ICAM-1 y su implicación en enfermedades cardiovasculares

ICAM-1
Autor
Autor: Vélez Zambrano Geraldine Monserrate
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
Escuela de Medicina
Tutor: Dr. Jorge Cañarte
Docente de la Universidad Técnica de Manabí
ICAM-1 Y SU IMPLICACIÓN EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
INTRODUCCIÓN:
Las moléculas de adhesión son
receptores de membrana que participan
en diversas funciones vinculadas al
tráfico celular, a las interacciones
célula-célula y célula-matriz
extracelular; además intervienen en los
fenómenos de activación y disfunción
endotelial y se vinculan a la patogenia
de la enfermedad coronaria, la injuria
por reperfusión, el rechazo del corazón
trasplantado, la miocarditis, la
miocardiopatía hipertrófica, etc. (1)
El presente proyecto se enfoca en la
molécula de adhesión intercelular
ICAM-1 perteneciente a la superfamilia
de inmunoglobulinas, un producto
probable de muchas células, incluido el
endotelio y los leucocitos y que además
se encuentra en niveles elevados en
muchas afecciones cardiovasculares. (2)
Se ha demostrado en investigaciones
previas que la aparición de
enfermedades cardiovasculares está
asociada con las concentraciones
elevadas de las moléculas de adhesión
intercelulares (ICAM-1 e ICAM-2) por
lo que la detección de la misma refleja
de cierto modo su expresión sobre la
superficie endotelial, evidenciando una
respuesta inflamatoria marcada,
pudiendo ser de utilidad como un
marcador de aterosclerosis temprana.
(3)
La activación de la microcirculación es
el principal componente de la respuesta
inflamatoria. El endotelio vascular
desarrolla y expresa moléculas que
inician la inmigración local de
leucocitos.
La molécula ICAM-1 puede ser liberada
(específica e inespecíficamente) por el
tejido dañado o inflamado como
consecuencia de una proteólisis
inespecífica. Esta observación podría
explicar los niveles elevados de ICAM-
1 en pacientes con síndrome coronario
agudo y sus valores más elevados en el
infarto agudo de miocardio. (4)
MARCO TEÓRICO:
Las enfermedades cardiovasculares son
un conjunto de trastornos del corazón y
de los vasos sanguíneos, en la cual la
aterosclerosis es una de las más
frecuentes. (5)
La aterosclerosis es una enfermedad
inflamatoria crónica que se caracteriza

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por acumulación progresiva de material
graso en la capa íntima de la pared
arterial concomitantemente con el
crecimiento de la capa muscular lisa y
una respuesta inflamatoria localizada.
Este proceso inflamatorio conlleva a
una serie de interacciones moleculares,
principalmente entre endotelio,
plaquetas y leucocitos. En dichas
interacciones participan moléculas de
adhesión y glicoproteínas de membrana.
Entre las moléculas de adhesión se
encuentran la superfamilia de las
inmunoglobulinas VCAM e ICAM-I, y
la familia de las selectinas (E-selectina
y P-selectina. Las personas con riesgo
cardiovascular, como es el caso de
quienes presentan Síndrome Metabólico
(SM), presentan niveles séricos
elevados de factor de necrosis tumoral
alfa (TNFa) e interleuquina-1 (IL-1),
citoquinas inflamatorias que promueven
la expresión de ICAM-1. (6)
Evidencias clínicas demuestran que el
nivel de ICAM-1 soluble (sICAM-1) se
correlaciona con la gravedad de la
aterosclerosis y puede predecir eventos
cardiovasculares futuros. (7)
La aterosclerosis afecta regiones
discretas de la vasculatura, como las
curvaturas y bifurcaciones de los
vasos. Estas regiones se caracterizan por
un flujo oscilatorio alterado que induce
la regulación positiva de moléculas de
adhesión proinflamatorias, como la
molécula de adhesión intercelular
(ICAM) -1 y la molécula de adhesión de
células vasculares (VCAM) -1.
Dado que ICAM-1 se correlaciona con
el desarrollo y la expansión de lesiones
ateroscleróticas, la molécula soluble
podría usarse para reflejar la extensión
de las lesiones. Los estudios clínicos
que utilizan el grosor de la íntima media
carotídea o el índice tobillo-brazo
también han expresado esta correlación.
(8)
Con anterioridad se ha comunicado la
existencia de valores elevados de
ICAM-1 en el IAM (infarto agudo de
miocardio). En un estudio se comunicó
que pacientes con IAM presentaron
concentraciones elevadas de ICAM-1 y
E-selectina en la circulación periférica,
pero los valores de E-selectina
alcanzaron sus valores máximos entre
las 4 y las 6 h posteriores a la admisión,
retornando a sus valores basales a las 24
h15. (9)
La regulación de la expresión de la
molécula 1 de la adhesión intercelular
(ICAM-1) es un mecanismo importante
que subyace a la activación inducida por

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isquemia-reperfusión (I / R) y la lesión
tisular en otros órganos. Sin embargo,
I/R de los pulmones no se ha
demostrado que regulan positivamente
la expresión de ICAM-1. (10)
La respuesta inflamatoria aguda es un
fenómeno importante en la patogénesis
del daño miocárdico durante el
síndrome coronario agudo. La
disfunción endotelial se ha encontrado
en la angina inestable y el infarto agudo
de miocardio, aunque los resultados son
controvertidos.
Los niveles de moléculas de adhesión
endotelial soluble sICAM-1, VCAM-1
y E-selectina podrían ser un marcador
de angina inestable y podrían ser útiles
en el diagnóstico diferencial con infarto
de miocardio. (11)
Se han realizado biopsias
endomiocardíacas del ventrículo
derecho en personas con disfunción
cardíaca inexplicada, y se examinó la
expresión de la molécula de adhesión
intercelular-1 (ICAM-1), en donde se
observó que la misma se expresa en
miocitos cardíacos de pacientes con
miocarditis y disfunción cardíaca
persistente a pesar del tratamiento
inmunosupresor. La expresión
persistente de ICAM-1 puede causar
inflamación crónica del miocardio. (12)
Tanto la molécula de adhesión
intercelular 1 (ICAM-1) como la
molécula de adhesión de células
vasculares 1 (VCAM-1) se han
implicado en el rechazo de aloinjerto
cardíaco.
La adhesión de leucocitos a células
endoteliales vasculares es un paso
crítico en una variedad de afecciones
inflamatorias. Se han realizado estudios
de la expresión y distribución de la
ICAM-1 y la molécula de adhesión
leucocitaria endotelial-1 (ELAM-1) en
secciones congeladas de muestras de
biopsias endomiocardíacas de corazones
de aloinjerto humano utilizando
anticuerpos monoclonales y un
complejo de avidina-biotina de tinción
con fosfatasa alcalina, en los cuales la
expresión de ICAM-1 en capilares
aumentó con la gravedad del rechazo
celular y fue prominente en el rechazo
humoral. ICAM-1 también se expresó
en linfocitos en proporción al grado de
rechazo. (13)
Las concentraciones de moléculas de
adhesión solubles en el suero de
individuos con IAM y restenosis
postangioplastia temprana se han
relacionado directamente con la
patogénesis de la afección. Estudios
previos han reportado valores elevados

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de moléculas de adhesión asociados con
angina estable, angina inestable e IAM.
Por ejemplo, se ha demostrado que la
forma soluble de la P–selectina es un
factor de riesgo independiente para
futuros eventos cardiovasculares. Del
mismo modo, la forma soluble de
ICAM–1 (ICAMs) se ha asociado como
un factor de riesgo independiente de
futuros eventos cardiovasculares en
individuos aparentemente sanos (14)
En un estudio que se realizó para
evaluar la posibilidad de que los niveles
de las moléculas de adhesión circulantes
aumentaran después de la implantación
directa de un stent coronario, se
determinó que la VCAM-1 aumento de
forma significativa 24 horas después
mientras que los niveles de ICAM-1 no
variaron demasiado, sin embargo meses
después se determinó que los niveles de
ambas, son un marcador de reestenosis.
(15)
CONCLUSIÓN:
Ya que la ICAM- 1 junto con el ligando
LFA-1 intervienen en las interacciones
entre el leucocito y el endotelio y las
interacciones para el linfocito, está tiene
una clara implicación en la
enfermedades cardiovasculares, ya que
varios estudios demuestran su
sobreexpresión en enfermedades como
la aterosclerosis, la enfermedad
coronaria aguda, la miocarditis, e
inclusive se la asocia con el riesgo de
aparición de enfermedades
cardiovasculares futuras, y del infarto
agudo de miocardio, sirviendo de esta
forma como un marcador especifico de
la fisiopatología cardiovascular.
REFERENCIAS
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