Curso de Inmunología para estudiantes de las carreras de la salud. Medicina, Tecnología Médica, Obstetricia, Enfermería

1. Mecanismos de Daño I
Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc
15 Noviembre 2011
@Xideral
xideral.com

2. Hipersensibilidad
Reacción adversa clínica al antígeno o,
"Cuando el sistema inmune hace algo malo para el anfitrión,
es decir, el daño de tejidos"

3. Etiología
GENETICOS
INMUNES
HORMONALES
INFECCION
DAÑO TISULAR
AMBIENTAL
NUTRICION
PSICONEUROLOGICO
Factores de Susceptibilidad
Factores Gatillantes

4. Etiología Multifactorial
• Genéticos Mayor frecuencia
en familias
• HLA
• Complemento, receptores Fc
gama, Fas y Fas L.
• Hormonales:
• Estrógenos
• Prolactina
• Inmunológicos: Linfocitos
autoreactivos
• Falla en la apoptosis
• Alteración de la regulación
linfocitaria
• Alteración de remoción de
complejos inmunes.
• Infecciosos: Similitud
molecular y reacción cruzada
• Alteración de moléculas
propias, neoantígenos.
• Estimulación en la expresión de
coestimuladores y antígenos
HLA
• Activación policlonal T o B.
• Ambientales
• Nutrición, tóxicos, drogas, luz
solar
• Daño tisular: Isquemia ,
trauma.

5. Factores Genéticos de
Autoinmunidad
Asociado a MHC
• Clase I, II y III
• Genes en desequilibrio
de unión.
• Genes predisponentes
(susceptibilidad
compartida / específica)
• Genes protectores.
Asociado a genes no CMH
• FAS/ Ligando de FAS
• TCR V b
• CTLA-4
• Tirosin fosfatasa
(PTPN22)
• Factor de necrosis
tumoral (TNF)

6. Clasificación de Gell-Combs
Mediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T

7. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Mecanismos de Daño

8. Hipersensibilidad Tipo I
• Llamada también
alérgica
• Hipersensibilidad
inmediata, ocurre por
minutos después del
ingreso del alérgeno al
individuo previamente
sensibilizado
• Inducida por antígenos
externos no patógenos
llamados alergenos
• El individuo atópico
produce IgE
• La IgE producida
previamente, que se
ha fijado a los
mastocitos,
• Desencadena el
proceso de
degranulación
• Liberación de
histamina y otras
sustancias mediadoras
de la inflamación.

9. Hipersensibilidad Tipo I
• Conocido como:
• Hipersensibilidad
inmediata
• Anafilaxia
• IgE asociada a la
respuesta inmune

10. Hipersensibilidad Tipo I
Producción de IgE en respuesta a un alérgeno

11. Hipersensibilidad Tipo I
Interacción del alergeno con IgE en la superficie del Mastocito
gatilla la liberación de Mediadores de la inflamación

12. Hipersensibilidad Tipo I
Fase 1
Sensibilización
Exposición previa al
Ag
Fase 2
Fase temprana
Liberación de
mediadores
Fase 3
Fase tardía
Influjo de células
inflamatorias

13. Sensibilización

14. Fase efectora

15. Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Alérgeno
• IgE
• Mastocitos y Basófilos
• Receptores Fc para IgE
• IgE
• Circula como un Ac
bivalente
• Sensibiliza las células
involucradas en HI
• Se encuentra
normalmente en
<1pg/ml
• Median HI por su unión a
FcR
• KO para  hacen
anafilaxis mediada por
IgG

16. Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Alergeno:
• Antígenos no
parasitarios capaces de
estimular respuestas de
hipersensibilidad en
individuos alérgicos.
• Atopia:
• Predisposición
hereditaria de
desarrollar reacciones
de hipersensibilidad
contra Ag ambientales
comunes. (5q, 11q13)

17. Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Mastocitos y Basófilos
• Similares estructural y
funcionalmente
• Contienen gránulos
citoplasmáticos cuyos
contenidos son los
principales mediadores de
las reacciones alérgicas.
• Activación por
entrecruzamiento de IgE
produce
• Secreción del contenido de
gránulos preformados
• Síntesis y secreción de
mediadores lipídicos
• Síntesis y secreción de
citoquinas

18. Células Cebadas y Basófilos

19. Degranulación de Mastocito

20. Productos de Mastocitos
20
Granule proteins
MBP, ECP, EPO
Cytokines
IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF,
IL-6, IL-12, TGF-b
LTC4, PAF Chemokines
Eotaxin, RANTES
Epithelial damage / loss
Muscarinic M2 dysfunction/
AHR
Attract/activate eosinophils
Airway remodelling, IgE,
Th2 polarisation
Attract/activate eosinophils
Mucus hypersecretion,
Airway narrowing
Attract/activate
pro-inflammatory cells

21. Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Receptores Fc de IgE
• Presente en mastocitos y
basófilos
• 4 cadenas α, β, 2γ
• Interactúa con CH3 - CH4
de IgE a través de los
dominios Ig de cadena α
• Cadenas γ dominios
ITAM
• Entrecruzamiento de
FcεRI mediado por IgE
• Fosforilación de tirosina
• Degranulación

22. Consecuencias de las
Reacciones Tipo I
• Anafilaxis sistémica
• Anafilaxis localizada:
• Rinitis alérgica
• Asma
• Alergia Alimentaria
• Dermatitis atópica

23. Exploración de las Reacciones
Tipo I
• Test de Piel:
• Intradérmica
• Prick
• Determinación de IgE total y
específica:
• RAST (Radioallergosorbent
Test)

24. Etapas inmediata y retardada
de Hipersensibilidad Tipo I
Inmediata Retardada

25. Inflamación Asma Bronquial

26. Asma Bronquial

27. Intervención de
Hipersensibilidad Tipo I
Tratamiento con anticuerpo monoclonal anti IgE

28. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II
Mecanismos de Daño

29. Hipersensibilidad Tipo II
• Desencadenada por
anticuerpos contra
antígenos propios, no
patógenos,
• Autoantígenos
alterados por
infección, trauma o
efecto químico o que
presentan
mimetismo
molecular
• Suspensión de la
tolerancia natural
contra antígenos
propios.
• Activa el
complemento
• Citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpos (ADCC)

30. Hipersensibilidad Tipo II
• Dirigida a antígenos de
superficie celular o
componentes de matriz
extracelular
• Mediada por IgG
• Involucra:
• Vía Clásica del Complemento
• Fagocitosis via FcR y
Receptor del complemento
• ADCC via NK o eosinofilos
• Many autoimmune
diseases result from type II
hypersensitivity generated
by autoantibodies

31. Hipersensibilidad Tipo II
1.- Lisis Mediada por reacción Anticuerpo-Complemento
IgG o IgM reacciona contra epitopos en la membrana de la célula y
activa la vía clásica del complemento  MAC  Lisis.

32. Hipersensibilidad Tipo II
1.- Lisis Mediada por reacción Anticuerpo-Complemento
Anemia Hemolítica autoinmmune

33. Hipersensibilidad Tipo II
2..- Citotoxicidad celular mediada por anticuerpo (ADCC)
Anticuerpos reaccionan con Epítopos en la membrana de la célula blanco,
y las NK reconoce mediante receptor Fc, iniciándose degranulación.

34. Hipersensibilidad Tipo II
3.- Disfunción celular mediada por Anticuerpos

35. Hipersensibilidad Tipo II
4.- Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b

36. Enf. Autoinmunes Asociadas a
Hipersensibilidad Tipo II
• Anemia hemolítica Antígenos: Rhesus, I, i, P.(Test de Coombs)
• Púrpura trompocitopénica. Integrina GPIIb/ IIIa
• Neutropenia autoinmune CD11b/CD18, isoformas de CD16, FcgRIII
• Hemofilia adquirida Factor VIII
• Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica.
• Vasculitis ANCA+ PR3, MPO
• Anemia perniciosa Factor Intrínseco de células parietales
• Diabetes insulinoresistente Receptor de insulina
• Fiebre Reumática aguda Reactividad cruzada antígeno miocárdico
• Síndrome Goodpasture Colágeno tipo IV
• Enfermedad de Graves Receptor de TSH, (IGF1-R,TGSI,TSI,TBII.)
• Miastenia Gravis Receptor de acetilcolina

37. Exploración de las Reacciones
Tipo II
• Aglutininas anti-Rh
• Test de Coombs directo
• Prueba Cruzada
• Inmunofluorescencia
(pénfigo)