PIONER STUDY

2. Oral Semaglutide and Cardiovascular
Outcomes in Patients with Type 2
Diabetes
Juan Camilo Cruz Vega
Cod 100250232019

4. MECANISMO DE ACCIÓN
Semaglutida es un análogo de GLP-1 actúa como un
agonista del receptor de GLP-1 que se une de forma
selectiva al receptor de GLP-1 y lo activa.
El GLP-1 es una hormona fisiológica que desempeña
diversas funciones en la regulación del apetito y la
glucosa, así como en el sistema cardiovascular.
Los efectos sobre la glucosa y el apetito están
mediados específicamente por los receptores de
GLP-1 presentes en el páncreas y el cerebro.

5. ,
Semaglutida reduce la
glucosa en sangre de
un modo dependiente
de la glucosa
retrasa el vaciamiento
gástrico en la fase
posprandial temprana
Durante la
hipoglucemia,
semaglutida disminuye
la secreción de
insulina y no afecta a
la secreción de
glucagón.
Semaglutida reduce el
peso corporal y la
masa grasa corporal
mediante la reducción
de la ingesta calórica

6. MATERIALES Y METODOS
Los métodos detallados para este ensayo, que se llevó a cabo en 214
sitios en 21 países, bajo un protocolo establecido. El patrocinador (Novo
Nordisk) diseñó el ensayo y fue responsable de la realización del
ensayo, la recopilación y el análisis de datos.
Un comité independiente de monitoreo de datos evaluó los datos del
ensayo no cegado.
Todos los autores tuvieron pleno acceso a los datos, participaron en la
redacción o revisión crítica del manuscrito, garantizando la exactitud de
los datos y la adherencia del ensayo al protocolo.
El manuscrito fue redactado con el apoyo de un redactor médico
(financiado por el patrocinador), bajo la dirección de los autores.

7. CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION
CRITERIOS DE INCLUSION CRITERIOS DE EXCLUSION
Si tenían 50 años o más y padecían enfermedad
cardiovascular establecida o enfermedad renal crónica
El tratamiento con cualquier agonista del receptor de
GLP-1, inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 o
pramlintida en los 90 días anteriores a la selección
Si tenían 60 años o más y solo tenían factores de
riesgo cardiovascular
Insuficiencia cardíaca de clase 4 de la New York Heart
Association
Revascularización planificada de la arteria coronaria,
la arteria carótida o la arteria periférica
Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u
hospitalización por angina inestable o ataque
isquémico transitorio dentro de los 60 días anteriores
a la selección
Hemodiálisis a largo plazo o intermitente o diálisis
peritoneal, o insuficiencia renal grave (tasa de
filtración glomerular estimada [TFG], <30 ml
Retinopatía proliferativa o maculopatía que resulta en
un tratamiento activo

8. DOSIS Y TITULACION
.
La aleatorización se estratificó
según la evidencia de enfermedad
cardiovascular establecida o
enfermedad renal crónica o la
presencia de factores de riesgo
cardiovascular únicamente
Se indicó a los pacientes que
tomaran semaglutida oral o placebo
por la mañana, con hasta 120 ml de
agua, en ayunas y al menos 30
minutos antes de comer, beber o
tomar cualquier otro medicamento
oral.
Las citas de seguimiento se
realizaron cada 6 a 7 semanas en
persona o por teléfono

9. TOTAL 3183 SEMAGLUTIDA
ORAL 14 MG
1591 PLACEBO 1592
Completaron
ensayo
3172
99.7%
84.7% 1347 90.1% 1435
Se recopiló información sobre el estado vital de los 11
pacientes que no completaron el ensayo, contabilizando
así a todos los pacientes que participaron

11. DISCUSION DE RESULTADOS RELEVANTES
.
RESULTADOS
RESULTADOS
CARDIOVASCULARES
RESULTADOS DE
EFICACIA
EVENTOS ADVERSOS
Y DE SEGURIDAD

12. RESULTADOS CARDIOVASCULARES
El resultado primario fue el tiempo desde la aleatorización
hasta la primera aparición de un evento cardiovascular
adverso importante, una combinación de muerte por
causas cardiovasculares (incluidas causas de muerte
indeterminadas), infarto de miocardio no fatal o accidente
cerebrovascular no fatal
TOTAL 3183 SEMAGLUTIDA
ORAL 14 MG
%
1591 PLACEBO 1592
RESULTADO
PRIMARIO
OCURRIO
3.8.% 61 4.8% 76 Por lo tanto, se confirmó la no inferioridad de la
semaglutida oral en comparación con el placebo,
ambos agregados al tratamiento estándar

15. RESULTADOS DE
EFICACIA
Los niveles de hemoglobina
glucosilada disminuyeron más en el
grupo de semaglutida oral que en el
grupo de placebo, al igual que el
peso corporal. La presión arterial
sistólica disminuyó más en el grupo
de semaglutida oral que en el grupo
de placebo y los niveles de
colesterol de lipoproteínas de baja
densidad y triglicéridos fueron
ligeramente más bajos en el grupo
de semaglutida oral

16. RESULTADOS DE
SEGURIDAD
Se produjeron mas eventos adversos
graves en el grupo de semaglutida oral
respecto al grupo placebo.
Más pacientes suspendieron
permanentemente la semaglutida oral
que el placebo
Decision que fue impulsada por eventos
adversos gastrointestinales (nauseas,
vomito, diarrea)

17. Este ensayo de resultados cardiovasculares cumplió su
objetivo principal de descartar un exceso de riesgo
cardiovascular del 80 % con semaglutida oral,
confirmando la no inferioridad frente al placebo para el
resultado principal

18. REFERENCIAS
Husain, M., Birkenfeld, A. L., Donsmark, M., Dungan, K., Eliaschewitz, F. G., Franco, D. R., Jeppesen, O.
K., Lingvay, I., Mosenzon, O., Pedersen, S. D., Tack, C. J., Thomsen, M. H., Vilsbøll, T., Warren, M. E., &
Bain, S. C. (2019). Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. The
New England Journal of Medicine, 381(9), 841-851. https://doi.org/10.1056/nejmoa1901118

19. GRACIAS!!