El documento describe el síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1 (LAD-1), una enfermedad rara causada por mutaciones en el gen CD18 que codifica la proteína β2 integrina. Esto provoca una disminución en la migración de leucocitos a sitios de infección, resultando en infecciones bacterianas recurrentes. El único tratamiento efectivo es el trasplante de células madre, pero tiene riesgos asociados.

1. INTRODUCCION
Cuando un antígeno ingresa a nuestro organismo, el sistema
inmunológico va a reaccionar inicialmente poniendo en marcha la
respuesta inmune innata. Uno de los principales procesos que se
producen en esta respuesta es la migración de los leucocitos desde la
circulación sanguínea hacia el foco de infección, gracias al papel
esencial de las denominadas moléculas de adhesión. Entre estas
moléculas encontramos la familia de integrinas y de las selectinas, una
clase de proteínas implicadas en la adhesión / unión de los leucocitos
al endotelio vascular.
Los síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD), son un
tipo de inmunodeficiencia provoca múltiples problemas en la puesta
en marcha de la respuesta inmunológica, principalmente frente a
bacterias y otros microorganismos, poniendo en riesgo nuestra salud.
Se pueden distinguir principalmente dos tipos, LAD-1 y LAD-2.
FACULTAD DE CIENCIAS EN SALUD
CARRERA DE MEDICINA
CUARTO SEMESTRE
IMNUNOLOGIA Y PARASITOLOGIA “D”
DOCENTE: DR. JORGE CAÑARTE
ALUMNA: PATRICIA LILIBETH RODRIGUEZ SALAZAR
TEMA:
o SINDROMES DE DEFICIT DE ADHESION LEUCOCITARIA
(LDA-1)
PERIODO ABRIL 2018 – SEPTIEMBRE 2018

2. MARCO TEORICO
Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I (LAD I), o déficit de
CD18
La proteína CD18 constituye la cadena β de un conjunto de moléculas
heterodiméricas (α/β) que engloban la familia β-2 de las integrinas.
Esta familia incluye CD11a/CD18, CD11b/CD18 o CR3 y
CD11c/CD18. Cuando se encuentra en condiciones normales, la
expresión de las integrinas β-2 en los leucocitos facilita las
interacciones de célula a célula y célula a matriz extracelular, gracias
a esta unión de integrinas a sus ligandos, denominados ICAM1
(CD54), ICAM2 (CD102), ICAM3 e iC3b.
En líneas generales, los ICAM se expresan sobre el endotelio
activado, o bien sobre otras células leucocitarias. Todas las células de
nuestro organismo expresan integrinas sin excepción; dentro de las
integrinas, la familia β-2 tiene una expresión exclusiva y restringida a
células hematopoyéticas: mientras la integrina CD11a/CD18 se
expresa en todos los leucocitos, las integrinas CD11b/CD18 y
CD11c/CD18 se expresan preferencialmente en las células de linaje
mieloide. En términos generales, las integrinas leucocitarias van a
controlar el tráfico, la migración y la infiltración leucocitaria a los
diferentes compartimientos del sistema inmunitario, tanto en las
situaciones de inflamación como durante los diferentes estadios de
diferenciación leucocitaria. La LAD es una enfermedad rara que se va
a hereda de forma autosómica recesiva, con manifestaciones clínicas,
generalmente en los dos primeros años de vida, que consisten en
infecciones bacterianas recurrentes.
La enfermedad se va a deber a alteraciones del gen que codifica la
proteína CD18, situado en el cromosoma 21, concretamente en la
región 21q22. La enfermedad puede ser moderada o presentarse de
forma grave, según el grado de expresión de la proteína, lo que a su
vez depende de las alteraciones génicas existentes. En la mayoría de
los casos hay mutaciones y deleciones puntuales, y aunque se produce
ARNm para CD18, la proteína es anómala e incapaz de unirse a la
cadena α correspondiente (CD11a, CD11b, CD11c). La mayoría de
las mutaciones descritas en la subunidad βse encuentran en una región
N-terminal, conservada y conocida como el dominio β-1,que da lugar
a un defecto en la formación del heterodímero α-β.
La enfermedad puede ser mortal en el primer año de vida o seguir un
curso benigno. Son frecuentes las infecciones por bacterias Gram

3. positivas y negativas y, a veces, por hongos. Raramente se producen
infecciones virales, por lo que éstas tienen un curso limitado. Esto
implica que la función fagocítica está más alterada que la linfocitaria,
ya que los linfocitos también expresan LFA1. La cicatrización
defectuosa se manifiesta por cicatrices displásicas y el retraso en la
caída del cordón umbilical (incluso superior a tres semanas).
Datos de laboratorio
En la LAD, los datos de laboratorio muestran frecuentemente una
leucocitosis extrema, incluso en periodos libres de infección (15.000-
70.000 células/µL), probablemente debida a la ausencia de
extravasación normal de granulocitos, por su adherencia defectuosa.
Se hallan disminuidas la producción de Ac T-dependientes in vivo, la
actividad citotóxica de las células T in vitro, la citotoxicidad NK y la
ADCC. Las funciones de los neutrófilos independientes de CD18
están conservadas: degranulación, activación del metabolismo
oxidativo por estímulos solubles y fagocitosis de partículas
recubiertas de inmunoglobulina (Ig) G. Mediante citometría se detecta
una notable disminución o ausencia de CD18 en la superficie de los
leucocitos.
Tratamiento
Las infecciones cutáneas deben tratarse con antibióticos, debido a su
mala cicatrización. En algunos casos, se utilizan antibióticos de forma
profiláctica para disminuir el riesgo de infecciones. También pueden
ser útiles las transfusiones de granulocitos. Los tratamientos locales
en combinación con los antibióticos sistémicos en las formas de la
enfermedad más benignas pueden mejorar las periodontitis
frecuentes, pero en muchos casos el éxito es cuestionable, y puede
producirse una pérdida prematura de los dientes. En determinadas
ocasiones, además de estos tratamientos estándares, se ha realizado un
trasplante de médula ósea con éxito; curiosamente estos trasplantes en
los pacientes con LAD I prenden con cierta facilidad. Hasta la fecha,
el trasplante de células madre hematopoyéticas es el único tratamiento
curativo para los síndromes LAD I; no obstante, esta aproximación
está limitada por las toxicidades relacionadas con el trasplante y la
enfermedad de injerto contra huésped.

4. CONCLUSIONES
 Las deficiencias de glucoproteinas reducen la capacidad de los
granulocitos y los linfocitos de migrar fuera del
compartimiento intravascular, de participar en reacciones
citotóxicas y de fagocitar bacterias. La gravedad de la
enfermedad se asocia con el grado de deficiencia.
 Los pacientes con LAD-1 usualmente padecen de infecciones
agudas recurrentes bacterianas y fúngicas de piel y mucosas,
peridiontitis y fístulas perianales o intestinales
 El trasplante de células madre hematopoyético es el único
tratamiento eficaz hasta la fecha y puede ser curativo. La
terapia génica, la cual se encuentra en estudio, parece ser
promisoria.
BIBLIOGRAFÍA
 BioTech. (23 de Noviembre de 2017). Obtenido de Deficit de
adhesion leucocitaria: http://biotech-spain.com/es/articles/qu-
es-el-d-ficit-de-adhesi-n-leucocitaria-/
 Clinica Universidad de Navarra.(s.f.). Obtenido de Déficit de
adhesión leucocitaria: https://www.cun.es/diccionario-
medico/terminos/deficit-adhesion-leucocitaria
 Enfermedades Raras. (s.f.). Obtenido de Deficiencia de
adhesión leucocitaria tipo I:
https://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/OC_Exp.php?Expert=99842&lng=ES
 Instituto de Genetica Humana. (s.f.). Obtenido de Deficiencia
De Adhesión Leucocitaria (Lad):
http://www.javeriana.edu.co/ins-genetica/deficiencia-de-
adhesion-leucocitaria-lad-
 James Fernandez, M. P. (s.f.). Manual MSD. Obtenido de
Deficiencia de la adhesión de los leucocitos:
https://www.msdmanuals.com/es-
ec/professional/inmunolog%C3%ADa-y-trastornos-
al%C3%A9rgicos/inmunodeficiencias/deficiencia-de-la-
adhesi%C3%B3n-de-los-leucocitos
 Leucocitos. (s.f.). Obtenido de La deficiencia de adhesión
leucocitaria: https://leucocitos.website/la-deficiencia-de-
adhesion-leucocitaria/
 Lic. Yanelkys Cos Padrón, L. I. (Enero de 2004). Revista
Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia.

5. Obtenido de Defectos en la fagocitosis. Aspectos clínicos,
moleculares y terapéuticos:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
02892004000100002
 Magica Martínez Ma Dolores, L. D. (s.f.). Imbiomed.
Obtenido de Síndrome de adhesión leucocitaria deficiente:
http://www.imbiomed.com/1/1/articulos.php?method=show
Detail&id_articulo=8766&id_seccion=900&id_ejemplar=90
2&id_revista=12
 Martinez, M. D., Duran, J. L., Raymundo, M. d., & Angeles,
M. B. (s.f.). Worldcat. Obtenido de Sindrome de adhesion
leucocitaria deficiente: informe de un caso.:
http://www.worldcat.org/title/sindrome-de-adhesion-
leucocitaria-deficiente-informe-de-un-caso/oclc/69915053
 Militar.ovh. (s.f.). Obtenido de Deficiencia de adhesión
leucocitaria tipo 1:
https://www.militar.ovh/Armamento/es/Deficiencia_de_adhe
si%C3%B3n_leucocitaria_tipo_1
 MiSistemaInmune. (23 de Noviembre de 2017). Obtenido de
¿Qué es el déficit de adhesión leucocitaria?:
http://www.misistemainmune.es/que-es-el-deficit-de-
adhesion-leucocitaria/
 Mogica Martínez, M. D., López Durán, J. L., Canseco
Raymundo, M. d., & Becerril Angeles, M. (s.f.). Biblioteca
virtual. Obtenido de síndrome de adhesión leucocitaria
deficiente (ALD) : bases.bireme.br/cgi-
bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=goog
le&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=2
58939&indexSearch=ID
 Olaya-Vargas, A. (Noviembre de 2015). Scielo.org. Obtenido
de Paciente con deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1 y
doble falla primaria de injerto:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=
S0186-23912015000600473
 Quero, A. (Marzo de 2007). Medigraphic. Obtenido de
Deficiencia en adhesión leucocitaria tipo I.:
http://studylib.es/doc/5511610/deficiencia-en-
adhesi%C3%B3n-leucocitaria-tipo-i
 Sainz, M. R. (2007). Pediatrica. Obtenido de Síndromes de
deficiencia de adhesión leucocitaria :
http://www.actapediatrica.com/index.php/secciones/originale
s/455-s%C3%ADndromes-de-deficiencia-de-
adhesi%C3%B3n-leucocitaria#.W1Nk-Tknbcs