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RESEÑA HISTÓRICA
Tomas Addison siglo XIX Brow-Sequeard 1936
M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p.
631-646.
Glándula Suprarrenal
M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p.
631-646.
Biosíntesis
Corteza
suprarrenal 2 tipos de corticoesteroides
21 átomos de carbono
19 átomos de carbono
Estructura química común
Anillo de
ciclopentanoperhidrofenantreno
Precursor de los esteroides es el colesterol
• Mitocondrias
• Reticulo endoplásmico
• Citocromo P-450
• NADPH
enzimas dependientes de
nicotinamida - adenindinucleotido
M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p.
631-646.
Vacuola
Reservorio de
colesterol
Mitocondria
transportada
Enzima desmolasa
(CYP11AL) pregnenolona
Zona
fascicular y
reticular
11
Desoxicortisol
17
Hidroxipregnenolona
En la región reticular
se obtiene
Androgenos a partir
de la 17
hidroxipregnenolona
Enz
17
B
H
I
D
R
0
X
I
L
A
S
A
21 B-hidroxilasa y
la 11B Hidroxilasa
M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p.
631-646.
ACTH +
proteína G
AMP
La cual favorece la
entrada de
colesterol a la
célula
Factores externos que regulan
la secreción del cortisol
• Ritmo cicardiano
• Estrés
• Hipertermia
• Hipoglucemia
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631-646.
Acciones no genomicas de los
glucocorticoides afectan a sistemas de
señalización por segundos mensajeros
(proteinas G ) y a la actividad de canales
ionicos.
En el sistema nervioso se ha observado
que los esteroides modulan la actividad
de receptores como el de GABA,
implicado en la hiperpolarizacion de la
célula y la disminución de la excitabilidad
neurona! .
M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p.
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Actividad de los
glucocorticoides sintéticos
• Potencia
• Especificidad
• Duración de semivida
Actividad de depende :
• Doble enlace entre los
carbonos C4 y C5.
• Grupos cetonicos
encontrados en C4 y C20
• Presencia del grupo
hidroxilo en C21 y C11
prednisolona (1 ,2 -
deshidrocortisol) y la
prednisona
(1,2'deshidrocortisona)
Doble enlace en
C1 y C2
Actividad
Glucocorticoides 5 veces
mayor ,sin modificar la
actividad
mineralocorticoide
fludrocortisona ( 9 a -
fluorocortisol)
Doble enlace en C1 y C2 ,
un fluor en C9, y se elimina
la actividad
mineralocorticoide ,
introducción grupo de
metilo en C16
Actividad glucocorticoide
10 veces mayor. Actividad
mineralocoritoide 125
veces mayor
Betametasona y
dexametasona
Presencia de
átomo de flúor
en c9
Potencia 25 y 30
veces mayor
Triamcinolona
Sí se introduce en el
C16 un grupo hidrox
ilo en vez de metilo
glucocorticoide
mucho mas potente,
con una semi vida
mucho menor
Deflazacort y budesonida
Anillo de
condensación en C16
y C 17
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631-646.
Vía de
administración
• Oral , IM , IV , tópico , inhalatorio
Transporte de los
glucocorticoides
• Globulina transportadora(transcortina )
• Albumina
Metabolismo
Excreción
• Hepático
• Renal
Farmacocinética
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631-646.
Efectos metabólicos:
• Activación de la gluconeogénesis e
inhibición del consumo de la
glucosa.
• Movilizacion de acidos grasos
• Efectos sobre el equilibrio
hidroelectrolítico
• Efectos sobre el metabolismo del
calcio
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631-646.
Indicaciones
terapéuticas
Insuficiencia glándula
suprarrenal crónica:
hidrocortisona o cortisol 20 -
30 OD o fludrocortisona 0.05
a 0,1 OD
Insuficiencia glándula
suprarrenal aguda:
hidrocortisona 100 mg/hora
en bolo seguido de 10mg
/hora
Otras opciones :
Dexametasona 4mg / en
12horas
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12 horas
Hiperplasia suprarrenal congénita:
Prednisona de 5 a 7,5 mg /OD
Dexametasona : 0,25 a 0,5 mg /dia que no
exceda el equivalente mg dia de
hidrocortisona
Enfermedades pulmonares :
• Asma Bronquial
• EPOC
• Bronquiolitis
Enfermedades hematologicas:
Anemia aplasica
neutropenia autoinmune
anemia hemolitica autoinmune
leucemias
linfomas
trasplante de medulaosea.
Enfermedades de la piel:
• Psoriasis
• Dermatitis
• Alergia de contacto
• Quemaduras
Enfermedades oftalmológicas
Enfermedades gastrointestinales
Trasplantes de órganos
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631-646.
García B, Silva L, Andreu J. Actualización del uso de los glucocorticoides en la artritis reumatoide. Rev Reuma [Internet] 2013 [consultado 1 jul 2023]; 9(5): p. 297-302. Disponible en:
https://www.reumatologiaclinica.org/es-actualizacion-del-uso-glucocorticoides-artritis-articulo-S1699258X13000624
Ripeau D, Ibarra M, Moreno R , Valetini L, Sindrome de lisis tumoral secundario a la administracion de corticoides en una adolecente sin
enfermedad neoplasica confirmada: Reporte de un caso. Arch Argent Pediatr [Internet] 2022 [citado 1 jul 2023]; 120(1): e49-e53. disponible:
http//dx.doi.org/10.5546/aap.2022.e49
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  • 1.
  • 2. RESEÑA HISTÓRICA Tomas Addison siglo XIX Brow-Sequeard 1936 M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 3. Glándula Suprarrenal M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 4. Biosíntesis Corteza suprarrenal 2 tipos de corticoesteroides 21 átomos de carbono 19 átomos de carbono Estructura química común Anillo de ciclopentanoperhidrofenantreno Precursor de los esteroides es el colesterol • Mitocondrias • Reticulo endoplásmico • Citocromo P-450 • NADPH enzimas dependientes de nicotinamida - adenindinucleotido M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 5. Vacuola Reservorio de colesterol Mitocondria transportada Enzima desmolasa (CYP11AL) pregnenolona Zona fascicular y reticular 11 Desoxicortisol 17 Hidroxipregnenolona En la región reticular se obtiene Androgenos a partir de la 17 hidroxipregnenolona Enz 17 B H I D R 0 X I L A S A 21 B-hidroxilasa y la 11B Hidroxilasa M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 6. ACTH + proteína G AMP La cual favorece la entrada de colesterol a la célula Factores externos que regulan la secreción del cortisol • Ritmo cicardiano • Estrés • Hipertermia • Hipoglucemia M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 7. Acciones no genomicas de los glucocorticoides afectan a sistemas de señalización por segundos mensajeros (proteinas G ) y a la actividad de canales ionicos. En el sistema nervioso se ha observado que los esteroides modulan la actividad de receptores como el de GABA, implicado en la hiperpolarizacion de la célula y la disminución de la excitabilidad neurona! . M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 8. Actividad de los glucocorticoides sintéticos • Potencia • Especificidad • Duración de semivida Actividad de depende : • Doble enlace entre los carbonos C4 y C5. • Grupos cetonicos encontrados en C4 y C20 • Presencia del grupo hidroxilo en C21 y C11 prednisolona (1 ,2 - deshidrocortisol) y la prednisona (1,2'deshidrocortisona) Doble enlace en C1 y C2 Actividad Glucocorticoides 5 veces mayor ,sin modificar la actividad mineralocorticoide fludrocortisona ( 9 a - fluorocortisol) Doble enlace en C1 y C2 , un fluor en C9, y se elimina la actividad mineralocorticoide , introducción grupo de metilo en C16 Actividad glucocorticoide 10 veces mayor. Actividad mineralocoritoide 125 veces mayor Betametasona y dexametasona Presencia de átomo de flúor en c9 Potencia 25 y 30 veces mayor Triamcinolona Sí se introduce en el C16 un grupo hidrox ilo en vez de metilo glucocorticoide mucho mas potente, con una semi vida mucho menor Deflazacort y budesonida Anillo de condensación en C16 y C 17 M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 9. Vía de administración • Oral , IM , IV , tópico , inhalatorio Transporte de los glucocorticoides • Globulina transportadora(transcortina ) • Albumina Metabolismo Excreción • Hepático • Renal Farmacocinética M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 10. Efectos metabólicos: • Activación de la gluconeogénesis e inhibición del consumo de la glucosa. • Movilizacion de acidos grasos • Efectos sobre el equilibrio hidroelectrolítico • Efectos sobre el metabolismo del calcio Efectos sobre el SNC Efectos sobre el musculo esqueletico Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 11. Indicaciones terapéuticas Insuficiencia glándula suprarrenal crónica: hidrocortisona o cortisol 20 - 30 OD o fludrocortisona 0.05 a 0,1 OD Insuficiencia glándula suprarrenal aguda: hidrocortisona 100 mg/hora en bolo seguido de 10mg /hora Otras opciones : Dexametasona 4mg / en 12horas Metilprednisola 20mg / en 12 horas Hiperplasia suprarrenal congénita: Prednisona de 5 a 7,5 mg /OD Dexametasona : 0,25 a 0,5 mg /dia que no exceda el equivalente mg dia de hidrocortisona Enfermedades pulmonares : • Asma Bronquial • EPOC • Bronquiolitis Enfermedades hematologicas: Anemia aplasica neutropenia autoinmune anemia hemolitica autoinmune leucemias linfomas trasplante de medulaosea. Enfermedades de la piel: • Psoriasis • Dermatitis • Alergia de contacto • Quemaduras Enfermedades oftalmológicas Enfermedades gastrointestinales Trasplantes de órganos M. Fernández Velasco, L. Boscá Gomar. Farmacología de la corteza suprarrenal. En: P. Lorenzo. Velázquez Farmacología básica y clínica, 19ª Ed. España: Editorial Medica Panamericana; 2017. p. 631-646.
  • 12. García B, Silva L, Andreu J. Actualización del uso de los glucocorticoides en la artritis reumatoide. Rev Reuma [Internet] 2013 [consultado 1 jul 2023]; 9(5): p. 297-302. Disponible en: https://www.reumatologiaclinica.org/es-actualizacion-del-uso-glucocorticoides-artritis-articulo-S1699258X13000624
  • 13. Ripeau D, Ibarra M, Moreno R , Valetini L, Sindrome de lisis tumoral secundario a la administracion de corticoides en una adolecente sin enfermedad neoplasica confirmada: Reporte de un caso. Arch Argent Pediatr [Internet] 2022 [citado 1 jul 2023]; 120(1): e49-e53. disponible: http//dx.doi.org/10.5546/aap.2022.e49

Notas del editor

  1. NADPH: enzimas dependientes de nicotinamida - adenindinucleotido