Clase inmunodeficiencias del complemento

1. MUNODEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO
FISIOPATOLOGÍA III

2. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Definición: conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana cuya
función es la defensa ante microbios y en rx de inflamación patológica
(inmunidad innata y adaptativa)
•>20 proteínas
•En el proceso de su activación se generan productos de degradación del
complemento que ↑ permeabilidad VS, quimiotaxia y opsonización
Es una cascada enzimática; las proteínas del complemento están inactivas
en el plasma, al activarse pasan a ser enzimas proteolíticas que degradan
otras proteínas del complemento

3. Activación:
proteólisis C3
(vías)
Formación C3
convertasa
Formación C5
convertasa

4. CONTROL DE
LA
ACTIVATION
POR
PROTEÍNAS
REGULADORA
S
Función: evitar la lesión a los
tejido sanos donde se activa
el SC

5. INTRODUCCIÓN
Puede haber deficiencias en función o número de las proteínas cualquiera de las tres vías
conocidas de activación o en las proteínas reguladoras.
El primer reconocimiento de estas inmunodeficiencias fue descrito en 1919 en cerdos de
Guinea. En humanos el primer reporte fue en 1960, que fue la deficiencia de C2.
Pueden ser primarias (hereditarias) o secundarias (adquiridas).
El tipo de herencia es usualmente autosómico recesivo a excepción de la deficiencia de
properdina (ligada al cromosoma X), factor B, C1 inhibidor y proteína cofactor de
membrana (MCP/CD46) que son de herencia autosómica dominante. Los portadores
heterocigotos pueden pasar clínicamente asintomáticos

6. EPIDEMIOLOGÍA
Las deficiencias de complemento representan
aproximadamente del 1-6% de todas las
inmunodeficiencias primarias (IDP’s).
Sociedad Latinoamericana de
Inmunodeficiencias hasta el 3 de octubre de
2015, con un total de 6,104 casos de
inmunodeficiencias en 14 países incluyendo
México las ID de complemento representan el
3.2%.

7. DEFICIENCIAS DE LA VÍA CLÁSICA

8. DEFICIENCIA DE C1Q
Se asocia a LES (93%) e infecciones principalmente por microorganismos piógenos,
rash cutáneo en el 90% de los casos y glomerulonefritis en un tercio.
Edad de aparición más frecuente es prepuberal.
Se presenta en 2 formas diferentes: proteína C1q ausente o proteína C1q anormal.
Puede ser causado por mutaciones en los genes C1QA , C1QB o C1QC y es de herencia
autosómica recesiva.

9. SÍNTOMAS
Otitis media
Meningitis
Infecciones del tracto
urinario
Infecciones orales
Lesiones cutáneas
Cataratas
Pérdida de cabello
Glomerulonefritis

10. Ayuda para el aclaramiento de complejos inmunes y células apoptóticas, por lo que
disminuye el número de autoantígeno.
Afecta la activación de complemento por vía clásica con la participación de C3 a C5,
generando actividades biológicas tales como opsonización, quimiotaxis y actividad
bactericida, sino también se ve comprometida la eliminación de células apoptóticas.
Los autoanticuerpos se encuentran anticuerpos antinucleares positivos en títulos bajos,
los anticuerpos anti-DNA de doble cadena suelen ser negativos, cifras de CH50 y C1
funcional en títulos bajos.

11. Tratamiento con vacunación profiláctica, profilaxis antibiótica para reducir el número de
infecciones y el tratamiento estándar de LES.
En pacientes con inmunosupresión severa esta indicado como parte del tratamiento con
autoinmunidad la sustitución de gammaglobulina combinada con el tratamiento antibiótico
profiláctico.
Reemplazar C1q con plasma fresco congelado han sido en algunos pacientes exitosos.
TRATAMIENTO

12. DEFICIENCIA DE C1R/S
Herencia es autosómico recesivo.
Los pacientes tienen disminuida la actividad del complemento hemolítico total (CH50)
y actividad funcional de C1.
En las características clínicas se han descrito algunas personas con deficiencia
combinada C1r y C1s. La forma de presentación más común ha sido como LES en la
deficiencia de C1r (57%) y C1s (75%) o como procesos autoinmunes complejos.

13. DEFICIENCIA DE C2
Patrón de herencia autosomico recesivo
Es la deficiencia del sistema del complemento más común
Se conocen dos formas de esta deficiencia
La vía alterna se encuentra
intacta
Se encuentran presentes
actividades de opsonización y
quimiotaxis
La asociación con LES ocurre
entre 10-20% de los casos
En un estudio de 45 pacientes
con deficiencia de C2, 12
desarrollaron LES con una edad
media de inicio a los 37 años de
edad
ANA fue positiva en el 25% de los
casos con sólo un paciente positivo
para anticuerpos anti-ADN de doble
cadena. Anti-Vribonucleoproteína y
anticuerpos anti-histonas estaban
presentes en un 20% de los
pacientes con deficiencia de C2.
Otras enfermedades
inmunológicas se han descrito
incluyendo glomerulonefritis,
enfermedad inflamatoria
intestinal, dermatomiositis,
púrpura
anafilactoide Vvasculitis.
Aproximadamente el 50% de
los pacientes tienen un
aumento de la susceptibilidad
a las infecciones bacterianas
en comparación a
Las infecciones suelen ser
trasmitidas por vía
sistémica causados por
microorganismos encapsulados.
Sepsis, meningitis y neumonía
fueron las infecciones más
comunes y S. pneumoniae fue
el microorganismo más
frecuente

14. DEFICIENCIA DE C3El tipo de herencia es autosomico recesivo.
La deficiencia de este componente da lugar a manifestaciones clínicas más severas.
En los pacientes con esta inmunodeficiencia, el tercer componente puede estar ausente o
solamente disminuido.
La gravedad de esta enfermedad depende del grado en que se encuentre comprometida la
síntesis de C3.
La actividad de
opsonización,
quimiotaxis y bactericida
se encuentran ausentes
o disminuidas
Las infecciones que
predominan son
neumonía, bacteriemia,
meningitis y
osteomielitis
encontrando los
microorganismos más
frecuentes los
encapsulados
Enfermedades
reumatologicas,LES
principalmente,
enfermedad renal-
El conocimiento actual de las bases celular y molecular de la deficiencia de C3 indica
que esta es causada por mutaciones genéticas que incluyen defectos de empalme,
una deleción parcial del gen y una sustitución de aminoácidos.

15. DEFICIENCIA DE C4
El tipo de herencia es autosómico recesivo.
El C4 es un componente no enzimático del sistema del complemento que participa en el paso inicial de activación de la vía clásica y su expresión está
determinada por 2 pares de alotipos: C4A y C4B.
Las deficiencias de C4A y C4B, aunque raras en la población humana, constituyen uno de los factores genéticos más fuertes que favorecen el desarrollo
de LES
Deficiencias en C4A y C4B se han asociado con nefropatía IgA, púrpura de Henoch-Schönlein, hepatitis crónica, esclerodermia, nefropatía membranosa,
panencefalitis, y diabetes mellitus tipo 1
Pacientes con deficiencias completas de C4 son comunes ANA, anti-Ro y anti-La positivos
La actividad por vía
alterna se encuentra
reducida por lo que no
lleva a cabo
eficientemente la
opsonización, quimiotaxis
y actividades bactericidas

16. DEFICIENCIA VIA ALTERNA

17. DEFICIENCIA VÍA LECTINAS (MBL)
•Prevalencia 5-10% (es la mas común)
•Infecciones: IVRS, abscesos, sepsis, meningitis
•Esta vía es importante para defenderse contra TB y transmisión vertical de VIH
•Acelera la aparición de AR y susceptibilidad a LES

18. DEFICIENCIAS DEL CONTROL Y
REGULACIÓN

19. DEFICIENCIA EN RECEPTORES DEL
COMPLEMENTO

20. DIAGNOSTICO Y LABORATORIOS.
1. Meningitis meningocócica en mayores de cinco años de edad.
2. Otras infecciones bacterianas recurrentes, especialmente
encapsuladas.
3. Manifestaciones autoinmunes, especialmente LES.
4. Angioedema sin urticaria.
5. Manifestaciones renales y trastornos inflamatorios oftálmicos
(degeneración macular).
Fundación de Jeffrey Modell

21. LABORATORIOS
Valorar la actividad funcional de la vía clásica (CH50 y sus
equivalentes), la vía alterna (AH50), y la vía de MBL.
Valor normal CH50: varía entre 150 a 250 unidades/mL
CH50 elevado no tiene significación clínica específica.
AH50 mide la lisis de eritrocitos no sensibilizados.
La función de la vía de MBL se puede determinar usando ELISA**
**MBL se une a la superfi cie manano-revestido, MASP escinden C4,
y la C4b resultante y C4d que se deposita sobre la placa se puede
medir mediante el uso de conjugado con anticuerpos.

22. TRATAMIENTO:
Reemplazo del componente específico no es posible (excepción
deficiencia del inhibidor de la C1 esterasa).
Soporte y manejo de manifestaciones clínicas.
El manejo depende del componente específico que
esté deficiente.
Un paciente con LES y deficiencia de C1q con
buen resultado con trasplante de células
hematopoyética.

23. PREVENCIÓN DE INFECCIONES
Vacunación contra los patógenos bacterianos comunes tales como el
neumococo, H. infl uenzae y meningococo:
respuesta primaria puede ser limitada y la respuesta secundaria
retrasada.
Prevención de la infección es el uso de antibióticos profilácticos.

24. TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
REUMATOLÓGICAS
•Cierto uso de plasma fresco congelado en pacientes con deficiencia
de C2 y LES en Islandia e Inglaterra.
•La prestación de componentes del complemento adicional acelerará la
deposición en órganos terminales y exacerbar la infamación.
Son tratados con los mismos agentes inmunosupresores y
medicamentos antiinflamatorios como serían utilizados en un
paciente con complemento normal.