2. Definición
• La hipercalcemia se define como una concentración de calcio sérico
total, ajustado por proteínas, superior a 10,2 mg/dl (o 2,55 mmol/l)
en adultos.
• El calcio iónico refleja con más precisión la concentración de calcio,
siendo los niveles normales en plasma entre 1,12-1,23 mmol/l.
Medicine. 2012;11(16):934-43
An. Sist. Sanit. Navar. 2004; 27 (Supl. 3): 53-62.
REEMO. 2009;18(3):51-5
5. Etiopatogenia
• La hipercalcemia se produce cuando la entrada de calcio en la
circulación general excede a su excreción en orina y su depósito en la
matriz ósea. Esta situación puede darse a través de tres mecanismos:
• 1. Absorción aumentada de calcio en el intestino.
• 2. Aumento en la resorción (destrucción ósea)
• 3. Aumento en la reabsorción tubular renal de calcio, lo que puede reflejarse
en una disminución en su eliminación renal.
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6. Etiopatogenia
Más del 90% de los casos de hipercalcemia se
deben a dos problemas: hipercalcemia
maligna e HPP.
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7. Etiopatogenia
Hiperparatiroidismo primario
La mayoría de los casos (80%) se deben a un adenoma paratiroideo
que produce un exceso de PTH.
El metabolismo del calcio está regulado por la parathormona que
aumenta la reabsorción tubular y ósea de calcio, la calcitonina que
disminuye la reabsorción ósea y disminuye la reabsorción tubular
induciendo hipercalciuria
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8. Etiopatogenia
Hipercalcemia maligna
Se da en un 10-20% de los pacientes con cáncer.
Los mecanismos que producen la hipercalcemia tumoral
son: osteolisis local y hipercalcemia humoral maligna.
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10. Etiopatogenia. Hipercalcemia humoral
maligna
• El mecanismo más frecuente de hipercalcemia en las neoplasias malignas sólidas no metastásicas
es la secreción de la PTHrp (PTH-related protein), cuyos efectos sobre la resorción ósea y a nivel
renal son similares a los de la PTH, ya que comparten el mismo receptor (PTH-1R).
• 80% de los casos de hipercalcemia maligna
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11. Etiopatogenia. Osteolisis local
• En un 20% de los casos, la hipercalcemia se debe a la presencia de metástasis
osteolíticas.
• Se presenta con cifras normales de fosfatos en sangre y disminuidas de parathormona; es
frecuente en pacientes con metástasis óseas extensas y la hipercalcemia está mediada
por la producción local de factores como citokinas, prostaglandinas y proteínas
relacionadas con la hormona paratiroidea (PTHrP).
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12. Etiopatogenia
• Hiperparatiroidismo secundario
• En la insuficiencia renal crónica severa existe un hiperparatiroidismo secundario, con
niveles normales o bajos de calcio sérico. Sin embargo, a largo plazo estos pacientes
también pueden desarrollar hipercalcemia.
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13. Manifestaciones clínicas
• Los síntomas varían y dependen tanto de la concentración absoluta de calcio como de la
velocidad de incremento del calcio sérico.
• Hipercalcemias leves o moderadas pueden tener pocos síntomas o ser asintomáticas,
mientras que las hipercalcemias severas prácticamente siempre son sintomáticas.
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14. Manifestaciones clinicas
• La hipercalcemia aguda sintomática (crisis hipercalcémica), se caracteriza por anorexia,
náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, deshidratación, debilidad y confusión que pueden
llegar al estupor o al coma, y es la forma de presentación más habitual de la
hipercalcemia maligna.
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16. Diagnostico
• Una vez confirmada la hipercalcemia, la primera prueba a realizar es la
determinación de PTH.
• Si la hipercalcemia es leve o intermitente, es aconsejable obtener al
menos dos determinaciones simultáneas de calcio y PTH.
• Niveles elevados de PTH (más de 65 pg/ml) son indicativos de HPP.
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17. Tratamiento
Los pacientes con hipercalcemia asintomática o con síntomas leves, típicamente con
calcemias menores de 12 mg/dl, no requieren tratamiento urgente, y la actitud
terapéutica va destinada a la corrección de la causa responsable de la hipercalcemia.
Recomendaciones: eliminar fármacos como tiacidas o litio, evitar la inmovilización
prolongada, la ingesta de calcio superior a 1.000 mg/d y mantener una adecuada
hidratación
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18. Tratamiento
• La decisión de tratamiento se hará en función de las cifras de calcio.
• Tratamiento hipercalcemia aguda:
Tratamiento calciuretico:
• Hidratacion SS 0.9%: 200-300ml/ hr para obtener diuresis de 100-150ml/hr
• Diuréticos de asa: cuando el factor responsable es un exceso de PTH o PTHrp y la
inhibicion de la resorcion osea es insuficiente.
Tratamiento antirreabsortivo
• Calcitonina: inicio de accion rapido, disminucion 1.2mg dl. Eficacia dentro de las
primeras 48hrs. Dosis 4UI/kg
• Glucocorticoides: prednisona 20-40mg/dia
• Bifosfonatos
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19. Bifosfonatos
• Baja absorción intestinal, alta captación y retención a nivel óseo. Se estima que
aproximadamente el 80% es eliminado por el riñón y el 20% captado por el hueso.
• Efectos sobre el reclutamiento, la diferenciación y la capacidad resortiva de los
osteoclastos
• pérdida de cistoesqueleto de los osteoclastos
• Los BP podrían también actuar inhibiendo enzimas intracelulares que intervienen en la
actividad resortiva de los osteoclastos
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21. Denosumab
• Anticuerpo monoclonal humano
(IgG2) que debido a su mecanismo
de acción conduce a la inhibición de
la formación, función y
supervivencia de los osteoclastos,
lo que provoca a su vez una
disminución de la resorción ósea en
el hueso cortical y trabecular.
• El denosumab se administra cada 4
semanas por medio de una
inyección subcutánea, en una dosis
de 120 mg.
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22. Pronóstico
La aparición de hipercalcemia tiene un significado
pronóstico grave
50% de pacientes mueren en un mes y el 75%
en 3 meses después de iniciado el tratamiento,
Mejor pronostico de los pacientes que responden
al tratamiento antineoplásico específico.
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