1. UNIDAD CUATRO:
LÍPIDOS
“ESTRUCTURA Y FUNCIÓN I. NIVEL MOLECULAR”.
Octubre 2022
Definición y clasificación
Digestión y absorción de lípidos
Ácidos grasos, Triglicéridos, Fosfolípidos, Ceras,
Colesterol y Lipoproteínas.
Función del colesterol en la membrana
plasmática.
Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.
Beta oxidación.
Síntesis de ácidos grasos.
Cetogénesis
Docente Juan Miguel Torres Chávez
2. Octubre 2022
Distinguir las principales características y clasificaciones de los lípidos para
comprender su importancia en el organismo, tanto a nivel de metabolismo
energético como en otras funciones celulares.
Describir y comprender las principales rutas metabólicas relacionadas con los
lípidos para vincular sus funciones con los mecanismos bioquímicos que las
sustentan.
OBJETIVOS DE LA UNIDAD 1
3. INTRODUCCIÓN
Representan a un grupo extremadamente heterogéneo de
moléculas orgánicas, cuya características en común es su
relativa insolubilidad en compuestos polares como el agua.
Ampliamente estigmatizados por su papel en la acumulación
de peso corporal y el desarrollo de dislipidemias.
No todos los lípidos participan en la acumulación de grasa:
lípidos
Participan en funciones claves y esenciales para el funcionamiento del
cuerpo humano en órganos y sistemas vitales como el cerebro, el sistema
inmunológico/endócrino, el tracto gastrointestinal…
4. Definición y clasificación
Los lípidos representan entre el 30 al 35% del valor calórico total (VCT)
de la dieta de un individuo adulto.
Los lipidos representan el 18-25% de la masa corporal de adultos.
La grasa no sólo cumple funciones energéticas sino que también contribuye a
la palatabilidad de la dieta, cualidad de un alimento de ser grato al paladar y,
por lo tanto, a su aceptación.
5. Tipos de lípidos del cuerpo
Definición y clasificación
6. Tipos de lípidos del cuerpo
Definición y clasificación
7. 1) Son moléculas anfipáticas por tener
- Una ZONA POLAR HIDRÓFILA
(grupo carboxilo -COOH)
-Y otra ZONA APOLAR HIDRÓFOBA
(cadena carbonada)
Zona polar
Zona apolar
Propiedades físico-químicas
Definición y clasificación
HO
HO
OH
OH
2) Interacciones
de Van der Waals
entre zonas
apolares
Enlaces de
hidrógeno
entre zonas
polares
Cadena
alifática
apolar
Cabezas
polares
3) Punto de fusión: es la temperatura a la cual cambia de estado (pasa de sólido a líquido)
AUMENTARÁ cuanto mayor longitud tiene la cadena hidrocarbona porque aumentan las interacciones VDW con otras
cadenas próximas siendo necesario más calor para separarlas.
DISMINUIRÁ cuanto mayor sea el grado de insaturación (más enlaces dobles) porque se forman codos que doblan y
acortan las cadenas, dificultando la interacción con otras moléculas.
8. Funciones Biológicas
1. Componentes Estructurales:
membranas celulares.
lipoproteínas plasmáticas.
2. Función energética:
oxidación de ácidos grasos (beta-oxidación).
almacenamiento(lipogénesis).
3. Precursores en la síntesis de otros compuestos:
Hormonas esteroides, ácidos biliares y vitamina D3,
prostaglandinas y leucotrienos…
Definición y clasificación
9. LOS LIPIDOS SE CLASIFICAN COMO SIMPLES O
COMPLEJOS
Lípidos simples: son esteres de ácidos grasos con varios alcoholes:
o Grasas: Esteres de ácidos grasos con glicerol. Los aceites son grasas en estado
liquido.
o Ceras: Esteres de ácidos grasos con alcoholes monohídricos de mayor peso molecular.
Lípidos complejos: son esteres de acidos grasos siempre contienen un alcohol, y
uno o mas acidos grasos
Fosfolípidos: Contienen un residuo de acido fosfórico.
Glucolípidos (los glucoesfingolípidos): Contienen un acido graso, esfingosina y
carbohidrato.
Otros lípidos complejos: Estos incluyen lipidos tales como los sulfolipidos,
aminolipidos y lipoproteínas.
Definición y clasificación
10. Definición y clasificación
Clasificación según su estructura molecular
SAPONIFICABLES INSAPONIFICABLES
Contienen ácidos grasos
Forman jabones por saponificación
•Grasas o acilglicéridos
•Ceras
•Fosfolípidos
•Esfingolípidos
NO contienen ácidos grasos
No forman jabones
•Terpenos
•Esteroides:
Esteroles
Hormonas Esteroideas.
ácidos biliares
•Eicosanoides:
Prostaglandinas
Tromboxanos.
Leucotrienos
17. CH3 (CH2 )14 COOH
Ácido palmítico
CH3 (CH2 )14 COOH HO CH2
CH3 (CH2 )14 COOH HO CH
HO CH2
+ Glicerina
+ 3 H2O
CH3 (CH2 )14 CO O CH2
CH3 (CH2 )14 CO O CH
CH3 (CH2 )14 CO O CH2
Tripalmitina
Al perderse los grupos carboxilo,
en la esterificación, los
acilglicéridos son
moléculas apolares
GRASAS O ACILGLICÉRIDOS
Se forman por la unión de una glicerina a 1, 2 o 3 ácidos grasos:
· 1 ácido graso + glicerina monoacilglicéridos
· 2 ácidos grasos + glicerina diacilglicéridos
· 3 ácidos grasos + glicerina triacilglicéridos (+ abundantes)
Son apolares e insolubles en H2O
Triacilgliceroles
22. Las grasas en mamíferos
se acumulan en adipocitos.
Según su PUNTO de FUSIÓN:
GRASAS DE ORIGEN VEGETAL
•Tienen ácidos grasos insaturados ↓
Pto. Fusión líquidos a Tamb
• Abundan en semillas (girasol, maíz, soja, sésamo) y frutos (aceitunas)
GRASAS DE ORIGEN ANIMAL
•Tienen ácidos grasos saturados ↑
Pto. Fusión sólidos a Tamb
• Abundan en mantequillas y sebos animales
FUNCIONES
• Reserva energética (9 kcal/g)
• En animales: adipocitos
• En vegetales: vacuolas
• Aislante térmico
• Almacén de alimento
Triacilgliceroles
23. Ácido graso de cadena larga
(14 a 36 átomos de Carbono)
CERAS
ESTRUCTURA
PROPIEDADES
• Protección, revestimiento, impermeabilización y suavizantes
• Vertebrados: recubren piel, pelo y plumas
• Insectos: forman parte del exoesqueleto
•Plantas: recubren hojas, frutos, flores y tallos, protegiendo de la
evaporación y ataques de insectos
+
Monoalcohol de cadena larga
(16 a 30 átomos de Carbono)
CERA
Esterificación
FUNCIONES
• Ambos extremos son hidrófobos
• Son insolubles en agua
24. COMPOSICIÓN QUÍMICA:
FOSFOLÍPIDOS o FOSFOGLICÉRIDOS
GLICERINA
ESTERIFICADA
C3: grupo fosfato
C2: ácido graso insaturado
C1: ácido graso saturado
25. ÁCIDOS GRASOS
GRUPO
FOSFATO
GLICERINA
(esterificada)
2
O
O
OH P OH
2
CH O C CH CH
O
2
CH2
O
CH O C CH2 CH2
2
CH CH2
CH3
...
...
CH CH
...
... CH
2
CH3
AMINOALCOHOL O
POLIALCOHOL
COMPOSICIÓN QUÍMICA:
FOSFOLÍPIDOS o FOSFOGLICÉRIDOS
Región
Polar
hidrofílica
Región
Apolar
Hidrofóbica
Son moléculas ANFIPÁTICAS:
• Región polar hidrofílica: grupo fosfato
• Región apolar hidrofóbica: ácidos grasos
(esta propiedad los hace idóneos para formar las mbs. celulares)
26. PRINCIPALES FOSFOLÍPIDOS:
Todos son derivados del ÁCIDO FOSFATÍDICO
Se nombran: FOSFATIDIL + NOMBRE DEL SUSTITUYENTE UNIDO AL GRUPO FOSFATO
• FOSFATIDILCOLINA: componente de las vainas de mielina y membranas mitocondriales
• FOSFATIDILSERINA: componente de membranas de eritrocitos
• FOSFATIDILETANOLAMINA: componente del retículo endoplasmático
• FOSFATIDILINOSITOL: importante en la membrana plasmática
• DIFOSFATIDILGLICEROL: componente de membranas de mitocondrias y tejido cardíaco
27. Región
hidrofóbica
Cabezas
polares
MICELAS
En la superficie externa se
sitúan las cabezas polares
interaccionando con la fase
acuosa.
Las colas apolares se sitúan
en el interior.
BICAPAS
Bicapa de fosfolípidos
Separan dos medios acuosos.
En el laboratorio se pueden
obtener liposomas que dejan
en el interior un
compartimento acuoso.
Agua
Agua
LOS FOSFOLÍPIDOS EN MEDIO ACUOSO:
Los fosfolípidos, cuando se encuentran en medio acuoso, pueden formar las siguientes estructuras:
28. Cabezas polares
de fosfolípidos
Colas apolares
de fosfolípidos
Colesterol
Las colas apolares
interaccionan entre
sí por Fuerzas de
Van der Waals
Las cabezas polares
interaccionan mediante
puentes de hidrógeno
con el agua
Proteínas
Colas glucídicas
polares
LOS FOSFOLÍPIDOS EN LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS:
29. La «piel» de la burbuja consiste en una fina capa de agua atrapada entre dos capas
de moléculas tensoactivas, a menudo jabón. Estos tensoactivos tienen cabezas hidrófilas y
colas hidrófobas. Las cabezas hidrófilas son atraídas por la capa fina de agua y mantienen
intacta a la pompa. Cuando se agitan las colas hidrófobas, la pompa estalla. (Wikipedia)
30. LOS ESFINGOLÍPIDOS
Sustancias anfipáticas
En medio acuoso forman bicapas
Abundantes en membranas de células Eucariotas
COMPOSICIÓN:
AMINOALCOHOL
DECADENALARGA
(18C)
Esfingosina
ÁCIDOGRASO
Saturado/Monoinsaturado
(18-26C)
GRUPOPOLAR
(determinael tipode
esfingolípido
+
+
CERAMIDA
- Unidad estructural de los esfingolípidos
- Tiene 2 colas hidrófobas
32. ESFINGOMIELINAS
GRUPO POLAR: puede ser fosfocolina o fosfoetanolamina (aminoalcoholes fosforilados)
Se encuentran en la vaina de mielina que rodea las
fibras nerviosas
33. CEREBRÓSIDOS :
GRUPO POLAR: un glúcido monosacárido que puede ser:
· Glucosa glucocerebrósidos
· Galactosa galactocerebrósidos
Ceramida
Monosacárido
Abundan en las membranas de las células nerviosas del cerebro y del SN periférico
ESFINGOGLUCOLÍPIDOS
34. • Abundan en la parte exterior de membranas de neuronas.
• Intervienen en la recepción del impulso nervioso
• Son lugares de anclaje de virus y toxinas.
GANGLIÓSIDOS :
GRUPO POLAR: un oligosacárido ramificado con carga negativa
ESFINGOGLUCOLÍPIDOS
41. Los lípidos absorbidos luego de una comida (ácidos
grasos y monoacilglicéridos) se adhieren a las proteínas
de unión a ácidos grasos (FABP, del inglés “fatty-acid-
binding protein”) y son enviados al retículo
endoplásmico para su esterificación y su
empaquetamiento, para originar la partícula de
quilomicrón.
Digestión y absorción de Lípidos
Liberados a los vasos
quilíferos hacia la linfa
(sistema linfático)
Avanzan hasta la vena
subclavia izquierda para
penetrar a la sangre
Secreción
42. Digestión y absorción de Lípidos
El Sistema linfático transporta la linfa unidireccionalmente hacia el corazón y es parte del aparato
circulatorio. Es un sistema mas permeable y por lo tanto es responsable de captar y transportar
macromoléculas como los quilomicrones que no son absorbidas en los capilares sanguíneos.
La linfa es un líquido transparente, de color un tanto blanquecino que trasporta, los QUILOMICRONES
formados en el intestino, siendo recogida por los capilares linfáticos, que drenan a vasos linfáticos más
gruesos hasta converger a los conductos torácicos que se vacían en las vena subclavias izquierda.
Absorción y transporte de lípidos
(sitstema linfático)
CIRCULACIÓN
SANGUÍNÉA
Capilares linfáticos
Vasos linfáticos
45. Quilomicrones
Las células intestinales sintetizan y secretan los quilomicrones (QM) en el estado posprandial,
después de una ingesta de alimentos. Los QM son partículas heterogéneas, ricas en lípidos
(consisten de 80-95 % de triglicéridos -TG-) y poseen un diámetro entre 75 y 450 nm. Tienen un
centro de TG y ésteres de colesterol rodeado por una monocapa de fosfolípidos y proteínas
específicas asociadas.
Las partículas de QM que contienen ApoB-48 son
secretadas continuamente por el enterocito, y que en
los momentos de disponibilidad excesiva de TG (estado
posabsortivo) se producen QM de mayor tamaño
Precursores de las VLDL
Digestión y absorción de Lípidos
46. Digestión y absorción de Lípidos
Éster de colesterol
3 %
Composición estructural
del quilomicrón naciente
Colesterol libre
1 %
Triacilglicerol
Apoproteína B-48
2 %
Vitaminas A,,D,,E y K
Fosfolípidos
9 %
Triacilglicéridos
85 %
Apo-proteína B
El intestino y el hígado poseen el gen que codifica para la Apoproteína B-100,.
Sin embargo en las células intestinales el gen presenta una mutación puntual que genera un codón anticipado de
terminación , y que da como resultado solamente un 48% de la secuencia original, dando lugar a la Apoproteína
denominada B-48
En el hígado no se presenta la mutación, trascribiendose y traduciéndose el 100% de la secuencia de nucleótidos.
Dando lugar a la Apoproteína B-100
47. VLDL (lipoproteína de muy baja densidad)
Es ensamblada en el hígado, de donde es secretada de forma continua.
Dentro de su composición predominan los TG, que forman el centro hidrofóbico de la
partícula. Bajo contenido de esteres de colesterol. Estos TG hepáticos derivan de tres
fuentes:
1. Captación de ácidos grasos libres circulantes producto de la lipólisis en el tejido
adiposo.
2. Captación de remanentes de VLDL y de quilomicrones, con su contenido residual de
TG.
3. Síntesis hepática de ácidos grasos (lipogénesis).
En general, existen dos tipos de VLDL: la VLDL1, una partícula grande y rica en TG; y la
VLDL2, una partícula más pequeña y con un contenido menor de TG. Se considera que la
VLDL1 es más aterogénica que la VLDL2, porque aumenta el nivel de las partículas LDL
pequeñas y densas y disminuye el nivel del colesterol HDL y el de las partículas de HDL.
Estos tres cambios promueven un mayor desarrollo de la aterosclerosis.
48. La ApoB-100 y el proceso de síntesis de la VLDL
La ApoB-100 es una proteína secretora, que se sintetiza
sobre ribosomas unidos a la superficie del retículo
endoplásmico. La cadena proteica naciente es
internalizada dentro del retículo por medio de su
secuencia de 27 aminoácidos N-terminal, que actúa
como un péptido señal o líder. Simultáneo a la síntesis
de la ApoB, ocurre su translocación hacia el lumen de la
organela
La ApoB-100, una molécula anfipática grande (4 536
aminoácidos), es su principal apolipoproteína. El
dominio N-terminal de esta proteína interactúa con la
MTP, para llevar a cabo la transferencia de lípidos a la
ApoB durante la síntesis de la apolipoproteína.
49. Proceso de secreción y metabolismo de la
VLDL
La VLDL secretada por el hepatocito es
hidrolizada por la LPL a nivel de corazón,
músculo esquelético y tejido adiposo, liberando
ácidos grasos y glicerol.
También se produce la transferencia de una
porción de la superficie de la lipoproteína
(incluyendo fosfolípidos y ApoCs) a partículas de
HDL.
Esta hidrólisis deja una partícula remanente
llamada IDL (lipoproteína de densidad
intermedia), la cual posee menor tamaño, menor
contenido de TG, fosfolípidos y ApoCs y un mayor
contenido relativo de colesterol esterificado y de
ApoE.
50. Proceso de secreción y metabolismo de la
VLDL
Esta partícula tiene dos destinos: ser captada a
nivel hepático o transformarse en LDL por
acción de la lipasa hepática (HL, del inglés
“hepatic lipase”).
La LDL es captada principalmente por LDLR a
nivel del hígado, aunque también es captada
por otras células, incluyendo a los macrófagos
Por lo general, solo una fracción de las IDL es
captada por el hígado para su degradación, ya
que la mayoría (aproximadamente el 90 %) es
convertida a LDL por medio de la acción de la
HL, que también hidroliza los TG de la partícula
remanente.
51. Proceso de secreción y metabolismo de la
VLDL
La fracción de IDL, o remanente de VLDL, que
es captada a nivel del hepatocito sigue un
proceso similar a los remanentes de
quilomicrones, necesitando de la presencia de
LDLR, LRP1 y HSPG a nivel de la superficie del
hepatocito.
Lípidos, lipoproteínas y aterogénesis. Además,
para la captación de la IDL se requiere la
presencia de ApoE en el remanente. De tal
forma, tanto los remanentes de QM y de VLDL
emplean ApoE como un ligando de alta
afinidad para los recetores hepáticos durante
su depuración.
52. La función básica de la lipoproteína LDL es el transporte de colesterol hacia las células que lo
requieran. Su principal apolipoproteína es la ApoB-100, con una molécula proteica por
partícula.
En contraste con otras apolipoproteínas, la ApoB-100 está permanentemente asociada a la
partícula y no se transfiere a ninguna otra lipoproteína.
La LDL tiene un diámetro de 22 nm y una masa aproximada de 3 000 KDa. Además, cada
partícula contiene alrededor de 1 500 moléculas de colesterol esterificado, formando un
centro hidrofóbico rodeado por una cubierta hidrofílica de aproximadamente 800 moléculas
de fosfolípidos, 500 moléculas de colesterol libre y una molécula de ApoB-100
La LDL es sintetizada a partir del catabolismo de la
partícula de VLDL, por acción de la LPL y la HL.
LDL (lipoproteína de baja densidad)
53. Más del 90 % de la remoción de la LDL tiene lugar en el hígado, siendo este órgano el
factor determinante de la tasa de depuración plasmática de esta lipoproteína.
El resto es efectuado por células de la mayoría de los tejidos, incluyendo las células
adrenocorticales y gonadales que lo necesitan para la síntesis de hormonas específicas.
Las demás células requieren el colesterol como componente esencial de la membrana.
La vida media en el plasma de la LDL es prolongada (días) comparada con la de los
remanentes de TRL (horas) y el quilomicrón (minutos). La consecuencia de esta vida
media tan prolongada es que el LDL colesterol se convierte en la forma predominante de
colesterol en el plasma humano.
54. Es la lipoproteína más pequeña, con un tamaño de 6 a
12,5 nm, y una composición aproximada de 55 %
proteína, 3-15 % triglicéridos, 26-46 % fosfolípidos, 15-30
% colesterol esterificado y 2-10 % de colesterol libre.
La constituyen apolipoproteínas A, C, D y E y representan la mitad del peso
de la molécula
Tiene un bajo contenido de triglicéridos y colesterol libre
HDL (lipoproteína de alta densidad)
55. Quilomicrón : se forma en el intestino
Remanente de Quilomicrón: la lipoproteína lipasa convierte el quilomicrón
en remanente
VLDL: se forma en el hígado
LDL: la lipasa hepática transforma el IDL en LDL
IDL: Resultado de la lipoproteína lipasa sobre VLDL activada por la APO C.III
HDL: Sus componentes se derivan de los tejidos periféricos
AG de CC y CM no necesitan de micelas para ser absorbidos
El ensamblaje de los QM empieza con la translocación de la ApoB-48 naciente dentro del lumen del retículo endoplásmico, mientras aún permanece unida al polisoma y antes de que se complete su síntesis. Dentro del lumen de esta organela, la ApoB-48 sufre una lipidación mediada por la MTP (del inglés “microsomal triacylglycerol transfer protein”). En este paso, la MTP facilita el transporte de gotas lipídicas hacia la ApoB. La fusión de la apolipoproteína naciente con la LD origina un prequilomicrón. Esta partícula primordial sale del retículo endoplásmico por medio de una vesícula de transporte (PCTV, del inglés “prechylomicron transport vesicle”) y llega al complejo de Golgi para finalizar su maduración, con más adición de lípidos y de proteínas (Apo A-I, entre otras), para luego ser secretada hacia el sistema linfático y posteriormente alcanzar el torrente sanguíneo. La lipidación en Golgi también es mediada por la MTP, una proteína heterodimérica expresada en forma abundante en los enterocitos del intestino delgado y en los hepatocitos. Su función consiste en transferir TG para facilitar el plegamiento óptimo de la ApoB naciente. La MTP también puede transferir otras clases de lípidos como colesterol esterificado, colesterol libre y fosfolípidos.
Dentro del retículo endoplásmico se da la lipidación mediada por la MTP, originando una partícula primordial de VLDL, llamada pre-VLDL, la cual es convertida en VLDL2 por la adición de más lípidos. Esta partícula primordial no es secretada del hepatocito; solo se secreta VLDL2 y/o VLDL1. La formación de VLDL1 involucra una lipidación mayor de la VLDL2 y ocurre dentro del aparato de Golgi (la VLDL2 es transportada a Golgi a partir de su formación en el retículo endoplásmico). Para algunos investigadores, la síntesis o el ensamblaje de la VLDL se puede visualizar como un proceso de dos pasos: un primer paso de lipidación que ocurre de manera simultánea a la síntesis de la ApoB-100 (paso cotraslacional), y un segundo paso posterior a la síntesis de la apolipoproteína, donde se adiciona la mayor cantidad de Lípidos, lipoproteínas y aterogénesis - 29 TG. En ambos pasos la proteína MTP es crucial y desde su sitio de síntesis en el retículo endoplásmico puede también transferir colesterol esterificado a la VLDL naciente.