Los corticoesteroides son hormonas esteroideas descubiertas hace más de 50 años que mejoran la inflamación, especialmente en la artritis reumatoidea. Existen dos tipos principales: glucocorticoides, que regulan el metabolismo de los carbohidratos, y mineralocorticoides, que regulan el equilibrio de electrolitos. La mayoría de las drogas antiinflamatorias comerciales son glucocorticoides como la hidrocortisona. Los corticoesteroides tienen múltiples aplicaciones terapéuticas para tratar condiciones inflam

1. CORTICOESTEROIDES
DESCUBIERTOS HACE DE MAS DE 50 AÑOS
LOS PRIMEROS EN MEJORAR LA INFLAMACION
EN LA ARTRITIS REUMATOIDEA
GLUCOCORTICOIDES
(REGULADORES DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO)
MINERALOCORTICOIDES
(REGULADORES DEL EQUILIBRIO DE LOS ELECTROLITOS)
Glucocorticoide: hidrocortisona (cortisol)
Mineralocorticoide : Aldosterona
LA MAYORIA DE LAS DROGAS USADAS COMERCIALMENTE
PARA LA INFLAMACION SON LOS GLUCOCORTICOIDES

2. CORTICOIDES
 CLASIFICACION :
 ACTIVIDAD GLUCOCORTICOIDE
 - METABOLISMO INTERMEDIO y FUNCION INMUNITARIA
 ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE
 - AUTORETENCION DE SAL
 ACTIVIDAD ANDROGENICA O
ESTROGENICA

3. CORTICOIDES
CORTISOL EFECTOS FISIOLOGICOS
 METABOLISMO INTERMEDIO
 FUNCION CARDIOVASCULAR
 EL CRECIMIENTO
 LA INMUNIDAD

5. GLUCOCORTICOIDES
 PREPARACIONES – ESTRUCTURA
 Los grupos hidroxilados 11ß y 17α :
actividad glucocorticoide
 Prednisona, es hidroxilada para ser
biologicamente activa
 Doble enlace en el anillo A , aumenta la
actividad glucocorticoide sin aumentar la
mineralocorticoide.
 6α metilación (metiprednisolona)….
 9α fluorinación ( triamcinolona)……
 Ambas ( dexametasona) ….incrementan
efectos

6. GLUCOCORTICOIDES
 DOSIFICACION
 DOSIS BAJAS : 10 a 7,5 mg
 Produccion endógena de cortisol: 5.7 mg/m2/d
 EULAR :
- Baja dosis, por encima de 7.5 mg
- Dosis media : > 7.5 pero < 30 mg
- Dosis alta : > 30 mg pero < 100 mg
- Muy alta dosis : > 100 mg equivalente
prednisolona
Diseño basado : % de unión a receptores y el
riesgo de percibir reacciones adversas

7. GLUCOCORTICOIDES
 DEPURACION Y ADECUACION DE DOSIS
 Depuración (prednisolona o metiprednisolona) :
25% mas baja en las mañanas que en las noches
 Glucocortic. corta vida media en las mañanas
armoniza mejor con la producción endogena.
 Asimismo, bloquea los síntomas inflamatorios y la
producción de citoquinas, como IL-6 ( 1 )
 Las dosis divididas son mas fisiológicas con el eje
hipotálamo-hipofisis –suprarenal.
( 1 ) Arvidson NG, et al. ARD 1997; 56:27-31

8. GLUCOCORTICOIDES
METABOLISMO
 Capacidad unión globulina(transcortina) :
prednisol.: 60% , prednisona: 5%
metilprednisol.,dexametasona, betametasona y
triamcinolona : menos de 1%
 Vida media : prednisona : 1 h. ; dexametas.: 4 hs.
 Prednisona, metaboliz. en hígado a prednisolona por
CYP3A4 (isoforma P450)
 Hipertiroidismo, síndr. nefrótico : aumenta depurac.
 Edad y enferm. Hepática : la disminuyen

9. GLUCOCORTICOIDES ( GLC)
 MECANISMOS DE ACCION
 Se difunde a través de la membrana plasmática,uniéndose
a los receptores citosólicos.
 Existen receptores α y þ con variable sensibilidad o resistencia
de las células a los GLC
En células con altos niveles de recept. Þ y con AR severa
se halla resistencia a los GLC.
 También por activación de mitógenos por protein kinasas
que inhiben la señalización de GLC.
 Los polimorfismos de los recept. de GLC. Tienen alta sensi-
bilidad a los GLC exógenos.
 Los GLC. Pueden estimular la formac. de autoantic. contra
la lipocortina contribuyendo a la resistencia a los GLC.

10. GLUCOCORTICOIDES ( GLC)
LOS GLC. ACTUAN EN LAS CÉLULAS EN TRES FORMAS :
 Las proteínas de shock actuan como acompañantes al
complejo receptor GLC-GLC al núcleo donde se unen con
respuesta positivas o negativas a los elementos que
promueven o suprimen los sitios de los blancos genéticos.
 Inhibiéndo la transcripción genética (Inhib Factor nuclear)
En los casos de efectos adversos de los GLC , mediante la
activación de ciertos genes (transactivación)
 A través de receptores no genómicos y segundo
mensajeros, especialmente en tratam. con GLC a altas
dosis. GLC se incorporan en las moléculas de las
membranas celulares.

11. GLUCOCORTICOIDES ( GLC)
 MECANISMOS DE ACCION
 La combinación de los tres mecanismo anteriores provo-
can una relativa disminución de las citoquinas
proinflamatorias
como la IL-1, IL-2 , receptores de IL-2, Interferon α , IL-6 ,
TNF α .
 GLC incrementa síntesis de lipocortina, la que inhibe la
Fosfolipasa A2.
 GLC rápidos efectos vía activación del óxido nitrico
endotelial, þ adrenoreceptores, endonucleasas y
endopeptidasas neutrales.

12. GLUCOCORTICOIDES ( GLC)
 MECANISMOS DE ACCION
 GLC aún a bajas dosis inhibe la síntesis de una variedad
de enzimas proinflamatorias como colagenasas
producida por los macrófagos, elastasas y activadores de
plasminógenos.
 GLC tienen efecto directo en la función y en el número
circulante de linfocitos T
 Inhiben la expresión de los receptores Fc, incrementan el
número de los neutrófilos circulantes y afectan la
adhesión de los leucocitos a las células endoteliales.

14. CLASIFICACION
CORTA DURACION POTENC. DOSIS
CORTISOL 1 20
CORTISONA 1 25
DURACION INTERMEDIA:
PREDNISOLONA 4 5
METIL PREDNISOLONA 5 4
PREDNISONA 4 5
TRIAMCINOLONA 5 4
LARGA DURACION:
DEXAMETASONA 30 0.75
BETAMETASONA 30 0.75
CORTICOIDES

15. PRESENTACIONES ESPECIFICAS
 ACETONIDO DE TRIAMCINOL INFILTRAL.
 BECLOMETASONA INHALAC.
 CLOCORTOLONA DERMICO
 FLUOCINOLIDA NASAL
CORTICOIDES

16. APLICACIONES
TERAPEUTICAS
1.- ANTIINFLAMATORIO
2.- INMUNOMODULADOR
3.- ANTIALERGICO
CORTICOIDES

17. APLICACIONES TERAPEUTICAS (I)
1.- TERAPIA DE REEMPLAZO
- INSUFICIENCIA SUPRARENAL AGUDA
- INSUFICIENCIA SUPRARENAL PRIMARIA
CRONICA
- INSUFICIENCIA SUPRARENAL SECUNDARIA
- INSUFICIENCIA SUPRARENAL CONGENITA
2.- ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS
CORTICOIDES

18. APLICACIONES TERAPEUTICAS (II)
1.- ENFERMEDADES REUMATICAS:
- MIOPATIAS INFLAMATORIAS
- LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
- VASCULITIS NECROTIZANTE
- ARTRITIS REUMATOIDEA
- TENDINITIS, BURSITIS : LOCAL
- OTROS
CORTICOIDES

19. APLICACIONES TERAPEUTICAS (III)
2.- CUADROS ALERGICOS:
- FIEBRE DE HENO, ENFERMEDAD DE
SUERO
- URTICARIA
- DERMATITIS DE CONTACTO
- REACCIONES FARMACOLOGICAS
- EDEMA ANGIONEUROTICO
CORTICOIDES

20. APLICACIONES TERAPEUTICAS (IV)
3.- ENFERMEDADES RENALES:
- SINDROME NEFROTICO
- GLOMERULO NEFRITIS MENBRANOSA
- GLOMERULO NEFRITIS MEMBRANO-
PROLIFERATIVA
4.- ASMA BRONQUIAL:
CORTICOIDES

21. APLICACIONES TERAPEUTICAS (V)
5.- ENFERMEDADES OCULARES:
- LOCALES
- SISTEMICAS
6.- ENFERMEDADES CUTANEAS:
- DERMATITIS INFLAMATORIA
- PENFIGO
7.- GASTROINTESTINALES
- ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL: LOCAL Y SISTEMICA
CORTICOIDES

22. GLUCOCORTICOIDES ( GLC)
 EVENTOS ADVERSOS
 La mayoria de los estudios retrospectivos y
observacionales
 Estan asociados a la dosis y al tiempo de
tratamiento
 Los efectos adversos menos serios son los
que mas llaman la atención de los pacientes
(adelgazamiento de la piel, fascies
cushinoide, acné).
 Fracturas vertebrales o cataratas, pasan
desapercibidas o asintomáticas.

23. CORTICOIDES
EFECTOS ADVERSOS : COMUNES ( I )
1.- HIPERTENSION
2.- BALANCE NEGATIVO DE CALCIO E HIPERPARA-
TIROIDISMO SECUNDARIO
3.- BALANCE NEGATIVO DE NITROGENO
4.- OBESIDAD TRONCAL, FASCIE DE LUNA, DEPOS.
GRASA SUPLACLAVICULAR, GIBA
5.- ALTERACION DE CICATRIZ. HERIDAS, ERITEMA
FACIAL,FRAGIL. UÑAS, ESTRIAS VIOLACEAS ,
PETEQUIAS Y EQUIMOSIS.
6.- ACNE
7.- SUPRESION CRECIMIENTO DE LOS NIÑOS
8.- INSUFIC. ADRENAL SECUND. Y SUPRE. EJE H-H-
SUPRAR.
9.- HIPERGLUCEMIA - DIABETES

24. CORTICOIDES
EFECTOS ADVERSOS : COMUNES (II)
10.- HIPERLIPOPROTEINEMIA,ATEROESCLEROSIS
11.- RETENCION SODIO , HIPOKALEMIA
12.- AUMENTO RIESGO INFECCIONES
NEUTROFILIA,MONOCITOPENIA,LINFOPENIA,
SUPRESION REACCION HIPERSENS. RETARD.
13- MIOPATIA
14.- OSTEOPOROSIS , FRACTURAS VERTEBRALES
15.- OSTEONECROSIS
16.- ALTERACIONES ANIMO Y COMPORTAMIENTO,
EUFORIA , LABILIDAD EMOCIONAL, INSOMNIO,
DEPRESION, AUMENTO APETITO.
17 .- CATARATAS SUBCAPSULARES

25. CORTICOIDES
EFECTOS ADVERSOS : POCO FRECUENT.
1.- ALCALOSIS METABOLICA
2.- CETOACIDOSIS DIABET., COMA DIABET. HIPEROSM.
3.- ENF. ULCEROSA PEPTICA ( GENERALM. GASTRICA)
4.- PERFORACION INTESTINAL SILENTE
5.- AUMENTO PRESION INTRAOCUL – GLAUCOMA
6.- HIPERTENSION INTRCRANEANA-PSEUD.TUM.CERE.
7.- FRACTURAS ESPONTANEAS
8.- PSICOSIS