información de evaluación de un registro farmacéutico de medicamentos de origen biotecnológico en Chile

1. Detalle de Informe
Técnico de Producto
farmacológico
Biotecnológico
EN BASE A LA NORMA TÉCNICA N° 170
ING. BT. CRISTINA TRONCOSO CASTILLO MBT.

2. Descripción del producto
Farmacológico Biotecnológico
Solicitante
Fabricantes
del PA, PST y
PT
¿Qué es el
producto?
Breve descripción del
producto, y su
función, clasificación,
aspectos de GLP
Condiciones de
almacenamiento
Parámetros de
Temperatura, envase
provisorio, y tiempo.
Referencia
de GICONA
Fórmula de
composición
* PA: Principio Activo, PST: Producto Semi-Terminado, PT: Producto Terminado

3. Proceso de Fabricación
Descripción del Constructo o Vector de Expresión
•Determinación de la secuencia de aminoácidos que se expresará para ser el producto farmacológico
•Método de elaboración de los constructos, promotores, secuencia codificante a antibióticos de restricción, etc.
•Tipo de célula anfitriona, cepa
•Proceso de clonación: ligación, expresión, transformación, confirmación de integración del gen, recombinación, etc.
Preparación de los tipos de células utilizadas para el MCB y WCB
•Materiales como frascos y/o biorreactor utilizado, medios de cultivos,
•Inoculación/incubación, Resuspensión de células y método de cosecha (ej. centrifugación)
•Mantención y/o almacenamiento de los MCB (detección y caracterización del precursor, N° de copias, retención de
marcadores, estabilidad del inserto, pureza y viabilidad, etc)
Inoculación y Fermentación de la Cepa
•Materiales: medios de cultivo, suplementos, frascos de crecimiento, inóculos y preparación de la transferencia
•Esterilización y sus métodos (ej. Autoclave, filtración)
•Fases decrecimiento y/o aumento de biomasa celular (con aumento de nutrientes y/o cambios en parámetros
fisicoquímicos )
Metodología de purificación y obtención del principio Activo
•Separación (por centrifugación por ejemplo)
•Concentración del PA (Ej. Por cromatografía de intercambio iónico)
•Filtración para eliminar impurezas
•Otras reacciones enzimáticas
* MCB: Master Cell Bank (Banco celular madre), WCB: Working Cell Bank (Banco Celular de Trabajo); PA: Principio Activo

4. Establecer los puntos críticos del proceso, como por ejemplo:
•Fermentación, centrifugación, cromatografías utilizadas, cristalización, reacciones
enzimáticas, filtración , precipitaciones.
Reportes de calidad
•Detección de agentes adventicios
•De los materiales: maquinaria o equipos utilizados, medios de cultivos, reactivos
•De los puntos críticos
Descripción de acciones tomadas para evitar y controlas
contaminación
Descripción y antecedentes de validación del proceso de
fabricación
Otros parámetros del Proceso de Fabricación

5. Caracterización
Propiedades
Fisicoquímicas
•Análisis de masa, patrones de isoformas, secuencia de aac, patrones electroforéticos, estructura de carbohidratos,
sitios de glicosilación, puentes de sulfuros, identificación del punto isoeléctrico, o del coeficiente de extinción, etc.
Actividad
Biológica
•Describe la habilidad específica o capacidad del producto de lograr el efecto definido biológico
•Ensayos biológicos que pueden estar basados en animales o en cultivos celulares
•Ensayos Bioquímicos
•Potencia
Propiedades
Inmunoquímicas
•Estudios basados en anticuerpos que reconozcan un epítope específico, para establecer la identidad, homogeneidad y
pureza. Además puede servir para cuantificar.
•Ejemplo: ELISA o Western Blot
Impurezas
•Contaminantes e impurezas relacionadas con el proceso de manufactura
•Impurezas relacionadas con el producto, los que incluyen los productos de degradación
•Impurezas Orgánicas
Estabilidad y
Condiciones
•La estabilidad puede medirse con análisis de cDNA o mediante cuantificación
•Como consideraciones se deben establecer los Estándares de referencia y la Validación de los procedimientos analíticos
* aac: aminoácidos, ELISA: Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas)

6. Especificaciones del Producto
Terminado
Controles
de
Calidad
Inspección visual
Actividad Biológica
Determinación de pH y pI
Determinación de endotoxinas
Medición de volúmenes
Límites microbianos
Entre otros
*pI: punto isoelectrico

7. Conclusión del Reporte de
Productos Biotecnológicos
Aclaración y detalle de documentos que requiere
adjuntar el solicitante para que sea aprobado el
producto farmacológico biotecnológico
• En el caso de que la información entregada sea insuficiente
Aprobación de la completitud de datos informados
por el solicitante
• Puede continuar con el flujo de registro de la solicitud