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Médula ósea y tejido
linfático
Universidad Michoacana de San
Nicolas de Hidalgo
Facultad de ciencias medicas y Biológicas “Dr. Ignacio
Chávez”
Sección 08
Histología
Dra. Patricia Martínez González
Médula ósea
2
• Médula ósea roja
• Médula ósea amarilla
• Estroma de la médula ósea:
sinuosidades, células reticulares y
macrófagos
Médula ósea
3
1
Es un tejido
conectivo
especializado
Aparece en el
embrión en el
segundo mes de
su vida
intrauterina
2
Es el principal
tejido
hematopoyético
3
A simple vista
puede ser roja o
amarilla
4
Médula ósea
4
Médula ósea
roja
Tiene actividad
hematopoyética
Su color se debe al
contenido
abundante de
eritrocitos y
hemoglobina
Médula ósea
amarilla
Casi no tiene
actividad
hematopoyética
Predominan los
adipocitos y por eso
su color
5
Médula ósea
 En los neonatos y niños
pequeños toda la médula
ósea es roja
 Entre lo 5-6 años se
comienza a transformar en
médula ósea amarilla en los
extremos de los huesos
largos
 En la edad adulta solo se
encuentra médula ósea roja
en el esqueleto axial
6
Características histológicas de la médula ósea
Células
Matriz
extracelular
Vasos
Corte histológico de médula ósea,
tinción de hematoxilina –eosina,
x400
Los vasos forma un compartimento
vascular
Este compartimento esta formado
principalmente por un sistema de
sinusoides, separado de un
compartimento hematopoyético
Los sinusoides, son una unidad
especializada de vasos sanguíneos
7
Compartimento
hematopoyético
Células hematopoyéticas
Tejido conectivo reticular
denominado estroma de
la médula ósea
La hematopoyesis es mas
activa en la periferia
8
Compartimento
vascular
de
la
médula
ósea
En un hueso largo
típico
Diáfisis
Irrigada por la arteria
nutricia
Se divide en dos
arterias longitudinales
centrales
Emiten ramas a la
periferia de la medula
formando capilares
Los capilares se
vacían en los
sinusoides
Metáfisis
Es irrigada por
numerosas arterias
Se anastomosan con
vasos centrales
Epífisis
Es irrigada por varios
vasos
Estructura de los sinusoides
9
Endotelio
Una capa de
sustancia
similar a la
membrana
basal
Una capa de
células
reticulares
adventicias
10
Sinusoides
• Barrera entre el
compartimento
hematopoyético y
circulación
periférica
• Se interpone entre
arterias y venas
11
La mitad esta
cubierta por
células
reticulares
adventicias
Forman una
red
anastomosad
a de fibras
reticulares
Proporcionan
cierto grado
de sostén a
las células
sanguíneas
en desarrollo
Pueden
transformars
e en células
adiposas
Célulasreticularesadventicias
Pasaje
transendotelial
Células
madre
En los sitios
más
aplanados
forma un
poro de
migración
Desaparecen
cuando las
células pasan
los poros
desaparecen
12
Compartimento hematopoyético
Células
hematop
oyéticas
Estroma
de la
médula
ósea
Comparti
mento
hematop
oyético
Estroma de la
médula ósea
Células
reticulares
Macrófagos
Adipocitos
Matriz
extracelular
Proteoglucanos
Glucoproteínas
multiadhesivas
Fibronectina
Laminina
13
Megacariocitos
Se encuentran
adosados a la pared
del sinusoide
Las prolongaciones del
citoplasma se extiende a
la luz del sinusoide
El
desprendimiento
de su citoplasma
forma plaquetas
Pueden pasa
megacariocitos
enteros y en la
circulación formar
plaquetas
Eritrocitos
14
Islotes
eritoblásticos
Fagocita núcleos
eliminados y
eritroblastos
defectuosos
Tejido
Linfático
15
• Órganos linfáticos primarios y
secundarios
• Subpoblaciones de linfocitos
• Nódulo linfático, tejidos linfático
asociado a las mucosas
 Esta compuesto por un grupo de
células, tejidos y órganos que
vigilan las superficies corporales y
los compartimentos internos
concluidos y reaccionan frente a la
presencia de microorganismos
patógenos
 la piel es la primer línea de
defensa
16
Células y tejidos linfáticos
17
Linfocitos
Células
madre de
linfocitos
Plasmocitos Macrófagos
Células
detríticas
Granulocitos Mastocitos
Tejidos linfáticos
18
Tejido linfoide
difuso
• Tiene limites
indefinidos
Tejido linfoide
folicular
• Los
linfocitos
forman
cúmulos
densos casi
esféricas
Inmunidad
19
INMUNIDAD
Inmunidad innata
Primer línea de
defensa del
organismo
Inmunidad adquirida
Mediada por
linfocitos
Forma anticuerpos y
linfocitos activados
que neutralizan
microorganismos
Mecanismo de
defensa del
organismo frente a
infecciones
Posee memoria
Propio
No
propio
Vacuna
Se introduce al organismo una
variante inocua o inactiva de un
microorganismo patógeno
Se desarrolla una inmunidad
adquirida
Inmunidad innata
 Responde con rapidez
 No tiene memoria
inmunitaria
 Depende de
receptores de tipo
Troll para iniciar
reacciones
inflamatorias e
inmunitarias
Componentes
 Péptidos
antimicrobianos
 Citocinas
 Macrófagos
 Neutrófilos
 células NK
 Receptores tipo troll
 Complemento
20
Complemento
 Proteínas sanguíneas - atacan microbios que alcanzan la corriente
sanguínea
 Formando un complejo de ataque de membrana, para después
neutrófilos y macrófagos realicen la fagocitosis de los
microorganismos
21
Péptidos antimicrobianos
• Productos de la células
epiteliales como las
DEFENSINAS
• Defienden contra bacterias
gramnegativas
• Son quimioatrayentes de
células dendríticas y linfocitos
T
22
Citocinas
Moléculas de señalización que liberan
células para activar las respuestas de
células blancas
 Interleucinas (liberadas por linfocitos)
 Quimiocinas (capacidad de quimio
atracción)
 Factores estimulantes de colonias CSF
(estimulan la diferencia y actividad
mitótica)
 Interferones (propiedades antivíricas)
23
24
25
Macrófagos
 Células presentadoras de
antígenos (linfocitos T y B)
 Receptores de anticuerpos
que reconocen carbohidratos
que no suelen estar en la
superficie de las células de
vertebrados
 Liberan CFU-GM y CFU-G
que inducen la formación de
neutrófilos y su liberación a la
sangre circundante
26
Neutrófilos
27
 Fagocitan y destruyen
bacterias
 Dentro de fagolisosomas
 Leucocitos más
abundantes
 10 a 12 mm
 Múltiples lobulaciones de
su núcleo
 Abandonan la circulación
y migran hacia su sitio de
acción
Linfocitos NK
28
 Similares a LTC
 No necesitan ingresar a
glándula timo para
convertirse en asesinas
 Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpo
 Receptores activadores de
linfocitos citotóxicos
 Receptores inhibidores de
linfocitos citotóxicos
 Receptores Fc que conocen
Ig
Receptores tipo peaje (LTR)
• Proteínas integrales
(citosólicas, MyD88)
• Actúan por pares
• Se relacionan con la vía del
factor nuclear NF-kB y la
activan
• Cascada intracelular
29
Intracelulares y extracelulares
• TLR-1 y 2 (une con lipoproteína
bacteriana)
• TLR-2 y 6 (une con ácido lipoteicoico)
• TLR- 4 (une con sacárido de lipoproteína)
Solo intracelulares
• LR-3 (une con RNA vírico de cadena
doble)
• TLR-7 (une con RNA vírico de cadena
sencilla)
• TLR-8 (une con RNA vírico de cadena
sencilla)
• TLR-9 (une con DNA bacteriano y vírico)
• TLR-10 (desconocida)
• TLR-12 (desconocida)
30
31
Clínica
La hipoactividad de los TLR da
lugar a mayor susceptibilidad a
patógenos La hiperactividad
podría ser la causa de
enfermedades autoinmunitarias
como el lupus, eritematoso
sistémico, enfermedades
cardiovasculares y artritis
reumatoide.
32
Inmunidad adaptativa
o Resistencia adquirida contra la agresión microbiana
o Reorganizaciones somáticas aleatorias
o Linfocitos B y T específicos se activan para destruir
organismos invasores
o Respuesta humoral (anticuerpos)
o Respuesta celular ( células asesinas específicas)
o Memoria a largo plazo contra patógenos
33
Antígenos
 Sustancia que desencadenan una
respuesta inmunitaria
 EPÍTOPO
 Región que reacciona con TCR
 8 a 11 aminoácidos hidrofílicos
 Se unen a anticuerpos
 No siempre originan respuesta inmunitaria
34
Clínica
Las enfermedades autoinmunitarias incluyen
un mal funcionamiento del sistema inmunitario
que da por resultado pérdida de la tolerancia
inmunitaria. Un ejemplo es la enfermedad de
Graves, en laque los receptores para la
hormona estimulante dela tiroides (TSH) en las
células foliculares de la glándula tiroides se
perciben como antígenos. Los anticuerpos
que se forman contra los receptores de TSH
se unen a los mismos y estimulan las células
para que liberen una cantidad excesiva de
hormona tiroidea. Los pacientes con
enfermedad de Graves tienen una glándula
tiroides crecida y exoftalmos. 35
Inmunoglobulinas
 Anticuerpos por células
plasmáticas
 2 pares de cadenas
pesadas y 2 pares de
cadenas ligeras enlazadas
por disulfuro
 Glucoproteínas que
inactivan antígenos o
activan el sistema de
complemento
36
37
38
Linfocitos
 Principales células funcionales del sistema linfático
 5 a 7 um
 30% del total de los leucocito
39
Linfocitos B
 Se originan y adquieren
capacidad inmunitaria en
la médula ósea
 Mediación humoral
 Constituyen 20% - 30%
de los linfocitos
circulantes
 Expresan IgM e IgD y
moléculas de MHC II
40
Linfocitos B
• Inserta Ig en membrana
plasmática y los sitios de
unión del epítopo
• Sus marcadores CD son CD9,
CD19 y CD20.
• Expresan receptores de
linfocitos B (BCR) que sirven
como sitio de fijación para
antígenos
41
Linfocitos T
 70% al 80%
 Se originan en médula ósea
 Migran al timo y obtienen su capacidad
inmunitaria
 Tienen TCR en lugar de Igs
 Solo reconocen epítopos que les presentan
otras células
 Solo responden a agentes proteicos
 Realizan funciones a distancias cortas
 Pueden expresar MHC I y II
42
43
Linfocitos T
 VIRGENES
 DE MEMORIA
 EFECTORAS
o Memoria central
o Memoria
efectora
o Célula TH
o Citotóxicos
o Reguladoras
o Asesinas
Naturales 44
45
Linfocitos T
Vírgenes
CD45RA
No se han
expuesto a
ningún antígeno
Proliferan:
Linfocitos T de
memoria y
efectores
Memoria
LTMC
CD7+
Corteza de los
ganglios
linfáticos
Secretan IL-
12
Proliferación de
LTMC y
formación de
LTME
LTME
CD7-
Migran al
lugar de
inflamación
Diferenciación en
linfocitos T
efectores
Efectores
TH
T reg
LTC
46
Linfocitos TH
TH 0
Sintetizan
citocinas
diferentes
TH 1
Respuesta
directa
Inicio de la
respuesta
inmunitaria
Secreta IL-2
induciendo la
mitosis de LT
CD4 y CD8 y
citotóxica en
LTC
Liberan IFN –
γ induciendo la
destrucción
Síntesis de
factor
tumoral-β
favoreciendo
la inflamación
aguda por los
neutrófilos
TH 2
Respuesta
humoral
frente a
parásitos e
infecciones
en mucosa
TH 17
Sintetiza IL-
17 y amplifica
la respuesta
de los
neutrófilos
Se puede
diferenciar en
linfocitos T
vírgenes en
presencia de
IL-6 y factor
transformado
r de
crecimiento β
47
LTC
El TCR se une a epítopos de
células exógenas afectadas
Insertan perforinas en la célula
diana formando poros
Secretan granzinas pasan al
citoplasma de la célula diana
por lo poros e inducen la
apoptosis
Contiene CD95L que se une a
CD95 en la célula diana y la
inducen a una cascada
apoptosica
CD8
48
Linfocitos T reg
T reg naturales
Detienen la respuesta
inmunitaria de manera
independiente por la unión de
CPA
T reg inducibles
Se conocían como
linfocitos TH 3
Secretan IL-10 y FTG-β para
impedir la formación de LTH 1
CD4 Intervienen en la inhibición de la respuesta
inmunitaria
49
Linfocitos T NK
Responden a
antígenos lipídicos
presentados por
CPA que portan
CD1
Similares a las
células NK
Adquieren su
inmunidad en la
corteza tímica
Secretan IL-4, IL-
10, IFN-γ
Moléculas de histocompatibilidad principal
o Presentan epítopos de
patógenos a células T
o Hay dos clases
• MHC I: Presentan
fragmentos de
proteínas
endógenas
• MHC II: Presentan
fragmentos de
proteínas
exógenas
50
Órganos linfoides
PRIMARIOS :
Desarrollo y la
maduración de
linfocitos en células
maduras con
capacidad inmunitaria
SECUNDARIOS:
ambiente apropiado
pueden reaccionar
entre sí y también con
antígenos y otras
células
51
52
Órganos
linfáticos
principales
Médula ósea
Timo
Órganos
linfáticos
secundarios
Ganglios
linfáticos
El bazo
Agrupaciones de
tejido linfoide
asociado con las
mucosas (MALT)
Vasos linfáticos
53
• Comienzan como redes de
capilares ciegos
• Más abundante epitelio piel y
membrana mucosa
• Elimina liquido de espacio
extracelular
• Forma linfa
• AFERENTES - ingresa
• EFERENTES - sale
Timo
54
55
Órgano linfoide
primario
Maduración de
linfocitos
Linfoepitelial
o Origen temprano en embrión
o Peso max. 35 - 40 g.
o Se atrofia en primeros años
o Se infiltra por células adiposas
o Encapsulado por dos lóbulos
Adipocitos
En los
adolescentes el
timo se llena de
grasa e
involuciona, los
linfocitos T se
continúan
produciendo en
los ganglios
linfáticos
Capsulas
 Tejido conjuntivo
denso irregular
 Colagenoso
 Emite tabiques a los
lóbulos
57
Lobulillos
Médula
Corteza
Lobulillo
Corteza
Médula
Capsula laxa y
delgada
Tabiques de
tejido conectivo
que lo dividen en
lobulillos
Timo
Corteza
• Capacidad inmunitaria
células T
• Eliminación linfocitos
T
• Reconocimiento MHC
• Apariencia más oscura
• Aloja macrófagos y
células reticulares
59
Tipos
de
células
reticulares
Tipo I
Tipo II
Tipo III
Tipo I
 Uniones
ocluyentes
 Aíslan corteza del
cuerpo
 Núcleos
poliformos
 Nucléolo bien
definido
Tipo II
 Prolongaciones
 Similar a vainas
 Uniones
desmosomales
 Citoreticulo
 Núcleo pálido-
grande
 Citoplasma
tonofilamentos
Tipo III
 Corteza profunda
 Unión cortico
medular
 Núcleo y
citoplasma denso
 RER cisternas
dilatadas
 Prolongaciones
 Aísla corteza de
médula
60
61
Médula de timo
 Corpúsculos de Hassall
 Células T con capacidad
inmunitaria
 Tinción más clara que
corteza
 Gran número de células
reticulares del endotelio
62
Células reticulares
endoteliales en
médula
Tipo IV
• Relación células tipo III
• Unión corticomedular
• Núcleo con red de
cromatina gruesa
• Tinción citoplasma oscura
• Abundantes
tonofilamentos
63
Células reticulares endoteliales en medula
Tipo V
 Forma citorreticulo
Núcleos polimorfos
 Red de cromatina
perinuclear bien
definida
 Nucleolo notable
64
Tipo VI
 Células grandes
 Tinción pálida
 Forma corpúsculos
tímicos
 Aumentan con edad
 Queratiniza o calcifican
 Origen ectodérmico
 Sitio de muerte de
linfocitos T
65
66
Cápsula (laxa y delgada)
Corteza (más oscura)
Médula
En la médula encontramos estos cuerpos
eosinófilos llamados corpúsculos de Hassal.
Timo
68
Corpúsculo de Hassal
(solo en la Medula tímica). A
más aumento observamos
que están compuestos por
células reticulares que se
enrollan y forman anillos
concéntricos. No se conoce
función de estos corpúsculos,
pero te van a ayudar a
diferenciar los cortes.
Timo
Histofisiología del Timo
70
MADURACIÓN
- Células T expresan
marcadores
- Reconocen MHC y
Epítopos
- Apoptosis las no capaces
Hormonas para la
maduración de linfocitos T
 TIMOSINA
 TIMOPOYETINA
 TIMULINA
 FACTOR HUMORAL
TÍMICO
Clínica
La falta congénita de desarrollo del timo se denomina
síndrome de Di George. Los pacientes con esta
enfermedad no pueden producir células T. Por lo tanto su
respuesta inmunitaria de mediación celular no es funcional
y estos pacientes mueren a una edad temprana a causa de
infección. Como estos enfermos también carecen de
glándulas paratiroides, la muerte también puede deberse
a tetania.
71
Ganglios linfáticos
Órganos encapsulados
que filtran la linfa a lo
largo de la vía de vasos
linfáticos
72
Ganglios linfáticos
• Forma arriñonada
• Tamaño pocos
milímetros hasta 2cm
• Filtros
• Distribución en todo el
organismo
• Concentran en axilas,
región inguinal y
mesenterios
73
Ganglios linfáticos
 Cápsula fibrosa de tejido
conjuntivo
 Superficie convexa
perforada por vasos
linfáticos
 Válvulas
 Hilio (arterias y venas)
74
Ganglios linfáticos
Aquí observamos la
médula de este
ganglio, se ve mas
clara, por que tiene
senos (espacios)
medulares
Aquí se observa la
capsula, es de TC
denso, se ve un poco
más oscura que la del
timo, y es delgada
Aquí observamos
la corteza
externa, que tiene
esas estructuras
redondas que
son los folículos o
nódulos linfoides
Aquí
observamos la
paracorteza o
corteza
profunda en la
que
observamos
tejido linfoide
Hilio
Ganglio linfático subdivisión
76
CORTEZA
PARACORTEZA
MÉDULA
Los linfocitos forman folículos
Carece de nódulos y solo se
compone de tejido linfoide
difuso
Contiene senos linfáticos
Ganglios linfáticos
Aquí tenemos una
imagen a más aumento
de la médula en la que
observamos los senos
medulares (espacios
en blanco) por donde
circula la linfa y
observamos también
cordones medulares
(filas de linfocitos)
 Transportan linfa hacia
adentro del ganglio
 Penetran varios puntos
de la capsula
78
Vasos
aferentes
Vasos
eferentes
 Extraen linfa del ganglio
 Altura del Hilio
 Entrada y salida de vasos
sanguíneos y nervios
79
Folículo secundario con sus
partes, calota o casquete y
centro germinativo.
En el primer folículo
observamos que no
tiene partes, solo se
observa un círculo de
linfocitos, esto es por
que es un folículo
primario que NO ha
reaccionado ante un
antígeno
Clínica
Los linfocitos del ganglio linfático proliferan
con rapidez en presencia de antígenos o
bacterias; el ganglio linfático puede
aumentar varias veces su tamaño normal y
tornarse duro y palpable al tacto.
81
Bazo
82
Características histológicas
• Tiene una cápsula de T.C. denso gruesa que se
invagina y forma trabéculas muy visibles (esto nos
ayuda a diferenciarla del ganglio)
• Hilio
• Su Parénquima se divide en
• Pulpa blanca. Compuesta por Vainas
periarteriales y Nódulos linfoides (se ve mas
oscura en los cortes)
• Pulpa roja. Vasos sanguíneos (sinusoides) y se
ve más clara en los cortes, por los espacios que
quedan de los vasos sanguíneos.
Bazo
Cápsula, bastante más gruesa y densa
Pulpa blanca. Se ve mas oscura
Trabéculas, gruesas, aquí si se notan a
diferencia de los ganglios
Pulpa roja, son los vasos sanguíneos
se ve mas clara
Nódulos linfoides (linfocitos B) de la
pulpa blanca, nota que en el centro
tiene una arteria que se llama arteria
central, los linfocitos que rodean la
arteria se conocen como vaina
periarterial y son linfocitos T
Bazo
85
Irrigación del bazo
Viajan por la
trabéculas en forma
de arterias
trabeculares
Abandonan la
trabécula al alcanzar
un diámetro de <200
Desprenden su
túnica adventicia
rodeándose de una
vaina periarteral
Con forme su
diámetro disminuye
lo hace también la
vaina periarteral
Se origina arteriolas
que ingresan a la
pulpa roja
Arteriola de la pulpa
Arteriola envainada por una
capa de macrófagos
Capilar arterial terminal que
desemboca en un
sinusoide
La arteria esplénica
se ramifica hasta
pasar por el hilio
La pulpa blanca esta
compuesta por nódulos
linfoides (linfocitos B)
Y vainas periarteriales que
son las células que rodean a
las arterias centrales
(linfocitos T)
En algunos órganos
podemos encontrar
tejido linfoide
aislado, asociado a
las mucosas, este es
un corte de
apéndice en el que
observamos
nódulos linfoides en
la mucosa del
mismo.
Se conoce como MALT
(mucose associated
lymphoid tissue)
luz
Tejido linfoide aislado
88
 Folículos linfáticos solitarios
existentes en la mucosa de los
tractos digestivo, respiratorio,
urinario y genital (MALT).
 Amígdalas o tonsilas localizadas
en la cavidad bucal y faríngea.
 Placas de Peyer, situadas en el
íleon y el colon.
MALT
Nódulos
linfáticos en la
mucosa del tubo
digestivo
GALT Linfocitos B
Tejido linfoide
localizado en las
mucosas
respiratorias
BALT Pulmones
Placa de Peyer
89
BALT
90
91
Amígdalas
Palatinas
Recubiertas de un
epitelio escamoso
estratificado
Presentan criptas
Faríngeas
Se encuentran
en la faringe
nasal
Rodeadas de un epitelio
respiratorio
Plegamientos
Linguales
Superficie dorsal
del tercio
posterior de la
lengua
Las criptas están
tapizadas por epitelio
escamoso
estratificado
Desemboque de las glándulas
salivales menores mucosas
posteriores
Se encuentran
en la entrada de
la faringe
92
Amígdalas
93
Palatinas Faríngeas Linguales
Anillo de
Waldeyer
 SSE → Epitelio
estratificado plano
 TC → Criptas amigdalinas
 L → Tejido linfático
 MG → Glándulas de
secreción mucosa
94
 N→ Nódulo
 Ly → Linfocitos
 GC → Centro
germinativo
 SE → Epitelio de
revestimiento
95
 CF → Fibras colágenas
 BC → Células basales
 Ep → Islotes de células
epiteliales
 C → Colágeno
96
Diferencias, y claves para reconocer los distintos órganos
linfoides
La cápsula del timo es delgada y laxa (clara),
mientras que la del ganglio linfático es de T. C.
Denso (oscura) delgada, y la del Bazo es de tejido
conectivo denso (oscura) y gruesa (por el tamaño
mucho mayor de este órgano)
Timo
Ganglio
Bazo
Timo
Ganglio
Bazo
El timo se divide en médula y corteza y NO tiene
folículos o nódulos linfoides. El ganglio también
se divide en médula y corteza pero SI tiene
folículos linfoides. Y el bazo se divide en pulpa
blanca y roja, también tiene nódulos linfoides
pero están dispersos en todo el grosor del
órgano, no solo en la corteza como en el ganglio.
Nódulos linfoides en
corteza externa
Médula y corteza
Pulpa blanca
Timo
Ganglio
Otra característica única del timo es que
esta divido en lobulillos. Y los demás
órganos NO. Aunque el bazo y el ganglio
linfático si tienen trabéculas NO dividen al
órgano en lobulillos.
Lobulillos del timo
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Médula ósea y tejido linfático

  • 1. Médula ósea y tejido linfático Universidad Michoacana de San Nicolas de Hidalgo Facultad de ciencias medicas y Biológicas “Dr. Ignacio Chávez” Sección 08 Histología Dra. Patricia Martínez González
  • 2. Médula ósea 2 • Médula ósea roja • Médula ósea amarilla • Estroma de la médula ósea: sinuosidades, células reticulares y macrófagos
  • 3. Médula ósea 3 1 Es un tejido conectivo especializado Aparece en el embrión en el segundo mes de su vida intrauterina 2 Es el principal tejido hematopoyético 3 A simple vista puede ser roja o amarilla 4
  • 4. Médula ósea 4 Médula ósea roja Tiene actividad hematopoyética Su color se debe al contenido abundante de eritrocitos y hemoglobina Médula ósea amarilla Casi no tiene actividad hematopoyética Predominan los adipocitos y por eso su color
  • 5. 5 Médula ósea  En los neonatos y niños pequeños toda la médula ósea es roja  Entre lo 5-6 años se comienza a transformar en médula ósea amarilla en los extremos de los huesos largos  En la edad adulta solo se encuentra médula ósea roja en el esqueleto axial
  • 6. 6 Características histológicas de la médula ósea Células Matriz extracelular Vasos Corte histológico de médula ósea, tinción de hematoxilina –eosina, x400 Los vasos forma un compartimento vascular Este compartimento esta formado principalmente por un sistema de sinusoides, separado de un compartimento hematopoyético Los sinusoides, son una unidad especializada de vasos sanguíneos
  • 7. 7 Compartimento hematopoyético Células hematopoyéticas Tejido conectivo reticular denominado estroma de la médula ósea La hematopoyesis es mas activa en la periferia
  • 8. 8 Compartimento vascular de la médula ósea En un hueso largo típico Diáfisis Irrigada por la arteria nutricia Se divide en dos arterias longitudinales centrales Emiten ramas a la periferia de la medula formando capilares Los capilares se vacían en los sinusoides Metáfisis Es irrigada por numerosas arterias Se anastomosan con vasos centrales Epífisis Es irrigada por varios vasos
  • 9. Estructura de los sinusoides 9 Endotelio Una capa de sustancia similar a la membrana basal Una capa de células reticulares adventicias
  • 10. 10 Sinusoides • Barrera entre el compartimento hematopoyético y circulación periférica • Se interpone entre arterias y venas
  • 11. 11 La mitad esta cubierta por células reticulares adventicias Forman una red anastomosad a de fibras reticulares Proporcionan cierto grado de sostén a las células sanguíneas en desarrollo Pueden transformars e en células adiposas Célulasreticularesadventicias Pasaje transendotelial Células madre En los sitios más aplanados forma un poro de migración Desaparecen cuando las células pasan los poros desaparecen
  • 12. 12 Compartimento hematopoyético Células hematop oyéticas Estroma de la médula ósea Comparti mento hematop oyético Estroma de la médula ósea Células reticulares Macrófagos Adipocitos Matriz extracelular Proteoglucanos Glucoproteínas multiadhesivas Fibronectina Laminina
  • 13. 13 Megacariocitos Se encuentran adosados a la pared del sinusoide Las prolongaciones del citoplasma se extiende a la luz del sinusoide El desprendimiento de su citoplasma forma plaquetas Pueden pasa megacariocitos enteros y en la circulación formar plaquetas
  • 15. Tejido Linfático 15 • Órganos linfáticos primarios y secundarios • Subpoblaciones de linfocitos • Nódulo linfático, tejidos linfático asociado a las mucosas
  • 16.  Esta compuesto por un grupo de células, tejidos y órganos que vigilan las superficies corporales y los compartimentos internos concluidos y reaccionan frente a la presencia de microorganismos patógenos  la piel es la primer línea de defensa 16
  • 17. Células y tejidos linfáticos 17 Linfocitos Células madre de linfocitos Plasmocitos Macrófagos Células detríticas Granulocitos Mastocitos
  • 18. Tejidos linfáticos 18 Tejido linfoide difuso • Tiene limites indefinidos Tejido linfoide folicular • Los linfocitos forman cúmulos densos casi esféricas
  • 19. Inmunidad 19 INMUNIDAD Inmunidad innata Primer línea de defensa del organismo Inmunidad adquirida Mediada por linfocitos Forma anticuerpos y linfocitos activados que neutralizan microorganismos Mecanismo de defensa del organismo frente a infecciones Posee memoria Propio No propio Vacuna Se introduce al organismo una variante inocua o inactiva de un microorganismo patógeno Se desarrolla una inmunidad adquirida
  • 20. Inmunidad innata  Responde con rapidez  No tiene memoria inmunitaria  Depende de receptores de tipo Troll para iniciar reacciones inflamatorias e inmunitarias Componentes  Péptidos antimicrobianos  Citocinas  Macrófagos  Neutrófilos  células NK  Receptores tipo troll  Complemento 20
  • 21. Complemento  Proteínas sanguíneas - atacan microbios que alcanzan la corriente sanguínea  Formando un complejo de ataque de membrana, para después neutrófilos y macrófagos realicen la fagocitosis de los microorganismos 21
  • 22. Péptidos antimicrobianos • Productos de la células epiteliales como las DEFENSINAS • Defienden contra bacterias gramnegativas • Son quimioatrayentes de células dendríticas y linfocitos T 22
  • 23. Citocinas Moléculas de señalización que liberan células para activar las respuestas de células blancas  Interleucinas (liberadas por linfocitos)  Quimiocinas (capacidad de quimio atracción)  Factores estimulantes de colonias CSF (estimulan la diferencia y actividad mitótica)  Interferones (propiedades antivíricas) 23
  • 24. 24
  • 25. 25
  • 26. Macrófagos  Células presentadoras de antígenos (linfocitos T y B)  Receptores de anticuerpos que reconocen carbohidratos que no suelen estar en la superficie de las células de vertebrados  Liberan CFU-GM y CFU-G que inducen la formación de neutrófilos y su liberación a la sangre circundante 26
  • 27. Neutrófilos 27  Fagocitan y destruyen bacterias  Dentro de fagolisosomas  Leucocitos más abundantes  10 a 12 mm  Múltiples lobulaciones de su núcleo  Abandonan la circulación y migran hacia su sitio de acción
  • 28. Linfocitos NK 28  Similares a LTC  No necesitan ingresar a glándula timo para convertirse en asesinas  Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo  Receptores activadores de linfocitos citotóxicos  Receptores inhibidores de linfocitos citotóxicos  Receptores Fc que conocen Ig
  • 29. Receptores tipo peaje (LTR) • Proteínas integrales (citosólicas, MyD88) • Actúan por pares • Se relacionan con la vía del factor nuclear NF-kB y la activan • Cascada intracelular 29 Intracelulares y extracelulares • TLR-1 y 2 (une con lipoproteína bacteriana) • TLR-2 y 6 (une con ácido lipoteicoico) • TLR- 4 (une con sacárido de lipoproteína) Solo intracelulares • LR-3 (une con RNA vírico de cadena doble) • TLR-7 (une con RNA vírico de cadena sencilla) • TLR-8 (une con RNA vírico de cadena sencilla) • TLR-9 (une con DNA bacteriano y vírico) • TLR-10 (desconocida) • TLR-12 (desconocida)
  • 30. 30
  • 31. 31
  • 32. Clínica La hipoactividad de los TLR da lugar a mayor susceptibilidad a patógenos La hiperactividad podría ser la causa de enfermedades autoinmunitarias como el lupus, eritematoso sistémico, enfermedades cardiovasculares y artritis reumatoide. 32
  • 33. Inmunidad adaptativa o Resistencia adquirida contra la agresión microbiana o Reorganizaciones somáticas aleatorias o Linfocitos B y T específicos se activan para destruir organismos invasores o Respuesta humoral (anticuerpos) o Respuesta celular ( células asesinas específicas) o Memoria a largo plazo contra patógenos 33
  • 34. Antígenos  Sustancia que desencadenan una respuesta inmunitaria  EPÍTOPO  Región que reacciona con TCR  8 a 11 aminoácidos hidrofílicos  Se unen a anticuerpos  No siempre originan respuesta inmunitaria 34
  • 35. Clínica Las enfermedades autoinmunitarias incluyen un mal funcionamiento del sistema inmunitario que da por resultado pérdida de la tolerancia inmunitaria. Un ejemplo es la enfermedad de Graves, en laque los receptores para la hormona estimulante dela tiroides (TSH) en las células foliculares de la glándula tiroides se perciben como antígenos. Los anticuerpos que se forman contra los receptores de TSH se unen a los mismos y estimulan las células para que liberen una cantidad excesiva de hormona tiroidea. Los pacientes con enfermedad de Graves tienen una glándula tiroides crecida y exoftalmos. 35
  • 36. Inmunoglobulinas  Anticuerpos por células plasmáticas  2 pares de cadenas pesadas y 2 pares de cadenas ligeras enlazadas por disulfuro  Glucoproteínas que inactivan antígenos o activan el sistema de complemento 36
  • 37. 37
  • 38. 38
  • 39. Linfocitos  Principales células funcionales del sistema linfático  5 a 7 um  30% del total de los leucocito 39
  • 40. Linfocitos B  Se originan y adquieren capacidad inmunitaria en la médula ósea  Mediación humoral  Constituyen 20% - 30% de los linfocitos circulantes  Expresan IgM e IgD y moléculas de MHC II 40
  • 41. Linfocitos B • Inserta Ig en membrana plasmática y los sitios de unión del epítopo • Sus marcadores CD son CD9, CD19 y CD20. • Expresan receptores de linfocitos B (BCR) que sirven como sitio de fijación para antígenos 41
  • 42. Linfocitos T  70% al 80%  Se originan en médula ósea  Migran al timo y obtienen su capacidad inmunitaria  Tienen TCR en lugar de Igs  Solo reconocen epítopos que les presentan otras células  Solo responden a agentes proteicos  Realizan funciones a distancias cortas  Pueden expresar MHC I y II 42
  • 43. 43
  • 44. Linfocitos T  VIRGENES  DE MEMORIA  EFECTORAS o Memoria central o Memoria efectora o Célula TH o Citotóxicos o Reguladoras o Asesinas Naturales 44
  • 45. 45 Linfocitos T Vírgenes CD45RA No se han expuesto a ningún antígeno Proliferan: Linfocitos T de memoria y efectores Memoria LTMC CD7+ Corteza de los ganglios linfáticos Secretan IL- 12 Proliferación de LTMC y formación de LTME LTME CD7- Migran al lugar de inflamación Diferenciación en linfocitos T efectores Efectores TH T reg LTC
  • 46. 46 Linfocitos TH TH 0 Sintetizan citocinas diferentes TH 1 Respuesta directa Inicio de la respuesta inmunitaria Secreta IL-2 induciendo la mitosis de LT CD4 y CD8 y citotóxica en LTC Liberan IFN – γ induciendo la destrucción Síntesis de factor tumoral-β favoreciendo la inflamación aguda por los neutrófilos TH 2 Respuesta humoral frente a parásitos e infecciones en mucosa TH 17 Sintetiza IL- 17 y amplifica la respuesta de los neutrófilos Se puede diferenciar en linfocitos T vírgenes en presencia de IL-6 y factor transformado r de crecimiento β
  • 47. 47 LTC El TCR se une a epítopos de células exógenas afectadas Insertan perforinas en la célula diana formando poros Secretan granzinas pasan al citoplasma de la célula diana por lo poros e inducen la apoptosis Contiene CD95L que se une a CD95 en la célula diana y la inducen a una cascada apoptosica CD8
  • 48. 48 Linfocitos T reg T reg naturales Detienen la respuesta inmunitaria de manera independiente por la unión de CPA T reg inducibles Se conocían como linfocitos TH 3 Secretan IL-10 y FTG-β para impedir la formación de LTH 1 CD4 Intervienen en la inhibición de la respuesta inmunitaria
  • 49. 49 Linfocitos T NK Responden a antígenos lipídicos presentados por CPA que portan CD1 Similares a las células NK Adquieren su inmunidad en la corteza tímica Secretan IL-4, IL- 10, IFN-γ
  • 50. Moléculas de histocompatibilidad principal o Presentan epítopos de patógenos a células T o Hay dos clases • MHC I: Presentan fragmentos de proteínas endógenas • MHC II: Presentan fragmentos de proteínas exógenas 50
  • 51. Órganos linfoides PRIMARIOS : Desarrollo y la maduración de linfocitos en células maduras con capacidad inmunitaria SECUNDARIOS: ambiente apropiado pueden reaccionar entre sí y también con antígenos y otras células 51
  • 53. Vasos linfáticos 53 • Comienzan como redes de capilares ciegos • Más abundante epitelio piel y membrana mucosa • Elimina liquido de espacio extracelular • Forma linfa • AFERENTES - ingresa • EFERENTES - sale
  • 55. 55 Órgano linfoide primario Maduración de linfocitos Linfoepitelial o Origen temprano en embrión o Peso max. 35 - 40 g. o Se atrofia en primeros años o Se infiltra por células adiposas o Encapsulado por dos lóbulos
  • 56. Adipocitos En los adolescentes el timo se llena de grasa e involuciona, los linfocitos T se continúan produciendo en los ganglios linfáticos
  • 57. Capsulas  Tejido conjuntivo denso irregular  Colagenoso  Emite tabiques a los lóbulos 57 Lobulillos Médula Corteza
  • 58. Lobulillo Corteza Médula Capsula laxa y delgada Tabiques de tejido conectivo que lo dividen en lobulillos Timo
  • 59. Corteza • Capacidad inmunitaria células T • Eliminación linfocitos T • Reconocimiento MHC • Apariencia más oscura • Aloja macrófagos y células reticulares 59 Tipos de células reticulares Tipo I Tipo II Tipo III
  • 60. Tipo I  Uniones ocluyentes  Aíslan corteza del cuerpo  Núcleos poliformos  Nucléolo bien definido Tipo II  Prolongaciones  Similar a vainas  Uniones desmosomales  Citoreticulo  Núcleo pálido- grande  Citoplasma tonofilamentos Tipo III  Corteza profunda  Unión cortico medular  Núcleo y citoplasma denso  RER cisternas dilatadas  Prolongaciones  Aísla corteza de médula 60
  • 61. 61
  • 62. Médula de timo  Corpúsculos de Hassall  Células T con capacidad inmunitaria  Tinción más clara que corteza  Gran número de células reticulares del endotelio 62 Células reticulares endoteliales en médula Tipo IV • Relación células tipo III • Unión corticomedular • Núcleo con red de cromatina gruesa • Tinción citoplasma oscura • Abundantes tonofilamentos
  • 63. 63
  • 64. Células reticulares endoteliales en medula Tipo V  Forma citorreticulo Núcleos polimorfos  Red de cromatina perinuclear bien definida  Nucleolo notable 64 Tipo VI  Células grandes  Tinción pálida  Forma corpúsculos tímicos  Aumentan con edad  Queratiniza o calcifican  Origen ectodérmico  Sitio de muerte de linfocitos T
  • 65. 65
  • 66. 66
  • 67. Cápsula (laxa y delgada) Corteza (más oscura) Médula En la médula encontramos estos cuerpos eosinófilos llamados corpúsculos de Hassal. Timo
  • 68. 68
  • 69. Corpúsculo de Hassal (solo en la Medula tímica). A más aumento observamos que están compuestos por células reticulares que se enrollan y forman anillos concéntricos. No se conoce función de estos corpúsculos, pero te van a ayudar a diferenciar los cortes. Timo
  • 70. Histofisiología del Timo 70 MADURACIÓN - Células T expresan marcadores - Reconocen MHC y Epítopos - Apoptosis las no capaces Hormonas para la maduración de linfocitos T  TIMOSINA  TIMOPOYETINA  TIMULINA  FACTOR HUMORAL TÍMICO
  • 71. Clínica La falta congénita de desarrollo del timo se denomina síndrome de Di George. Los pacientes con esta enfermedad no pueden producir células T. Por lo tanto su respuesta inmunitaria de mediación celular no es funcional y estos pacientes mueren a una edad temprana a causa de infección. Como estos enfermos también carecen de glándulas paratiroides, la muerte también puede deberse a tetania. 71
  • 72. Ganglios linfáticos Órganos encapsulados que filtran la linfa a lo largo de la vía de vasos linfáticos 72
  • 73. Ganglios linfáticos • Forma arriñonada • Tamaño pocos milímetros hasta 2cm • Filtros • Distribución en todo el organismo • Concentran en axilas, región inguinal y mesenterios 73
  • 74. Ganglios linfáticos  Cápsula fibrosa de tejido conjuntivo  Superficie convexa perforada por vasos linfáticos  Válvulas  Hilio (arterias y venas) 74
  • 75. Ganglios linfáticos Aquí observamos la médula de este ganglio, se ve mas clara, por que tiene senos (espacios) medulares Aquí se observa la capsula, es de TC denso, se ve un poco más oscura que la del timo, y es delgada Aquí observamos la corteza externa, que tiene esas estructuras redondas que son los folículos o nódulos linfoides Aquí observamos la paracorteza o corteza profunda en la que observamos tejido linfoide Hilio
  • 76. Ganglio linfático subdivisión 76 CORTEZA PARACORTEZA MÉDULA Los linfocitos forman folículos Carece de nódulos y solo se compone de tejido linfoide difuso Contiene senos linfáticos
  • 77. Ganglios linfáticos Aquí tenemos una imagen a más aumento de la médula en la que observamos los senos medulares (espacios en blanco) por donde circula la linfa y observamos también cordones medulares (filas de linfocitos)
  • 78.  Transportan linfa hacia adentro del ganglio  Penetran varios puntos de la capsula 78 Vasos aferentes Vasos eferentes  Extraen linfa del ganglio  Altura del Hilio  Entrada y salida de vasos sanguíneos y nervios
  • 79. 79
  • 80. Folículo secundario con sus partes, calota o casquete y centro germinativo. En el primer folículo observamos que no tiene partes, solo se observa un círculo de linfocitos, esto es por que es un folículo primario que NO ha reaccionado ante un antígeno
  • 81. Clínica Los linfocitos del ganglio linfático proliferan con rapidez en presencia de antígenos o bacterias; el ganglio linfático puede aumentar varias veces su tamaño normal y tornarse duro y palpable al tacto. 81
  • 83. Características histológicas • Tiene una cápsula de T.C. denso gruesa que se invagina y forma trabéculas muy visibles (esto nos ayuda a diferenciarla del ganglio) • Hilio • Su Parénquima se divide en • Pulpa blanca. Compuesta por Vainas periarteriales y Nódulos linfoides (se ve mas oscura en los cortes) • Pulpa roja. Vasos sanguíneos (sinusoides) y se ve más clara en los cortes, por los espacios que quedan de los vasos sanguíneos. Bazo
  • 84. Cápsula, bastante más gruesa y densa Pulpa blanca. Se ve mas oscura Trabéculas, gruesas, aquí si se notan a diferencia de los ganglios Pulpa roja, son los vasos sanguíneos se ve mas clara Nódulos linfoides (linfocitos B) de la pulpa blanca, nota que en el centro tiene una arteria que se llama arteria central, los linfocitos que rodean la arteria se conocen como vaina periarterial y son linfocitos T Bazo
  • 85. 85 Irrigación del bazo Viajan por la trabéculas en forma de arterias trabeculares Abandonan la trabécula al alcanzar un diámetro de <200 Desprenden su túnica adventicia rodeándose de una vaina periarteral Con forme su diámetro disminuye lo hace también la vaina periarteral Se origina arteriolas que ingresan a la pulpa roja Arteriola de la pulpa Arteriola envainada por una capa de macrófagos Capilar arterial terminal que desemboca en un sinusoide La arteria esplénica se ramifica hasta pasar por el hilio
  • 86. La pulpa blanca esta compuesta por nódulos linfoides (linfocitos B) Y vainas periarteriales que son las células que rodean a las arterias centrales (linfocitos T)
  • 87. En algunos órganos podemos encontrar tejido linfoide aislado, asociado a las mucosas, este es un corte de apéndice en el que observamos nódulos linfoides en la mucosa del mismo. Se conoce como MALT (mucose associated lymphoid tissue) luz Tejido linfoide aislado
  • 88. 88  Folículos linfáticos solitarios existentes en la mucosa de los tractos digestivo, respiratorio, urinario y genital (MALT).  Amígdalas o tonsilas localizadas en la cavidad bucal y faríngea.  Placas de Peyer, situadas en el íleon y el colon. MALT Nódulos linfáticos en la mucosa del tubo digestivo GALT Linfocitos B Tejido linfoide localizado en las mucosas respiratorias BALT Pulmones
  • 91. 91 Amígdalas Palatinas Recubiertas de un epitelio escamoso estratificado Presentan criptas Faríngeas Se encuentran en la faringe nasal Rodeadas de un epitelio respiratorio Plegamientos Linguales Superficie dorsal del tercio posterior de la lengua Las criptas están tapizadas por epitelio escamoso estratificado Desemboque de las glándulas salivales menores mucosas posteriores Se encuentran en la entrada de la faringe
  • 92. 92
  • 94.  SSE → Epitelio estratificado plano  TC → Criptas amigdalinas  L → Tejido linfático  MG → Glándulas de secreción mucosa 94
  • 95.  N→ Nódulo  Ly → Linfocitos  GC → Centro germinativo  SE → Epitelio de revestimiento 95
  • 96.  CF → Fibras colágenas  BC → Células basales  Ep → Islotes de células epiteliales  C → Colágeno 96
  • 97. Diferencias, y claves para reconocer los distintos órganos linfoides La cápsula del timo es delgada y laxa (clara), mientras que la del ganglio linfático es de T. C. Denso (oscura) delgada, y la del Bazo es de tejido conectivo denso (oscura) y gruesa (por el tamaño mucho mayor de este órgano) Timo Ganglio Bazo
  • 98. Timo Ganglio Bazo El timo se divide en médula y corteza y NO tiene folículos o nódulos linfoides. El ganglio también se divide en médula y corteza pero SI tiene folículos linfoides. Y el bazo se divide en pulpa blanca y roja, también tiene nódulos linfoides pero están dispersos en todo el grosor del órgano, no solo en la corteza como en el ganglio. Nódulos linfoides en corteza externa Médula y corteza Pulpa blanca
  • 99. Timo Ganglio Otra característica única del timo es que esta divido en lobulillos. Y los demás órganos NO. Aunque el bazo y el ganglio linfático si tienen trabéculas NO dividen al órgano en lobulillos. Lobulillos del timo