Resumen del tema infección recurrente e inmunodeficiencias primarias desde un punto de vista inmunopatologico

1. INFECCIÓN RECURRENTE E INMUNODEFICIENCIAS
Errores innatos de la inmunidad = Inmunodeficiencias Primarias
Las inmunodeficiencias son un grupo de
enfermedades heterogéneas que se producen por
defectos en el desarrollo. Estos pacientes pueden
tener una regulación inmune deficiente generalizada
por lo que tiene mayor predisposición a alteraciones
de la tolerancia, vigilancia por lo tanto de padecer
autoinmunidad, alergia y cáncer. La mayoría son
trastornos genéticos que se heredan de forma
autosómica recesiva o ligada al X.
David Phillip Vetter "Niño burbuja" (1971 - 1984)
Clasificación
➔ Inmunodeficiencia Primaria: Producidas por
alteraciones genéticas ocasionando una
disminución en la cantidad o la función de células y
otro componente de la respuesta inmune. Sus
signos y síntomas son derivados de la incapacidad
de eliminar agentes biológicos patógenos.
➔ Inmunodeficiencia Secundaria: Alteraciones
en el sistema como consecuencia de una disfunción
orgánica de origen intrínseco (desnutrición,
alcoholismo, diabetes, infecciones: VIH/SIDA, TB y
cáncer). El origen extrínseco se da por
medicamentos como Rituximab (Anti LB CD20),
Inmunosupresores (Corticoesteroides, mefetil
micofenolato, metotrexato, ciclofosfamida…) y
agentes quelantes (quimioterapia).
Epidemiología
➔ La prevalencia de las inmunodeficiencias
primarias (IDP) en los países desarrollados es de 1
entre 200 000 nacidos vivos.
➔ Existe en Latinoamérica el registro LASID en
donde mes a mes registran el numero de casos
confirmados de inmunodeficiencias.
➔ En cuanto al sexo, las IDP son más frecuentes en
hombres debido al patrón de herencia ligado al
cromosoma X.
➔ La incidencia de casos incrementa cuando existe
más conocimiento sobre estas enfermedades y se
refieren a centros de referencia para su diagnóstico
molecular y registro.
➔ 90% de los casos de las IDP se manifiesta en los
primeros 5 años de vida, 40% durante el primer año
y 95% antes de los 16 años.
➔ Hasta marzo 2019 en la reunión del comité de las
sociedades internacionales de Inmunología Clínica
en NY, había 404 enfermedades con 430
mutaciones genéticas conocidas.
Inmunodeficiencias Primarias
Dependiendo del componente de la respuesta
inmune afectada, se clasifican en:
1. Inmunodeficiencias combinadas
2. Inmunodef. con síndromes característicos
3. Deficiencia predominante de anticuerpos
4. Enfermedades por desregulación inmune
5. Defectos congénitos de la fagocitosis
6. Defectos intrínsecos de la inmunidad innata
Elaborado por: Mario Alberto Alegria Olvera

2. 7. Enfermedades autoinflamatorias
8. Deficiencia del complemento
9. Errores innatos de la médula ósea
10. Fenocopias de otros errores innatos de la
inmunidad.
➔ Factores de riesgo:
✓ Endogamia = Consanguineidad
✓ Exposición a teratógenos
✓ Falta de lactancia materna
✓ Falta de un tamiz para diagnosticar
tempranamente
✓ Exposición a vacunas con virus vivos
✓ Inmadurez inmunológica por manejo
aséptico
¿Cuándo se consideran a las infecciones
normales?
La duración media de los síntomas respiratorios
virales es de 8 días. Sin embargo, el rango normal
puede extenderse más allá de las dos semanas, lo
que significa que el niño “normal” con mas de 10
infecciones respiratorias virales puede tener
síntomas durante casi medio año.
Con respecto al número y tipos de infecciones que
se observan, la mayoría de las infecciones
respiratorias son virales. Estos niños generalmente
no tienen más de un episodio de neumonía o más
de dos episodios de otitis media no complicada en
los primeros tres años de vida.
Abordaje de Inmunodeficiencia
✓ Historia familiar de muerte en edad temprana
✓ Detección de peso y talla
✓ Caída tardía de cordón umbilical (>15 días) -
-- Onfalorrexis.
✓ Infecciones recurrentes (Cuadro Fundación
Jeffrey Modell)
✓ Infecciones por microorganismos poco
patógenos
✓ Dependencia de antibióticos
➔ Sospecha de Inmunodeficiencia:
✓ Historia clínica cuidadosa
o Ant. Her. Fam: Consanguineidad, IDP
ligada al X (historia de varones fallecidos).
o Infecciones: Edad de inicio, número, tipo,
tratamiento, ubicación y complicaciones.
✓ Exploración Física
o Peso, talla, nutrición, tejido linfoide
(amígdalas y ganglios), etc.
✓ Primeros exámenes de laboratorio
o Biometría Hemática: Numero de
leucocitos y cuanta total de la diferencial
o Inmunoglobulinas: IgA, IgG, IgE, IgM
o Complemento
o Subclases de IgG
✓ Estudios de Gabinete
o Rx Tórax --- Sombra tímica (PA y lateral)
o USG timo --- Sx DiGeorge
o Tomografía del órgano infectado
o Serie Esófago – Gastro – Duodenal
o pH – metria
Alteraciones del complemento
➔ Deficiencia del Inhibidor C1: Angioedema
hereditario.
✓ Un episodio de AEH puede ocasionar la
hinchazón rápida de las manos, los pies, las
extremidades, la cara, el tracto intestinal, la
laringe o la tráquea.
➔ Deficiencia de la Proteína de Membrana
Glucosil – Fosfatidil – Inositol: Permite una lisis
idiopática de los eritrocitos
✓ Hemoglobinuria paroxística nocturna
➔ Deficiencia de Properdina, C1, C3b, C4b y
MBL: Causa infecciones por Neisseria y
autoinmunidad.
Elaborado por: Mario Alberto Alegria Olvera

3. Alteraciones en la función o número
➔ Neutropenia y Síndrome de Kostmann
✓ Es la reducción de neutrófilos (segmentados y
bandas) de menos de 1500/mm3
, es más grave
cuando disminuye a menos de 500/mm3
.
✓ Congénita se denomina Síndrome de
Kostmann.
✓ Clínicamente se manifiesta con infecciones
severas poco después del nacimiento
✓ Tx: Factor Estimulador de Colonias de
Granulocitos --- G CSF (Filgastrim)
Alteración de la Fagocitosis
✓ La disminución de la cantidad de los monocitos
puede darse como en la neutropenia congénita
o cíclica.
✓ Disminución de la quimiotaxis por alteraciones
metabólicas de la actina por quemaduras,
desnutrición, diabetes
✓ Disfunción de los gránulos o lisosomas en la
Enfermedad de Chediak – Higashi, en donde no
pueden lisar al agente patógeno endositado
➔ Enfermedad Granulomatosa Crónica
✓ Déficit de la enzima NADPH oxidasa por lo que
impide el estallido respiratorio
✓ Se da en > 2 años, hay infecciones no
controladas
✓ En un 80% esta afectado un gen ligado al
cromosoma X.
✓ Los patógenos más frecuentemente
encontrados son Staphylococcus aureus,
Aspergillus spp., Klebsiella spp., Burkholderia
cepacia, Serratia marcescens y Salmonella spp.
✓ El diagnóstico se da por la reducción de Nitro –
azul de tetrazolio NBT
✓ Puede causar Becegeitis después de la
aplicación de la vacuna BCG
➔ Enfermedad de Chediak – Higashi
✓ Afecta a neutrófilos y monocitos por la carencia
de gránulos azurófilos primarios --- Enfermedad
autosómica recesiva multisistémica
✓ Causado por una mutación en el
gen LYST (Regulador de tráfico lisosomal;
también conocido como CHS1). Aparecen
gránulos lisosómicos gigantes en los neutrófilos
y otras células (p. ej., melanocitos, células de
Schwann neurales). Los lisosomas anormales
no pueden fusionarse con los fagosomas, no se
pueden lisar normalmente las bacterias
ingeridas.
✓ Clínica: Albinismo, un brillo plateado en el
cabello y ojos de color claro. Aumento de las
infecciones en los pulmones, piel y membranas
mucosas; movimientos espasmódicos del ojo
(nistagmo).
Alteraciones de la adhesión
➔ Deficiencia de adhesión leucocitaria 1 (LAD1)
✓ Es una deficiencia genética de β – integrinas
en las células endoteliales
✓ Esta deficiencia evita la
unión de leucocitos a
células endoteliales
por ende su
rodamiento y migración
a tejidos, CD18
✓ Se evita la unión de
células presentadoras
de antígeno a los
linfocitos, CD11

4. ➔ Deficiencia de adhesión leucocitaria 2 (LAD2)
✓ Se evita la unión de leucocitos con Selectinas
P y E de las células endoteliales impidiendo
que salgan y migren hacia el sitio de infección
✓ Genéticamente afectado el transportador de
funcosa. También presente en los grupos
sanguíneos.
➔ Deficiencia de adhesión leucocitaria 3 (LAD3)
✓ Se evita la unión de leucocitos con integrinas
de las células endoteliales impidiendo que
salgan y migren hacia el sitio de infección.
✓ Se afecta el gen KINDLIN – 3 que esta unida al
tallo de las integrinas la función de que estas
se activen por quimiocinas
En todos los casos de adhesión leucocitaria se
puede presentar periodontitis, cicatrización alterada,
desprendimiento tardío del cordón umbilical.
Otras inmunodeficiencias
➔ Síndrome de linfohistiocitosis hemofagocitica
✓ Es una alteración genética en los linfocitos NK
y Linfocitos T citotóxicos
✓ Trastorno raro en el que los histiocitos y los
linfocitos (tipos de glóbulos blancos) se
acumulan en órganos, como la piel, el bazo y
el hígado, y destruyen otras células
sanguíneas.
✓ Hay disfunción en la exocitosis granular
✓ El defecto de esta función microbicida en estas
células induce a compensar con otras como los
macrófagos que se hiperactivan y se
desregulan
➔ Síndrome de Wiskott – Aldrich ****
✓ Enfermedad ligada al X (hombres) que afecta
al gen WASP un regulador clave de la
señalización y la reorganización del
citoesqueleto en las células hematopoyéticas
✓ Se presenta plaquetopenia con
microplaquetas, dermatitis con eccema,
infecciones recurrentes que pueden matar
✓ Involución prematura del timo y depleción de
Linfocitos T
➔ Síndrome de DiGeorge
✓ Hay una deleción de la región cromosómica
22q11.2
✓ Autosómico Dominante
✓ Fallo en el desarrollo de las bolsas faríngeas
afectando al timo
✓ Deficiencia de linfocitos T, glándulas
paratiroideas
✓ Puede haber tetralogía de Fallot
Elaborado por: Mario Alberto Alegria Olvera