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Proteínas de fase aguda: proteinas que aumentan de forma
importante su concentracion durante una infeccion o proceso
inflamatorio
Edgar Antonio Menéndez Cuadros
Introducción
Las proteínas de fase aguda son un conjunto de proteínas presentes a nivel plasmático,
que tienden a ser generadas cuando se produce un proceso inflamatorio en algún tejido
del organismo, entre los que se incluyen infecciones, traumas, neoplasias, cirugías e
infartos (Zhou et al., 2015).
Existe una considerable cantidad de proteínas de fase aguda, entre las cuales se
puede citar a la proteína C reactiva (CRP), la ferritina, la hepcidina, el fibrinógeno y la
proteína amiloide A sérica (SAA). EL principal sintetizador de este grupo de proteínas
es el hígado, el cual es estimulado por algunas citocinas, primordialmente la
Interleucina 6 (para la síntesis de proteína C reactiva y fibrinógeno) e Interleucina 1 y
Factor de necrosis tumoral (para la proteína amiloide A sérica) (Muhammad et al.,
2017).
Todos estos elementos participan en las actividades del sistema inmunitario
innato del organismo, en el cual interpretan diferentes papeles que tienen una misma
finalidad, ejecutando variedad de procesos como eliminar o imposibilitar el desarrollo
de microbios, regular los distintos procesos de respuesta inmune para evitar que sean
dañinos, participar la coagulación e incluso simular acciones quimiotácticas (Takasawa,
Takaeda, Wada, & Ueda, 2018).
Los reactantes de fase aguda tienen la intención de que sus acciones sean
positivas para el organismo durante los procesos inflamatorios, sin embargo, un exceso
de estos, ya sea por sobreproducción o sobreexposición, llega a perjudicar la salud del
individuo; como en el caso de un paciente que curse una etapa de inflamación crónica,
donde podría llegar a darse una amiloidosis secundaria, la cual conlleva un mal
funcionamiento de un órgano o tejido, debido a que existe una desorganización de su
forma normal (Erer, Demirkaya, Ozen, & Kallinich, 2016).
Importancia clínica de los reactantes de fase aguda
Los reactantes de fase aguda han sido usados típicamente como marcadores de
inflamación y para determinar el “índice de enfermedad” tanto en trastornos
inflamatorios como no inflamatorios (Arellano-Orden et al., 2017).
De esta manera, actualmente se usa en diversos ámbitos; para un diagnóstico
temprano, para diferenciar un trastorno infeccioso de uno no infeccioso, como un
marcador de pronóstico y así saber cómo va a evolucionar una enfermedad e incluso es
usado como guía para el tratamiento con antibióticos (Markanday, 2015).
Criterios de clasificaciónde los reactantesde fase aguda
Usualmente esta llamada reacción de fase aguda, ocurre 90 minutos después del
establecimiento de una infección aguda (Polepalle, 2015). En todas las especies de
mamíferos, las proteínas de fase aguda son liberadas a la circulación por el hígado
principalmente por la acción de citocinas proinflamatorias, principalmente IL-6, IL-1,
TNF (Arellano-Orden et al., 2017).
Polepalle (2015) distingue entre dos clases distintas de reactantes de fase aguda,
dependiendo de la expresión de citocinas que provoca su liberación:
- Clase 1: principalmente reguladas por IL-1 o la combinación de IL-1, IL-6 y
glucocorticoides
- Clase 2: Reguladas por IL-6 y glucocorticoides.
Los reactantes de la clase uno incluye la proteína C reactiva, amiloide sérico A,
hemopexina, haptoglobulina C y α-1 ácido glucoproteína. Los reactantes de la clase dos,
incluyen fibrinógeno 1, α-1 antiquimotripsina, α-1 antitripsina.
También es posible clasificar los reactantes de fase aguda en un subgrupo positivo y
otro negativo; los reactantes de fase aguda positivo son aquellos que incrementan su
nivel sérico en la inflamación, mientras que los reactantes de fase aguda negativos
disminuyen su nivel sérico en la inflamación. (Polepalle, 2015)
Los reactantes de fase aguda positivos tienen como funciones la opsonización de
microbios, el reclutamiento de células inflamatorias en el sitio de lesión, quimiotaxis,
degradación de la matriz extracelular, activación del complemento y otras múltiples
acciones que tienen como objetivo estimular la inflamación y así contribuir en la
defensa del organismo ante la infección. (Mardiguian et al., 2017)
En contraste, los reactantes de fase aguda negativos funcionan incrementando la
coagulación, así como el cortisol libre en sangre y además restaurar la homeostasis
después de estrés (Polepalle, 2015).
Polepalle (2015) también hace otra diferenciación posible entre las variedades
de reactantes de fase aguda es el de dividirlos, como reactantes de fase aguda fuertes,
moderados y débiles, dependiendo de la rapidez con que aparezcan tras la inflamación y
del aumento del nivel sérico de estos; los reactantes de fase aguda fuertes corresponde a
la proteína C reactiva, amiloide sérico y α-2 macroglobulina.
Proteína C reactiva (PCR): La PCR es una proteína de fase aguda, encargada
principalmente de opsonización de microbios. Su secreción comienza a las 4-6 horas
del estímulo, duplicándose cada 8 horas, con un pico a las 36-50 horas. Su elevación
ocurre frente a la presencia de cualquier evento inflamatorio, incluyendo la mayoría
de las infecciones, trauma, cirugía y otras situaciones (Guerra, Conde, Amador, Feixas,
& Pérez, 2017). Este reactante no es específico para ninguna enfermedad, pero su
aumento progresivo se correlaciona con un mayor daño y lesión tisular (Martínez-
aguilar, Carrillo-ávila, & Guzmán-marín, 2017).
Amiloide sérico A: Es uno de los más importantes reactantes de fase aguda, que
incrementa velozmente su concentración en plasma si se presenta un estímulo adecuado
o ideal (Kim et al., 2016). Generalmente está en el plasma como una apolipoproteína. Es
fabricada por el hígado, más que por algún otro órgano, como resultado de la
estimulación de citocinas inflamatorias. Es apropiado comentar que esta proteína cuenta
con un sistema de regulación que permite un descenso veloz de su concentración una
vez que se ha retirado o disminuido el estímulo inicial. Esto es necesario para lograr
mantener un estado de equilibrio u homeostasis en el organismo del individuo (Kim et
al., 2016).
Hepcidina: Tiene una función muy importante en el humano, pues su trabajo es
el de controlar la homeostasis del hierro (Rojas & Gárate, 2017). La manera en la cual
lleva a cabo sus funciones es mediante la degradación de la ferroportina cuando existe
demasiado hierro en plasma; de esta forma impide que el hierro de varias células
(incluyendo macrófagos) sea liberado (San & Simbr, 2017).
Ferritina: Su cuantificación en sangre y fluidos se utiliza para el diagnóstico de
las anemias ferropénicas. Su valor es proporcional a los depósitos de hierro (Il et al.,
2011). Sin embargo, cuando un macrófago se activa durante una respuesta inmune
tiende a secretar ferritina, por lo que también sirve como marcador de inflamación
(Ivette & Cervantes, 2012).
Referenciasbibliográficas
Arellano-Orden, E., Calero-Acu�a, C., Cordero, J. A., Abad-Arranz, M., S�nchez-
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Utilizaci ó n de la prote í na C reactiva en enfermedades renales de pacientes en
edad pedi á trica Use of C - reactive protein in pediatric patients with renal
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cilindros biliares asociada a disfunción hepática severa causada por esteroides
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Martínez-aguilar, V., Carrillo-ávila, B. A., & Guzmán-marín, E. (2017). Proteína C
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protein as an inflammatory marker in periodontal disease Resumen, 9(2), 51–64.
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Rojas, I., & Gárate, F. (2017). POTENCIAL USO DE DEFEROXAMINA EN LA
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)., 10, 8–14.
San, L., & Simbr, M. (2017). La regulación fisiológica para explicar y aplicar en
fisiología de la altura, 63–67.
Takasawa, K., Takaeda, C., Wada, T., & Ueda, N. (2018). Optimal serum ferritin levels
for iron deficiency anemia during oral iron therapy (OIT) in Japanese hemodialysis
patients with minor inflammation and benefit of intravenous iron therapy for OIT-
nonresponders. Nutrients, 10(4), 1–16. https://doi.org/10.3390/nu10040428
Zhou, L., Cai, X., Liu, Q., Jian, Z. Y., Li, H., & Wang, K. J. (2015). Prognostic Role of
C-Reactive Protein in Urological Cancers: A Meta-Analysis. Scientific Reports, 5,
1–12. https://doi.org/10.1038/srep12733
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Reactantes fase aguda

  • 1. Proteínas de fase aguda: proteinas que aumentan de forma importante su concentracion durante una infeccion o proceso inflamatorio Edgar Antonio Menéndez Cuadros Introducción Las proteínas de fase aguda son un conjunto de proteínas presentes a nivel plasmático, que tienden a ser generadas cuando se produce un proceso inflamatorio en algún tejido del organismo, entre los que se incluyen infecciones, traumas, neoplasias, cirugías e infartos (Zhou et al., 2015). Existe una considerable cantidad de proteínas de fase aguda, entre las cuales se puede citar a la proteína C reactiva (CRP), la ferritina, la hepcidina, el fibrinógeno y la proteína amiloide A sérica (SAA). EL principal sintetizador de este grupo de proteínas es el hígado, el cual es estimulado por algunas citocinas, primordialmente la Interleucina 6 (para la síntesis de proteína C reactiva y fibrinógeno) e Interleucina 1 y Factor de necrosis tumoral (para la proteína amiloide A sérica) (Muhammad et al., 2017). Todos estos elementos participan en las actividades del sistema inmunitario innato del organismo, en el cual interpretan diferentes papeles que tienen una misma finalidad, ejecutando variedad de procesos como eliminar o imposibilitar el desarrollo de microbios, regular los distintos procesos de respuesta inmune para evitar que sean dañinos, participar la coagulación e incluso simular acciones quimiotácticas (Takasawa, Takaeda, Wada, & Ueda, 2018). Los reactantes de fase aguda tienen la intención de que sus acciones sean positivas para el organismo durante los procesos inflamatorios, sin embargo, un exceso de estos, ya sea por sobreproducción o sobreexposición, llega a perjudicar la salud del
  • 2. individuo; como en el caso de un paciente que curse una etapa de inflamación crónica, donde podría llegar a darse una amiloidosis secundaria, la cual conlleva un mal funcionamiento de un órgano o tejido, debido a que existe una desorganización de su forma normal (Erer, Demirkaya, Ozen, & Kallinich, 2016). Importancia clínica de los reactantes de fase aguda Los reactantes de fase aguda han sido usados típicamente como marcadores de inflamación y para determinar el “índice de enfermedad” tanto en trastornos inflamatorios como no inflamatorios (Arellano-Orden et al., 2017). De esta manera, actualmente se usa en diversos ámbitos; para un diagnóstico temprano, para diferenciar un trastorno infeccioso de uno no infeccioso, como un marcador de pronóstico y así saber cómo va a evolucionar una enfermedad e incluso es usado como guía para el tratamiento con antibióticos (Markanday, 2015). Criterios de clasificaciónde los reactantesde fase aguda Usualmente esta llamada reacción de fase aguda, ocurre 90 minutos después del establecimiento de una infección aguda (Polepalle, 2015). En todas las especies de mamíferos, las proteínas de fase aguda son liberadas a la circulación por el hígado principalmente por la acción de citocinas proinflamatorias, principalmente IL-6, IL-1, TNF (Arellano-Orden et al., 2017). Polepalle (2015) distingue entre dos clases distintas de reactantes de fase aguda, dependiendo de la expresión de citocinas que provoca su liberación: - Clase 1: principalmente reguladas por IL-1 o la combinación de IL-1, IL-6 y glucocorticoides
  • 3. - Clase 2: Reguladas por IL-6 y glucocorticoides. Los reactantes de la clase uno incluye la proteína C reactiva, amiloide sérico A, hemopexina, haptoglobulina C y α-1 ácido glucoproteína. Los reactantes de la clase dos, incluyen fibrinógeno 1, α-1 antiquimotripsina, α-1 antitripsina. También es posible clasificar los reactantes de fase aguda en un subgrupo positivo y otro negativo; los reactantes de fase aguda positivo son aquellos que incrementan su nivel sérico en la inflamación, mientras que los reactantes de fase aguda negativos disminuyen su nivel sérico en la inflamación. (Polepalle, 2015) Los reactantes de fase aguda positivos tienen como funciones la opsonización de microbios, el reclutamiento de células inflamatorias en el sitio de lesión, quimiotaxis, degradación de la matriz extracelular, activación del complemento y otras múltiples acciones que tienen como objetivo estimular la inflamación y así contribuir en la defensa del organismo ante la infección. (Mardiguian et al., 2017) En contraste, los reactantes de fase aguda negativos funcionan incrementando la coagulación, así como el cortisol libre en sangre y además restaurar la homeostasis después de estrés (Polepalle, 2015). Polepalle (2015) también hace otra diferenciación posible entre las variedades de reactantes de fase aguda es el de dividirlos, como reactantes de fase aguda fuertes, moderados y débiles, dependiendo de la rapidez con que aparezcan tras la inflamación y del aumento del nivel sérico de estos; los reactantes de fase aguda fuertes corresponde a la proteína C reactiva, amiloide sérico y α-2 macroglobulina. Proteína C reactiva (PCR): La PCR es una proteína de fase aguda, encargada principalmente de opsonización de microbios. Su secreción comienza a las 4-6 horas del estímulo, duplicándose cada 8 horas, con un pico a las 36-50 horas. Su elevación
  • 4. ocurre frente a la presencia de cualquier evento inflamatorio, incluyendo la mayoría de las infecciones, trauma, cirugía y otras situaciones (Guerra, Conde, Amador, Feixas, & Pérez, 2017). Este reactante no es específico para ninguna enfermedad, pero su aumento progresivo se correlaciona con un mayor daño y lesión tisular (Martínez- aguilar, Carrillo-ávila, & Guzmán-marín, 2017). Amiloide sérico A: Es uno de los más importantes reactantes de fase aguda, que incrementa velozmente su concentración en plasma si se presenta un estímulo adecuado o ideal (Kim et al., 2016). Generalmente está en el plasma como una apolipoproteína. Es fabricada por el hígado, más que por algún otro órgano, como resultado de la estimulación de citocinas inflamatorias. Es apropiado comentar que esta proteína cuenta con un sistema de regulación que permite un descenso veloz de su concentración una vez que se ha retirado o disminuido el estímulo inicial. Esto es necesario para lograr mantener un estado de equilibrio u homeostasis en el organismo del individuo (Kim et al., 2016). Hepcidina: Tiene una función muy importante en el humano, pues su trabajo es el de controlar la homeostasis del hierro (Rojas & Gárate, 2017). La manera en la cual lleva a cabo sus funciones es mediante la degradación de la ferroportina cuando existe demasiado hierro en plasma; de esta forma impide que el hierro de varias células (incluyendo macrófagos) sea liberado (San & Simbr, 2017). Ferritina: Su cuantificación en sangre y fluidos se utiliza para el diagnóstico de las anemias ferropénicas. Su valor es proporcional a los depósitos de hierro (Il et al., 2011). Sin embargo, cuando un macrófago se activa durante una respuesta inmune tiende a secretar ferritina, por lo que también sirve como marcador de inflamación (Ivette & Cervantes, 2012).
  • 5. Referenciasbibliográficas Arellano-Orden, E., Calero-Acu�a, C., Cordero, J. A., Abad-Arranz, M., S�nchez- L�pez, V., M�rquez-Mart�n, E., … L�pez-Campos, J. L. (2017). Specific networks of plasma acute phase reactants are associated with the severity of chronic obstructive pulmonary disease: A case-control study. International Journal of Medical Sciences, 14(1), 67–74. https://doi.org/10.7150/ijms.16907 Erer, B., Demirkaya, E., Ozen, S., & Kallinich, T. (2016). What is the best acute phase reactant for familial Mediterranean fever follow-up and its role in the prediction of complications? A systematic review. Rheumatology International, 36(4), 483–487. https://doi.org/10.1007/s00296-015-3413-z Guerra, E. V., Conde, M. S., Amador, K. M., Feixas, G. R., & Pérez, O. (2017). Utilizaci ó n de la prote í na C reactiva en enfermedades renales de pacientes en edad pedi á trica Use of C - reactive protein in pediatric patients with renal diseases, 42(5). Il, K., Sl, N., Insulin, S. S., Aj, H., Rm, C., Jm, B., … Wh, H. (2011). Nefropatía por cilindros biliares asociada a disfunción hepática severa causada por esteroides anabolizantes Bile cast nephropathy associated with severe liver dysfunction caused by anabolic steroids, 8(2), 221–223. https://doi.org/10.1155/2016/4581094.7. Ivette, L., & Cervantes, M. (2012). Caso clínico, 28(4), 389–397. Kim, M.-H., de Beer, M. C., Wroblewski, J. M., Charnigo, R. J., Ji, A., Webb, N. R., … van der Westhuyzen, D. R. (2016). Impact of individual acute phase serum
  • 6. amyloid A isoforms on HDL metabolism in mice. Journal of Lipid Research, 57(6), 969–979. https://doi.org/10.1194/jlr.M062174 Mardiguian, S., Ladds, E., Turner, R., Shepherd, H., Campbell, S. J., & Anthony, D. C. (2017). The contribution of the acute phase response to the pathogenesis of relapse in chronic-relapsing experimental autoimmune encephalitis models of multiple sclerosis. Journal of Neuroinflammation, 14(1), 1–12. https://doi.org/10.1186/s12974-017-0969-4 Martínez-aguilar, V., Carrillo-ávila, B. A., & Guzmán-marín, E. (2017). Proteína C reactiva como marcador inflamatorio en la enfermedad periodontal C reactive protein as an inflammatory marker in periodontal disease Resumen, 9(2), 51–64. Muhammad, I. F., Borne, Y., Ostling, G., Kennback, C., Gottsater, M., Persson, M., … Engstrom, G. (2017). Acute phase proteins as prospective risk markers for arterial stiffness: The Malmo Diet and Cancer cohort. PloS One, 12(7), e0181718. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181718 Polepalle, T. (2015). Acute Phase Proteins and Their Role in Periodontitis: A Review. Journal of Clinical and Diagnostic Research, 7–11. https://doi.org/10.7860/JCDR/2015/15692.6728 Rojas, I., & Gárate, F. (2017). POTENCIAL USO DE DEFEROXAMINA EN LA DISMINUCIÓN DEL TAMAÑO DEL INFARTO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANGIOPLASTIA CORONARIA . ( Potential use of deferoxamine in reducing infarct size in patients subjected to coronary angioplasty )., 10, 8–14. San, L., & Simbr, M. (2017). La regulación fisiológica para explicar y aplicar en fisiología de la altura, 63–67.
  • 7. Takasawa, K., Takaeda, C., Wada, T., & Ueda, N. (2018). Optimal serum ferritin levels for iron deficiency anemia during oral iron therapy (OIT) in Japanese hemodialysis patients with minor inflammation and benefit of intravenous iron therapy for OIT- nonresponders. Nutrients, 10(4), 1–16. https://doi.org/10.3390/nu10040428 Zhou, L., Cai, X., Liu, Q., Jian, Z. Y., Li, H., & Wang, K. J. (2015). Prognostic Role of C-Reactive Protein in Urological Cancers: A Meta-Analysis. Scientific Reports, 5, 1–12. https://doi.org/10.1038/srep12733