Este documento resume la fisiopatología de la diabetes tipo 1 y tipo 2. La diabetes tipo 1 se debe a una destrucción autoinmune de las células beta que producen insulina, mientras que la diabetes tipo 2 combina resistencia a la insulina con una disminución en la secreción de insulina. Ambos tipos conducen a hiperglucemia, pero sus causas subyacentes son diferentes.

1. FISIOPATOLOGÍA DIABETES TIPO 1 Y 2
Presentado por:
- Claudia Rocio Cruz Ramirez
- Maria Jose Cuellar Molina

2. Tabla de Contenidos
1. Introducción
2. Clasificación
3. Epidemiología
4. Regulación de la homeóstasis de la glucosa
5. Patogenia
5.1. Diabetes Mellitus tipo 1
5.2. Diabetes Mellitus tipo 2

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Introducción
La diabetes mellitus (DM) comprende un grupo de trastornos
metabólicos frecuentes que comparten el fenotipo de la
hiperglucemia.
Varios tipos distintos de DM son causados por una interacción
compleja de factores genéticos y ambientales.
Dependiendo de la etiología de la DM, los factores que
contribuyen a la hiperglucemia incluyen:
● La reducción en la secreción de insulina
● Disminución de la utilización de glucosa
● Aumento de la producción de glucosa.

4. Clasificación
Diabetes tipo
1
Diabetes tipo
2
Otros tipos específicos
de diabetes
(monogénicos o MODY)
Diabetes mellitus
gestacional (GDM)
Destrucción inmunitaria de las
células β
Deficiencia absoluta de insulina
Resistencia a la insulina predominante
Defecto secretor de insulina
predominante
Con déficit relativo de insulina
Con resistencia a la insulina

5. Clasificación
Otros tipos específicos
de diabetes
(monogénicos o MODY)
A. Defectos genéticos del desarrollo o de la función de las células β
caracterizados por mutaciones en:
1. Factor de transcripción nuclear del hepatocito (HNF) 4α
2. Glucocinasa (MODY 2)
3. HNF1α (MODY 3)
4. Factor promotor de la insulina1, HNF1β. (MODY 5)
B. Diabetes neonatal transitoria
C. Enfermedades del páncreas exocrino: pancreatitis, pancreatectomía,
neoplasia, fibrosis quística, hemocromatosis,
D. Defectos genéticos en la acción de la insulina, incluyendo resistencia a la
insulina de tipo A, leprechaunismo, síndrome de Rabson Mendenhall
y síndromes de lipodistrofia

6. Epidemiología
IDF Diabetes Atlas, 10th ed. The International Diabetes Federation, 2021
La prevalencia de diabetes tipos 1 y 2 aumenta a
nivel mundial, pero la del tipo 2 lo hace con
mayor rapidez
● Por el incremento en la frecuencia de
obesidad
● La disminución de actividad física
● El envejecimiento de la población
Colombia:
Para el año 2021 se reportaron 1.474.567
personas diagnosticadas con diabetes, y una
mayor prevalencia en Bogotá, Antioquia y
Valle del Cauca.

7. Diagnóstico
El individuo atraviesa fases
Glucosa plasmática en ayunas
Hemoglobina A1c (Glicada)
Glucosa plasmática dos horas
después de la prueba de
tolerancia

8. Regulación de la Homeóstasis de la Glucosa
En condiciones normales las células alfa incrementa la
secreción de glucagón sólo cuando las concentraciones
sanguíneas de glucosa o insulina son bajas
En DM está incrementada durante el ayuno y después de
ingerir alimentos.
Estimula la glucogenólisis y gluconeogénesis excesiva en el
hígado y la médula renal
Recuperado de: Velásquez S, Velásquez R, Leyton M, Borjas J, Custodio Á, Octubre R, et al.
MODELADO DEL CONTROL DE LA REGULACIÓN DE GLUCOSA

9. Biosíntesis de insulina
Formará hexámeros:
estado de almacenamiento
más maduro y estable.
El péptido C es menos sensible a la degradación
hepática, constituye un marcador útil de la secreción
de insulina y permite diferenciar a las insulinas de
origen endógeno y exógeno en el estudio de la
hipoglucemia.
El incremento de las concentraciones séricas de
proinsulina se ha observado en individuos con DM
tipos 1 y 2 y parecen indicar disfunción de las
células β del páncreas

10. Secreción de insulina
Las concentraciones de glucosa > 70 mg/100ml,
estimulan la síntesis de insulina.
Inhibe la actividad de un
conducto del K+ sensible a ATP.
El péptido 1 similar a glucagón
(GLP1) y el péptido
insulinotrópico dependiente
de glucosa (GIP).
Estimular la secreción de
insulina a través de la
producción de AMP cíclico

11. Patogenia Diabetes Mellitus Tipo 1
Etapa 1: desarrollo de dos o más autoanticuerpos
contra las células de los islotes, con conservación
de la normoglucemia.
Etapa 2: autoinmunidad continua y el desarrollo de
trastornos de la glucemia.
Etapa 3: desarrollo de hiperglucemia que excede
los criterios diagnósticos para la diabetes
Luna de Miel: se asocia de disminución de las
necesidades de insulina. (1 o 2 años al inicio de la
Diabetes)

12. Consideraciones genéticas y factores del entorno
● Múltiples genes.
● El principal se localiza en la región HLA del
cromosoma 6 (HLA DR 3-DR4)
Esta región contiene genes que codifican las
moléculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad Clase II
Presentan el antígeno a los linfocitos T colaboradores
(inicio de la reacción inmunitaria.)
● Virus (Coxsackie, rubeola, enterovirus)
● Proteínas de leche Bovina
● Nitrosoureas
● Deficiencia de vitamina D
● Toxinas ambientales
Factores ambientales

13. Fisiopatología Diabetes Mellitus Tipo 1
Las células de los islotes pancreáticos
son infiltradas por linfocitos T
citotóxicos
Anormalidad en los componentes innato y
adaptativo del sistema inmunitario:
Insulitis
1. Autoanticuerpos contra las células de los
islotes (ICA)
2. Linfocitos activadores en los islotes y
nódulos peripancreáticos
3. Linfocitos T que proliferan cuando son
estimulados por proteínas de los islotes
4. Liberación de citoquinas dentro de las áreas
de insulitis
Recuperado de: Manrique C, Silva DG. DURANTE LA DIABETES DE TIPO 1
http://www.scielo.org.co/pdf/rfmun/v54n3/v54n3a04.pdf

14. Fisiopatología Diabetes Mellitus Tipo 1
ICA:
No tienen una participación directa en la muerte de las
células B
La destrucción está mediada por la citotoxicidad directa de
los linfocitos TC8
Las células B pueden exacerbar este proceso al desarrollar
proteínas modificadas o “neoantígenos”
Favorece la mayor presentación de estos sobre sus
superficies celulares por la producción excesiva de
moléculas del MHC clase I Recuperado de: Manrique C, Silva DG. DURANTE LA DIABETES DE TIPO 1
http://www.scielo.org.co/pdf/rfmun/v54n3/v54n3a04.pdf

15. Diabetes Mellitus Tipo 2
Ambos progenitores tienen DM tipo 2: riesgo se aproxima al 70%.
Entorno in utero contribuye, aumento/reducción del peso al nacer
aumentan el riesgo de DM tipo 2 en la vida adulta.
Los hijos de embarazos complicados por hiperglucemia gestacional también
presentan un mayor riesgo de DM tipo 2
Polimorfismos genéticos genes que codifican el receptor γ activado por el
proliferador de peroxisomas, el canal de potasio de rectificación entrante,
el transportador de zinc, el IRS y la calpaína 10.
se prevé que la mayoría alteren la función o el desarrollo de los islotes o la
secreción de insulina. <10% del riesgo
● Resistencia a la insulina
● deterioro de la secreción de insulina
● producción hepática excesiva de glucosa
● metabolismo anormal de las grasas
● inflamación sistémica de bajo grado.
● La obesidad, sobre todo visceral o central
≥80%

16. Fisiopatología
cambios metabólicos
Resistencia a la insulina,compensación
(hiperinsulinemia)
1
Islotes pancreáticos no mantienen
compensación, ahora ATG = posprandial
2
Fallo de las células beta como
consecuencia de la combinación de
estos mecanismos
4
secreción de insulina y/o secreción de
glucagón provoca producción hepática de
glucosa = hiperglucemia en ayunas.
3

17. Macrófagos
adiposos
Drenaje venoso
de los lechos
adiposos
ácidos grasos
libres perjudican
la utilización de
la glucosa en el
músculo
esquelético
Aumento de la
masa adipocitaria
ácidos grasos libres y otros productos de las células
adiposas,adipoquinas
fuente importante de
inflamación metabólica
puede causar
resistencia a la insulina en el
músculo esquelético y el hígado
disfunción hepática.
Promueven la producción de
glucosa por el hígado y
deterioran la función de las
células beta.
Anomalias Metabólicas

18. Alteración en la secreción de insulina
• Segundo defecto genético:defectos en la función,
la masa, la identidad celular y el estado de
diferenciación de las células beta.
● La respuesta a la arginina, se conserva, pero
la función general de las células beta -50% al
inicio de la DM tipo 2.
● La hiperglucemia crónica deteriora
paradójicamente la función de los islotes
("toxicidad de la glucosa") y conduce a un
empeoramiento de la hiperglucemia.
● las elevaciones sistémicas y locales de
citoquinas proinflamatorias debidas al
aumento del número de macrófagos
asociados a los islotes
● los niveles elevados de ácidos grasos libres
("lipotoxicidad")
● El polipéptido amiloide de los islotes o
amilina, cosecretado por la célula beta,
forma depósitos fibrilares amiloides
● Aumento de la secreción de proinsulina en Con el
tiempo, la secreción de insulina se reduce en un
50%

19. AUMENTO DE
LA PRODUCCIÓN HEPÁTICA
DE GLUCOSA Y LÍPIDOS
Resistencia en hígado refleja la
incapacidad de la hiperinsulinemia
para suprimir la gluconeogénesis,
El aumento de la producción
hepática de glucosa
resistencia a la insulina en el tejido
adiposo,
Lipólisis y el flujo de ácidos grasos
libres procedentes de los
adipocitos aumentan y son
eliminados eficazmente por el
hígado
aumento de la síntesis de triglicéridos,de lipoproteínas
de muy baja densidad (VLDL) en los hepatocitos
Esto también es
responsable de la dislipidemia
(triglicéridos elevados, reducción
de lipoproteínas de alta densidad
[HDL] y aumento de lipoproteínas
de baja densidad [LDL]).
Si se retiene este lípido, puede
provocar una enfermedad hepática
grasa no alcohólica y anomalías en
las pruebas de función hepática.
Hiperglucemia en ayunas y
disminución del almacenamiento
de glucógeno por el hígado en el
estado posprandial

20. Modificaciones en estilo de vida en ATG
prevenían o retrasaban DM2 en un 58%
Metformina previene o retrasa la diabetes en
un 31%
El tratamiento farmacológico en prediabetes es
controversial , rentabilidad/seguridad?
La ADA (edad <60 años, IMC ≥35 kg/m2 y
mujeres con antecedentes de DMG).
Prevención

21. Para tener en cuenta
HC: el peso actual - historia familiar-factores de riesgo
cardiovasculares, historia de enfermedad pancreática y
consumo de etanol.
Síntomas: poliuria, polidipsia, pérdida de peso, fatiga,
debilidad, visión borrosa, infecciones superficiales frecuentes
(vaginitis, infecciones cutáneas por hongos) y curación lenta de
las lesiones
cutáneas tras traumatismos menores.
DM establecida: comorbilidades relacionadas con la DM
(enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia).
Examen físico: peso y el IMC, retina, la presión arterial.
examen de los pies, los pulsos periféricos y los puntos de inyección de
insulina.
Una presión arterial >130/80 mmHg o >140/90 mmHg se considera
hipertensión en individuos con diabetes.

22. Para tener en cuenta
La evaluación de laboratorio
-Cumple criterios diagnósticos
-Control glucémico
-Condiciones asociadas
(albuminuria,dislipidemia,disfunción tiroidea)
-Medición de Péptido C en suero pueden ser útiles ,
siempre interpretadas con glucosa en sangre
Péptido C bajo con glucemia elevada= necesidad de
insulina
*estos niveles no pueden distinguir totalmente DM1-2
-Anticuerpos contra las células de los islotes pueden ser
útiles si el diagnóstico no es claro.
Categorización
DM 1 DM 2
● hábito corporal delgado
● necesidad de insulina
como tratamiento inicial
● propensión a desarrollar
cetoacidosis;
● antecedentes familiares
o personales de otros
trastornos
● el 80% son obesos, pero
los ancianos pueden ser
delgados
● pueden no requerir
insulinoterapia
inicialmente
● afecciones asociadas
como resistencia a la
insulina, hipertensión,
enfermedad
cardiovascular,
● dislipidemia o síndrome
de ovario poliquístico.
● la resistencia a la
insulina suele asociarse
a obesidad abdominal e
hipertrigliceridemia

23. Objetivos terapéuticos
ÍNDICE DEL CONTROL DE GLUCEMIA OBJETIVO (VARONES ADULTOS Y
MUJERES ADULTAS NO EMBARAZADAS)
OBJETIVO (ADULTOS DE EDAD
AVANZADA/CON ALTO RIESGO)
HbA1c <7.0% <8.0%
Glucosa plasmática capilar en fas
preprandial
80-130 mg/100mL 90-140 mg/100mL
Glucosa plasmática capilar en fase
posprandial
<180 mg/100 mL <200 mg/100 mL
Tiempo transcurrido en el rango de 70-
180 mg/100mL
>70% >50%
Tiempo transcurrido en el rango de < 70
mg/100mL
<4% <1%
Variabilidad de la glucosa, % de
coeficiente de variación
<36% <53%

24. 1. Loscalzo, Fauci, Wilson, Harrison TR. Principios de Medicina Interna. 21a ed. Nueva York, NY, Estados Unidos
de América: McGraw-Hill Professional Publishing.
2. Diabetesatlas.org. [citado el 2 de mayo de 2023]. Disponible en: https://diabetesatlas.org/idfawp/resource-
files/2021/07/IDF_Atlas_10th_Edition_2021.pdf
3. de Colombia M de S y. PS. En el Día Mundial de la Diabetes: MinSalud promueve prácticas de vida saludable
[Internet]. Gov.co. [citado el 2 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/Paginas/En-
el-Dia-Mundial-de-la-Diabetes-MinSalud-promueve-praticas-de-vida-saludable.aspx
4. Velásquez S, Velásquez R, Leyton M, Borjas J, Custodio Á, Octubre R, et al. MODELADO DEL CONTROL DE LA
REGULACIÓN DE GLUCOSA [Internet]. Scielo.org. [citado el 2 de mayo de 2023]. Disponible en:
https://ve.scielo.org/pdf/uct/v17n66/art02.pdf
5. Manrique C, Silva DG. DURANTE LA DIABETES DE TIPO 1 [Internet]. Org.co. [citado el 2 de mayo de 2023].
Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/rfmun/v54n3/v54n3a04.pdf
Referencias