimioterapia.

12. Hospital Universitari Vall d’Hebron 12
LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDALEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA

13. Hospital Universitari Vall d’Hebron 13
FibrinógenoFibrinógeno
¿Cómo podemos remplazar el
déficit de fibrinógeno?
 Plasma: proteínas (albúmina, globulinas y factores de la
coagulación).
Inconvenientes: hipervolemia (10-20 ml/kg) y exceso de carga
proteica. Poca optimización.
 Crioprecipitado: es la parte insoluble en frío del plasma que
resulta de la descongelación entre 1 y 6º C. Contiene un 50%
del Factor VIII, un 20-40% del fibrinógeno y un 30% del factor
XIII. No se realiza actualmente en la mayoría de Bancos de
sangre.
 Concentrado de Fibrinógeno humano: RiaSTAP®.
Procedente del pool de plasma (inactivación y eliminacion).
Seguridad garantizada.

14. Hospital Universitari Vall d’Hebron 14
Concentrado de fibrinógeno (CF)Concentrado de fibrinógeno (CF)
 Indicaciones del CF: RiaSTAP®Indicaciones del CF: RiaSTAP®
Actualmente es un medicamento aprobado por laActualmente es un medicamento aprobado por la
FDA y la EMEA (antes Haemocomplettan® y seFDA y la EMEA (antes Haemocomplettan® y se
solicitaba como MEDICAMENTO EXTRANJERO)solicitaba como MEDICAMENTO EXTRANJERO)
Hipofibrinogenemia congénitaHipofibrinogenemia congénita
Afibrinogenemia congénitaAfibrinogenemia congénita

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- Conservar a temperatura ambiente
(Haemocomplettan® en nevera)
- El vial contiene 1 g de fibrinógeno
liofilizado.
 Debe reconstituirse con 50 ml de API. No agitar para evitar la formación
de espuma.
 Administrar inmediatamente a una velocidad de infusión que no debe
exceder los 5 mL/min.
 No refrigerar después de su reconstitución.
Administración de Fibrinógeno
(Riastap®)
Normas para la correcta
administración:
Concentrado de fibrinógeno (CF)Concentrado de fibrinógeno (CF)

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Utilización de fibrinógeno en Hospital Vall d’Hebrón
Experiencia de utilización en el Hospital Universitari
Vall d’Hebrón.

17. Hospital Universitari Vall d’Hebron 17
Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate
administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.
DISEÑO
POBLACIÓN

18. Hospital Universitari Vall d’Hebron 18
Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate
administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.
ANALISIS DE EFICACIA
VARIABLES ESTUDIADAS

19. Hospital Universitari Vall d’Hebron
RESULTADOS
81 pacientes (29 H, 40 M) fueron incluidos en el estudio
Edad media 52 años (rango 1-89)
Experiencia de utilización en el Hospital Universitari Vall d’Hebrón.
Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate
administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.
62 %

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Experiencia de utilización en el Hospital Universitari Vall d’Hebrón.
Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate
administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.
Después de una dosis media de 3,52 g, se observa un incremento en plasma de 1,09 g/l

21. Hospital Universitari Vall d’Hebron
Experiencia de utilización en el Hospital Universitari Vall d’Hebrón.
Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate
administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.
*Valores normales aPTT (ratio): 0,8-1,2
Valores normales Prothrombin time (%): 78-110
Mortalidad
Eficacia
- Aumento de los niveles de fibrinógeno en plasma
a las 24 y 72h
- Cambio del TP y aPTT a las 24 y 72h

22. Hospital Universitari Vall d’Hebron 22
Experiencia de utilización en el Hospital Universitari Vall d’Hebrón.
Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate
administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.
Relación entre los niveles de fibrinógeno plasmático
después de la administración del CF y la supervivencia

23. Hospital Universitari Vall d’Hebron 23
Experiencia de utilización en el Hospital Universitari Vall d’Hebrón.
Danés AF, Cuenca LG, Bueno SR, Mendarte Barrenechea L, Ronsano JB. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate
administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding. Vox Sang. 2008;94(3):221-6.
Seguridad

24. Hospital Universitari Vall d’Hebron 24
Rossaint R, Bouillon B, Lerny V, Coats TJ, Duranteau J, Fernández-Mondéjar E, et
al.Management of bleeding following major trauma: an updated European guideline. Crit
Care 2010;14:R52
Pacientes con traumatismos sangrantes y fibrinógeno
Reduce la tasa transfusional y puede mejorar el resultado
clínico 1C

25. Hospital Universitari Vall d’Hebron 25
Pacientes con traumatismos sangrantes y fibrinógeno
Levy JH, Szlam F, Tanaka KA, Sniecienski RM. Fibrinogen and hemostatic target for the management of acquired bleeding. Anesth Analg
2012;114:261-274

26. Hospital Universitari Vall d’Hebron 26
Pacientes quirúrgicos y fibrinógeno
Reduce la tasa transfusional y puede mejorar el resultado clínico 2B
Levy JH, Szlam F, Tanaka KA, Sniecienski RM. Fibrinogen and hemostatic target for the management of acquired bleeding. Anesth Analg
2012;114:261-274

27. Hospital Universitari Vall d’Hebron 27
Pacientes quirúrgicos y fibronógeno
Levy JH, Szlam F, Tanaka KA, Sniecienski RM. Fibrinogen and hemostatic target for the management of acquired bleeding. Anesth Analg
2012;114:261-274
Una serie de 6 casos ha documentado que el Fibrinógeno, junto con otros
productos sanguíneos, puede controlar el sangrado en pacientes con
hemorragia obstétrica

28. Hospital Universitari Vall d’Hebron 28
Variedad de pacientes y fibrinógeno
Levy JH, Szlam F, Tanaka KA, Sniecienski RM. Fibrinogen and hemostatic target for the management of acquired bleeding. Anesth Analg
2012;114:261-274

29. Hospital Universitari Vall d’Hebron

30. Hospital Universitari Vall d’Hebron
Fenger-Eriksen C, Lindberg-Larsen M, Christensen AQ, Ingerslev J, Sørensen B. Fibrinogen concentrate substitution
therapy in patients with massive haemorrhage and low plasma fibrinogen concentrations.Br J Anaesth.
2008;101(6):769-73.

31. Hospital Universitari Vall d’Hebron
Fenger-Eriksen C, Lindberg-Larsen M, Christensen AQ, Ingerslev J, Sørensen B. Fibrinogen concentrate substitution
therapy in patients with massive haemorrhage and low plasma fibrinogen concentrations.Br J Anaesth.
2008;101(6):769-73.

32. Hospital Universitari Vall d’Hebron
Fenger-Eriksen C, Lindberg-Larsen M, Christensen AQ, Ingerslev J, Sørensen B. Fibrinogen concentrate substitution
therapy in patients with massive haemorrhage and low plasma fibrinogen concentrations.Br J Anaesth.
2008;101(6):769-73.

33. Hospital Universitari Vall d’Hebron
INTERVENCIÓN POR PARTE DEL SERVICIO DE FARMACIA.
CONCLUSIONES
 DISPONIBILIDAD Y TRAZABILIDAD: se debe dejar
constancia del número de lote para mantener la
trazabilidad.
 FARMACOTERAPIA: trabajar en colaboración con los
demás servicios y en distintas comisiones para
elaborar protocolos y guías clínicas.
 INVESTIGACIÓN: fomentar la investigación en el uso
de hemoderivados. Se precisan más estudios
controlados con amplias series de sujetos en el
tratamiento del déficit adquirido de fibrinógeno.
33

34. Anna Farriols Danés
afarriol@vhebron.net
GRACIAS