Este documento trata sobre los fármacos fibrinolíticos y anticoagulantes. Explica que los fármacos fibrinolíticos activan el plasminógeno para descoagular la sangre disolviendo coágulos recientes. Se clasifican en fibrina-específicos y no fibrina-específicos. Los anticoagulantes orales como la warfarina inhiben factores de la coagulación al interferir con la vitamina K. También cubre antiagregantes plaquetarios que inhiben la agregación plaquetaria para prevenir

30. TROMBOLITICOS

31. TRATAMIENTO FIBRINOLITICOS
la terapia fibrinolítica se ha desarrollado más ampliamente que otras áreas de la
medicina.
Se diferencia por ello del tratamiento anticoagulante, el cual se emplea
primariamente para prevenir la formación de trombos y evitar la progresión y
extensión de los ya formados.
tiene como fin potenciar la trombolisis, restaurando el flujo de un vaso (arterial o
venoso) ocluido recientemente por un trombo.

32. TROMBOTROMBO

33. PLASMINOGENO
El plasminógeno es el componente central del sistema fibrinolítico del organismo,
es decir, en la disolución de coágulos sanguíneos
La fibrinólisis consiste en la degradación de las redes de fibrina formadas en el
proceso de coagulación sanguínea, evitando la formación de trombos.
Todos los fármacos activan el plasminogeno pero en diferentes formas.

34. Los fármacos fibrinolíticos son
proteasas que actúan como
activadores directos o indirectos
del plasminógeno, dando lugar a la
conversión de esta proenzima en su
forma activa (plasmina), que a su
vez cataliza la degradación de
fibrina o fibrinógeno y la disolución
del coágulo.
¿Como actúan?

35. SUBDIVISION
FIBRINESPECIFICOS
lisis de fibrina en la
superficie del coágulo sin
afectar teóricamente al
fibrinógeno circulante.
 t-PA
 scu-PA
 reteplasa
NO FIBRINESPECIFICOS
convierten tanto al
plasminógeno circulante
como al unido al coágulo
en plasmina.
 estreptoquinasa (SK)
 uroquinasa (UK)
 anistreplasa (APSAC)

36. 1ra Generación
• Estreptoquinasa
(SK)
• Uroquinasa (UK)
2da Generación
• Activador tisular del
plasminógeno (t-
PA)
• Complejo activador
SK-plasminógeno
(APSAC)
• Prouroquinasa (scu-
PA)
3ra Generación
• Reteplasa (r-PA)
CLASIFICACION

37. Fármacos De Primera Generación

38. ESTREPTOQUINASA
Mecanismo de acción
hidrolizando el plasminógeno y
transformándolo en plasmina.
Con la dosis usual de 1.500.000 UI,
el fibrinógeno disminuye a un 20%
aproximadamente de su valor
inicial.
Farmacocinética
varía marcadamente de un paciente a
otro. Esto es, en parte debido a la
variabilidad en el nivel de anticuerpos
anti-SK.
es eliminada del torrente circulatorio
La mayor parte de la SK es degradada
y excretada por el riñón en forma de
péptidos y aminoácidos la fase más
rápida se debe a la inactivación parcial
de la SK por anticuerpos específicos.
se obtiene, principalmente, de cultivos de estreptococos beta-hemolíticos del grupo C.
La SK apenas atraviesa la barrera placentaria, pero sus anticuerpos específicos sí, por lo que
debería evitarse su administración durante las primeras 18 semanas de gestación .

39. EFECTOS SECUNDARIOS
• la hipotensión
arterial
• vómitos
• diarrea
• dolor abdominal
• anorexia.
Hemorragia: la cual está relacionada con
la dosis y duración de la infusión
intravenosa. El sitio de sangrado más
frecuente es el lugar donde se ha
realizado un procedimiento invasivo.
debido a su origen bacteriano es
antigénica y por tanto puede producir
reacciones alérgicas.
incluyendo fiebre, escalofríos, urticaria o
rash.

40. UROQUINASA
Mecanismo de acción
actúa activando al Glu-
plasminógeno por rotura y
produciendo los cambios
estructurales necesarios para
la formación de Glu-plasmina,
una enzima proteolítica la cual
degrada a la fibrina.
Farmacocinética
vida media de 4 minutos, se
metaboliza en el hígado y una
proporción pequeña es
eliminada por la orina en su
forma activa. el tratamiento
puede ser repetido en cortos
espacios de tiempo.
fue aislada inicialmente en la orina humana, más adelante a partir de diferentes
tejidos como endotelio, células renales y varios tumores, y recientemente,
utilizando técnicas es el trombolítico recombinantes de DNA.

41. Activador tisular del plasminógeno
(t-PA):
• al formarse la fibrina, el t-PA
y plasminógeno se unen al
coágulo y, de forma ordenada
y secuencial, se produce la
activación del plasminógeno.
• el t-PA se sintetizaba en
células endoteliales.
• una rápida acumulación y
degradación en el hígado
Complejo activador SK-plasminógeno
acilado (APSAC)
presenta mejor unión a la
fibrina y acumulación en el
trombo, por lo que causa
menor fibrinogenolisis.
Fármacos De Segunda Generación

42. PRECAUSION Y CONTRAINDICACION
• Hemorragia interna activa
• HTA no tratada
• Cáncer intracerebral
• Trauma craneano
• Historial de accidente cerebro vascular
• Embarazo y trabajo de parto
• Cirugía
• Trauma mayor
• Disfunción hepática
• Aneurisma arterial
• Endocarditis bacteriana
• Solo se deben administrar
por médicos entrenados
en su manejo
• Los anticoagulantes
orales, la heparina y los
antiagregantes
plaquetarios pueden
aumentar el riesgo de
hemorragias.
• Debe primar el balance
riesgo beneficio.

50. HNF
DOSIS BAJAS 5000 UI 12 h antes de operación
5000 UI 12 h via Sc
RIESGO ELEVADO 5000UI Cada 8h
HBPM
ENOXAPARINA 20mg/dia
TELDELPARINA 18mg/dia
NADROPARINA 7500UI/dia
LOGIPARINA 3500UI/dia
BEMIPARINA 2500 UI/dia
Si el riesgo es elevado admin cada 12 h

51. HNF Via intravenosa
PRIMERA EMBOLADA 10.000 – 20.000UI
INFUSION 30.000-40.000UI/día
HBPM
PRIMERA DOSIS VIA INTRAVENOSA
DOSIS MANTENIMIENTO VIA SUBCUTANEA
Se dosifica como si se tratase de una operación de alto riesgo

55. Farmacología de los
anticoagulante orales

56. Los
anticoagulantes
orales o
antivitamina k
1 Sustacias
emparentadas con
la vitamina k
2 se administran
por via oral
3 cuya accion anticoagulante se explica
por la Compentacia con el mecanismo de
de activacion de los factores por vitamina
k
4 inhiben la
epoxido-
reductasa y la
deshidrogenasa

57. • A los 5
dias ↓ IX
• A los 4
dias ↓X
• A los 3
dias ↓ II
• a los 2
dias ↓ VII
El ritmo de
inhibecion no
es el mismo
Para los
cuatros
factores
No se aprecia
ninguna
inhibicion
plasmaticas
Tras la
administracion
del farmaco ,
durante las 24
horas

58. • De forma que se observa una inhibición
completa aproximadamente ala semana de
iniciar el tratamiento
• Por lo que no debe controlarse su eficacia
antes de este periodo <<<<

59. protrombiana
Valor de
INR optimo
1.5 a 4.5
Trombotest
de Owren
Valor de
INR optimo
1.5 a 4.5
Las 2 Pruebas que regulan el
efecto anticoagulante

60. Las cumarinas
Dicumarol
Biscumacetato de etilo
Acenocumarol , warfarina y fenprocumon
Las indandionas
fenindiona
difenadiona
anisindiona

61. Dicumarol
es el antagonismo con la vitamina K (similar awarfarina)
También usado en experimentación bioquímicas , como inhibidor de
la reductasa
Cumarina / se administra en dosis de mantenimientos de 25 a
200mg/dia
Sin embargo en la actualidad se usa relativamente poco, debido a su
lenta y errática absorción y, donde en muchos casos, ha llegado a
generar reacciones adversas gastrointestinales.
Fue el primer anticoagulante oral aislado, y también, el primero en
usarse en clínica

62. (Acenocumarol)
Mecanismo de acción
Impide la formación en el
hígado de los factores activos
de la coagulación II, VII, IX y X
y de la proteína C, mediante
inhibición de la gamma
carboxilación de las proteínas
precursoras mediada por la
vit. K.
Indicaciones terapéuticas .
Profilaxis de las afecciones
tromboembolicas
Posología administración
habitual oral 1-3 mg / dias
Reacciones adversas
Hemorragias en cualquier
órgano. Necrosis de piel.
Sobredosificación antídoto
vit k1 , Si hay hemorragias
moderadas: 2-5 mg de vit.
K1 oral
Si existe evidencia de
anticoagulación significativa:
5-10 mg de vit. K1
En situación de emergencia
de hemorragia grave, los
factores de coagulación
pueden volver a la
normalidad administrando
sangre entera fresca,
concentrado del complejo
protrombínico

63. warfarina Impide la formación en
hígado de factores activos
de la coagulación II, VII, IX y
X por inhibición de la
gamma carboxilación de las
proteínas precursoras
mediada por vit. K.
profilaxis y/o tto. de
trombosis venosas.
Embolismo pulmonar. y
sustitución de válvulas
cardiacas
Hipersensibilidad.
Embarazo.
Falta de cooperación del
enfermo Lesiones orgánicas
susceptibles de sangrar.
Intervenciones quirúrgicas
recientes o previstas en el
SNC,
operaciones oftalmológicas
o que pongan al
descubierto grandes
superficies de tejidos.
Úlcera gastroduodenal o
hemorragias en tracto
En general: inicial, 2-5
mg/día; mantenimiento, 2-
10 mg/día. Individualizar
dosis según el INR
Mecanismo de
acción
Indicaciones Contraindicacio
nes
Posologia

64. fenindi
ona
Impide la
formación en
hígado de
factores activos
de la coagulación
II, VII, IX y X por
inhibición de la
gamma
carboxilación de
las proteínas
precursoras
mediada por vit.
K
profilaxis del
embolismo en la
cardiopatía
reumática y la
fibrilación
auricular
profilaxis tras la
colocación de
válvulas cardíacas
protésicas
profilaxis y
tratamiento de la
trombosis venosa
y de la embolia
pulmonar.
Hipersensibilidad
,erupción,
dermatitis
descamativa,
exantema, fiebre,
leucocitopenia,
agranulocitosis,
eosinofilia,
diarrea, lesión
renal y hepática;
orina de color
rosado o naranja
200 mg el primer
día; 100 mg el
segundo día;
dosis habitual de
mantenimiento:
50-150 mg/día
Mecanismo de
acción
Indicaciones Contraindicacion
es
posologia

65. Interacciones
• Debido a su peculiaridades de su mecanismos de acción y farmacocinética los anticoagulantes orales
pueden presentar interacciones con multitud de fármacos y alimentos
• Factores que potencia el efecto anticoagulante
• En caso de obstrucción biliar o síndrome de mala absorción se dificulta la absorción de vit k por lo que los
anticoagulantes se encuentra con menos agonistas
• La administración de antibióticos no absorbibles esto disminuye el aporte de la vit k2
• Fármacos que producen colestasis y otros tipos de hepatotias lesionan el sustrato de síntesis de los
factores de coagulación
• Antiinflamatorios no esteroideos ( ácidos acetilsalicílico , indometacina ) los cuales pueden desplazar a los
anticoagulantes, incrementar su fracción libre en plasma y potenciar su efecto de forma peligrosa
• Dieta rica en verduras ( espinacas , alcachofas ) aportan muchas vit k1 lo que contrarrestan los efecto de
los anticoagulante orales
•
• Los hipnóticos y otros inductores enzimáticos

68. Su principal objetivo es evitar la activación plaquetaría.
Diferentes tipos (Dependiendo de la vía de Act. De las
plaquetas y los mecanismos endógenos de inhibición).
Inhibidores de
la síntesis de
Tromboxano
A2.
Estimulantes
de los
nucleótidos
cíclicos.
Antagonistas
del ADP.
Inhibidores
directos de
la trombina.
Antagonistas
del complejo
glucoproteico
IIb/IIa.

74. Dazoxibeno, Ditazol y Camonagrel
Tromboxano-sintetasa (TxS)
Sin afectar a la
de prostaciclina
Incluso de acumulación de endoperoxidos cíclicos podría favorecer el paso de
estos a la pared vascular y servir de sustratos para la prostaciclin-sintetasa.
Pero a pesar de que seria un mecanismo ideal los resultados clínicos de estos
compuestos no son del todo positivos.

75. Ejercen 2 mecanismos
Unión del tromboxano Unión de los endoperoxidos cíclicos a sus
receptores de membrana.
Estos endoperoxidos pueden
transferirse al endotelio para
producir prostaciclinas.

76. Vapiprost
Compuesto que ha
pasado la fase de
experimentación
Antagonista selectivo de los receptores de membrana para tromboxano y
endoperoxidos cíclicos.
Se cree que puede ser más un
vasodilatador que un antiagragante
por los efectos vasoconstrictores del
TxA2.

77. La propia prostaciclina (epoprostenol) o la
PGE1
La tasa intraplaquetaria de AMPc
EL Epoprostenol ejerce
su efecto en los vasos ,
por lo que produce una
intensa vasodilatación
deseable.

78. Nitritos y nitratos administrados con
fines vasodilatadores.
Efecto antiagregante plaquetario.
Puesto liberan directamente oxido nítrico.
Esto facilita su acción en
caso de un accidente
isquémico coronario,
pues vasodilatación y
antiagregacion son
pilares del proceso
terapéutico.

79. Dipiridamol
Retrasar la degradación del AMPc y el
GMPc intraplaquetarios.
Efecto combinado seria: Inhibición de la fosfodiesterasa dependiente de GMPc
(tipo V) y dependiente de AMPc (tipo III)
Impide la
formación de
radicales
libres y de
peróxidos
lipídicos
vasculares.
Efecto
antiagregante
cuantitativamente
débil
Actúa más como un inhibidor claro de ella. En este sentido se ha propuesto la
combinación de dipiridamol con dosis bajas de AAS. En un intento de estimular
vías antiplaquetarias endógenas e inhibir la síntesis de tromboxano.

80. Ticlopidina y Clopidogrel
Consiste en un bloqueo de la unión del fibrinógeno a sus
receptores de membrana.
Su efecto antiagregante comienza hacia el segundo día de tratamiento, es
máximo el 4-5 día y se mantiene hasta las 7-9 días después de
interrumpirlo.
Su efecto se debe a la estrecha relación que existe entre los
receptores para el ADP y el complejo gllucoproteico IIb/IIa.

81. Se unen directamente a la trombina por sus lugares activos e impiden que
actué tanto en la coagulación como sobre las plaquetas.
La r-hirudina es el prototipo de sustancia inhibidora directa de a trombina.
Sus efectos anticoagulantes son mas
potentes que los antiagregantes.
Su capacidad hemorrágica y la administración parenteral limitan su
aplicación prolongada en la prevención del fenómeno trombocito
arterial.
El mecanismo de acción con la r-hirudina
son hirulog, inogatran, efegatran y
napsgatran.

82. El anticuerpo monoclonal abciximab u otras sustancias,
peptídicas o no, con capacidad antagonista de este complejo
Eptifibastica, tirofiban, lamifiban
Logran una inhibición de la agregación plaquetaria del 80% a los 5 min
de haberlos administrado por vía intravenosa.
Se logra un bloqueo de más del 90% de todos los complejos IIb/IIa
de membrana de las plaquetas circulantes.
La limitación de estos productos se basa en su
administración intravenosa y en su riesgo hemorrágico.

83. Derivado xantico que posee
acción hemorreologica.
(aumenta la flexibilidad de la
membranasx de los
eritrocitos)
Además un efecto antiagregante plaquetario derivado
fundamentalmente de la inhibición de la
fosfodiesterasa.

84. Los de peso molecular de 65.000-
80.000 ejercen efecto
antiagregante
Por la modificación en la carga eléctrica superficial de la plaqueta
elevando su electronegatividad.
Lo que favorece la repulsión con respecto a la carga negativa
superficial endotelial.

85. La vitamina E o las dosis altas de vitamina C (más de 4g/dia), así
como algunos derivados pirimido-pirimidicos, al actuar como algunos
antioxidantes, disminuyen la reactividad plaquetaria ante radicales
libres , los cuales se generan en la propia síntesis de prostaglandinas.

86. Los Ac. Grasos poliinsaturados de la serie 3 y 6
3: Procedentes
de los pescados
azules
6: Presentes en
muchos aceites
vegetales
Interfieren en el metabolismo de las prostaglandinas ,
favoreciendo la síntesis de la serie 6 a la 3.
El aceite de oliva contiene 2 elementos fundamentales que
explican su efecto antiplaquetario: Acido oleico (estimula la
sintesis de prostaciclina e inhibe la de tromboxano) y polifenoles
(con capacidad antioxidante)
Ambos regulan las vías de sintesis de eicosanoides, inhibiendo a
los agregantes y estimulando los antiagregantes.

88. EFECTOS
ADEVERSOS
DERIVADOS DE LA
INHIBICION DE LA
HEMOSTACIA
EFECTOS
ADVERSOS
DERIADOS DE SU
MECANISMO DE
ACCION
OTROS
EFECTOS
ADVERSOS

89. Sucede en fármacos que prolongan
ostensiblemente el tiempo de sangría.
Ticlopidina o los
antagonistas de
la glucoproteina
IIb/IIa.
Son graves en un 7 – 10% de los casos.
El ac. Acetil salicilico, en ptes. Con antecedentes de ulcera
gastroduodenal puede generar una hemorragia gástrica grave.
Los sangrados mayores corresponden a grupos que modifican los
mecanismos entre el funcionamiento plaquetario y la fase
plasmática de la coagulación como los inhibidores directos de la
trombina.

90. Ulcera gastroduodenal causada por el Ac. Acetil salicílico, el
triflusal u otros AINES.
Inhibición de la sintesis de prostanoides, que son uno
de los principales reguladores de la producción de
moco gástrico.
Cefalea
causada por el
dipiridamol
debido a su
efecto
vasodilatador.
Hipotensión y
taquicardia
compensadora causada
por el epoprostenol
debido a la intensa
vasodilatación.

91. Efecto adverso Medicamento
Diarrea. Ac. Eicosapentanoico/ticlopidina
(22%).
Trastornos de la serie blanca.
(leucopenia – trombocitopenia)
Ticlopidina.
Trastornos plaquetarios , purpura
trombotica trombocitopenica.
Ticlopidina.
Hipersensibilidad . Ac. Acetilsalicílico. (0.9%)

92. Prevención primaria
del fenómeno
trombotico.
Prevención secundaria
Procesos
coronarios.
Procesos
vasculares
cerebrales.
Procesos
vasculares
periféricos.
Otras indicaciones

93. Se refiere al uso de antiagregantes plaquetarios para evitar
el primer accidente trombotico, por lo que seria necesario
administrarlos a personas sanas.
Se ha demostrado un incremento de la frecuencia
de aparición de acontecimientos hemorrágicos
cerebrales.

94. Consiste en a que han administrar antiagregantes plaquetarios a
ptes. Que han sufrido accidentes tromboticos, intentando prevenir
el próximo, ya que los factores de riesgo que originaron e primero
siguen presentes en la mayoría de los casos.
--- Procesos coronarios---
Angina de pecho, infarto agudo de miocardio y complicaciones
del tratamiento intervencionista de revascularización coronaria.
---procesos vasculares cerebrales---
Accidente isquémico transitorio (TIA) e ictus isquémico, que
coincide básicamente con la clásica trombosis cerebral.
---Procesos vasculares periféricos---
Claudicación intermitente y complicaciones de la cirugía
revascularizadora.

95. Acido acetilsalicílico (ASA)
Acción: inhibe irreversiblemente a la cicloxigenasa plaquetaria y así no se sintetiza
el tromboxano A2.
EVALUACION CLINICA DEL ASA.
• Accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio. (30-325mg /día).
• Infarto de miocardio. (50-325 mg/día).
• Angina inestable. (100-325 mg/día).
• Angina estable crónica. (75-160 mg/día).
• Trombosis venosa.
• Prevención de la toxemia del embarazo. (65-150 mg/día).
• Otros usos (enfermedad arterial periférica, prevención de trombosis, Sindrome
de Kawasky)

96. Acido acetilsalicílico (ASA)
-Presentación: Acido acetilsalicílico genérico en tab. 100mg, Aspirina 100,
CARDIOASPIRINA, ASAWIN, ECOTRIN tab 100mg.
-Indicaciones terapéuticas: sintomático de dolor (cabeza, dental, muscular,
menstrual, lumbalgia), fiebre, inflamación no reumática, artritis reumatoide,
artritis juvenil, osteoartritis y fiebre reumática.
-Vía de administración: Oral

97. CLOPIDOGREL
Emparentado con la ticlopidina y comparte con ella muchas acciones y efectos,
pero con menor riesgo de neutropenia y trombocitopenia.
ACCION: impide la unión del ADP a su plaquetario, bloqueando asi la activación
que hace el ADP a las glicoproteínas IIb/IIa.
METABOLISMO y EXCRECION: hígado / excreción renal y en las heces.
REACCIONES ADVERSAS: Dolor toraxico y generalizados, cólicos abdominales,
gastritis, hemorragias, puede agravar la ulcera peptídica. Neutropenia,
trombocitopenia.

98. CLOPIDROGEL
INTERACCIONES: Con otros antiagregantes plaquetarios, AINES y anticoagulantes se
incrementa el riesgo hemorrágico. El clopidrogel inhibe al citocromo P450 (2C9) y
puede interferir en el metabolismo de varios medicamentos.
PRESENTACION: Clopidrogel: genéricos, ATELIT, ATEPLAX, CLOVIPAS, FLUSAN, ISCOVER,
TEROTOM, PLAVIX, tab 75 mg/día, alcanza su max efecto entre 3-7 días.