1. Proteínas de fase aguda: proteinas que aumentan de forma
importante su concentracion durante una infeccion o proceso
inflamatorio
Edgar Antonio Menéndez Cuadros
Introducción
Las proteínas de fase aguda son un conjunto de proteínas presentes a nivel plasmático,
que tienden a ser generadas cuando se produce un proceso inflamatorio en algún tejido
del organismo, entre los que se incluyen infecciones, traumas, neoplasias, cirugías e
infartos (Zhou et al., 2015).
Existe una considerable cantidad de proteínas de fase aguda, entre las cuales se
puede citar a la proteína C reactiva (CRP), la ferritina, la hepcidina, el fibrinógeno y la
proteína amiloide A sérica (SAA). EL principal sintetizador de este grupo de proteínas
es el hígado, el cual es estimulado por algunas citocinas, primordialmente la
Interleucina 6 (para la síntesis de proteína C reactiva y fibrinógeno) e Interleucina 1 y
Factor de necrosis tumoral (para la proteína amiloide A sérica) (Muhammad et al.,
2017).
Todos estos elementos participan en las actividades del sistema inmunitario
innato del organismo, en el cual interpretan diferentes papeles que tienen una misma
finalidad, ejecutando variedad de procesos como eliminar o imposibilitar el desarrollo
de microbios, regular los distintos procesos de respuesta inmune para evitar que sean
dañinos, participar la coagulación e incluso simular acciones quimiotácticas (Takasawa,
Takaeda, Wada, & Ueda, 2018).
Los reactantes de fase aguda tienen la intención de que sus acciones sean
positivas para el organismo durante los procesos inflamatorios, sin embargo, un exceso
de estos, ya sea por sobreproducción o sobreexposición, llega a perjudicar la salud del
2. individuo; como en el caso de un paciente que curse una etapa de inflamación crónica,
donde podría llegar a darse una amiloidosis secundaria, la cual conlleva un mal
funcionamiento de un órgano o tejido, debido a que existe una desorganización de su
forma normal (Erer, Demirkaya, Ozen, & Kallinich, 2016).
Importancia clínica de los reactantes de fase aguda
Los reactantes de fase aguda han sido usados típicamente como marcadores de
inflamación y para determinar el “índice de enfermedad” tanto en trastornos
inflamatorios como no inflamatorios (Arellano-Orden et al., 2017).
De esta manera, actualmente se usa en diversos ámbitos; para un diagnóstico
temprano, para diferenciar un trastorno infeccioso de uno no infeccioso, como un
marcador de pronóstico y así saber cómo va a evolucionar una enfermedad e incluso es
usado como guía para el tratamiento con antibióticos (Markanday, 2015).
Criterios de clasificaciónde los reactantesde fase aguda
Usualmente esta llamada reacción de fase aguda, ocurre 90 minutos después del
establecimiento de una infección aguda (Polepalle, 2015). En todas las especies de
mamíferos, las proteínas de fase aguda son liberadas a la circulación por el hígado
principalmente por la acción de citocinas proinflamatorias, principalmente IL-6, IL-1,
TNF (Arellano-Orden et al., 2017).
Polepalle (2015) distingue entre dos clases distintas de reactantes de fase aguda,
dependiendo de la expresión de citocinas que provoca su liberación:
- Clase 1: principalmente reguladas por IL-1 o la combinación de IL-1, IL-6 y
glucocorticoides
3. - Clase 2: Reguladas por IL-6 y glucocorticoides.
Los reactantes de la clase uno incluye la proteína C reactiva, amiloide sérico A,
hemopexina, haptoglobulina C y α-1 ácido glucoproteína. Los reactantes de la clase dos,
incluyen fibrinógeno 1, α-1 antiquimotripsina, α-1 antitripsina.
También es posible clasificar los reactantes de fase aguda en un subgrupo positivo y
otro negativo; los reactantes de fase aguda positivo son aquellos que incrementan su
nivel sérico en la inflamación, mientras que los reactantes de fase aguda negativos
disminuyen su nivel sérico en la inflamación. (Polepalle, 2015)
Los reactantes de fase aguda positivos tienen como funciones la opsonización de
microbios, el reclutamiento de células inflamatorias en el sitio de lesión, quimiotaxis,
degradación de la matriz extracelular, activación del complemento y otras múltiples
acciones que tienen como objetivo estimular la inflamación y así contribuir en la
defensa del organismo ante la infección. (Mardiguian et al., 2017)
En contraste, los reactantes de fase aguda negativos funcionan incrementando la
coagulación, así como el cortisol libre en sangre y además restaurar la homeostasis
después de estrés (Polepalle, 2015).
Polepalle (2015) también hace otra diferenciación posible entre las variedades
de reactantes de fase aguda es el de dividirlos, como reactantes de fase aguda fuertes,
moderados y débiles, dependiendo de la rapidez con que aparezcan tras la inflamación y
del aumento del nivel sérico de estos; los reactantes de fase aguda fuertes corresponde a
la proteína C reactiva, amiloide sérico y α-2 macroglobulina.
Proteína C reactiva (PCR): La PCR es una proteína de fase aguda, encargada
principalmente de opsonización de microbios. Su secreción comienza a las 4-6 horas
del estímulo, duplicándose cada 8 horas, con un pico a las 36-50 horas. Su elevación
4. ocurre frente a la presencia de cualquier evento inflamatorio, incluyendo la mayoría
de las infecciones, trauma, cirugía y otras situaciones (Guerra, Conde, Amador, Feixas,
& Pérez, 2017). Este reactante no es específico para ninguna enfermedad, pero su
aumento progresivo se correlaciona con un mayor daño y lesión tisular (Martínez-
aguilar, Carrillo-ávila, & Guzmán-marín, 2017).
Amiloide sérico A: Es uno de los más importantes reactantes de fase aguda, que
incrementa velozmente su concentración en plasma si se presenta un estímulo adecuado
o ideal (Kim et al., 2016). Generalmente está en el plasma como una apolipoproteína. Es
fabricada por el hígado, más que por algún otro órgano, como resultado de la
estimulación de citocinas inflamatorias. Es apropiado comentar que esta proteína cuenta
con un sistema de regulación que permite un descenso veloz de su concentración una
vez que se ha retirado o disminuido el estímulo inicial. Esto es necesario para lograr
mantener un estado de equilibrio u homeostasis en el organismo del individuo (Kim et
al., 2016).
Hepcidina: Tiene una función muy importante en el humano, pues su trabajo es
el de controlar la homeostasis del hierro (Rojas & Gárate, 2017). La manera en la cual
lleva a cabo sus funciones es mediante la degradación de la ferroportina cuando existe
demasiado hierro en plasma; de esta forma impide que el hierro de varias células
(incluyendo macrófagos) sea liberado (San & Simbr, 2017).
Ferritina: Su cuantificación en sangre y fluidos se utiliza para el diagnóstico de
las anemias ferropénicas. Su valor es proporcional a los depósitos de hierro (Il et al.,
2011). Sin embargo, cuando un macrófago se activa durante una respuesta inmune
tiende a secretar ferritina, por lo que también sirve como marcador de inflamación
(Ivette & Cervantes, 2012).
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