1. Enfermedades de
la inmunidad
Patología
Docente: Dr. Carlos Loor
Expositores:
Intriago Moreira Josueth
Menendez Mera Rubén
Posligua Jonathan
Bravo Avila Ronald
Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí
Facultad de Medicina
2. Síndrome de Sjögren
SS: Características
Destrucción autoinmune de
glándulas salivares y
lacrimales
(Xeroftalmía)
(Xerostomía)
Puede tener dos
presentaciones
Como un trastorno aislado
(síndrome seco)
Asociado a otras enfermedades
autoinmunes (LES, AR, ES o
vasculitis )
3. Reacción de linfocitos T CD4+ contra autoantígenos, especialmente RNP SS-A y SS-B
Hiperreactividad de los linfocitos B
La herencia de algunos alelos tipo II predispone al desarrollo de anticuerpos RNP
4. Morfología microscópica
Intenso infiltrado linfocítico y destrucción de la arquitectura original
Morfología macroscópica
Sequedad de epitelio corneal con inflamación erosiónulceración
En la boca: Atrofia de la mucosafisuras inflamatoriasúlceras
En las fosas nasales: ulceraciones
Localización extraglandular: SNC, riñones, piel y músculos
5. Cuadro clínico
• El 90% de los casos
Mujeres de 35-45 años
• Signos y síntomas:
Sequedad bucal,
ausencia de lágrimas y
sus complicaciones.
Con frecuencia las
glándulas salivales
están inflamadas
• El 60% de los
pacientes tienen un
segundo trastorno
autoinmune
• Existe un riesgo 40
veces mayor a linfoma
no Hodgkiniano
6. Esclerosis Sistémica (esclerodermia)
Se clasifica en dos grupos
Esclerodermia difusa: Rápida progresión
visceral
Esclerodermia limitada: Afectación
cutánea leve y curso más lento. (CREST)
La piel es el principal objetivo, en un 95% de los pacientes
Sin embargo, la morbimortalidad se relaciona a daños sistémicos
Trastorno inmunitario caracterizado por
Fibrosis excesiva de varios
tejidos
Enfermedad vascular
obliterante
Producción de auto-
anticuerpos
7. Patogenia:
Se ha propuesto la siguiente secuencia:
1. Lesión de células endoteliales y migración de linfocitos T
2. Los linfocitos responde a autoantígenos y producen citocinas
3. Estas citocinas estimulan los macrófagos y los fibroblastos producción de colágeno.
4. Este círculo vicioso provocan proliferación y fibrosisestenosis de los vasos
sanguíneoslesión isquémica
5. La proliferación de linfocitos B se nota en HiperIg y ANA. Dos ANA’s son específicos:
1. Ac frente a la Topoisomerasa I del ADN (Marcador agresivo)
2. Ac anticentrómero (Marcador benigno)
8.
9. Curso clínico
• Existe superposición de LES, ES, dermatomiositis y AR. El ES se caracteriza por la
lesión cutánea.
• El fenómeno de Raynaud es clásico: con vasoespasmo reversible arterial: las
falanges distales se ponen cianóticas y luego se ponen rojas por la reperfusión.
• La colagenopatía atrofia las manos e inmovilización progresiva; también produce
dificultad de la deglución, síndrome de malabsorción.
• La disnea y tos crónica son los primeros síntomas, la hipertensión pulmonar y el
cor pulmonale aparecen tardíamente.
• El curso de la ES difusa es impreciso: generalmente sigue un curso lento y
progresivo y la afectación renal es el principal motivo de muerte.
• En promedio, la tasa de supervivencia a 10 años es de 35-75% . La esclerodermia
localizada tiene mejor pronóstico, le sigue el síndrome CREST y de ahí la
esclerodermia sistémica
10. Miopatías inflamatorias
•Grupo de enfermedades caracterizadas por lesión e inflamación
•Polimiositis
•Dermatomiositis
•Miositis por CI
Enfermedad mixta de tejido conjuntivo
•Procesos patológicos que manifiestan características de LES, ES y polimiositis.
•Tienen títulos elevados de Ac U1RNP
Panarteritis nudosa
•Inflamación necrosante de la pared de los vasos sanguíneos, sin causa infecciosa
Enfermedad relacionada con la IgG4
•Afección recientemente descrita, de origen fibroinflamatoria con tendencia a
formar lesiones tumorales, con aumento exagerado de IgG4
•Puede extenderse a cualquier parte del cuerpo.
•La fibrosis estoriforme, flebitis obliterante y eosinofilia tisular son
características.
11. Reconocimiento inmunitario de
los aloinjertos
Mecanismos efectores
Rechazo
mediado por
LT
Rechazo
mediado por
Ac
El rechazo de los injertos es la
respuesta inmune a la
diferencias de moléculas del
CPH
Directo:
Reacción
inmune
cruzada
Indirecto:
Aprendizaje
de nuevos
antígenos
13. Métodos para mejorar la
supervivencia del injerto
Maximizar el
emparejamiento Donante-
Receptor, siempre y
cuando sea posible
Inmunodepresión del
receptor
Inducción de la tolerancia
específicas para del
donante
14. Trasplante de células madre
hematopoyéticas
• Cáncer
hematopoyético
• Aplasia medular
• Talasemia
Usos
• Médula ósea de
donante
• Sangre
periférica+ CSF
• Sangre de
cordón
umbilical
Fuentes
• Radio-
quimioterapia
• Infusión de las
CMH en el
paciente
Procedimiento
15. Complicaciones: Enfermedad de
injerto contra huésped
La células recién llegadas reconocen como «extraño» al paciente y lo empiezan a atacar
EICH Aguda: (d-ss) Necrosis en epitelio: Hígado, piel, intestino
EICH crónica: (ss-m) Sintomas similares a EICH aguda, ES o
enfermedades autoinmunes
Se produce ante condiciones como
Trasplante de CMH Trasplante de órganos sólidos Transfusión no irradiada
Se produce cuando el hospedero inmunodeprimido recibe células inmunocompetente
16. Enfermedades de deficiencia
inmune
Las más importantes son
ID congénitas ID adquiridas (VIH-sida)
Los pacientes con ID tienen mayor
riesgo de infecciones y neoplasias
Se pueden dar como enfermedades
Errores en el desarrollo
Resultado de patógenos y
deficiencias
17. Inmunodeficiencias primarias
La identificación de la causa genética establece las
bases de la terapia de sustitución
Se diagnostican al inicio de la vida por infecciones
repetitivas
Pueden atacar cualquier componente del SI, pero sin
límites clínicos definidos
Humoral: Agammaglobulinemia Celular: Aplasia de células B o T
Están determinadas genéticamente
18.
19.
20. Agammaglobulinemia ligado al
cromosoma X (Enfermedad de Bruton)
Fracaso de los Lpre-BLBAusencia de Ig
• Frecuencia 1/100000 hombres
En la ALX, la maduración se detiene por mutaciones en la
tirosina-cinasa o BTK, e impide continuar la vía de
maduración
• No se pueden producir cadenas ligeras de Ig, si se producen no pueden ser
ensambladas
Características:
• Ausencia de LB y reducción de IG
• Centros germinales poco desarrollados
• Ausencia de CPlasmáticas
• Respuesta normal de LT
La clínica empieza a los 6 meses con infecciones repetitivas
de tipo bacteriano, ciertas virales, y Giardia lamblia
• El tratamiento se basa en Ig intravenosa humana
21. Inmunodeficiencia variable
común
Grupo heterogéneo de
trastornos caracterizados por:
Hipogammaglobulinemia
Alteración de la respuesta humoral a las infecciones
Aumento de la susceptibilidad a las infecciones
La baja producción de Ig
puede tener múltiples
orígenes
Defectos de LB, LT o Ltreg
La clínica es parecida a la ALX,
pues presentan LB maduros pero
ausencia de CPlasmáticas
Son propensos a sufrir trastornos
autoinmunes y neoplasias
Aún sus causas genéticas son en su
mayoría desconocidas
22. Déficit aislado de IgA
Frecuencia 1/700 pacientes
blancos
Suele ser asintomático, pero
predispones a:
•Infecciones sinopulmonares
•Diarrea
•Enfermedades autoinmunes
Patogenia posible: Bloqueo de
diferenciación LB de IgA a
CPlasmáticas
El resto de Ig’s se mantienen
normales
23. Síndrome hiper-IgM
Aquí no existe el cambio de isotipos desde IgM a IgG,
IgA e IgE. Esto se debe a interacciones LB-LT CD4+
Este cambio de isotipos es necesario para optimizar la
opsonización y acción del complemento
Los pacientes producen IgM normal, pero carecen de
IgA, IgG e IgE. También se afecta la activación de
macrófagos por LT
La causa más común es la mutación del gen CD40L,
ligado al cromosoma X
Otra causa es la mutación de AID
En la clínica, el paciente sufren infecciones piógenas
repetidas e infecciones intracellulares (P. jirovecci)
24. Hipoplasia tímica (síndrome de
DiGeorge)
Maduración deficiente de LT y su ausencia,
lo cual genera vulnerabilidad a virus,
hongos y parásitos.
Consecuencia de la malformación del
desarrollo de la tercer y cuarta bolsa
faríngeas
Además del defecto tímico y los LT, puede
haber hiperplasia paratiroidea y anomalías
de la línea media. La función de LB e Ig no
se afectan.
90% delección de 22q11
El trasplante de epitelio tímico resulta útil,
hasta los 5 años, que se normaliza la
función de los LT, incluso sin trasplante.
25. Inmunodeficiencia combinada
grave SCDI
Representa un conjunto de defectos en la respuesta celular y humoral
Los pacientes sufren infecciones por todo tipo de patógenos
A pesar de la semejanza clínica, los defectos base son variados
≈50% ligados a cromosoma X, por mutaciones del gen de cadena γ común
Fallo de receptores de IL-2, 4, 7, 9, 15
≈40-50% autosómico recesivo≈50% mutaciones en la ADA Acumulación de
metabolitos de tóxicos de ATP y desoxi-ATP
En las formas más comunes de SCDI, tenemos el siguiente cuadro:
•Timo hipoplásico
•Ganglios y tejido linfoide atrófico
•Linfopenia acusada
•Concentraciones elevadas de L inmaduros
Su tratamiento es el trasplante de médula ósea. La terapia génica cumplió
con éxito su misión, pero se replantea porque el gen corrector activa un
oncogen linfoide
26. Defectos de la activación de L
También se descrien mutaciones de proteínas de canal de Ca+ y otras
señalizaciones.
Estas observaciones permiten comprender la importancia de Th1 y
Th17.
Los errores de Th1 debilitan ante micobacterias atípicas.
La clínica comprende:
Infecciones cutáneas micóticas o
bacterianas
Candidiasis mucocutánea
Manifiestan inmunidad defectuosa, parecida al SCDI. Un genotipo
interesante es la mutación de un factor para la respuestas de Th17.
27. Inmunodeficiencia con
trombopenia y eccema: Síndrome
de Wiskott-Aldrich
enfermedad
recesiva ligada
al cromosoma X
Se caracteriza por
trombopenia, eccema
y una acusada
vulnerabilidad a
infecciones de
repetición, con única
opción a trasplante
de médula ósea
Comienza con un
timo normal, pero
se pierden
rápidamente los
LT.
También hay pérdida de
efectividad de los
anticuerpos y
susceptibilidad a linfomas
malignos. Tambien afecta
las señales de activación y
adhesión celular
30. Generalidades y números
Enfermedad causada por VIH, caracterizado por infección y depleción de LT CD4+, lo cual genera inmunosupresión
Se encuentra prácticamente en todo el mundo
El VIH sigue siendo un importante problema de salud pública mundial, después de haber cobrado más de 36 millones de vidas
hasta ahora.
En 2012 había unos 35,3 millones de personas infectadas por el VIH (las cifras oscilan entre 32,2 y 38,8 millones).
El África subsahariana, donde uno de cada 20 adultos está infectado por el VIH, es la región más afectada. El 69% de la
población mundial VIH-positiva vive en esta región.
En Ecuador, según las estadísticas del MSP, se contabilizan 31.233 portadores del virus. De ellos, 12.945 viven con sida y
consumen antirretrovirales; mientras que 18.288 luchan contra el VIH y están en constante seguimiento en hospitales públicos
(diciembre, 2014).
A pesar que la máxima mortalidad fue en 1995, sigue representando la 5ta causa de muerte en adultos
Debido al extenuante ritmo de estudio biológico, los libros se desactualizan al momento de su publicación (tal como lo hizo
este). Sin embargo, la información básica actual no ha variado enormente.
31. Epidemiología
Se consideran cinco
grandes grupos de
riesgo
Hombres
homosexuales y
bisexuales, a la
baja
Heterosexuales
relacionados con
grupos de riesgos,
al alza
Consumidores de
drogas
intravenosas, al
alza
Receptores de
sangre y
hemoderivados
Hemófilos tratados
hasta 1985
Los menores de 13 años
en su mayoría (90%) son
producto de transmisión
vertical
32. Modos de infección
Representa >75% de los casos
de infección
♂♂ vs ♀♂
El virus se halla en el semen e
ingresa a través de brechas, lo
cual está facilitado por ITS.
También se halla a nivel
vaginal y cervical, pero su
diseminación es 1/8 de eficaz
Transmisión sexual
Se basa en tres grupos
*Hemófilos
*Consumidores de droga
intravenosa
*Receptores de sangre
Transmisión parenteral
Mayor causa de SIDA pediatrío
Tiene tres vías :
Útero: diseminación
transplacentaria
Intraparto y parto
Ingestión de leche infectada
Transmisión de
Madrehijo
La infección por VIH no se da de forma casual , ni por picadura de insectos. El
riesgo es mínimo en trabajadores de la salud
33. Etiología y Patogenia
El SIDA está causado por el VIH,
lentivirus citopático no
transformante, con 2 serotipos
VIH1- EEUU,
Asia y Europa
VIH2-África
Occidental
La variabilidad
genómica se basa
en la fidelidad baja
de la Pol, sobretodo
en las gp’s, lo que
limita la idea de
una vacuna
Estructura de VIH
Virión
esférico con
envoltura
del huésped
El centro
contiene
P24:
Cápside
p7/p9:
Nucleocápside
Dos copias de
ARN genómico
Enzimas proteasa,
transcriptasa inversa e
integrasa
La estructura
externa está
incrustada de
gp120 y gp41
Los genes
tat, rev, nef,
vpr y vpu
regulan su
síntesis y
actividad
36. MECANISMOS DE LA DISMINUCIÓN
DE LOS LINFOCITOS T EN LA
INFECCIÓN POR EL VIH
37. MONOCITOS Y MACRÓFAGOS EN LA
INFECCIÓN POR VIH
• Aunque se requiere la división celular para que
se produzcan la integración y la posterior
replicación de la mayoría de los retrovirus, el
VIH-1 puede infectar y multiplicarse en
macrófagos terminalmente diferenciados que
no se estén dividiendo, propiedad conferida
por el gen vpr del VIH-1.
• • Los macrófagos infectados dan lugar a una
gemación relativa de pequeñas cantidades de
virus a partir de la superficie celular, pero
contienen un gran número de partículas víricas
localizadas en vesículas intracelulares.
• • En contraste con los linfocitos T CD4 +, los
macrófagos son bastante resistentes a los
efectos citopáticos del VIH y pueden, por
tanto, albergar el virus durante largos períodos
de tiempo.
38. CÉLULAS DENDRITICAS EN LA
INFECCIÓN POR VIH
Células
dendríticas de
las mucosas
Células
dendríticas de
los folículos
39.
40.
41. LINFOCITOS B Y OTROS LINFOCITOS
EN LA INFECCIÓN POR LA VIH
GP41 DEL VIH
MACRÓFAGOS
INFECTADOS POR
VIH
S. Pneumoniae
H. Influenzae
42. PATOGENIA DE LA AFECTACIÓN DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
OXIDO NÍTRICO
43. EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO CLÍNICO
LA FASE AGUDA
Síntomas: faringitis,
mialgias , fiebre,
exantemas ,
meningitis aséptica .
Producción vírica ,
viremia y
diseminación
generalizada.
Modesta reducción de
linfocitos TCD4 +
44. EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO CLÍNICO
LA FASE CRÓNICA MEDIA
Los pacientes pueden
estar asintomáticos.
Infecciones
oportunistas.
No existe una latencia
microbiológica
verdadera
45. EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO CLÍNICO
LA FASE DE CRISIS
Desestructuración de
las defensas del
huésped.
Fiebre de mas de un
mes , fatiga
Recuento de linfocitos
CD4+ disminuido
46. TRATAMIENTO
• Fase crónica de 7 a 10 años
• Fase crónica de 2 a 3 años
• 10 años o mas
TRES CATEGORÍAS EN BASE AL RECUENTO
DE LINFOCITOS TCD4´:
• Mas de 500 por u/l
• Entre 200 y 500 por u /l
• Menos de 200 u/l
carga vírica proporciona información
sobre la dirección en la que progresa la
enfermedad
49. NEOPLASIAS
El SK
• Es tumor vascular
• Antes era la neoplasia
maligna
• Pueden afectar a piel, a las
mucosas, al tubo digestivo,
a los ganglios linfáticos y a
los pulmones.
• Virus del herpes del SK o del
virus del herpes humano 8.
50. NEOPLASIAS
LOS LINFOMAS NO
HODGKINIANOS DE
LINFOCITOS B
• Son muy agresivos y mas
frecuentes en caso de
inmunodepresión grave.
• El cerebro es la localización
extraganglionar mas
frecuente.
51. NEOPLASIAS
CARCINOMA DE
CUELLO UTERINO
• Prevalencia de infección por el
virus del papiloma humano.
• Parece estar asociado al
carcinoma epidermoide de
cuello uterino
52. AFECTACIÓN DEL
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
• En la autopsia el 90% tiene
una afectación neurológica
.
• Las manifestaciones
neurológicas pueden ser la
única o mas temprana
característica de
presentación del sida.
• Meningitis aséptica,
mielopatia vacuolar,
encefalopatía progresiva.
53. AMILOIDOSIS
La Amiloidosis es una
afección asociada a
numerosos trastornos
hereditarios e
inflamatorios en la que
depósitos extracelulares
de proteínas fibrilares son
responsables de daño
tisular y del compromiso
funcional.
55. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
AMILOIDOSIS PRIMARIA
• Es la forma mas frecuente
de Amiloidosis.
• Los afectados tienen una
modesta elevación en el
numero de células
plasmáticas en la medula
osea y el suero.
56. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
AMILOIDOSIS SISTEMICA REACTIVA
• Se produce debido a
una afección
inflamatoria crónica.
• La tuberculosis
osteomielitis eran las
causas mas comunes.
• La AR se asocia mas
frecuentemente al
desarrollo de
Amiloidosis.
57. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
AMILOIDOSIS FAMILIAR
• Esta caracterizado por
fiebre, acompañado
de inflamación de las
superficies serosas ,
incluidas el peritoneo,
la pleura y la
membrana sinovial.
58. AMILOIDOSIS LOCALIZADA
Los depósitos de amiloide
se hallan se hallan
limitados a un único
órgano o tejido sin
afectación de cualquier
otra parte del organismo
59. AMILOIDOSIS ENDOCRINO
En ciertos tumores
endocrinos, como el
carcinoma medular de
tiroides, tumores de los
islotes pancreáticos ,
carcinomas indiferenciados
del estomago