Síndrome de Sjogren

1. Destrucción inmunitaria de las
glándulas lagrimales y salivales.
SINDROME
DE SJÖGREN
Incy Aylin López López

2. Puede ser trastorno aislado (forma primaria)
Asociado a enfermedades autoinmunitarias
(forma secundaria)60%.
También llamado síndrome seco:
LES
Polimiositis
Esclerodermia
Vasculitis,
Enfermedad mixta del
tejido conjuntivo
Tiroiditis.
Artritis
reumatoide

3. PATOGENIA

4. Linfocitos T CD4+ colaboradores activados
Linfocitos B
Células plasmáticas.
Infiltración linfocítica y de la fibrosis de las glándulas
lagrimales y salivales= disminución de lagrimas y saliva.
El resultado es la inflamación, el daño tisular y, finalmente,
la fibrosis.
75% de los pacientes tienen factor reumatoide (anticuerpo
reactivo frente a la IgG propia), coexista o no con la artritis
reumatoide

5. Infiltración
linfocítica
periductal y
perivascular
Folículos linfoides
con centros
germinales.
Hiperplasia de
células epiteliales
de conductos.
Atrofia de los
ácinos, fibrosis e
hialinización.
Sequedad del epitelio
corneal, que se inflama,
erosiona y ulcera
Mucosa oral puede
atrofiarse. con fisuras y
úlceras inflamatorias
Sequedad y las costras de la
nariz pueden producir úlceras
e incluso perforar el tabique
nasal
Morfología

6. Los ANA se detectan en el 50 al 80%
de los pacientes.
Han identificado una gran cantidad de
anticuerpos específicos y no
específicos de órgano.
Más importante son: anticuerpos
dirigidos contra dos antígenos de las
ribonucleoproteínas, SS-A (Ro) y SS-
B (La), que pueden detectarse hasta
en el 90% de los pacientes mediante
pruebas sensibles.
Se consideran marcadores
serológicos de la enfermedad.
Porcentaje menor de pacientes
con LES y, por ello, no son
completamente específicos del
síndrome de Sjögren.

7. CARACTERISTICAS
CLÍNICAS

8. Queratoconjuntivitis
Mujeres de 50 y
60 años
Xerostomía
Manifestaciones
extraglandulares: sinovitis,
fibrosis pulmonar difusa y
neuropatía periférica.
Aumento de tamaño de la
glándula parótida
60% se acompaña de otro
trastorno inmunitario

9. Estadios precoces de la enfermedad: infiltrado
inmunitario consta de una mezcla de linfocitos T y B
policlonales.
Reacción sin control: Tendencia de clones
individuales dentro de la población de linfocitos B
ventajas para crecer.
Clon de linfocitos B dominante: Es habitualmente
indicativa del desarrollo de un linfoma marginal, un
tipo específico de neoplasia maligna de linfocitos B.

10. (ESCLERODERMIA)
ESCLEROSIS
SISTÉMICA

11. Se caracteriza por:
1) Inflamación crónica que se
considera resultado de la
autoinmunidad.
2) Daño generalizado de los vasos
sanguíneos pequeños.
3) Fibrosis intersticial y perivascular
progresiva de la piel y de múltiples
órganos.

12. Esclerodermia difusa, caracterizada por una
afectación extensa de la piel desde el comienzo,
con progresión rápida y afectación visceral
temprana.
Esclerodermia limitada, afectación cutánea a
menudo, en los dedos de las manos, los
antebrazos y la cara, afectación visceral es tardía.
Algunos pacientes sufren una combinación de
calcinosis, fenómeno de Raynaud, alteración de la
motilidad esofágica, esclerodactilia y
telangiectasias, lo que se denomina síndrome
CREST.
1
2

13. PATOGENIA

14. Linfocitos T CD4 que responden a un antígeno aún
sin identificar se acumulan en la piel y liberan
citocinas inflamatorias y fibroblastos, incluidos el
TGF-P y la IL-13, pueden estimular la transcripción
de genes que codifican el colágeno y/o tras proteínas
de la matriz extracelular.
Hay pruebas de activación inadecuada de la inmunidad
humoral, y la presencia de varios autoanticuerpos,
sobre todo de ANA que proporciona información
diagnóstica y pronóstica.
Autoinmunidad

15. ¿Acontecimiento iniciador o el resultado de la inflamación?
Proliferación de la íntima en arterias digitales.
Dilatación capilar con fuga, así como su destrucción.
Asas capilares del lecho ungueal se distorsionan rápido en
el curso de la enfermedad y después desaparecen.
Liberación de mediadores que dañen el endotelio
microvascular.
Agregación plaquetaria= fibrosis
Células musculares con mas receptores adrenérgicos.
Lesión vascular

16. Fibrosis
La fibrosis progresiva característica de la
enfermedad.
Culminación de múltiples anomalías, como
la acumulación de macrófagos activados por
la vía alternativa o tras la cicatrización de la
lesión isquémica causada por las lesiones
vasculares.
Existen pruebas de que los fibroblastos de
los pacientes con esclerosis sistémica
presentan una anomalía intrínseca que les
hace producir cantidades excesivas de
colágeno.

17. Caracteristicas
clínicas

18. Relación mujer:hombre
de 3:1; incidencia
máxima en grupo de
edad de 50 a 60 años.
Fenómeno de Raynaud
en 70% de los
pacientes
Disfagia atribuible a la
fibrosis esofágica y su
hipomotilidad.
Dificultades
respiratorias por la
fibrosis pulmonar=
disfunción cardíaca
derecha, y la fibrosis
miocárdica

19. Proteinuria en hasta el
30% de los pacientes
Más inquietante es la
hipertensión maligna,
con el consiguiente
desarrollo de una
insuficiencia renal
Uno de ellos, dirigido contra la ADN topoisomerasa I
es muy específico, el 10-20% con esclerosis
sistémica difusa. Más posibilidades de tener una
fibrosis pulmonar y una enfermedad vascular
periférica.
El otro, un anticuerpo anticentromérico, se encuentra
en el 20-30% de los pacientes, que tienden a tener el
síndrome CREST. Los pacientes con este síndrome
tienen una afectación cutánea relativamente limitada,
confinada a menudo a los dedos de las manos, los
antebrazos y la cara
Casi todos los pacientes tienen ANA:
Se han descrito dos ANA

20. Enfermedad
mixta del tejido
conjuntivo

21. La enfermedad se caracteriza, desde el punto de
vista serológico, por los títulos altos de
anticuerpos frente a la ribonucleoproteína Ul.
Debuta habitualmente con sinovitis de los dedos
de las manos, fenómeno de Raynaud, miositis y
afectación renal, que es moderada y responde bien
a los corticoesteroides, al menos a corto plazo.

22. Panarteritis
nudosa y
otras
vasculitis

23. Caracterizadas por una inflamación necrosante de las paredes de los vasos
sanguíneos que muestran indicios intensos de deberse a un mecanismo
patogénico inmunitario.
Vasculitis no infecciosas diferencia a estos trastornos de los debidos a la
infección directa de la pared vascular sanguínea (como ocurre en la pared de
un absceso)

24. Enfermedad
relacionada
con la IgG4

25. Es una constelación de trastornos caracterizada por
infiltrados tisulares dominados por células plasmáticas
productoras de anticuerpos IgG4 y de linfocitos (sobre
todo de linfocitos T), una fibrosis, una flebitis obliterante
y, habitualmente, un aumento de la IgG4 sérica.
La enfermedad afecta más a menudo a hombres de
mediana edad y mayores.
La patogenia de este trastorno no se conoce, aunque la
producción de IgG4 en las lesiones es una característica
fundamental de la enfermedad, no se conoce si este tipo
de anticuerpo contribuye al trastorno.

26. Rechazo de
trasplantes
de tejidos

27. Mecanismos de reconocimiento y
rechazo de los aloinjertos
El rechazo es un proceso en el que los
linfocitos T y los anticuerpos producidos
contra antígenos del injerto reaccionan
contra los injertos tisulares y los
destruyen.

28. Reconocimiento de aloantígenos del
injerto por los linfocitos T y B
Las principales diferencias antigénicas entre un donante y un
receptor que dan lugar al rechazo de los trasplantes son las
diferencias en los alelos del HLA.
Tras el trasplante, los linfocitos T del receptor reconocen los
antígenos del HLA del donante en el injerto por dos vías.
Los antígenos del injerto bien se presentan directamente a los
linfocitos T del receptor por las APC, son seleccionados por las
APC del receptor, procesados (como cualquier otro antígeno
extraño) y presentados a los linfocitos T del receptor.

29. Estas son las denominadas vías : directa e indirecta de
reconocimiento de aloantígenos.
Ambas conducen a la activación de linfocitos T C8+, que evolucionan
a CTL, y linfocitos T CD4+, a su vez convertidos en células efectoras
productoras de citocinas, principalmente linfocitos Th l.
La vía directa puede ser la más importante para el rechazo agudo
mediado por CTL.
La vía indirecta puede desempeñar en ocasiones una función más
destacada en el rechazo crónico.

30. Patrones y mecanismos
de rechazo del injerto
El rechazo del injerto se clasifica en
hiperagudo, agudo y crónico, en
función de sus características clínicas
y patológicas.

31. Hiperagudo
Es mediado por anticuerpos preformados específicos contra los antígenos de las células
epiteliales del injerto. Los anticuerpos se unen a antígenos en el endotelio vascular del injerto
y activan el sistema del complemento, produciendo lesión endotelial, trombosis y necrosis
isquémica del injerto.

32. Agudo
El rechazo agudo es mediado por linfocitos T y anticuerpos
que son activados por aloantígenos en el injerto.
Días o semanas después del trasplante principal causa de
fracaso temprano del injerto.
Rechazo celular agudo, los CTL CD8+ pueden destruir
directamente las células del injerto, o bien los linfocitos CD4+
pueden secretar citocinas e inducir inflamación, que daña al
injerto.
Rechazo agudo mediado por anticuerpos (vascular, o
humoral) los anticuerpos se unen al endotelio vascular y activan
el complemento a través de la vía clásica. La inflamación y el
daño endotelial consiguientes causan fracaso del injerto.

34. Crónico
El rechazo crónico es una forma poco activa de daño del injerto que se produce a lo largo
de meses o años y que condiciona la pérdida de función del injerto.
Se manifiesta con fibrosis intersticial y estrechamiento gradual de los vasos sanguíneos
del injerto (arterioesclerosís del injerto)
Los causantes son linfocitos T que reaccionan contra los aloantígenos del injerto y
secretan citocinas, que, a su vez, estimulan la proliferación y la actividad de
fibroblastos y células de músculo liso vascular en el injerto.

36. Formas de
aumentar la
supervivencia
del injerto

37. Inmunodepresores
Fármacos inmunodepresores que se utilizan en la
actualidad son los corticoesteroides (que reducen
la inflamación), el micofenolato mofetilo (que
inhibe la proliferación del linfocito) y el tacrolimús
(FK506)
Predecesor de la ciclosporina, inhibidor de la fosfatasa calcineurina,
necesaria para la activación del factor nuclear de los linfocitos T activados
(NFAT). El NFAT estimula la transcripción de genes de citocinas, en
particular del gen que codifica el factor de crecimiento IL-2. De este modo,
el tacrolimús inhibe las respuestas del linfocito T.

38. Otras estrategias
Anticuerpos que eliminan a los linfocitos T y B, y las
mezclas de IgG intravenosas (IGIV), que suprimen la
inflamación por mecanismos desconocidos.
Más reciente: Reducir respuestas inmunitarias contra el
injerto para evitar que los linfocitos T del huésped reciban
de las DC durante la fase inicial de la sensibilización.
Se interrumpe la interacción entre las moléculas B7
situadas en las DC del injerto con los receptores CD28 de
los linfocitos T del huésped administrando proteínas que se
unan a los coestimuladores B7.

39. Trasplante de
células
hematopoyéticas

40. Las HSC se obtenían de la médula ósea, pero ahora se
obtienen, habitualmente, de la sangre periférica después de
movilizarlas de la médula ósea administrando factores de
crecimiento hematopoyéticos, o de la sangre del cordón
umbilical de niños recién nacidos, una fuente rica en HSC.
Al receptor se le radia o trata con dosis elevadas de
quimioterapia para destruir el sistema inmunitario.

41. ENFERMEDAD
INJERTO
CONTRA
HUESPED

42. Se produce cuando se trasplantan células
inmunocompetentes o sus precursores a receptores
con deficiencias inmunitarias, y las células
transferidas reconocen aloantígenos en el huésped y
atacan a sus tejidos.

43. EICH Aguda
Las principales manifestaciones clínicas: se
deben a la afectación del sistema inmunitario y
de los epitelios de la piel, el hígado y el
intestino.
La afectación de la piel se manifiesta en forma
de un exantema generalizado que puede llevar
a la descamación en los casos graves.
La destrucción de los conductos biliares
pequeños da lugar a ictericia, y las úlceras
mucosas en el intestino dan lugar a una diarrea
sanguinolenta

44. EICH crónica
También es frecuente la enfermedad hepática
crónica que se manifiesta por ictericia
colestásica. La lesión del tubo digestivo puede
causar estenosis esofágicas.
Sistema inmunitario está devastado, con una
involución del timo y una pérdida de linfocitos
en los ganglios linfáticos.
Puede seguir al síndrome agudo u ocurrir
lentamente. Lesión cutánea extensa, con
destrucción de los anejos cutáneos y fibrosis de la
dermis.

45. La inmunodeficiencia es una complicación frecuente del trasplante de HSC. La
inmunodeficiencia puede ser el resultado del tratamiento previo, la mieloablación antes
del trasplante de HSC, un retraso en la repoblación del sistema inmunitario del receptor
y el ataque de los linfocitos injertados sobre las células inmunitarias del huésped.
Inmunodeficiencia

46. ¡Gracias por
la atención!