later

2. 
VASCULITIS
González Ruiz Fernando

3. DEFINICIÓN
Grupo heterogéneo y amplio de
enfermedades cuya característica
histopatológica en común es la
inflamación y daño en la integridad de
la pared vascular (arterial, venosa o
capilar), determinando un deterioro u
obstrucción del flujo de la sangre.
Los vasos sanguíneos frecuentemente
más afectados son las arterias
(arteritis).

4. Clasificación
Se clasifican según un consenso desarrollado en 1992
(Conferencia de Chapel Hill),que se basa en:
• Tamaño de los vasos comprometidos
• Función de los inmunocomplejos
•Presencia de autoanticuerpos especiales
• Formación de granulomas
• Especificidad orgánica
• Población en cuestión
Más sin embargo existen considerables coincidencias clínicas y
anatomopatológicas entre muchas de ellas.

6. Las vasculitis podemos clasificarlas de varias formas:
ESPECIFICAS o 2rias : de las cuales se conoce su etiología
INESPECIFICAS o 1rias: con etiología desconocida.
Las INESPECIFCAS se clasifican a su vez por su morfología en:
NECROTIZANTES:
• Panarteritis nodosa (PAN).
• Poliangeitis microscópica.
• Enfermedad de Kawasaki.
TROMBOSANTES:
• Enfermedad de Buerger.
GRANULOMATOSAS:
• Angeítis granulomatosa (Granulomatosis de Wegener).
• De la temporal o de Horton.
• De Takayasu.
• Angeítis eosinofílica (Síndrome de Churg-Srauss).

7. Vasculitis secundarias:
1. Asociadas a enfermedades del tejido conjuntivo:
• Artritis reumatoide
• LES
• Esclerodermia
• Dermato/polimositis
2. Asociadas a neoplasias:
Leucemia, principalmente tricoleucemia, mielodisplasias, linfomas,
disglobulinemias, carcinoma de células pequeñas de pulmón, adenocarcinomas
digestivos, renal, de próstata y menos frecuente en melanoma, mesoteliomas.
3. Asociada a la exposición a drogas:
• Cocaína
• Anfetaminas
• Ergotamínicos
• Antibióticos

9. Expresión Clínica
Síntomas Generales:
 Baja de Peso
 Malestar
 Artralgias
 Fiebre
Síntomas Específicos:
 Dependientes del vaso afectado

10. PATOGENIA
Mecanismos más frecuentes:
 Inflamación de origen inmunitario (sistema de complemento,
anticuerpos e inmunidad celular).
 Invasión directa de las paredes vasculares por patógenos
infecciosos (p.ej.:bacterias, virus).
Las infecciones pueden originar indirectamente una vasculitis no
infecciosa (p.ej.: al generar inmunocomplejos o desencadenar una
reactividad cruzada).
 Lesiones físicas y químicas (por irradiación, traumatismos
mecanismo y sustancias químicas.).

11. Mecanismos inmunes
involucrados en el desarrollo de
las vasculitis

12. Hipersensibilidad:
Introducción
El estado de hipersensibilidad depende de una previa exposición
con el antígeno, aquellos sujetos que han estado expuestos a estos
antígenos, se dice se dice que están sensibilizados.
En ocasiones, la exposición repetida al mismo antígeno
desencadena una reacción patológica; hipersensibilidad.
Antígenos tanto endógenos como exógenos pueden desencadenar
estas reacciones.

13. Asociado a enfermedades atópicas
Reacciones de hipersensibilidad tipo I.
Producción de IgE en respuesta a algún agente ambiental, que se une
a las células plasmáticas a través de su receptor Fc. En las
exposiciones posteriores al agente ambiental, la IgE unida induce la
desgranulación de los mastocitos liberando mediadores que producen
reacciones alérgicas.
 Ejemplos de vasculitis donde los fenómenos atópicas pudieran
jugar un papel importante: Síndrome de Churg Strauss y la
vasculitis urticarial.

14. Contacto con
el Alérgeno.
Célula
dendríticas lo
presentan a Lc.
T CD4+
vírgenes
Se diferencian
en Th2 por IL-4
local. Además
secretan IL-4.
Esta actúa
sobre Lc. B
para estimular
el cambio a
IgE.
Alérgeno + Ab
unidos a los
receptores =
Desgranulación
de los
mastocitos.
En fases tardías el
infiltrado esta
compuesto de
eosinófilos, que al
desgranularse
provocan aún más
daño tisular.
Se une a
receptores de
alta afinada de
los mastocitos
(mucosas y T.C.)
Segunda
exposición de
este alérgeno.

15. ¿Por qué algunos individuos son
alérgicos a un determinado
alérgeno y otras persona no?
Atopia (del griego a + topos, "sin
lugar", "desubicado"):Predisposición
a presentar reacciones de
hipersensibilidad inmediata
localizadas ante diversos alérgenos
inhalados e ingeridos.

16. Asociado a autoanticuerpos
Reacciones de hipersensibilidad tipo II que involucran la producción de
anticuerpos tipo IgM o IgG que reaccionan con antígenos presentes en
las superficies celulares o de la MEC.
Los grupos de anticuerpos más importantes reconocidos en las
vasculitis son los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) y los
anticuerpos anti-células endoteliales (AECA).
 Las vasculitis clásicas ANCA (+) son la Granulomatosis de Wegener
(GW) ,la Poliangitis microscópica y el Síndrome de Churg Strauss.
 Mediadas por AECA (+) son la enfermedad de Behçet (afectación de
vasos pequeños) y la arteritis de Takayasu.

17. Mecanismos principales de daño

18. En otras palabras…..
Los anticuerpos producidos durante la respuesta inmunológica
se unen a antígenos presentes en la superficie de las células y de
otros componentes tisulares.
La opsonización y la formación de MAC por la activación del
sistema de complemento genera lisis celular.

19. Asociada a inmunocomplejos
Representan una reacción de hipersensibilidad tipo III.
Caracterizada por presentar inmunocomplejos circulantes y el
depósito de estos en las paredes vasculares.
El deposito de estos esta asociado a una hipersensibilidad
farmacológica (p.ej.: penicilina) o puede ser secundaria a las
infecciones víricas (ab contra las proteínas víricas).
 Antígeno de hepatitis B en la Panarteritis Nudosa (aprox. 30%),
LES, Púrpura de Schonleich Henoch (donde se identifican
inmunocomplejos formados con IgA).

20. ¿Cuál es la diferencia entre
las reacciones de
Hipersensibilidad tipo II y tipo
III?
En parte es debido a la forma
de inicio, en la de tipo II existe
aumento de anticuerpos y en
la de tipo III aumento de
inmunocomplejos.

22. Asociada a hipersensibilidad mediada por Lc. T
Representan una reacción de hipersensibilidad tipo. Hay dos tipos:
Reacción de Lc T CD4+: Hipersensibilidad retardada e inflamación
inmunitaria: CPA  Activación de Lc. T CD4+ vírgenes maduran a
Th1 (Dominan macrófagos activados) y Th17 (Dominan Neutrófilos),
si la activación es mantenida, se produce inflamación y lesión
Reacción mediada por Lc. T CD8+: citotoxicidad celular: Los LTC
CD8+ destruyen células diana portadoras de antígenos.
Ejemplos de estas vasculitis son la Arteritis de la Temporal y la
Arteritis de Takayasu, ambas vasculitis de grandes vasos.

24. Vasculitis no infecciosa
Principales mecanismos inmunitarios:
 Deposito de inmunocomplejos (Lesiones parecidas a las de la
Reacción de Arthus y la enfermedad del suero).
 Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA).
 Anticuerpos frente a células endoteliales (AECA).

25. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo
(ANCA)
Los ANCA son un autoanticuerpos que reaccionan frente a los
constituyentes (sobre todo enzimas) de los gránulos primarios
contenidos en neutrófilos, lisosomas de monocitos y células
endoteliales.
Antiguamente su clasificación radicaba según la distribución
intracelular que siguieran: citoplásmica (ANCA-c) o perinuclear
(ANCA-p), hoy es más habitual distinguirlos en función de los
antígenos contra los que se dirigen.

26.  Antimieloperoxidasa (ANCA-MPO): La MPO es un
componente de los gránulos lisosómicos, en condiciones
normales participa en la generación de radícale libres de
oxigeno. Estos son los que se denominan ANCA-p.
 Antiproteinasa 3 (ANCA-PR3): La PR3 también es un
elemento de los gránulos azurófilos de los neutrófilos, estos
anticuerpos son los ANCA-c.
ANCA-PR3 son típicos de la Granulomatosis de Wegener.
ANCA-MPO de la Poliangitis microscópica y del síndrome de
Churg-Strauss.

27. Los ANCA pueden movilizar directamente a los neutrófilos y así
estimularlos para liberar ERO y enzimas proteolíticas, además
en el interior del vaso esto da lugar a interacciones endotelio-neutrófilo
con el correspondiente daño a las cel. endoteliales.

29. Anticuerpos frente a las células
endoteliales
Los anticuerpos anti células endoteliales (AECA) constituyen un
grupo heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos contra antígenos
localizados en la membrana de las células endoteliales como bien
se sabe estas delimitan la luz de los vasos sanguíneos y
constituyen la separación entre la sangre y los tejidos.

30. 
Vasculitis de Vasos Grandes

31. Arteritis de Células Gigantes
(De la temporal)
 Forma de vasculitis más común en
EE.UU. Y Europa.
 Inflamación crónica específicamente
granulomatosa.
 Art. Temporal, vertebrales y
oftálmicas.
 >50años
 Complicaciones
 Ceguera
 ACV
 Tratamiento
 Esteroides
 Síntomas
 Cefalea Intensa en el trayecto
de la arteria.
 Palpación dolorosa de la arteria
 Visión Borrosa
 Diplopía
 Ceguera
 DX.
 Se hace por medio de biopsia y
su confirmación histológica de
la arteria temporal.
Sin embargo se requiere como
mínimo un tramo de 2-3 cm, debido
a que es sumamente segmentaria.

33. Arteritis de Takayasu
(Enfermedad sin pulso)
 Vasculitis granulomatosa.
 Afecta primariamente a la aorta
y sus ramas principales.
 Engrosamiento fibroso
transparietal.
 Una porción o su totalidad
 Afecta personas Jóvenes
(<50años) principalmente
mujeres
 La arteria pulmonar se afecta en
el 50% de los casos y las arterias
coronarias y renales en forma
parecida.
 Síntomas Específicos:
 Frialdad de extremidades
 Debilitamiento de pulsos en
extremidades superiores.
 Ángor
 Disminución de la presión
arterial
 Soplos
 Problemas oculares
(hemorragias retinianas y
ceguera total).
 HTA
 Imagenología
 Angiografía
 RMN

36. 
Vasculitis de Vasos Medianos

37. Panarteritis nudosa (PAN)
 Vasculitis Sistémica Necrotizante
 Afecta Arterias de tipo Muscular
 Medianas y Pequeñas
 Edad Media de la Vida
 Afecta principalmente:
 Vasos viscerales
 Vasos Renales
 Respeta la circulación pulmonar
No presenta ninguna asociación con los
ANCA.
 Etiología en el 30% es por complejos
AgHBs-AcHBs, no obstante en la mayoría
sigue siendo desconocida: PAN
idiopático (clásico) y Pan asociado a HB
 Morfología PAN clásico: Necrosis
fibrinoide segmentaria, puede dar lugar a
un aneurisma e incluso su rotura.
 Síntomas específicos :
 HPA
 Melenas, dolor abdominal.
 Mialgias
 Neuritis periférica
 Sin tratamiento la enfermedad resulta
mortal.
 Tratamiento
Administración de corticoesteroides y
ciclofosfamida Curación 90% de los casos.

39. Enfermedad de Kawasaki
(Sx ganglionar mucocutaneo)
 Principal cardiopatía adquirida en niños
 Proceso febril agudo, generalmente su
resolución es espontanea.
 Compromete vasos medianos, grandes y
pequeños
 Arterias coronarias principalmente.
 Niños <4años (80%). Su etiología no esta
clara.
 Características clínicas:
 Fiebre alta
 Eritemas con erosión oral y conjuntival
 Exantema descamativo
 Eritema y edema de plantas y manos
 Adenopatías cervicales
 Morfología: Necrosis fibrinoide menos
destacada, su cicatrización se asocia al
riego de engrosamiento obstructivo de
la íntima.
 Suelen desarrollarse aneurismas de las
arterias coronarias evidenciables
mediante ecocardiografías o
coronariografía.
 Sin tratamiento el 20% sufre secuelas
cardiovasculares (desde arteritis
asintomática de las coronarias hasta
ectasia aneurismas y aneurismas
gigantes (7-8mm) Trombosis, infarto
al miocardio y muerte súbita.

41. 
Vasculitis de Vasos Pequeños

42. Poliangitis Microscópica
 También llamada vasculitis por
hipersensibilidad o vasculitis
leucocitoclástica.
 Es una vasculitis necrosante tipo
fibrinoide segmentaria, no se
observan granulomas
 En general afecta Arteriolas, capilares
y vénulas
 Todas las lesiones tienden a ser de la
misma antigüedad en un paciente en
concreto.
 ANCA-p (+)
 Puede afectar piel, mucosas,
pulmones encéfalo, corazón, tubo
digestivo, riñones y musculo.
 La glomerunefritis necrosante (90% de
los pacientes) y la capilaritis pulmonar
son especialmente frecuentes.
 Patogenia: En algunos casos en respuesta
de un anticuerpo frente antígenos como:
fármacos, microorganismos o proteínas
heterólogas de inmunocomplejos.
 Características clínicas
Según el lecho vascular afectado
Hepotisis, hematuria y proteinuria,
hemorragia intestinal, purpura cutánea
palpable.
Tratamiento:
Inmunodepresión con ciclofosfamida y
corticoesteroides.