Clase 2 Inmunologia.pptx

Semana N° 02:
Células y Órganos del Sistema Inmune
 Asignatura: Inmunologia I
 Mg. Alejandro Retamal Salazar
Facultad de Tecnología Medica
Semestre Académico 2020-1

Universidad Nacional
Federico Villarreal
HEMATOPOYESIS

Federico Villarreal

Federico Villarreal
Células Hematopoyéticas
Control genético
Estudios con ratones “knocked out”
han ayudado a descubrir genes que
codifican para proteinas reguladoras
del proceso de hematopoyesis

Federico Villarreal
Célula madre hematopoyetica
 Alta capacidad de proliferarse y diferenciarse.
 Microambiente inductor hematopoyetico en la MO
Factores de crecimiento y citocinas hematopoyeticas
Celulas Mesenquimales estromaticas: poseen gran
cantidad de receptors de citocinas medula
 Proteinas membranales
 Infecciones inducen hematopoyesis
 Destino: circulacion sanguinea

Federico Villarreal
Existen proteínas,
que inducen a que la
célula madre
hematopoyética se
diferencie en ciertos
linajes específicos.

Federico Villarreal Homeostasis hematopoyetica
Producción vrs. pérdida de células
Eritrocitos duran 120 dias
Se hacen 3.7 x 1011 leucocitos/dia
Hemorragia estimula 20-30 veces la
hematopoyesis.
Leucemia se pierde este balance.

Federico Villarreal
Factores reguladores de la homeostasis
hematopoyetica
 Control de cantidad y tipo de citocinas producidas por cel.
estromales.
 Producción de citocinas hematopoyéticas producidas por
otras celulas:
LT y macrófagos.
 Regulación de la expresión de receptores de citocinas en cel
madre y cel progenitoras.
 Eliminación de células mediante apoptosis (muerte celular
programada).

Federico Villarreal
Muerte celular programada es mecanismo esencial para mantener
la homeostasis tanto de cel diferenciadas como de células
progenitoras.

Federico Villarreal
Apoptosis:
célula participa activamente en consumar su muerte.
Cambios morfologicos: pérdida de volúmen, condensación DNA,
fragmentación nuclear, cuerpos apoptósicos.
Timocito
normal
Timocitos
apoptosicos

Federico Villarreal Apoptosis
La apoptosis provee un mecanismo para la eliminación de células que
se han producido en exceso, desarrollado impropiamente y/o con
daños genéticos.
El dato distintivo de la apoptosis es la autodigestión controlada de la
célula. La muerte celular es llevada a cabo por la activación de
proteasas endógenas (caspasas),

Federico Villarreal
Apoptosis - Características
 Las caspasas degradan el citoesqueleto, la célula pierde
volumen y comienza a encogerse, la membrana comienza a plegarse
y a perder la asimetría normal de los lípidos. Se activan las
endonucleasas que degradan ADN para formar oligonucleosomas, el
núcleo se encoge y se torna picnótico. La función de los demás
organelos también es eliminada
los núcleos se fragmentan.
Al final, la célula se descompone en varios trozos, los llamados
cuerpos apoptósicos, que rodeados de membrana, pueden contener
orgánulos intactos. Los fagocitos profesionales (macrófagos y
leucocitos polimorfonucleares) finalmente fagocitan y degradan los
cuerpos apoptósicos: de esta forma se logra que el contenido de las
células viejas no se libere al exterior, con lo que se evita la respuesta
inflamatoria.

Federico Villarreal
• LB
• Célula plasmatica
• Célula Mesenquimales
Estromales de la MO
• Eritrocito
• Plaquetas
• Neutrofilo
• Basofilo
• Eosinofilo
• mastocito
Células del Sistema Inmune
• Timocitos
inmaduros
• LTh (helper)
• LTc (citotoxica)
• NK
• Monocito
• Macrofago
• CPA
• Célula dendritica

Federico Villarreal
Células del sistema inmunitario
Linfocitos: son las células centrales del SI,
inmunidad adaptativa:
• diversidad,
• especificidad,
• memoria,
• reconocimieto de lo propio de lo extraño.

Federico Villarreal Linaje linfoide
 LB
 LT
 NK

Federico Villarreal
Linaje linfoide

Federico Villarreal Linfocitos

Federico Villarreal
LT o LB virgenes
Estan en Go del ciclo celular
6 um diametro
Pocas mitocondrias
Cromatina bien empacada
RE y Golgi poco desarrollados
Linfoblastos
Linfocito pequeños Células plasmáticas
Luego de
interactuar
con el Ag.
15 um
Mas complejos
Celulas efectoras o
de memoria
1. Producir Ab-cel.B
2. Secretar citocinas
1. TH o Tc

Federico Villarreal
TH
T
Tc

Federico Villarreal Linfocito B
Maduran en Bolsa de Fabricio/médula osea
Sintesis de Ab
En membrana poseen receptores:
Ab
CD45
CRI (CD35) y CR2 (CD21)
MHC clase II
B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86)
CD40

Federico Villarreal
El LB interacciona para activarse y diferenciarse
Linfocito B
Linfocitos T
Ag
Macrofagos

Federico Villarreal
Diferenciacion para el LB significa
Dividirse
Producir Ab

Federico Villarreal
Linfocitos T
 Maduran en el TIMO
 TCR- no reconoce el Ag libre Sino ligado al MHC
 Reconoce Ag en la membrana de células:
 Cancerosas
 Infectadas por virus
 Injertos
 APC
 Receptores membranales especificos:CD28, CD45
 Dos subpoblaciones: TH (CD4/MHC II) y las Tc (CD8/MHC I)
 Proporcion de TH:Tc es de 2:1 en sangre humana normal.

Federico Villarreal
Célula asesina natural (NK)
5-10% de los linfocitos en sangre
Linfocitos grandes y granulosos con actividad citotoxica
contra células tumorales y contra células infectadas con
algunos virus.
No expresan receptores de LT ni de LB
Reconocen de dos formas células cancerosas o
infectadas:
Baja de MHC clase I y perfil poco comun de antigenos de
superficie que presentan cel. tumorales o infectadas.
Poseen en su superficie Ab antitumores o antivirales
(citotoxicidad mediada por celulas dependientes de Ab, CCDA)

Federico Villarreal
Linaje mieloide
 Fagocitos mononucleares
 Monocitos
 Macrofagos
 Células granulociticas
 Neutrofilos
 Eosinofilos
 Basofilos
 Células cebadas
 Células dendriticas
 Eritrocitos
 plaquetas

Federico Villarreal
Pluripotente:
células que tienen el potencial de tomar formas diversas en el cuerpo, incluida
la totalidad de los más de 200 tipos de células distintos.

Federico Villarreal Sistema Fagocitico Mononuclear
Celula
madre de la
medula
osea Granulocito/
monocito
progenitor
Promonocitos
Monocitos
Macrofagos
Celulas dendriticas

Federico Villarreal
Monocitos 8 horas en la sangre

Federico Villarreal
Monocitos

Federico Villarreal Macrofagos en tejidos
5-10 veces mas grande que el monocito
Organelos mas numerosos y complejos
Mayor capacidad fagocitica
Produccion de factores solubles

Federico Villarreal
Macrofagos pueden ser residentes de un tejido en
particular o ser errantes.
Alveolares - pulmón
Histiocitos - tejido conectivo
Celulas de Kupffer-hígado
Microglia- cerebro
Osteoclastos-hueso
Cel. Mesangliales- riñón

Federico Villarreal Activadores del macrófago
Fagocitosis de Ags particulares
Citocinas producidas por LTH
Mediadores de inflamación
Componentes pared bacterias (LPS)
Interferon gamma liberado por LT activadas
Actividad fagocítica
Potencial de destrucción intracelular
Secreción de mediadores inflamatorios
Capacidad de activar LT
Expresión de MHC-II (función de CPA)

Federico Villarreal
Cooperativismo entre macrófago y célula
TH
MACROFAGO
CELULA T
AYUDANTE

Federico Villarreal Fagocitosis
• Material exógeno
– Microbios completos
– Partículas insolubles
• Material endógeno
– Cel propias lesionadas o muertas
– Desechos celulares
– Factores de coagulacion activados

Federico Villarreal
Fagocitosis opsónica y no opsónica y presentación de Ags
 Etapas de la fagocitosis
Quimiotaxis
Adherencia del Ag a membrana del
Macrófago
Seudopodos
Fagosoma
Fagolisosoma
Exocitosis
 APC

Federico Villarreal Fagocitosis opsónica vs. no-opsónica
Macrofago Macrofago
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Antigenos Antigenos
Receptor
Fc
Anticuerpo
El Ab actua como una opsonina.
4,000 veces mas efectivo.

Federico Villarreal Actividades anti-microbianas y citotoxica
Estallido respiratorio: es un proceso
metabolico que ocurre durante la fagocitosis
Oxido nitrico
Superóxido
Hipoclorito
Otros

Federico Villarreal
Células granulociticas

Federico Villarreal
Neutrofilos: leucocitos polimorfonucleares
(PMN)
 Nucleo multilobulado
 Citoplasma granuloso
 Fagocita
 50-70% de los leucocitos en sangre; mas durante una infeccion
(leucocitosis)
 7-hrs en sangre- tejidos
 El brote respiratorio es mayor que el del macrofago.

Federico Villarreal
Neutrofilo: no puede renovar sus lisosomas asi que
muere luego de fagocitar

Federico Villarreal
Eosinófilos
Nucleo bilobulado
Citoplasma granulado que tiñe
con rojo eosina
Fagocita complejos de Ag-Ab.
1-3% de leucocitos
Defensa contra parásitos

Federico Villarreal
Eosinófilos

Federico Villarreal Basófilo
Núcleo bilobulado
Citoplasma muy granuloso
Tiñe con azul de metileno
No fagocita
<1% de leucocitos
Secretan sustancias importantes
en ciertas alergias

Federico Villarreal
Secretan sustancias vasodilatadoras y
anticoagulantes

Federico Villarreal
Células dendriticas son APC mas potentes que el
macrófago o el LB ya que no necesitan activación
 Largas proyecciones semejantes a dendritas
neuronales
 Muchos tipos dependiendo de su origen
 Fagocitan el Ag lo procesan y lo presentan a las
celulas TH (APC).
 Expresan MHC clase II

Federico Villarreal Célula Dendritica Folicular
No se origina de la MO
No es APC
Localizadas solo en foliculos linfáticos en los
ganglios
Expresan en grandes cantidades receptores
para Ab

Federico Villarreal Organos en el sistema inmunitario
1. Timo
2. Médula ósea
3. Bazo
4. Sistema linfático
(ganglios)
5. Placas de Peyer
6. Otros (adenoides,
amígdalas,
vasos linfáticos)

Federico Villarreal
Organos del Sistema Inmunitario
Primarios: suministran el microambiente para la
maduración de los linfocitos,
Secundarios: se encargan de capturar el
microorganismo o Ag, suministrando el entorno
adecuado para que los linfocitos interactúen con él.

Federico Villarreal Sistema linfoide humano
 Organos linfoides primarios
 Timo
 Médula osea
 Organos linfoides secundarios
 Ganglios linfaticos
 El bazo
 Tej. Linf. relacionados con mucosa
Placas de Peyer ilial
Amigdalas
Apendice
Foliculos linfoides dentro de intestino,
vias respiratorias, bronquios y aparato genital
 Tejidos linfoides terciarios
 Tej. Linf. relacionados con la piel

Federico Villarreal
Sistema linfatico, el sistema circulatorio y los tejidos
se interconectan
sangre
Tejidos
Vasos linfaticos
plasma linfa
Liquido intersticial
Conducto toraxico
El SL transportan Ag de tejidos a tejido linfoide.

Federico Villarreal
Estructura del Timo: Tejido Linfoide Primario
 Capsula lo rodea
 Dividido en lobulos separados por trabeculas (tej.
Conectivo).
 Cada lobulo posee
 Corteza- timocitos (cel/ T inmadura)
 Medula-

Federico Villarreal
La maduración y desarrollo de los LT para que puedan
protejer al cuerpo contra las infecciones.
 Celulas estromales contribuyen al desarrollo de timocitos
Células nodrizas
Dendritica
Epitelial
Macrófagos
 Proceso de selección de timocitos mata por apoptosis 95%
de estos. Mueren los que podrian causar enfermedad
autoinmune.
Función del Timo:

Federico Villarreal Función del Timo
 Secreta sustancias de actividad hormonal como la timosina, timoestimulina y timulina que actúa
sobre la diferenciación de los linfocitos.
 Esta función se realiza sobre los primeros años de vida y a partir de la pubertad comienza su
involución , sus células migran hacia otros órganos donde ejercen su acción inmunitaria.
 Celulas estromales contribuyen al desarrollo de timocitos
 Células nodrizas
 Dendritica
 Epitelial
 Macrófagos
Proceso de selección de timocitos
mata por apoptosis 95% de estos.
Mueren los que podrían causar
enfermedad autoinmune

Federico Villarreal Degeneración del timo con la edad
PIENSA: Que pasaria si a un raton sin timo le injertamos un timo
de un raton joven?
Recupera algunnas funciones inmunologicas perdidas con la edad

Federico Villarreal
Médula ósea:
Tejido linfoide primario
Sitio de origen y desarrollo de L B
En aves es la Bolsa de Fabricio
Mas avanzado el embarazo la Placas
de Peyer en el ileo toman esta funcion
En los conejos se utiliza el apendice.

Federico Villarreal
Organos linfáticos secundarios poseen
Foliculos linfoides
 Son agregados de células linfoides y no linfoides
 Aquí el Ag activa a LB que migra al centro germinal
donde…
 Ocurre selección y apoptosis de muchas células

Federico Villarreal Foliculo linfoide secundario
 El Foliculo linfoide primario consiste de:
 cel dendriticas foliculares
 celulas B pequenas en reposo.
 Este se convierte en Foliculo linfoide secundario
que posee dos areas:
 Anillo de LB que rodea a
 El centro germinal que contiene:
LB en proliferacion
TH
Macrofagos
Celulas dendriticas

Federico Villarreal
Estructura ganglio linfático
Estructura encapsulada en forma de habichuela
a donde va la linfa.
La linfa lleva los Ag de tejidos a los ganglios
donde hay encuentro con:
 Macrofagos
 Linfocitos celulas dendriticas
Los Ab y celulas migran del ganglio el cual se
hincha.

Federico Villarreal Regiones en el ganglio linfático
Corteza:
Contiene celulas B, macrofagos y células dendriticas
organizadas en foliculos primarios.
foliiculo primarrio crece a foliculo secundario
Paracorteza: area dependiente del timo.
Contiene linfocitos TH y celulas dendriticas (APC-MHC clase II)
Medula:
Celulas plasmáticas producen Ab.

Federico Villarreal
Estructura interna de un ganglio linfatico: funcion
principal es atrapar Ag proveniente de los tejidos

Federico Villarreal
órgano linfático secundario cuya función principal es
filtrar sangre y atrapar Ags de orígen sanguíneo.
 Puede responder a infecciones sistemicas.
Bazo:

Federico Villarreal
Estructura del Bazo
 Cápsula forma trabeculas y lo segmenta.
 Pulpa roja: RBC y macrofagos; destruccion RBC
 Pulpa blanca:LT, foliculos linfoides con L B
 Zona marginal: macrofagos y linfocitos.

Federico Villarreal
Tejido linfoide relacionado con mucosas
 Mucosa intestino, respiratorio y urogenital principal sitio de
entrada Ag.
 Preparadas con tejido linfoide: foliculos.
Amígdalas
Apéndice
Placas de Peyer
 Importantes: Producen más células plasmáticas que bazo,
ganglios o médula osea.

Federico Villarreal
Tres tipos de Amígdalas: palatina, lingual y
faringea

Federico Villarreal
Lamina propia y submucosa en el intestino
contienen foliculos linfoides que forman las placas
de Peyer.

Federico Villarreal
Las células M son una barrera eficaz contra la mayoría de los
Ag que tratan de entrar al cuerpo (vias respiratorias, intestino
y vias urogenitales.
Células M carecen de vellosidades, endocitan y
transportan Ag a la bolsa.
La bolsa esta llena de células de SI y se
promueve una RI.

Federico Villarreal
Las células M se encuentran en sitios inductivos- regiones
cercanas a foliculos linfoides organizados. Células B en los
foliculos se activan, producen IgA la cual es secretada al
lumen y se adhiere a mas Ag.

Federico Villarreal
Algunos patógenos utilizan las células M como
entrada al cuerpo ya que es muy difícil entrar por
las células epiteliales o entre ellas.
Ejemplo de algunos patogenos que afectan las
celulas M son:
Vibrio cholerae
Salmonella
Virus de la poliomelitis

Federico Villarreal Marcadores de Superficie
Acciones inmunológicas se realizan a través de:
Moléculas de membrana
CDs (cluster of differentiation)
Moléculas de adhesión
MHC
Células presentadoras de antígeno

 Los linfocitos y otros leucocitos, así como sus precursores hematopoyéticos,
presentan patrones característicos de moléculas de superficie, que pueden
ser aprovechadas como marcadores para distinguir y caracterizar distintas
poblaciones celulares
 Esta caracterización se realiza mediante anticuerpos monoclonales (AcMo);
cada anticuerpo monoclonal distingue un solo tipo de molécula, e incluso
partes específicas y variantes de cada tipo de molécula. Durante varios
años, cada grupo de investigación bautizaba a las moléculas según su
propia nomenclatura, lo que creó un auténtico desordens de
denominaciones sinónimas de las mismas moléculas.

En 1982 se celebró un "Taller de Ags de diferenciación
de leucocitos humanos" que llegó a una nomenclatura
unificada así como a normas para la aceptación y
denominación de nuevos marcadores. Dicha
nomenclatura se basa en los llamados grupos de
diferenciación (CD, "cluster of differentiation"): consisten
en todos los AcMo que reconocen una determinada
molécula de membrana leucocitaria.

Federico Villarreal
Marcadores de Superficie
se consideran varias clases de marcadores:
de linaje (p. ej., el CD3 sólo existe en el linaje que conduce a los
linfocitos T);
de maduración (ej.: el CD1 sólo aparece en las fases
madurativas de células T en el timo);
de activación (p. ej., el CD25 es el receptor de la citoquina IL-2,
y sólo se expresa en aquellas células T estimuladas previamente
por el Ag).

Federico Villarreal
Marcadores de Superficie
Superfamilia de las inmunoglobulinas , donde se incluyen CD2,
CD3, CD4, CD8.
Familia de las integrinas: cada miembro de esta familia consta de
dos cadenas, a y b . Se distinguen distintas subfamilias,
dependiendo del tipo de cadena ß.
Selectinas (que tienen especificidad de lectinas).
 Proteoglucanos (como el CD44), que se unen a componentes de
la matriz extracelular.


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