La ictericia pre-hepática se debe a la liberación excesiva de bilirrubina no conjugada por la destrucción de eritrocitos, como en el caso de la anemia hemolítica. Esto causa niveles altos de bilirrubina no conjugada en sangre que pueden abrumar la capacidad del hígado para conjugarla. Las principales causas de ictericia pre-hepática son las anemias hemolíticas congénitas o adquiridas.

1. ICTERICIA
Pre-Hepática
Mayra Lizbeth Diaz
Yessica Yuliana Guateque
Juan Mauricio Talero

2. Es visible cuando la concentración de bilirrubina sérica excede de 2 a 3 mg/dL (35 a 50 µmol/L), o más de cinco a 10 veces por encima del rango de referencia.
Ictericia
¿Qué es?
No es una enfermedad, es
un signo.
La palabra ictericia proviene del griego
ἴκτερος (ikteros = amarillo).
Refiere a la coloración amarilla de la piel,
membranas mucosas y la esclerótica causada
por una acumulación de bilirrubina en el
plasma (hiperbilirrubinemia) y tejidos.
Es visible cuando la concentración de
bilirrubina sérica excede de 2 a 3 mg/dL
(35 a 50 µmol/L), o más de cinco a 10
veces por encima del rango de referencia.
Es el signo clínico específico más evidente de
la disminución de la excreción de
bilirrubina, asociado a enfermedad
hepatobiliar.

3. Pre-hepática
Clasificación
Dependiendo de su etiología, la ictericia se clasifica en 3 tipos:
Hepática Post-hepática
Hemolítica Metabólica
Congénitas
Adquiridas
Mixtas
Defecto de captación
Defecto de conjugación
Defecto de excreción.
Hepatocelulares Obstructivas
Agudas
Crónicas

4. Bilirrubina
Denominada como un producto de desecho
proveniente del metabolismo de la hemoglobina,
dado por el sistema fagocítico mononuclear (MPS).
Es una sustancia amarillenta tetrapirrólica que hace
parte de los pigmentos biliares y es eliminada de
manera natural.
ácido 3‑[2‑[(3‑(2‑carboxietil)-5‑[(3‑vinil- 4‑metil‑5‑oxo-
pirrol‑2‑iliden)metil]-
4‑metil‑1H‑pirrol‑2‑il]metil)‑5‑[(4‑vinil- 3‑metil-5‑oxo-
pirrol‑2‑iliden)metil]- 4‑metil‑1H‑pirrol‑3‑il] propanoico.
Fórmula molecular: C33H36N4O6
También recibe el nombre: Pheophytin

5. Bilirrubina
es una sustancia fundamental como antioxidante y antiinflamatoria del
suero, neutralizando radicales libres y evitando la peroxidación de los
lípidos.
La bilirrubina a parte de ser el producto de desecho del "hemo", se considera
actualmente que:
Hay evidencia de que posee efectos protectores cardiovasculares,
neuronales, hepatobiliares, pulmonares e inmunológicos.
(Funciones)

6. Sistema Fagocítico Mononuclear (MPS)
Forma parte del sistema inmune
Tiene función protectora
Está conformado por:
Conjunto de células (sistema) que incluye todas las células
derivadas de los precursores monocíticos de la médula
ósea.
Llamado primariamente Sistema retículo-
endotelial.
Monocitos circulantes
Macrófagos tisulares
Células dendríticas.
bazo

7. Sistema Fagocítico Mononuclear (MPS)
MONOCITOS
Leucocitos circulantes de
tipo agranulocitos, se
sintetizan en la médula ósea
y suelen tener una forma
asimétrica de riñón.
C. DENDRÍTICAS
Macrófagos inmaduros,
procesan y presentan
antígeno y se encuentran
en contacto con el
ambiente externo.
MACRÓFAGOS
Más grandes, reaccionan
por inflamación y sen
encuentran en zonas
débiles y en la mayoría de
órganos.
Interdigitantes
Interesteciales
Plasmocitoides
Veliformes
Foliculares

9. Fuente: Alba Ballega, (2014)

10. Metabolismo y Fisiología de la bilirrubina
captación conjugación
secreción
Está comprendido por cinco etapas
excreción
producción

11. Metabolismo y Fisiología de la bilirrubina
no conjugada
liposoluble e
insoluble en agua.

12. Hasta
0,4mg/dl
Hasta
0,4mg/dl
Hasta
0,8mg/dl

13. Metabolismo y Fisiología de la bilirrubina

14. Aumentode
Bilirrubina
Torrentesaguíneo
Hiperbilirrubinemia Pre-Hepática
sedebeaunamayorproducciónde
bilirrubinaapartirdela
descomposicióndeproteínasque
contienenhemo
seesperaquelabilirrubinano
conjugadaexcedalasconcentraciones
debilirrubinaconjugada
Lahiperbilirrubinemiaesdefinidacomolaconcentracióndebilirrubinasuperior
allímitenormaldelaboratorio.Laictericiaocurrecuandolabilirrubinasehace
visibleenpiel,esclerasymucosas.

15. Causas de la hiperbilirrubinemia
NO conjugada
Porelaumentoenla
produccióndebilirrubina
Porladisminucióndela
captaciónhepática
Porlaalteracióndela
conjugaciónhepática
Porladestruccióndehematíes:
(Anemiahemolítica)
EritropoyesisIneficaz
Fármacos:(mecanismo
competitivo)
Lesioneshepáticas
Ictericiafisiológicaneonatal
déficitadquiridodela
glucuroniltransferasa
deficienciahereditaria

16. Causas de la hiperbilirrubinemia
Conjugada
Defectoenlaexcreción
biliarintrahepática
Pasodelazonaapicaldel
hepatocitoalcanalículobiliar
Cirrosis,hepatitis,fármacos
Colestasisextrahepática
Defectoenlaexcreción
biliarextrahepática

17. Ictericia Pre-hepática
"Pre-hepático" refiere a que el hígado aún no ha sido afectado, Pre = antes de.
Tiene su origen antes que la bilirrubina
llegue al hígado. se presenta en casos de
hemólisis intensa, cuando hay un exceso
en la degradación de hemoglobina (u
otras hemoproteínas); en cuyo caso se
produce un exceso de BILIRRUBINA
LIBRE. (no conjugada)
Esta bilirrubina libre no podrá ser
conjugada en su totalidad y de
manera eficiente en los
hepatocitos, se mantiene
circulando por el organismo y
puede depositarse en el tejido
subcutáneo.

18. También se presentan elevados niveles
de hierro en los tejidos
(hemosiderosis) y anemia.
Ictericia Pre-hepática
Altos niveles de bilirrubina
conjugada, que al pasar al
intestino, se transforma en
urobilinógeno y estercobilina,
pigmentando las heces y en algunos
casos la orina.
Hemosiderosis en riñón Pleiocromia fecal

19. La ictericia prehepática se debe a la liberación de bilirrubina no conjugada por destrucción de eritrocitos (anemia hemolítica) o por el aumento de bilirrubina libre a
causa de bajos niveles de albúmina, su principal transportador (hipoalbuminemia).
orina más pigmentada
y heces oscuras por
exceso de excreción de
bilirrubina conjugada.
la bilirrubina se excreta
en orina como
urobilinógeno y en heces
como estercobilina.

20. La ictericia prehepática se debe a la liberación de bilirrubina no conjugada por destrucción de eritrocitos (anemia hemolítica) o por el aumento de bilirrubina libre a
causa de bajos niveles de albúmina, su principal transportador (hipoalbuminemia).
Fisiopatología
En teoría la ictericia pre-hepática debería causar niveles altos de bilirrubina no
conjugada y niveles normales de bilirrubina conjugada. Sin embargo, el aumento de la
producción hepática de bilirrubina conjugada en respuesta a altos niveles de
bilirrubina no conjugada pueden abrumar los mecanismos de excreción de los
hepatocitos.
Hay diversos mecanismos fisiopatológicos de ictericia pre-hepática, sin embargo el
principal es la hemólisis (por ejemplo: anemia hemolítica), la ictericia visible se
desata a partir de una hiperbilirrubinemia.

21. La ictericia prehepática se debe a la liberación de bilirrubina no conjugada por destrucción de eritrocitos (anemia hemolítica) o por el aumento de bilirrubina libre a
causa de bajos niveles de albúmina, su principal transportador (hipoalbuminemia).
Fisiopatología
EN CASOS DE ANEMIA HEMOLÍTICA...
la hemólisis excesiva resulta en una mayor producción de bilirrubina no
conjugada/indirecta a partir de la degradación de hemoglobina, esto a su vez puede
terminar afectando el metabolismo hepático de la bilirrubina en casos de hemólisis
aguda o severa.
Esto particularmente si la función hepática se ve afectada por hipoxia secundaria a
anemia grave. Por lo tanto, la ictericia pre-hepática es a menudo una mezcla de
hiperbilirrubinemia no conjugada y conjugada.
cuenta con variadas causas

22. La ictericia prehepática se debe a la liberación de bilirrubina no conjugada por destrucción de eritrocitos (anemia hemolítica) o por el aumento de bilirrubina libre a
causa de bajos niveles de albúmina, su principal transportador (hipoalbuminemia).
Fisiopatología
a partir de la excesiva producción de bilirrubina no conjugada y una abrumación del
metabolismo hepático para la bilirrubina (afección en la conjugación), la mayoría de
esta bilirrubina permanecería en la sangre de forma transitoria
(hiperbilirrubinemia).
La ictericia por anemia hemolítica generalmente
es transitoria, ya que, una ictericia persistente
en casos agudos de hemólisis causaría la muerte
por anemia.
Los casos de ictericia por anemias
hemolíticas son severamente graves.
Lo anterior teniendo en
cuenta que la anemia
hemolítica en perros y
gatos comúnmente es
subaguda o crónica, y
generalmente no causa
ictericia detectable.

23. captación
secreción y
excreción
conjugación
producción
Fisiopatología
Aumento de la producción
de bilirrubina no conjugada
Absorción o captación
defectuosa de bilirrubina no
conjugada
conjugación defectuosa de
bilirrubina no conjugada
Colestasis o excreción
defectuosa de la bilis

24. Fisiopatología
Causa más común anemia hemolítica, por hemólisis extravascular (principalmente en
el bazo), sin embargo también se pueden producir pequeñas cantidades de bilirrubina
a partir de hemólisis intravascular.
AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE BILIRRUBINA NO
CONJUGADA
La mayor parte de bilirrubina en una
anemia hemolítica con componente
intravascular se debe a la hemólisis
extravascular concurrente.
Lo anterior debido a que la mayor
parte de la hemoglobina libre, que se
libera en plasma por hemólisis
intravascular, termina perdiendose
en orina en lugar de convertirse en
bilirrubina.

25. Fisiopatología
Por lo general la bilirrubina no conjugada domina en la anemia hemolítica,
particularmente cuando las concentraciones de bilirrubina son <3-5 mg / dL.
AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE BILIRRUBINA NO
CONJUGADA
Sin embargo en algunos perros con
hemólisis grave y concentraciones más
altas de bilirrubina, se puede desarrollar
una colestasis.
que resultaría en hiperbilirrubinemia
conjugada vs no conjugada y
bilirrubinuria constante.

26. disminución en la excreción de
bilirrubina por hipoxia
mayor producción de bilirrubina
conjugada
Fisiopatología
Se desconoce específicamente la causa de colestasis en perros con anemia hemolítica,
sin embargo, se relaciona con hipoxia en los hepatocitos con agotamiento de ATP, que
disminuye la excreción de bilirrubina conjugada por transportadores en el lado
canalicular del hepatocito combinado con una mayor producción.
AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE BILIRRUBINA NO
CONJUGADA

27. Fisiopatología
Se relaciona con enfermedad hepática o alteraciones en los transportadores
hepáticos sinusoidales (del lado de la sangre) que absorben la bilirrubina
no conjugada de la sangre. Esto puede resultar en un aumento de las
concentraciones indirectas (y totales) de bilirrubina en la sangre (pero no
bilirrubinuria).
captación
ABSORCIÓN O CAPTACIÓN DEFECTUOSA
DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA

28. Fisiopatología
Refiere a cuando ya hay una implicación hepática, pero también podría
deberse a una menor disponibilidad de compuestos de conjugación. Al igual
que la disminución de la absorción, esto puede aumentar las
concentraciones totales de bilirrubina, que en su mayoría no se conjugarán.
conjugación
CONJUGACIÓN DEFECTUOSA DE
BILIRRUBINA NO CONJUGADA

29. Fisiopatología
Esto se define como flujo biliar reducido o cesado y puede deberse a
impedimentos físicos o estructurales para el flujo biliar (colestasis
estructural) y la función alterada de los transportadores (colestasis
"funcional", por ejemplo, defectos hereditarios en los transportadores). La
colestasis dará lugar a hiperbilirrubinemia directa, con aumento de
bilirrubinuria (el exceso de bilirrubina conjugada en la sangre se excreta en
la orina
COLESTASIS O EXCRECIÓN DEFECTUOSA
DE LA BILIS
secreción y
excreción

30. Hemolíticas Metabólicas
Causas de Ictericia Pre-hepática
Malformaciones
globulares
Hemoglobinopatías
Tóxicas
Infecciosas
Inmunológicas
Congénitas
Adquiridas
Ictericia neonatal
Defecto de captación
Defecto de conjugación
Defecto de excreción.
Favismo
Hemoglobinuria
paroxística nocturna
Mixtas

31. Ictericia Pre-hepática
CONGENITAS
(Causas Hemoliticas)
Malformaciones globulares
Porejemplo: Laeliptocitosishereditariaesuntrastornoquese
transmitedepadresahijos,enelcuallosglóbulosrojossanguíneos
tienenunaformaanormal. Estollevaaquedichosglóbulosrojos
tenganformadeesferayaquesedescomponganenformaprematura
(anemiahemolítica).

32. CONGENITAS
Ictericia Pre-hepática (Causas Hemoliticas)
Hemoglobinopatías
Las hemoglobinopatías son alteraciones cualitativas o cuantitativas de
la globina causadas por mutaciones genéticas, estas alteraciones
causanqueloseritrocitospierdansuplasticidadyserompanfácilmente
provocando anemias graves que consecuentemente conlleva a una
ictericiahemolítica.

33. ADQUIRIDAS
Ictericia Pre-hepática (Causas Hemoliticas)
Ciertos productos medicinales, al tomarse en dosis elevadas o por un largo
periodo de tiempo causan daños celulares, aunque la hepatotoxicidad es por
lo general independiente de la concentración del fármaco, es decir, algunas
drogas pueden causar daño hepático aún en dosis terapéuticas. La
hepatotoxicidadpuedesercausadaporelementosnaturales,remedioscaseros
o industriales, entre otros. Todo producto causante de daño al hígado se
conocecomohepatotoxina.
Tóxicas

34. ADQUIRIDAS
Ictericia Pre-hepática
Infecciones víricas o bacterianas. El adenovirus canino del tipo 1
provoca la hepatitis vírica canina que afecta a zorros y perros. La
principal fuente de infección es la ingestión de orina, heces o saliva de
perros infectados; es muy contagiosa y se puede prevenir con la
vacunación.
PorparásitoscomolaBabesiacanisolaEhrlichiacanis.
Los parásitos y los virus pueden infectar el hígado, y esto provoca una
inflamaciónquedisminuyeelfuncionamientohepático.
Infecciosas

35. ADQUIRIDAS
Ictericia Pre-hepática
Infecciosas
(Causas Hemoliticas)

36. MIXTAS
Ictericia Pre-hepática Inmunológicas
Reacciones transfusionales: Si recibe sangre que no es compatible con su sangre, se
produceanticuerposparadestruirlascélulassanguíneasdeldonante.
Eritroblastosis fetal: Es un trastorno sanguíneo en el que una madre produce anticuerpos
durante el embarazo que atacan los glóbulos rojos de su propio feto, cuando la madre y el
bebétienentiposdesangrediferentes
Anemia hemolitica: Por auto inmunización: ocurre cuando se forman anticuerpos contra
los glóbulos rojos del propio cuerpo y los destruyen. Esto sucede debido a que el sistema
inmunitarioreconoceerróneamenteaestosglóbuloscomoextraños.

37. Ictericia Pre-hepática
Es una rara enfermedad en la cual los glóbulos rojos se descomponen
antes de lo normal, debido a un defecto en su membrana que da lugar a
unaanemiahemolíticacrónica.
Hemoglobinuria
paroxística nocturna
MIXTAS
(Causas Hemoliticas)

38. Es una afección hereditaria leve que provoca
que el hígado no procese correctamente la
bilirrubina. El síndrome puede causar que la
piel y la zona blanca de los ojos tengan un
color amarillento, debido a la acumulación de
bilirrubina. Generalmente, el síndrome de
Gilbertesinofensivoynonecesitatratamiento.
Ictericia Pre-hepática
DEFECTO DE CAPTACIÓN Síndrome de Gilbert
(Causas Metabólicas)

39. Esunaenfermedadinmunológica
provocadaporlaacciónde
anticuerposmaternoshemolíticos
sobrelosglóbulosrojos,debidoaun
fenómenodeisoinmunizacióndela
madre,reconocesuseritrocitos
(glóbulosrojos)comocuerpos
extraños,destruyéndolos.
Ictericia Pre-hepática
DEFECTO DE CONJUGACIÓN Isoeritrolisis Neonatal
(Causas Metabólicas)

40. esuntrastornogenéticopococomún.Paraheredarlaafección,elanimal
tienequerecibirunacopiadelgendefectuosodeambospadres.El
síndromeinterfiereconlacapacidaddelcuerpodetransportarlabilirrubina
atravésdelhígadoalabilis.
Ictericia Pre-hepática
DEFECTO DE EXCRECIÓN
Síndrome de
Dubin-Johnson
(Causas Metabólicas)

41. Si no hay anemia ni signos de hemólisis, se debe pensar en enfermedades hepáticas o de los
conductos biliares. Además existe presencia de heces oscuras, orina de color normal
Hemograma: En la interpretación del hemograma en esta fase, observamos que los valores
sanguíneos no tendrán mayores cambios, salvo el descenso del hematocrito y un brusco
descenso de la cuenta de hematíes.
•Bioquímica: Estas sencillas pruebas diagnósticas están orientadas fundamentalmente hacia la
valoración de la funcionalidad hepática y normalmente posibilitan la cuantificación y la
clasificación de la ictericia como prehepática, hepática o poshepática
En los casos de anemia hemolítica, debe descartarse la ehrliquiosis mediante serología. El
estudio detallado del frotis sanguíneo debe permitir la identificación de babesiosis
Diagnóstico

42. Diagnóstico Diferencial
Heces
s
/Tóxica
a

43. Lesiones Macroscópicas
mucosas ictéricas de un perro esclerótica amarilla de un gato tejido tegumentario amarillo
de un gato

44. Lesiones Microscópicas
HEMOSIDEROSIS
Lahemosiderosiseselacúmulonopatológicodehemosiderinaentejidossin
alteracionesmorfológicas.
Escausadaporsangradoyladescomposicióndelosglóbulosrojos

45. Lesiones Microscópicas
macrófagos con hemosiderina, (células
de insuficiencia cardíaca), en un pulmón
congestionado. Tinción H-E.
Hallazgos en un hígado de tucán de
agregados de hierro en el citoplasma de
los hepatocitos. Tinción de Azul de Prusia
HEMOSIDEROSIS

46. Fuentes bibliográficas
Alfonso Lopez Mayagoitia, Luary C. Martinez Chavarria, Isaac Martinez Racine, Laura Romero Romero,
Gerardo Salas Garrido, Francisco Trigo Travera, German Valero, Beatriz Vanda, (2017), Patología general
veterinaria, 6a edición, Facultad de medicina veterinaria y zootecnia, Universidad nacional autónoma de
México, pág 79-83.
ECLINPATH, (s.f.), Bilirrubin, Cornell university of veterinary medicine:
https://eclinpath.com/chemistry/liver/cholestasis/bilirubin/
Andrew Mackin, BVSc, BVMS, MVS, DVSc, DSAM, FACVSc, DACV, (2010), Approach to jaundice
(Proceedings), dvm360: Approach to jaundice (Proceedings) (dvm360.com)
General veterinary pathology, (s.f.), Jaundice; (iasri.res.in)
Amanda Boag1, MA, VetMB, DACVIM, DACVECC, DECVECC, MRCVS, (2015), The Icteric Patient,
World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, UK:
https://www.vin.com/members/frontpage/
Veterian Key, (s.f.), Icterus, Fastest Veterinary Medicine Insight Engine: https://veteriankey.com/

47. Luz del Rosario Pérez Sauza, Félix Sánchez Godoy, Gary García Espinosa, (2016), Hemosiderosis y
enfermedad por almacenamiento de hierro, padecimientos silenciosos en aves silvestres en cautiverio y sus
complicaciones.
Carlson y Giffin. 2002. Manual práctico de veterinaria canina. Madrid. Editorial el Drac.