Farmacología de los inotrópicos, donde se describe su clasificación, química, mecanismo de acción, aplicaciones terapéuticas, efectos adversos y reacciones con otros medicamentos, para facilitar el estudio de los fármacos inotrópicos para tratar la insuficiencia cardíaca y otras patologías relacionadas

1. Clasificación
CATECOLAMINAS
INHIBIDORES DE LA
FOSFODIESTERASA III
SENSIBILIZADORES DE LOS
CANALES DE CALCIO
Dobutamina
Dopamina
Isoproterenol
Adrenalina
Noradrenalina
Fenilefrina
Ibopamina
Milrinona
Amrinona
Enoximona
Vernarinona
Levosimendán
Pimobendán
Inotrópicos
Guadalupe Lizeth Arias Vilchez
Sección 13

2. GLICÓSIDO CARDIACO
Digoxina
No está contraindicado el uso de digoxina en el embarazo
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA EFECTOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
La inhibición de Na+/K+-ATPasa produce una
expulsión reducida de Ca2+ y un aumento de Ca2+
almacenado en el retículo sarcoplásmico
Oral, parenteral
Duración 36-40 h
Biodisponibilidad de entre el 70-100%
Absorción:
Distribución:
Metabolismo:
Excreción: Renal
Incrementa la contractibilidad cardiaca
Efecto cardiaco parasimpaticomimético (ritmo cardiaco sinusal disminuido,
conducción auriculoventricular ralentizada)
➥Insuficiencia cardiaca sintomática crónica
➥Frecuencia ventricular rápida en la fibrilación auricular
Digitalización rápida: Tres primeras dosis de 1 ampolleta/0.25mg
cada 8 horas en bolo lento o diluida en 100cc de suero salino IV y
continuar con 1 ampolleta o 1 comprimido VO cada 24hrs ajustando
según FC
Digitalización lenta:1 ampolleta IV o 1 comprimido VO cada 24
horas, ajustando la dosis según la respuesta
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Arritmias cardiacas
BIPIRIDINAS
Milrinona
Un congénere más antiguo como la inamrinona se ha retirado en Estados Unidos
Inotropo positivo intravenoso
↑cAMP celular
↑salida cardiaca y dilatación de los vasos sanguíneos (“inodilatador”)
Puede usarse en pacientes con β-bloqueadores y con alta resistencia arterial periférica y pulmonar
La disminución de la presión arterial limita la dosis
QUÍMICA FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
Compuesto de bipiridina que inhibe la PDE3 y la
PDE4
Activo por vía oral y parenteral
Semivida: 3-6 horas
Absorción:
Distribución:
Metabolismo:
Excreción: 10-40% se excreta en orina
Aumenta contractilidad del miocardio al aumentar el flujo de calcio
hacia el interior en el corazón durante el potencial de acción
Alterar los movimientos intracelulares de calcio al influir en la SR
Efecto vasodilatador
➨Insuficiencia cardiaca aguda
➨Exacerbación grave de la insuficiencia cardiaca crónica
Dosis de carga: 25-75 μg/kg
Velocidad de infusión continua: 0.375-0.75
μg/kg/min.
Náuseas
Vómitos
Arritmias
Trombocitopenia
Cambios en las enzimas hepáticas

3. BIPIRIDINAS
Enoximona
Inotropo positivo intravenoso
↑cAMP celular
↑salida cardiaca y dilatación de los vasos sanguíneos (“inodilatador”)
Puede usarse en pacientes con β-bloqueadores y con alta resistencia arterial periférica y pulmonar
La disminución de la presión arterial limita la dosis
QUÍMICA FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
Inhibidor selectivo relativo de PDE3
Semivida: 2-3 horas
Absorción:
Distribución:
Metabolismo:
Excreción:
Soporte de la circulación a corto plazo en la CHF avanzada
Dosis en bolo: 0.5-1.0 mg/kg durante 5-10 min, seguidas
por una infusión de 5-20 μg/kg/min
AGENTES RECEPTORES BETA ADRENÉRGICOS
Dobutamina
Ampliamente usado
Inotropos positivos intravenosos
Estimulación mediada del gasto cardiaco por el receptor β1 y, dependiendo del fármaco, acciones vasculares complejas
Última opción en pacientes con presión arterial sistólica <85 mm Hg
↑consumo de energía cardiaca y riesgo de arritmia
El uso de catecolaminas se correlaciona con un mal pronóstico; use las dosis más bajas posibles durante el menor tiempo posible
Causa menos taquicardia que EPI y menos aumento de poscarga que N
QUÍMICA FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
Agonista β1 selectivo
Administración parenteral
Absorción rápida
Semivida: 2 minutos
Absorción:
Distribución: No se conoce si dobutamina atraviesa la placenta ni si se
distribuye a través de la leche
Metabolismo: Hígado y otros tejidos por la catecol-O-metiltransferasa
Excreción: Orina y en menor proporción en heces
Produce un aumento en el gasto cardiaco junto con una disminución
en la presión de llenado ventricular
➨INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA DESCOMPENSADA
Se puede usar hasta por 4 días
2-3 μg/kg/min y se aumenta hasta obtener una respuesta
hemodinámica deseada
Angina
Arritmias supraventriculares/ventriculares
Taquifilaxia

4. SENSIBILIZADORES DE MIOFILAMENTOS DE CALCIO
Levosimendan
QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
Aumentan la sensibilidad de los miofilamentos
contráctiles al Ca2+ al unirse e inducir un
cambio conformacional en la proteína
reguladora del filamento delgado troponina C
Derivado de esteroides
↑ gasto cardiaco y ↓ resistencia vascular
(“inodilatador”
97-98% unión a proteínas plasmáticas
Vida media: 1 hora
Absorción:
Distribución: Volumen de distribución es aproximadamente
de 0,2 l/kg
Metabolismo: Conjugación en conjugados cíclicos o N-
acetilado cisteinilglicina y cisteína
Excreción: Orina y heces sin modificación del medicamento
Aumenta la contractilidad al inhibir la Na+/K+ -ATPasa
Facilita el secuestro de Ca2+ por la SR y es menos arritmogénico
Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardiaca aguda
descompensada
Respuesta excesiva: Disminuir la velocidad de
perfusión a 0,05 microgramos/kg/min o suspenderla
Dosis inicial tolerada: Aumentar velocidad de perfusión
0,2 microgramos/kg/min
Dosis de carga: 6-12 microgramos/kg perfundida durante
10 minutos y continuar con perfusión continua de 0,1
microgramos/kg/min
Duración de la perfusión: 24 hrs
Cefalea
Náuseas
Hipotensión
Taquicardia
Extrasístoles
SENSIBILIZADORES DE MIOFILAMENTOS DE CALCIO
Pimobendán
QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
Aumentan la sensibilidad de los miofilamentos
contráctiles al Ca2+ al unirse e inducir un cambio
conformacional en la proteína reguladora del
filamento delgado troponina C
↑ gasto cardiaco y ↓ resistencia vascular
(“inodilatador”
Absorción:
Distribución:
Metabolismo: Hepático
Excreción:
Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardiaca aguda
descompensada

5. CATECOLAMINAS
Epinefrina
Agonista simpático natural
Se produce principalmente por la glándula
Se libera sistémicamente
Última opción en pacientes con presión arterial sistólica 85 mm Hg
↑consumo de energía cardiaca y riesgo de arritmia
El uso de catecolaminas se correlaciona con un mal pronóstico; use las dosis más bajas posibles durante el menor tiempo posible
QUÍMICA MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS EFECTOS ADVERSOS
Agonista
adrenérgico β1,
β2 y α1
En los receptores α1: activación de fosfolipasa C con la consiguiente
generación de IP3 (que aumenta la concentración intracelular de calcio y,
por tanto, la fuerza de contracción). En los receptores β2: incremento de
AMPc que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA reduce la acción
contráctil de la musculatura lisa; en el músculo cardíaco aumenta la
concentración intracelular de calcio y, por tanto, la fuerza de contracción
por inyección, por inhalación, o tópicamente
Semivida plasmática: 2 min
Absorción:
Distribución: Todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no
mucho la barrera BHE
Metabolismo: Por monoaminooxidasa y catecol-O-
metiltransferasa en hígado y otros órganos
Excreción: Renal
Inotropo de segunda elección en la insuficiencia cardiaca aguda
descompensada
INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA DESCOMPENSADA
Taquicardia
incremento de la PA
Ansiedad
CATECOLAMINAS
Norepinefrina
Neurotransmisor simpático liberado de las terminaciones nerviosas simpáticas
Potente agonista β1 y α1 y un agonista débil del receptor β2
Última opción en pacientes con presión arterial sistólica 85 mm Hg
↑consumo de energía cardiaca y riesgo de arritmia
El uso de catecolaminas se correlaciona con un mal pronóstico; use las dosis más bajas posibles durante el menor tiempo posible
QUÍMICA MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
Agonista fuerte para β1 y α1 y
débil para el receptor β2
Actúa por un lado, sobre los receptores β-1
adrenérgicos estimulando el miocardio y
aumentando el gasto cardiaco; por otro lado,
actúa sobre los receptores α- adrenérgicos
para producir una potente acción
vasoconstrictora de los vasos de resistencia y
capacitancia, por lo que aumenta la presión
arterial sistémica y el flujo sanguíneo de las
arterias coronarias
Se absorbe escasamente después de la inyección subcutánea
La norepinefrina ingerida por vía oral se destruye en el tracto
Absorción:
Distribución: Lega a todos los tejidos, especialmente al corazón, hígado,
riñón y bazo, pero no al cerebro ya que no es capaz de atravesar la BHE
Metabolismo: Hígado, riñón, plasma por al acción de los enzimas
monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metiltransferasa (COMT)
Excreción: Renal y un poco en heces
Causa inotropismo positivo,
vasoconstricción prominente y aumento
de la poscarga
INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA
DESCOMPENSADA
Dosis inicial: 8 a 12 microgramos x minuto
Mantenimiento: 2 a 4 microgramos x
minuto
- Palidez a lo largo de la vena de infusión
- Escarificación de la piel
- Coloración azulada de la piel
- Sofocos o enrojecimiento de la piel
- Rash cutáneo, urticaria o prurito
- Latidos cardiacos irregulares
- Disminución de la frecuencia cardiaca
- Sibilancias o dificultada para respirar
- Mareos severos o sensación de desmayos

6. CATECOLAMINAS
Dopamina
Estimulación mediada del gasto cardiaco por el receptor β1 y, dependiendo del fármaco, acciones vasculares complejas
Última opción en pacientes con presión arterial sistólica 85 mm Hg
↑consumo de energía cardiaca y riesgo de arritmia
El uso de catecolaminas se correlaciona con un mal pronóstico; use las dosis más bajas posibles durante el menor tiempo posible
Papel de la dopamina en dosis bajas poco claro
QUÍMICA MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS TERAPÉUTICOS POSOLOGÍA EFECTOS ADVERSOS
Catecolamina
simpaticomimética precursora
de la norepinefrina que actúa
como un neurotransmisor en
el SNC
Estimula directamente los receptores
adrenérgicos del SNS e indirectamente,
provocando la liberación de norepinefrina,
también estimula los receptores
dopaminérgicos y sus efectos principales se
localizan a nivel cardiovascular y renal
Semivida plasmática: 2 minutos
Absorción:
Distribución: Amplia en tejidos y atraviesa
pobremente la BHE
Metabolismo: Hígado, riñones y plasma
Excreción: Orina
Dosis bajas: vasodilatación del músculo liso vascular
dependiente de cAMP
INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA DESCOMPENSADA La perfusión IV. se inicia a una dosis 2-5 microgramos/kg/min,
aumentándola en 1-4 microgramos/kg/min cada 10-30
minutos hasta obtener los efectos terapéuticos deseados
Dosis de mantenimiento oscila entre 5 y 20
microgramos/kg/min
Extrasístoles
Náuseas
Vómitos
Taquicardia
Angina de pecho
Palpitaciones
Disnea
Cefalea
Hipotensión
Vasoconstricción