1. ICAM-1
Autor
Autor: Vélez Zambrano Geraldine Monserrate
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
Escuela de Medicina
Tutor: Dr. Jorge Cañarte
Docente de la Universidad Técnica de Manabí
ICAM-1: molécula de superficie encontrada en una gran variedad de
células y que interacciona con LFA- 1 de linfocitos y otras células
INTRODUCCIÓN:
Las moléculas de adhesión son
glicoproteínas que se hallan en la
superficie de una variedad de células y
su característica principal es la de
transducir señales en el interior de las
mismas y de esta forma interactúan con
sus ligandos para desempeñar diferentes
funciones. (1)
Estas moléculas favorecen la
interacción entre los espacios intra y
extracelular, mediante los receptores
funcionales proporcionando a su vez
modificaciones en la activación y la
organización de su expresión que se
lleva a cabo entre diferentes estados de
afinidad, lo que da lugar a su correcta
función en las respuestas inmunes e
inflamatorias. (2)
De esta forma, estas moléculas son
fundamentales para la presentación y la
identificación del antígeno, la
estimulación de los linfocitos, las
relaciones celulares durante la respuesta
inmunológica para la cooperación entre
APC. (3)
Entre las moléculas de adhesión más
importantes está ICAM-1, un integrante
de las inmunoglobulinas; esta proteína
transmembrana posee varios dominios y
se exteriorizan generalmente en
leucocitos y endotelios.
El ICAM- 1 junto con el ligando LFA-
1 participan en la relación entre el
leucocito y el endotelio y las
interacciones para el linfocito T y la
APC, además la ligación de ICAM-1
produce efectos proinflamatorios: el
reclutamiento inflamatorio de leucocitos
mediante señalización mediante
cascadas que implican varias quinasas.
Los receptores de quimiocinas también
pueden transmitir señalización de
adentro hacia afuera. Las quimiocinas
unidas al endotelio inducen una
conformación extendida transitoria de
LFA-1, lo que conlleva a una regulación
exacta junto con la ICAM-1. (4)
Es importante destacar que el LFA-1 no
contribuiría a la especificidad, sino que
fortalecería la adhesión o regularía la
adhesión leucocitaria al endotelio para
aumentar el rango de avidez que puede
promover la identificación del antígeno,
2. ICAM-1
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durante la inflamación debido a anexión
con ICAM-1.
MARCO TEÓRICO:
ICAM-1 (CD54), es una glicoproteína
de membrana expuesta en células
endoteliales estimuladas por citocinas y
en otros diversos tipos de células entre
ellas los queratinocitos y los
fibroblastos y también en (neutrófilos,
monocitos, macrófagos, células
dendríticas, linfocitos, entre otras).
Hay una integrina especial que se logra
identificar en células B, T, NK, en los
macrófagos, neutrófilos y es la LFA-1,
por lo que es primordial manifestar que
ICAM-1 es un ligando para LFA-1 en
las APC y funciona como molécula de
adhesión, hay otras integrinas que
también se hallan en las respuestas
inmunitarias innatas y adaptativas, por
ejemplo: Mac-1 en los monocitos
circulantes se une a ICAM-1 y media la
adhesión al endotelio (5)
El antígeno LFA-1 se ha colocado en el
grupo de integrinas de los receptores de
superficie celular y se encuentra
ampliamente en células de origen
hematopoyético, es además un receptor
principal de células T, B y
granulocitos. El LFA-1 media las
reacciones de adhesión de leucocitos
subyacentes a la formación del
conjugado citolítico, las interacciones
de las células T cooperadoras y la
eliminación por células citolíticas NK.
(6)
El TNF-a y la IL-1b, son citocinas que
intervienen durante la inflamación y
estas inducen a la expresión de ICAM-
1. (7)
Varios investigaciones indican que
ICAM-1 sirve como receptor para
rhinovirus, el principal agente causante
del virus del resfriado común, y es uno
de los varios receptores que sirven para
facilitar la interacción de eritrocitos
contaminados por Plasmodium
falciparum. (8)
Estos patógenos han explotado la unión
a ICAM-1 para su propio propósito y
pueden beneficiarse de la regulación
positiva de ICAM-1 que es causada por
que el SI produce una serie de
respuestas. (9)
Existen investigaciones que aseguran
que en personas con riesgo
cardiovascular, como quienes presentan
síndrome metabólico, presentan niveles
3. ICAM-1
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séricos altos de citocinas inflamatorias
(TNF alfa e IL-1) ya que incitan a la
manifestación de ICAM-1. Está
demostrado que ICAM-1 se produce
constitutivamente en niveles bajos a
moderados en vénulas endoteliales altas
de ganglios linfáticos, vasos
especializados. Tras los estímulos
inflamatorios, ICAM-1 llega a estar
fuertemente regulado en las líneas
celulares endoteliales (hasta 40 veces) y
se hallan en niveles elevados en una
variedad de tejidos inflamados. (10)
Existen aspectos en donde la falta de
integrinas repercute significativamente
en la maduración de los linfocitos. Una
investigación revela que células
epiteliales del timo se unen gracias al
LFA-1 e ICAM-1; por este motivo en
pacientes con LAD (deficiencia de
adhesión leucocitaria), solo mediante el
TCR ( Receptor de células T) y el MHC
(complejo mayor de
histocompatibilidad) se dará la fijación
de los linfocitos; esto conlleva a
suponer que se puede dar origen a dos
hechos: demasiada apoptosis
desencadenando problemas de
inmunodeficiencia, y otras células
serían capaces de generar
autorreactividad. (11)
No obstante, aunque ICAM-1 se
localiza constitutivamente a bajos
niveles en algunos linfocitos y
monocitos, su expresión puede
aumentar significativamente en
presencia de citocinas (TNFalfa, IL-1,
IFNgamma) y ERO. Dependiendo de la
clase de célula, ICAM-1 puede
intervenir en la patogénesis microbiana
y en la transducción de señales
valiéndose de eventos de señalización
externos. (12)
Se ha medido una forma circulante o
soluble de ICAM-1 (sICAM-1) en
diversos fluidos corporales,
observándose niveles elevados en
pacientes con aterosclerosis. sICAM-1
tiene propiedades de señalización en
varios tipos de células, e invoca un
rango de respuestas proinflamatorias.
(13)
Podemos decir entonces que ICAM-1
no solo interviene como una molécula
de adhesión de los leucocitos, sino que
también participa en respuestas
inflamatorias que se dan en los vasos
sanguíneos específicamente en sus
paredes.
El bloqueo de la relación ICAM-1 /
LFA-1 puede suprimir la actuación de
4. ICAM-1
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células T en enfermedades autoinmunes
y en el trasplante de órganos. (14)
La sobreexpresión de ICAM-1 tiene
implicaciones clínicas, en las cuales
puede ser inducida por citocinas
proinflamatorias (TNF-a, IFN-y e IL-
1b) Además se ha observado que la
molécula ICAM-1 se halla sublime en
personas que presentan asma alérgica y
se correlacionan con el infiltrado de
leucocitos y eosinófilos a nivel del
endotelio y el epitelio bronquial. (15)
CONCLUSIÓN:
Es así como ICAM-1 al ser una
molécula de superficie y un ligando
para el LFA-1 desencadena varias
funciones, mismas que son mediadas
por varias citocinas. Esta molécula que
junto con LFA-1 interviene en las
interacciones entre las células
endoteliales y los leucocitos, además
puede facilitar la transmigración
endotelial de leucocitos mediante
endotelios vasculares en series como la
extravasación y la respuesta
inflamatoria. Cabe recalcar que su
sobreexpresión o un bloqueo de la
misma para interactuar con LFA-1
tienen múltiples efectos e implicaciones
clínicas en las enfermedades
respiratorias, autoinmunes, y entre
otras.
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Autor: Vélez Zambrano Geraldine Monserrate
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
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