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2. CARACTERÍSTICAS
MOLECULARES Y BIOLÓGICAS
0 Miembro de la familia de los lentivirus de los
retrovirus animales.
0 Los lentivirus pueden producir una infección latente a
largo plazo de las células y efectos citopáticos a corto
plazo
0 Producen enfermedades lentamente progresivas y
mortales que incluyen síndromes de emaciación y
degeneración del SNC.

3. CARACTERÍSTICAS
MOLECULARES Y BIOLÓGICAS
0 Dos tipos muy relacionados de VIH:
VIH VIH-
2
VIH-1
Es la causa mas
frecuente del sida.
Difiere en estructura
genómica y antigenicidad,
pero produce un
síndrome clínico similar.

4. ESTRUCTURA Y GENES DEL
VIH
0 Formado por dos cadenas idénticas de ARN
contenidas dentro de un núcleo de proteínas víricas y
rodeadas por una cubierta formada por una bicapa de
fosfolípidos derivada del huésped, pero incluye
proteínas de membrana codificadas por el virus.

6. CICLO VITAL DEL VIRUS
0 La infección comienza cuando la glucoproteína de la
cubierta (Env) de una partícula vírica se une a CD4 y a
un correceptor que pertenece a la familia del receptor
de las quimiocinas.
0 Las partículas que inician la infección están en la
sangre, el semen u otros líquidos corporales y se
introducen en otro individuo mediante contacto sexual,
punción por agujas o transmisión transplacentaria.

7. MECANISMO DE ENTRADA DEL
VIH A LA CÉLULA

8. CICLO VITAL DE VIRUS
0 Los receptores de quimiocinas más importantes que actúan como
correceptores del VIH son CXCR4 y CCR5.
0 Todas las cepas del VIH pueden infectar a linfocitos T CD4+ humanos,
pero hay virus con tropismo por los macrófagos, o M-trópicos que se
unen a correceptores CCR5 y otros virus T- trópicos (más virulentos)
unidos a CXCR4.
0 Algunas cepas del virus también infectan tanto a líneas de linfocitos T
como a macrófagos (tropismo dual).
0 Las variantes del VIH se describen como:
 X4 para la unión a CXCR4
 R5 para la unión a CCR5
 R5X4 para la capacidad de unirse a ambos receptores de quimiocinas.

9. 0 Una vez que el virión del VIH entra en una célula, las
enzimas del complejo de la nucleoproteína se activan y
comienzan el ciclo reproductor del virus.
0 El núcleo nucleoproteínico del virus se rompe, el genoma
de ARN del VIH se transcribe en forma de ADN bicatenario
por la transcriptasa inversa vírica, y el ADN vírico entra
en el núcleo y la integrasa vírica cataliza la integración del
ADN vírico en el genoma de la célula del huésped.
0 El ADN del VIH integrado se denomina provirus.

10. 0 Macrófagos potencian la transcripción de los genes del
virus.
0 El inicio de la transcripción génica del VIH en los linfocitos T
se asocia a la activación de los linfocitos T por antígenos o por
citocinas.
0 Los activadores policlonales de los linfocitos T (fitohemaglutinina, y
citocinas como la IL-2, el TNF y la linfotoxina), estimulan la expresión
génica del VIH en los linfocitos T infectados.
0 La IL-1, IL-3, IL-6, el TNF, la linfotoxina, el IFN-γ y el GM-CSF
estimulan la expresión génica del VIH y la replicación del virus en los
monocitos y macrófagos infectados.

11. 0 La estimulación de la transcripción génica permite la
activación de NF-κB y su unión a secuencias de las
RTL, fenómeno es importante para la patogenia del
sida.
0 La proteína Tat es necesaria para la expresión génica
del VIH y actúa potenciando la producción de
transcritos completos de ARN mensajero (ARNm)
vírico.

12. 0 La síntesis de partículas víricas infecciosas maduras
comienza después de la producción de transcritos de
ARN vírico completos y de que los genes víricos se hayan
expresado como proteínas.
Transcritos de
ARN vírico
completos
Genes víricos
expresados
como
proteínas
Síntesis de
partículas
víricas
infecciosas

13. 0 Después de la transcripción de varios genes víricos, las
proteínas víricas se sintetizan en el citoplasma.
0 Los linfocitos T vírgenes son resistentes a la infección por
el VIH, porque estos linfocitos contienen una forma activa
de una enzima (APOBEC3G) que introduce mutaciones en
el genoma del VIH.

14. CICLO VITAL DEL VIH

15. 0 La infección aguda (temprana) se caracteriza por la
infección de los linfocitos T CD-4 de memoria de los
tejidos linfáticos de las mucosas y la muerte de
muchos linfocitos infectados.
o Los tejidos mucosos son
los principales reservorios
de linfocitos T del cuerpo.
PATOGENIA

16. 0 Transición desde la fase aguada a fase crónica:
diseminación del virus, la viremia y la aparición de
las respuestas inmunitarias del huésped.
0 En la fase crónica: los ganglios linfáticos y el bazo son
los focos de la replicación continua del VIH y de
destrucción celular.

17. Mecanismos de inmunodeficiencia
producida por el VIH
0 Produce en último término un deterioro de la función de los
sistemas inmunitarios adaptativo e innato.
0 Una causa importante de la perdida de linfocitos T CD4 es el
efecto citopático directo de la infección de estas células por el
VIH.
0 Los defectos funcionales del sistema inmune de los pacientes
infectados por el VIH empeoran la inmunodeficiencia producida
por la reducción de los linfocitos T CD4.

18. 0 La activación crónica de los linfocitos T puede
disponer a los linfocitos a la apoptosis.
0 Los macrófagos, las células dendríticas y las
células dendríticas foliculares pueden tener
también funciones importantes en la infección por
VIH y en la progresión de la inmunodeficiencia.

19. Reservorios del VIH y recambio
vírico
0 El virus que se detecta en la sangre de los pacientes es
producido principalmente por los linfocitos T CD4 de
vida corta infectados, y en menor medida otras células del
sistema inmune infectadas.
0 En pacientes tratados con antirretrovíricos y mediante la
predicción de modelos matemáticos se han observado tres
fases de disminución de la viremia plasmática.

20. 0 Estas curvas de disminución se han utilizado para predecir
la distribución del VIH en los diferentes reservorios
celulares.
0 Se piensa que más del 90% del virus que se encuentra en
el plasma es producido por células de vida corta.
0 Es muy probable que éstas sean linfocitos T CD4 activados
que son los principales reservorios y orígenes de virus .

21. 0 Aproximadamente el 5% de los virus plasmáticos lo
producen los macrófagos que tienen un recambio más
lento (semivida de 2 semanas).
0 Una pequeña fracción de virus un 1% está presente en los
linfocitos T de memoria infectados de forma latente, por
eso se podría tardar décadas en eliminar este reservorio
del virus ya que los linfocitos son de vida prolongada.

22. Transmisión y epidemiología
0 Transmisión vertical por 3 vías:
Contacto sexual
El modo más frecuente de transmisión
De la madre al niño
Más frecuente dentro del útero o durante parto, también es
posible por leche materna
Inoculación en sangre
Más frecuente por compartir agujas o transfusión sanguínea

23. Evolución de la infección
0 Medir carga viral + conteo leucocitario (T CD4+)
para seguir la evolución de la enfermedad
FASES
Fase
Aguda
Fase
LatenteSIDA

24. FASE AGUDA
0 Síntomas inespecíficos
0 3 a 6 semanas posterior a la infección
0 Cifra máxima del virus en plasma
0 Linfocitos T CD4+ disminuyen moderadamente
VIH T CD4+

25. FASE LATENTE
0 Puede durar muchos años
0 Virus dentro de los tejidos linfáticos
0 Paciente asintomático o con infecciones leves
0 Citocinas como el TNF fomentan la producción del VIH

26. SIDA
0 Linfocitos T CD4+ disminuyen por debajo de las 200 células/mm3
0 Infecciones oportunistas como:
Neoplasias: respuesta inmunitaria ineficaz contra virus oncógenos
Caquexia: efecto de citocinas sobre el apetito y el metabolismo
Degeneración del SNC: lesión neuronal por el virus o citocinas
Insuficiencia renal
0 Gran susceptibilidad por pérdida de linfocitos T CD4+

27. FA S E M A N I F E S TAC I O N E S C L Í N I C A S
Fase Aguda
 Fiebre
 Cefalea
 Dolor faríngeo con faringitis
 Linfoadenopatía generalizada
 Erupciones cutáneas
Fase
Latente
 Reducción del número de linfocitos T CD4+ sanguíneos
SIDA
 Infecciones oportunistas
• Protozoos (Toxoplasma, Cryptosporidium)
• Bacterias (Mycobacterium avium, Nocardia, Salmonella)
• Hongos (Candida, Cryptococcus neoformans, Coccidioides
immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis)
• Virus (CMV, herpes simple, varicela zóster)
 Tumores
• Linfomas
• Sarcoma de Kaposi
• Carcinoma de cuello uterino
 Encefalopatía
 Síndrome consuntivo

29. Respuestas Inmunitarias
0 Expansión de linfocitos T CD8+ específicos frente a VIH
0 Linfocitos T CD8+ controlan la infección en fase aguda
0 Ineficacia por mutaciones de escape del virus
0 Linfocitos T CD4+:
Cooperación con la generación de linfocitos T CD8+
Median respuestas citolíticas contra células infectadas
0 Anticuerpos detectables (anti-gp120 y anti-gp41) tras
6 a 9 semanas (diagnóstico)

31. BIBLIOGRAFIA
0 Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S.: Inmunología
celular y molecular (Séptima edición). España: Elsevier
(2012).
0 Kindt T., Goldsby R., Osborne B.: Inmunología de Kuby
(Sexta edición). México: McGraw-Hill Interamericana.
(2007)