1) La encefalopatía hipóxica isquémica neonatal se produce como resultado de un evento hipóxico-isquémico durante el parto y se manifiesta con alteraciones neurológicas en los primeros días de vida. 2) Los principales mecanismos de lesión cerebral incluyen la excitotoxicidad por glutamato, el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial. 3) El diagnóstico se basa en marcadores de hipoxia aguda como el pH y el Apgar bajo, y la resonancia magnética cerebral, mientras que

1. ENCEFALOPATIA HIPOXICA
ISQUEMICA

2. https://www-uptodate-com.wdg.biblio.udg.mx:8443/contents/etiology-and-pathogenesis-of-neonatal-
encephalopathy?search=encefalopatia%20hipoxica&source=search_result&selectedTitle=3~150&usage_type=default&display_rank=3
"Encefalopatía neonatal" se ha convertido en el término preferido para describir la disfunción del sistema
nervioso central en el período neonatal [ 2,4 ].
El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG, por sus siglas en inglés) describe la
encefalopatía neonatal como un síndrome clínicamente definido de función neurológica alterada en los
primeros días de vida en un bebé nacido a las 35 semanas de gestación o más, que se manifiesta por un
nivel de conciencia subnormal o convulsiones, ya menudo acompañado de dificultad para iniciar y
mantener la respiración y depresión del tono y los reflejos
DEFINICION

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Los signos y síntomas de HIE, así como el resultado, dependen de varios factores:
●La lesión inmediata del sistema nervioso sufrida durante el insulto hipóxico-isquémico
●Propiedades fisiológicas que conducen a vulnerabilidades selectivas de ciertas
poblaciones celulares
●La presencia de mecanismos protectores endógenos.
●Consecuencias de la hipoxia-isquemia que conducen a lesiones secundarias (p. ej., lesión por
reperfusión, edema, aumento de la presión intracraneal, anomalías de la autorregulación y
hemorragia)

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Eventos antecedentes y factores de
riesgo :
criterios de puntuación de Apgar baja a
los cinco minutos y cordón umbilical o
pH inicial de gases en sangre <7,1 para
asfixia, los hallazgos consistentes con
daño cerebral antes del inicio del trabajo
de parto estuvieron presentes en todos
los lactantes asfixiados y
encefalopáticos.
estaciones múltiples, particularmente la
presencia de gemelos monocoriónicos.
En prematuros es más probable que se
identifique el desprendimiento de
placenta como evento antecedente [ 55 ]
que la ruptura uterina y el prolapso del
cordón umbilical, que son eventos
centinela más comunes entre los recién
nacidos a términ

5. Materno
•Factores preconcepcionales que incluyen desempleo materno, antecedentes
familiares de convulsiones o trastornos neurológicos y tratamiento de infertilidad
•Enfermedad tiroidea materna
Intraparto
●Posición occipitoposterior persistente
●Distocia de hombros
●Parto por cesárea de emergencia, que puede incluir vacío fallido
●parto vaginal operatorio
●Eventos intraparto agudos o eventos centinela (p. ej., ruptura uterina,
desprendimiento de placenta, prolapso del cordón, cordón nucal apretado,
shock/muerte materna)
●Eventos inflamatorios (p. ej., fiebre materna, corioamnionitis, rotura prolongada de
membranas
Placentario
•preeclampsia severa
•Post-fechas
•Aspecto anormal de la placenta.
Fetal
•Restricción del crecimiento intrauterino
•Predisposición del feto a la lesió
FACTORES DE RIESGO

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Signos neonatales consistentes con un evento periparto o
intraparto agudo:
•Puntaje de Apgar de <5 a los 5 minutos y 10
minutos
•pH de la arteria umbilical fetal <7,0, o déficit de
base ≥12 mmol/L, o ambos
•Lesión cerebral aguda observada en resonancia
magnética cerebral o espectroscopia de resonancia
magnética compatible con hipoxia-isquemia
•Presencia de insuficiencia orgánica multisistémica
compatible con EHI
●Factores contribuyentes consistentes con un evento periparto o
intraparto agudo:
•Un evento hipóxico o isquémico centinela que ocurre
inmediatamente antes o durante el trabajo de parto y el parto
•Patrones de monitor de frecuencia cardíaca fetal
consistentes con un evento periparto o intraparto agudo
•Patrones de lesiones cerebrales basados ​​en estudios de
imágenes consistentes con una etiología de un evento
periparto o intraparto agudo
•No hay evidencia de otros factores proximales o distales que
puedan estar contribuyendo
●El resultado del desarrollo es tetraplejia espástica o parálisis cerebral
discinética
Eventos agudos :

7. Regiones vulnerables del cerebro en desarrollo : Los
progenitores oligodendrogliales tardíos son
vulnerables a lesiones en la prematuridad temprana.
Lesión de la sustancia blanca en los bebés prematuros
[ 67 ]. A término se ven afectadas los núcleos grises
profundos y la corteza perirrolándica. Hay
interacciones de células neurales y gliales que pueden
aumentar la lesión cerebral. El daño selectivo a las
neuronas en la materia gris subcortical puede
contribuir directamente a la apoptosis a largo plazo en
las estructuras neuronales distales.
Mecanismos de lesión neuronal : la hipoxia-isquemia
causa falla energética y pérdida de la función
mitocondrial. Causa despolarización de la membrana,
edema cerebral, aumento de la liberación de
neurotransmisores e inhibición de la captación, y
aumento del calcio intracelular que desencadena
cascadas patológicas adicionales [ 68 ]. Estos incluyen
el estrés oxidativo, con la producción de especies
reactivas de oxígeno y la interacción con la vía del
óxido nítrico para producir especies reactivas de
nitrógeno [ 69 ].
Lesión excitotóxica : ocurre a través de la activación
excesiva de los cuatro tipos de receptores para el
glutamato [ 72 ], que son el N-metil-D-aspartato
(NMDA), el ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
isoxazolpropiónico (AMPA), el kainato y el glutamato
metabotrópico. receptores Los receptores
metabotrópicos no están directamente acoplados a los
canales iónicos.
●Los receptores NMDA canales activados dependen
del voltaje provoca la despolarización de las neuronas
da como resultado la acumulación de calcio
intracelular. La cascada de eventos iniciada por este
proceso también puede inducir la apoptosis [ 74 .
Los oligodendrocitos maduros los receptores AMPA
son los mediadores más importantes de la muerte
celular, y los receptores de kainato desempeñan un
papel menor por necrosis, no por apoptosis.
Óxido nítrico y radicales libres de oxígeno : resulta
en toxicidad celular a través de especies reactivas de
nitrógeno que se forman a partir de la reacción de NO
y especies reactivas de oxígeno [ 78 ]. eNOS tiene un
papel protector predominante en la hipoxia-isquemia,
mientras que la nNOS y la iNOS tienen un papel
facilitador.
FISIOPATOLOGIA

8. •Encefalopatía: al menos tres de los seis criterios presentes.
•Grave: más síntomas en la columna grave que moderada.
•Moderado: más síntomas en la columna moderado.
•Leve: más síntomas en la columna leve. Si los signos de encefalopatía se distribuyen por igual entre las categorías leve, moderada y grave, la
gravedad de la encefalopatía se basa en el nivel de conciencia
NA: no aplicable.

9. Marcadores de hipoxia-isquemia
aguda :
•Puntaje de Apgar de <5 a los 5
minutos y 10 minutos
•pH de la arteria umbilical fetal <7,0, o
déficit de base ≥12 mmol/L, o ambos
•Lesión cerebral aguda observada en
resonancia magnética cerebral o
espectroscopía de resonancia
magnética (MRS) compatible con
hipoxia-isquemia, incluida la materia
gris nuclear profunda o la lesión en la
línea divisoria de aguas (zona límite)
•Presencia de insuficiencia orgánica
multisistémica compatible con
encefalopatía hipóxico-isquémica (HIE)
●Factores adicionales compatibles con
un evento hipóxico-isquémico
periparto o intraparto agudo:
•Un evento hipóxico o isquémico
centinela que ocurre inmediatamente
antes o durante el trabajo de parto y el
parto, como ruptura del útero o
desprendimiento prematuro de
placenta grave.
•Patrones de monitor de frecuencia
cardíaca fetal consistentes con un
evento periparto o intraparto agudo,
como un patrón de categoría III
•No hay evidencia de otros factores
temporales proximales o distales que
puedan estar contribuyendo a la
encefalopatía
MARCADORES

10. Investigaciones :
●Muestras de sangre de cordón para
determinar el pH arterial y venoso
umbilical y el déficit de bases.
●Un examen macroscópico e
histológico de la placenta y el cordón
umbilical lesión vascular placentaria o
una infección/inflamación, o una
trombosis del cordón umbilical [ 10 ].
●Un hemograma completo y
diferencial para evaluar posibles
infecciones, hemorragias y/o
trombocitopenia.
●Gases en sangre arterial, calcio
sérico, magnesio, glucosa y
electrolitos para guiar el
manejo. Estos deben evaluarse al
principio del curso y según sea
necesario.
●Se miden las enzimas hepáticas y la
creatinina sérica para identificar
lesiones en otros órganos terminales.
●Cultivos de sangre bacterianos para
descartar sepsis y cultivos virales si
existe una preocupación específica.
●Deben realizarse pruebas de
coagulación como el tiempo de
protrombina (PT), el tiempo de
tromboplastina parcial (PTT) y el
dímero D si hay sangrado o
supuración para descartar una
coagulopatía intravascular
diseminada.
●Electroencefalografía (EEG) para
determinar convulsiones clínicas o
electrográficas y para evaluar la
actividad eléctrica de fondo, se
continúa durante al menos 24 horas o
más si hay convulsiones
electrográficas.
●Resonancia magnética cerebral a los
cuatro a siete días de edad pueden
ser útiles para determinar la
patogenia y el pronóstico de la
encefalopatía neonatal.
●Pruebas específicas para errores
congénitos del metabolismo,
incluidos amoníaco, lactato y
piruvato, aminoácidos séricos y
ácidos orgánicos en orina para
descartar una causa metabólica.
●Punción lumbar, infección
intracraneal (p. ej., fiebre, recuento
elevado de glóbulos blancos,
erupción cutánea, hemocultivo
positivo y/o lesión de herpes materno
o infección documentada).
DIAGNOSTICO

11. TRATAMIENTO
●Mantenimiento de una ventilación adecuada (evitación
de hipoxemia o hiperoxia)
●Mantenimiento de suficiente perfusión cerebral y de
órganos (evitación de hipotensión o hipertensión
sistémica; evitación de hiperviscosidad)
●Mantenimiento del estado metabólico normal (p. ej.,
normoglucemia, estado nutricional, pH)
●Control de convulsiones
●Control del edema cerebral (evitación de la sobrecarga de líquidos)
Edad gestacional ≥36 semanas y ≤6 horas de edad (algunos centros incluyen edad gestacional ≥34 o 35
semanas, aunque faltan datos de apoyo)
●Uno de los siguientes:
•Acidosis metabólica o mixta con un pH de ≤7.0 o un déficit de base de ≥16 mmol/L en una
muestra de sangre de cordón umbilical o cualquier sangre obtenida dentro de la primera hora
después del nacimiento
•Una puntuación de Apgar a los 10 minutos de ≤5
•Reanimación continua (p. ej., ventilación asistida, compresiones torácicas o medicamentos para el
corazón) iniciada al nacer y continuada durante al menos 10 minutos
●Encefalopatía moderada a grave en el examen clínico
Hipotermia terapéutica : la hipotermia terapéutica, mantenida durante 72 horas a
una temperatura de 33 a 35 °C (91,4 a 95,0 °F) e iniciada dentro de las primeras seis
horas después del parto, es la única terapia neuroprotectora comprobada para el
tratamiento de la encefalopatía neonatal