1) La médula ósea y el tejido linfático son tejidos conectivos especializados que juegan un papel clave en la hematopoyesis y la inmunidad. 2) La médula ósea puede ser roja o amarilla dependiendo de su actividad hematopoyética, y contiene células madre hematopoyéticas y un estroma que apoya la formación de células sanguíneas. 3) El tejido linfático incluye órganos linfáticos, nódulos linfáticos y tej
patologia de robbins capitulo 4 Lesion celular.pdf
Médula ósea y tejido linfático
1. Médula ósea y tejido
linfático
Universidad Michoacana de San
Nicolas de Hidalgo
Facultad de ciencias medicas y Biológicas “Dr. Ignacio
Chávez”
Sección 08
Histología
Dra. Patricia Martínez González
2. Médula ósea
2
• Médula ósea roja
• Médula ósea amarilla
• Estroma de la médula ósea:
sinuosidades, células reticulares y
macrófagos
3. Médula ósea
3
1
Es un tejido
conectivo
especializado
Aparece en el
embrión en el
segundo mes de
su vida
intrauterina
2
Es el principal
tejido
hematopoyético
3
A simple vista
puede ser roja o
amarilla
4
4. Médula ósea
4
Médula ósea
roja
Tiene actividad
hematopoyética
Su color se debe al
contenido
abundante de
eritrocitos y
hemoglobina
Médula ósea
amarilla
Casi no tiene
actividad
hematopoyética
Predominan los
adipocitos y por eso
su color
5. 5
Médula ósea
En los neonatos y niños
pequeños toda la médula
ósea es roja
Entre lo 5-6 años se
comienza a transformar en
médula ósea amarilla en los
extremos de los huesos
largos
En la edad adulta solo se
encuentra médula ósea roja
en el esqueleto axial
6. 6
Características histológicas de la médula ósea
Células
Matriz
extracelular
Vasos
Corte histológico de médula ósea,
tinción de hematoxilina –eosina,
x400
Los vasos forma un compartimento
vascular
Este compartimento esta formado
principalmente por un sistema de
sinusoides, separado de un
compartimento hematopoyético
Los sinusoides, son una unidad
especializada de vasos sanguíneos
8. 8
Compartimento
vascular
de
la
médula
ósea
En un hueso largo
típico
Diáfisis
Irrigada por la arteria
nutricia
Se divide en dos
arterias longitudinales
centrales
Emiten ramas a la
periferia de la medula
formando capilares
Los capilares se
vacían en los
sinusoides
Metáfisis
Es irrigada por
numerosas arterias
Se anastomosan con
vasos centrales
Epífisis
Es irrigada por varios
vasos
9. Estructura de los sinusoides
9
Endotelio
Una capa de
sustancia
similar a la
membrana
basal
Una capa de
células
reticulares
adventicias
10. 10
Sinusoides
• Barrera entre el
compartimento
hematopoyético y
circulación
periférica
• Se interpone entre
arterias y venas
11. 11
La mitad esta
cubierta por
células
reticulares
adventicias
Forman una
red
anastomosad
a de fibras
reticulares
Proporcionan
cierto grado
de sostén a
las células
sanguíneas
en desarrollo
Pueden
transformars
e en células
adiposas
Célulasreticularesadventicias
Pasaje
transendotelial
Células
madre
En los sitios
más
aplanados
forma un
poro de
migración
Desaparecen
cuando las
células pasan
los poros
desaparecen
13. 13
Megacariocitos
Se encuentran
adosados a la pared
del sinusoide
Las prolongaciones del
citoplasma se extiende a
la luz del sinusoide
El
desprendimiento
de su citoplasma
forma plaquetas
Pueden pasa
megacariocitos
enteros y en la
circulación formar
plaquetas
16. Esta compuesto por un grupo de
células, tejidos y órganos que
vigilan las superficies corporales y
los compartimentos internos
concluidos y reaccionan frente a la
presencia de microorganismos
patógenos
la piel es la primer línea de
defensa
16
17. Células y tejidos linfáticos
17
Linfocitos
Células
madre de
linfocitos
Plasmocitos Macrófagos
Células
detríticas
Granulocitos Mastocitos
19. Inmunidad
19
INMUNIDAD
Inmunidad innata
Primer línea de
defensa del
organismo
Inmunidad adquirida
Mediada por
linfocitos
Forma anticuerpos y
linfocitos activados
que neutralizan
microorganismos
Mecanismo de
defensa del
organismo frente a
infecciones
Posee memoria
Propio
No
propio
Vacuna
Se introduce al organismo una
variante inocua o inactiva de un
microorganismo patógeno
Se desarrolla una inmunidad
adquirida
20. Inmunidad innata
Responde con rapidez
No tiene memoria
inmunitaria
Depende de
receptores de tipo
Troll para iniciar
reacciones
inflamatorias e
inmunitarias
Componentes
Péptidos
antimicrobianos
Citocinas
Macrófagos
Neutrófilos
células NK
Receptores tipo troll
Complemento
20
21. Complemento
Proteínas sanguíneas - atacan microbios que alcanzan la corriente
sanguínea
Formando un complejo de ataque de membrana, para después
neutrófilos y macrófagos realicen la fagocitosis de los
microorganismos
21
22. Péptidos antimicrobianos
• Productos de la células
epiteliales como las
DEFENSINAS
• Defienden contra bacterias
gramnegativas
• Son quimioatrayentes de
células dendríticas y linfocitos
T
22
23. Citocinas
Moléculas de señalización que liberan
células para activar las respuestas de
células blancas
Interleucinas (liberadas por linfocitos)
Quimiocinas (capacidad de quimio
atracción)
Factores estimulantes de colonias CSF
(estimulan la diferencia y actividad
mitótica)
Interferones (propiedades antivíricas)
23
26. Macrófagos
Células presentadoras de
antígenos (linfocitos T y B)
Receptores de anticuerpos
que reconocen carbohidratos
que no suelen estar en la
superficie de las células de
vertebrados
Liberan CFU-GM y CFU-G
que inducen la formación de
neutrófilos y su liberación a la
sangre circundante
26
27. Neutrófilos
27
Fagocitan y destruyen
bacterias
Dentro de fagolisosomas
Leucocitos más
abundantes
10 a 12 mm
Múltiples lobulaciones de
su núcleo
Abandonan la circulación
y migran hacia su sitio de
acción
28. Linfocitos NK
28
Similares a LTC
No necesitan ingresar a
glándula timo para
convertirse en asesinas
Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpo
Receptores activadores de
linfocitos citotóxicos
Receptores inhibidores de
linfocitos citotóxicos
Receptores Fc que conocen
Ig
29. Receptores tipo peaje (LTR)
• Proteínas integrales
(citosólicas, MyD88)
• Actúan por pares
• Se relacionan con la vía del
factor nuclear NF-kB y la
activan
• Cascada intracelular
29
Intracelulares y extracelulares
• TLR-1 y 2 (une con lipoproteína
bacteriana)
• TLR-2 y 6 (une con ácido lipoteicoico)
• TLR- 4 (une con sacárido de lipoproteína)
Solo intracelulares
• LR-3 (une con RNA vírico de cadena
doble)
• TLR-7 (une con RNA vírico de cadena
sencilla)
• TLR-8 (une con RNA vírico de cadena
sencilla)
• TLR-9 (une con DNA bacteriano y vírico)
• TLR-10 (desconocida)
• TLR-12 (desconocida)
32. Clínica
La hipoactividad de los TLR da
lugar a mayor susceptibilidad a
patógenos La hiperactividad
podría ser la causa de
enfermedades autoinmunitarias
como el lupus, eritematoso
sistémico, enfermedades
cardiovasculares y artritis
reumatoide.
32
33. Inmunidad adaptativa
o Resistencia adquirida contra la agresión microbiana
o Reorganizaciones somáticas aleatorias
o Linfocitos B y T específicos se activan para destruir
organismos invasores
o Respuesta humoral (anticuerpos)
o Respuesta celular ( células asesinas específicas)
o Memoria a largo plazo contra patógenos
33
34. Antígenos
Sustancia que desencadenan una
respuesta inmunitaria
EPÍTOPO
Región que reacciona con TCR
8 a 11 aminoácidos hidrofílicos
Se unen a anticuerpos
No siempre originan respuesta inmunitaria
34
35. Clínica
Las enfermedades autoinmunitarias incluyen
un mal funcionamiento del sistema inmunitario
que da por resultado pérdida de la tolerancia
inmunitaria. Un ejemplo es la enfermedad de
Graves, en laque los receptores para la
hormona estimulante dela tiroides (TSH) en las
células foliculares de la glándula tiroides se
perciben como antígenos. Los anticuerpos
que se forman contra los receptores de TSH
se unen a los mismos y estimulan las células
para que liberen una cantidad excesiva de
hormona tiroidea. Los pacientes con
enfermedad de Graves tienen una glándula
tiroides crecida y exoftalmos. 35
36. Inmunoglobulinas
Anticuerpos por células
plasmáticas
2 pares de cadenas
pesadas y 2 pares de
cadenas ligeras enlazadas
por disulfuro
Glucoproteínas que
inactivan antígenos o
activan el sistema de
complemento
36
40. Linfocitos B
Se originan y adquieren
capacidad inmunitaria en
la médula ósea
Mediación humoral
Constituyen 20% - 30%
de los linfocitos
circulantes
Expresan IgM e IgD y
moléculas de MHC II
40
41. Linfocitos B
• Inserta Ig en membrana
plasmática y los sitios de
unión del epítopo
• Sus marcadores CD son CD9,
CD19 y CD20.
• Expresan receptores de
linfocitos B (BCR) que sirven
como sitio de fijación para
antígenos
41
42. Linfocitos T
70% al 80%
Se originan en médula ósea
Migran al timo y obtienen su capacidad
inmunitaria
Tienen TCR en lugar de Igs
Solo reconocen epítopos que les presentan
otras células
Solo responden a agentes proteicos
Realizan funciones a distancias cortas
Pueden expresar MHC I y II
42
44. Linfocitos T
VIRGENES
DE MEMORIA
EFECTORAS
o Memoria central
o Memoria
efectora
o Célula TH
o Citotóxicos
o Reguladoras
o Asesinas
Naturales 44
45. 45
Linfocitos T
Vírgenes
CD45RA
No se han
expuesto a
ningún antígeno
Proliferan:
Linfocitos T de
memoria y
efectores
Memoria
LTMC
CD7+
Corteza de los
ganglios
linfáticos
Secretan IL-
12
Proliferación de
LTMC y
formación de
LTME
LTME
CD7-
Migran al
lugar de
inflamación
Diferenciación en
linfocitos T
efectores
Efectores
TH
T reg
LTC
46. 46
Linfocitos TH
TH 0
Sintetizan
citocinas
diferentes
TH 1
Respuesta
directa
Inicio de la
respuesta
inmunitaria
Secreta IL-2
induciendo la
mitosis de LT
CD4 y CD8 y
citotóxica en
LTC
Liberan IFN –
γ induciendo la
destrucción
Síntesis de
factor
tumoral-β
favoreciendo
la inflamación
aguda por los
neutrófilos
TH 2
Respuesta
humoral
frente a
parásitos e
infecciones
en mucosa
TH 17
Sintetiza IL-
17 y amplifica
la respuesta
de los
neutrófilos
Se puede
diferenciar en
linfocitos T
vírgenes en
presencia de
IL-6 y factor
transformado
r de
crecimiento β
47. 47
LTC
El TCR se une a epítopos de
células exógenas afectadas
Insertan perforinas en la célula
diana formando poros
Secretan granzinas pasan al
citoplasma de la célula diana
por lo poros e inducen la
apoptosis
Contiene CD95L que se une a
CD95 en la célula diana y la
inducen a una cascada
apoptosica
CD8
48. 48
Linfocitos T reg
T reg naturales
Detienen la respuesta
inmunitaria de manera
independiente por la unión de
CPA
T reg inducibles
Se conocían como
linfocitos TH 3
Secretan IL-10 y FTG-β para
impedir la formación de LTH 1
CD4 Intervienen en la inhibición de la respuesta
inmunitaria
49. 49
Linfocitos T NK
Responden a
antígenos lipídicos
presentados por
CPA que portan
CD1
Similares a las
células NK
Adquieren su
inmunidad en la
corteza tímica
Secretan IL-4, IL-
10, IFN-γ
50. Moléculas de histocompatibilidad principal
o Presentan epítopos de
patógenos a células T
o Hay dos clases
• MHC I: Presentan
fragmentos de
proteínas
endógenas
• MHC II: Presentan
fragmentos de
proteínas
exógenas
50
51. Órganos linfoides
PRIMARIOS :
Desarrollo y la
maduración de
linfocitos en células
maduras con
capacidad inmunitaria
SECUNDARIOS:
ambiente apropiado
pueden reaccionar
entre sí y también con
antígenos y otras
células
51
59. Corteza
• Capacidad inmunitaria
células T
• Eliminación linfocitos
T
• Reconocimiento MHC
• Apariencia más oscura
• Aloja macrófagos y
células reticulares
59
Tipos
de
células
reticulares
Tipo I
Tipo II
Tipo III
60. Tipo I
Uniones
ocluyentes
Aíslan corteza del
cuerpo
Núcleos
poliformos
Nucléolo bien
definido
Tipo II
Prolongaciones
Similar a vainas
Uniones
desmosomales
Citoreticulo
Núcleo pálido-
grande
Citoplasma
tonofilamentos
Tipo III
Corteza profunda
Unión cortico
medular
Núcleo y
citoplasma denso
RER cisternas
dilatadas
Prolongaciones
Aísla corteza de
médula
60
62. Médula de timo
Corpúsculos de Hassall
Células T con capacidad
inmunitaria
Tinción más clara que
corteza
Gran número de células
reticulares del endotelio
62
Células reticulares
endoteliales en
médula
Tipo IV
• Relación células tipo III
• Unión corticomedular
• Núcleo con red de
cromatina gruesa
• Tinción citoplasma oscura
• Abundantes
tonofilamentos
64. Células reticulares endoteliales en medula
Tipo V
Forma citorreticulo
Núcleos polimorfos
Red de cromatina
perinuclear bien
definida
Nucleolo notable
64
Tipo VI
Células grandes
Tinción pálida
Forma corpúsculos
tímicos
Aumentan con edad
Queratiniza o calcifican
Origen ectodérmico
Sitio de muerte de
linfocitos T
69. Corpúsculo de Hassal
(solo en la Medula tímica). A
más aumento observamos
que están compuestos por
células reticulares que se
enrollan y forman anillos
concéntricos. No se conoce
función de estos corpúsculos,
pero te van a ayudar a
diferenciar los cortes.
Timo
70. Histofisiología del Timo
70
MADURACIÓN
- Células T expresan
marcadores
- Reconocen MHC y
Epítopos
- Apoptosis las no capaces
Hormonas para la
maduración de linfocitos T
TIMOSINA
TIMOPOYETINA
TIMULINA
FACTOR HUMORAL
TÍMICO
71. Clínica
La falta congénita de desarrollo del timo se denomina
síndrome de Di George. Los pacientes con esta
enfermedad no pueden producir células T. Por lo tanto su
respuesta inmunitaria de mediación celular no es funcional
y estos pacientes mueren a una edad temprana a causa de
infección. Como estos enfermos también carecen de
glándulas paratiroides, la muerte también puede deberse
a tetania.
71
73. Ganglios linfáticos
• Forma arriñonada
• Tamaño pocos
milímetros hasta 2cm
• Filtros
• Distribución en todo el
organismo
• Concentran en axilas,
región inguinal y
mesenterios
73
74. Ganglios linfáticos
Cápsula fibrosa de tejido
conjuntivo
Superficie convexa
perforada por vasos
linfáticos
Válvulas
Hilio (arterias y venas)
74
75. Ganglios linfáticos
Aquí observamos la
médula de este
ganglio, se ve mas
clara, por que tiene
senos (espacios)
medulares
Aquí se observa la
capsula, es de TC
denso, se ve un poco
más oscura que la del
timo, y es delgada
Aquí observamos
la corteza
externa, que tiene
esas estructuras
redondas que
son los folículos o
nódulos linfoides
Aquí
observamos la
paracorteza o
corteza
profunda en la
que
observamos
tejido linfoide
Hilio
77. Ganglios linfáticos
Aquí tenemos una
imagen a más aumento
de la médula en la que
observamos los senos
medulares (espacios
en blanco) por donde
circula la linfa y
observamos también
cordones medulares
(filas de linfocitos)
78. Transportan linfa hacia
adentro del ganglio
Penetran varios puntos
de la capsula
78
Vasos
aferentes
Vasos
eferentes
Extraen linfa del ganglio
Altura del Hilio
Entrada y salida de vasos
sanguíneos y nervios
80. Folículo secundario con sus
partes, calota o casquete y
centro germinativo.
En el primer folículo
observamos que no
tiene partes, solo se
observa un círculo de
linfocitos, esto es por
que es un folículo
primario que NO ha
reaccionado ante un
antígeno
81. Clínica
Los linfocitos del ganglio linfático proliferan
con rapidez en presencia de antígenos o
bacterias; el ganglio linfático puede
aumentar varias veces su tamaño normal y
tornarse duro y palpable al tacto.
81
83. Características histológicas
• Tiene una cápsula de T.C. denso gruesa que se
invagina y forma trabéculas muy visibles (esto nos
ayuda a diferenciarla del ganglio)
• Hilio
• Su Parénquima se divide en
• Pulpa blanca. Compuesta por Vainas
periarteriales y Nódulos linfoides (se ve mas
oscura en los cortes)
• Pulpa roja. Vasos sanguíneos (sinusoides) y se
ve más clara en los cortes, por los espacios que
quedan de los vasos sanguíneos.
Bazo
84. Cápsula, bastante más gruesa y densa
Pulpa blanca. Se ve mas oscura
Trabéculas, gruesas, aquí si se notan a
diferencia de los ganglios
Pulpa roja, son los vasos sanguíneos
se ve mas clara
Nódulos linfoides (linfocitos B) de la
pulpa blanca, nota que en el centro
tiene una arteria que se llama arteria
central, los linfocitos que rodean la
arteria se conocen como vaina
periarterial y son linfocitos T
Bazo
85. 85
Irrigación del bazo
Viajan por la
trabéculas en forma
de arterias
trabeculares
Abandonan la
trabécula al alcanzar
un diámetro de <200
Desprenden su
túnica adventicia
rodeándose de una
vaina periarteral
Con forme su
diámetro disminuye
lo hace también la
vaina periarteral
Se origina arteriolas
que ingresan a la
pulpa roja
Arteriola de la pulpa
Arteriola envainada por una
capa de macrófagos
Capilar arterial terminal que
desemboca en un
sinusoide
La arteria esplénica
se ramifica hasta
pasar por el hilio
86. La pulpa blanca esta
compuesta por nódulos
linfoides (linfocitos B)
Y vainas periarteriales que
son las células que rodean a
las arterias centrales
(linfocitos T)
87. En algunos órganos
podemos encontrar
tejido linfoide
aislado, asociado a
las mucosas, este es
un corte de
apéndice en el que
observamos
nódulos linfoides en
la mucosa del
mismo.
Se conoce como MALT
(mucose associated
lymphoid tissue)
luz
Tejido linfoide aislado
88. 88
Folículos linfáticos solitarios
existentes en la mucosa de los
tractos digestivo, respiratorio,
urinario y genital (MALT).
Amígdalas o tonsilas localizadas
en la cavidad bucal y faríngea.
Placas de Peyer, situadas en el
íleon y el colon.
MALT
Nódulos
linfáticos en la
mucosa del tubo
digestivo
GALT Linfocitos B
Tejido linfoide
localizado en las
mucosas
respiratorias
BALT Pulmones
91. 91
Amígdalas
Palatinas
Recubiertas de un
epitelio escamoso
estratificado
Presentan criptas
Faríngeas
Se encuentran
en la faringe
nasal
Rodeadas de un epitelio
respiratorio
Plegamientos
Linguales
Superficie dorsal
del tercio
posterior de la
lengua
Las criptas están
tapizadas por epitelio
escamoso
estratificado
Desemboque de las glándulas
salivales menores mucosas
posteriores
Se encuentran
en la entrada de
la faringe
94. SSE → Epitelio
estratificado plano
TC → Criptas amigdalinas
L → Tejido linfático
MG → Glándulas de
secreción mucosa
94
95. N→ Nódulo
Ly → Linfocitos
GC → Centro
germinativo
SE → Epitelio de
revestimiento
95
96. CF → Fibras colágenas
BC → Células basales
Ep → Islotes de células
epiteliales
C → Colágeno
96
97. Diferencias, y claves para reconocer los distintos órganos
linfoides
La cápsula del timo es delgada y laxa (clara),
mientras que la del ganglio linfático es de T. C.
Denso (oscura) delgada, y la del Bazo es de tejido
conectivo denso (oscura) y gruesa (por el tamaño
mucho mayor de este órgano)
Timo
Ganglio
Bazo
98. Timo
Ganglio
Bazo
El timo se divide en médula y corteza y NO tiene
folículos o nódulos linfoides. El ganglio también
se divide en médula y corteza pero SI tiene
folículos linfoides. Y el bazo se divide en pulpa
blanca y roja, también tiene nódulos linfoides
pero están dispersos en todo el grosor del
órgano, no solo en la corteza como en el ganglio.
Nódulos linfoides en
corteza externa
Médula y corteza
Pulpa blanca
99. Timo
Ganglio
Otra característica única del timo es que
esta divido en lobulillos. Y los demás
órganos NO. Aunque el bazo y el ganglio
linfático si tienen trabéculas NO dividen al
órgano en lobulillos.
Lobulillos del timo