Inmunodeficiencia de receptores de complemento

1. DEFICIENCIA DE RECEPTORES DE COMPLEMENTO
D O C E N T E : D R . H É C T O R R A Ú L I B A R R A S I F U E N T E S
J O S U É I S R A E L S A N T A N A L O Z A N O
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2. F I S I O P A T O L O G Í A
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Se han descrito cuatro receptores de complemento distintos, para la fracción de complemento C3 unida a la
superficie y sus fragmentos de escisión.
La activación de la cascada del complemento  escisión enzimática de la fracción C3 del complemento
Los defectos en la expresión del complemento o de los receptores del complemento pueden provocar la pérdida de
tolerancia a las proteínas propias y el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias mediadas por complejos
inmunitarios.
CR1 CR2 CR4
CR3
Schwartz, R. A. (2021). Complement Receptor Deficiency. Medscape, 1–6.

3. F I S I O P A T O L O G Í A
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CR1/CD35 y CR2/CD21 son los principales receptores de fragmentos activados de C3.
El CR1/CD35 es el receptor de C3b.
• El receptor CR1 se une preferentemente al C3b unido covalentemente a los inmunocomplejos, y tiene una
afinidad más débil por el C4b y el iC3b unidos.
• Es una glicoproteína que tiene 4 formas alotípicas en las células mieloides (por ejemplo, eritrocitos, granulocitos,
monocitos), células linfoides (principalmente células B), células dendríticas foliculares y podocitos glomerulares.
• Desempeña un papel importante en la fagocitosis y la eliminación de complejos inmunitarios, y en la mediación
de la adhesión de bacterias, virus y complejos inmunitarios opsonizados.
• Los complejos inmunes opsonizados (recubiertos por C3b y C4b) se unen al CR1, sobre todo en los glóbulos rojos,
y se eliminan a través del hígado, donde pueden ser transferidos a los fagocitos portadores de CR3 y endocitados.
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CR1 CR2

4. F I S I O P A T O L O G Í A
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La CR2/CD21 interactúa con los productos de degradación de la C3b, la C3dg y la C3d, y puede actuar de
forma sinérgica con el receptor de antígenos de células B (BCR) en la activación de las células B.
• Los complejos inmunitarios que contienen C3d o C3d pueden unirse al CR2
• El CR2 se expresa principalmente en las células linfoides (linfocitos B y T) y en las células dendríticas
foliculares.
• El CR2 desempeña un papel importante en la presentación del antígeno a las células B y T específicas y en
el control de la proliferación de las células B.
• Las pruebas sugieren claramente que el CR2 está implicado en la inducción de una respuesta humoral
primaria.
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CR1 CR2

5. F I S I O P A T O L O G Í A
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• Un segundo componente del CR2 se une al virus de Epstein-Barr.
• El VEB requiere el receptor CR2 para entrar en la célula.
• El VEB está implicado en la patogénesis de la mononucleosis aguda, el linfoma de Burkitt y el carcinoma
nasofaríngeo.
• Se ha comprobado que la deficiencia de CR1 y CR2 aumenta la miocarditis, la cardiomiopatía dilatada y la
insuficiencia cardíaca inducidas por el coxsackievirus B3 mediante el aumento de los macrófagos, la interleucina
1-1beta y el depósito de inmunocomplejos en el corazón.
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CR1 CR2

6. F I S I O P A T O L O G Í A
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CR3 (CD11b/18) y CR4 (CD11c/18) se unen a iC3b y promueven las interacciones adhesivas de los leucocitos con el
endotelio vascular.
• Están presentes en las células fagocíticas.
• El CR3 (CD11b/18) se encuentra en los eosinófilos, basófilos, monocitos, células asesinas naturales (NK), la
mayoría de los macrófagos tisulares y los neutrófilos.
• Desempeña un papel en la adhesión y agregación celular, especialmente de neutrófilos y monocitos.
• El CR4 (CD11c/18) es estructuralmente similar al CR3, tiene una afinidad similar por el iC3b y se encuentra en los
neutrófilos.
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CR4
CR3

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• El C3a es una potente anafilatoxina y un mediador proinflamatorio generado por la escisión proteolítica del C3 en
la activación de la cascada del complemento.
• Participa en la secreción de histamina, la contracción del músculo liso y la quimioatracción de eosinófilos y
mastocitos.
• Estos receptores están ampliamente distribuidos en mastocitos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos y células B
activadas.
• La supresión del receptor de la anafilatoxina del complemento C3a atenúa la encefalomielitis autoinmune
experimental y posiblemente el comportamiento depresivo.
Los receptores C5a se expresan en los neutrófilos, macrófagos, basófilos, eosinófilos, mastocitos y células T
activadas, así como en los epitelios de los túbulos proximales del riñón, las neuronas y las células gliales. La
activación del C5aR provoca la desgranulación de las células, el aumento de la permeabilidad vascular y el
edema. En los ratones deficientes en C5aR, la respuesta inflamatoria en la piel, el pulmón y el peritoneo se
reduce.
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CR4
CR3

8. F I S I O P A T O L O G Í A
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• La deficiencia de C3aR puede ser protectora contra el melanoma, lo que implica un papel promotor de tumores
para la señalización de C3aR, al menos en algunos modelos de ratones.
• La deficiencia de adhesión de leucocitos tipo 1 (LAD-1) es un trastorno autosómico recesivo causado por
mutaciones en el gen ITGB2 (CD18) y caracterizado por infecciones graves recurrentes, deterioro de la formación
de pus y curación defectuosa de las heridas.
Schwartz, R. A. (2021). Complement Receptor Deficiency. Medscape, 1–6.
CR4
CR3

9. E T I O L O G Í A
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Tanto los factores genéticos como los adquiridos se han asociado a las deficiencias del receptor del complemento.
Schwartz, R. A. (2021). Complement Receptor Deficiency. Medscape, 1–6.
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• Las deficiencias parciales o completas de todos los componentes del complemento, así como de sus proteínas
reguladoras y receptores se han descrito en un número relativamente pequeño de pacientes en asociación con
enfermedades autoinmunes o infecciosas.
• Se dice que la deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo 1 afecta a 1 de cada millón de personas al año.
• Las deficiencias de los receptores asociadas a trastornos autoinmunes son más frecuentes en las mujeres que en
los hombres.
• El síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria asociado a deficiencias de CR3 y CR4 se da principalmente en
niños.

10. P R O N Ó S T I C O
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El pronóstico puede ser reservado en los casos graves.
Las deficiencias en los receptores del complemento se asocian a una alta frecuencia de enfermedades e infecciones
por complejos inmunes.
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11. D E F I C I E N C I A D E L R E C E P T O R C R 1 Y / O C R 2 E N E L L E S Y O T R A S
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• En el lupus eritematoso sistémico se ha documentado una rara forma adquirida de deficiencia de CR1 asociada a
autoanticuerpos contra el CR1.
• En los pacientes con LES grave, la expresión de CR1/CD35 en los eritrocitos se reduce a aproximadamente la
mitad de la de los individuos sanos.
• Los receptores CR1 están ausentes en los podocitos glomerulares de pacientes con glomerulonefritis proliferativa.
• La disminución del número de receptores CR1 en los eritrocitos también se ha registrado en otros trastornos
autoinmunes o enfermedades con activación del complemento, como la lepra lepromatosa, las anemias
hemolíticas, artritis reumatoide juvenil y síndrome de Sjögren
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12. D E F I C I E N C I A D E A D H E S I Ó N L E U C O C I T A R I A Y D E F I C I E N C I A D E L R E C E P T O R C R 3
Y / O C R 4
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• Se asocia con infecciones cutáneas recurrentes y gingivitis.
• La deficiencia de adhesión leucocitaria de adhesión leucocitaria se describió en un paciente con úlceras
recurrentes y dolorosas en las piernas que se asemejaban al pioderma gangrenoso.
• Este síndrome se caracteriza por la ausencia o reducción de la expresión de los antígenos leucocitarios CR3, LFA1
y CR4, o P150,95 y una alteración de las funciones adhesivas de los neutrófilos.
• Los recién nacidos afectados presentan las siguientes afecciones: retraso en la separación del cordón umbilical y
onfalitis secundaria, infecciones recurrentes graves por Staphylococcus aureus y bacterias gramnegativas,
periodontitis deterioro de la cicatrización de las heridas, falta de formación de pus y leucocitosis.
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13. D E F I C I E N C I A D E L O S R E C E P T O R E S C 3 A R Y C 5 A R
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• Hasta el momento sólo se han realizado estudios en animales.
• El C3a ha sido implicado en el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria del adulto o en el fallo
multisistémico en pacientes con síndrome de shock tóxico.
• El C3a y su receptor C3aR también tienen un papel fundamental en la patogénesis de las respuestas inducidas por
la alergia, como como la broncoconstricción en el asma.
• En los ratones deficientes en C5aR, la respuesta inflamatoria disminuye en la piel, el pulmón y el peritoneo.
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14. E S T U D I O S D E L A B O R A T O R I O
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Las pruebas de los marcadores CD35 y CD21 para los receptores CR1 y CR2 no suelen realizarse en pacientes con LES
u otros autoinmunes porque su reducción es más un resultado de la enfermedad activa que una causa de la misma.
Los marcadores CD11a/18, CD11b/18 y CD11c/18 pueden utilizarse para identificar las deficiencias de CR3 y CR4 en
el síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria.
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15. T R A T A M I E N T O
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• No se requiere ningún tratamiento específico para las deficiencias de los receptores del complemento, aparte del
tratamiento sintomático para los autoinmunes asociados o infecciones recurrentes.
• Pueden prescribirse antibióticos profilácticos y terapéuticos según sea necesario.
• El trasplante de médula ósea puede ser de ayuda en los casos graves del síndrome de deficiencia de adhesión de
leucocitos.
• El trasplante de células madre hematopoyéticas es un beneficio a largo plazo
• La hospitalización puede ser necesaria en los casos asociados a trastornos autoinmunes graves y a la afectación
sistémica, así como así como en casos con infecciones graves.
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16. R E S U M E N
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Schwartz, R. A. (2021). Complement Receptor Deficiency. Medscape, 1–6.
(s. f.). Recuperado de https://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2018/al182c.pdf
ENFERMEDAD DEFECTO GENÉTICO HERENCIA DEFECTO CLÍNICA
Deficiencia en receptor
de complemento 2
(CR2)
Mutación en CD21 AR
IgG baja, pobre respuesta a
neumococo
Infecciones recurrentes
Deficiencia en receptor
de complemento 3
Mutación en ITGB2: proteína
de adhesión CD18
AR
Adherencia, quimiotaxis,
endocitosis, citotoxicidad
T/NK
Retraso en caída del
cordón, úlceras en la
piel, periodontitis,
leucocitosis
Deficiencia de proteína
cofactor de membrana
(CD46)
Mutación en CD46: disocia
C3b y C4b
AD
Inhibe complemento por vía
alterna, disminución de la
unión de C3b
Síndrome urémico
hemolítico, infecciones,
preeclampsia
Deficiencia en complejo
inhibidor de ataque de
membrana (CD59)
Mutación en CD59: regula la
formación de complejo de
ataque de membrana
AR
Lisis de eritrocitos mediada
por complemento
Anemia hemolítica,
polineuropatía