Se diagnostican con la determinación de la colesterolemia, trigliceridemia o ambas. Vitamina hidrosoluble del complejo B Inhibe la lipólisis en el tejido adiposo Aumenta la transcripción génica activando a PPARα. Aumenta los niveles y la actividad de la lipoproteína lipasa. M.A: Se localiza en la pared del borde de cepillo del intestino delgado, donde se inhibe la absorción de colesterol. En concreto, parece que se unen a un mediador crítico de la absorción de colesterol (Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1))

1. FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
HIPOLIPEMIANTES
REGULADORES DE LA HEMOSTASIA
Q.F. Carlos Meza Figueroa
Concepción, 2020
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia

2. FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

3. Son una serie de diversas condiciones patológicas cuyo único elemento común es
una alteración del metabolismo de los lípidos, con su consecuente alteración de
las concentraciones de lípidos y lipoproteínas en la sangre.
 Se diagnostican con la determinación de la colesterolemia, trigliceridemia o
ambas (HDL, LDL, TG)
¿QUÉ SON LAS DISLIPIDEMIAS?
Mayor sedentarismo (falta de actividad física) y dietas inadecuadas, contribuyen a que las dislipidemias
sean un problema cotidiano.
SE ASOCIAN CON UN INCREMENTO EN EL RIESGO CARDIOVASCULAR (RCV)

4. HIPERCOLESTEROLEMIA / HIPERTRIGLICERIDEMIA
[Colesterol y/o triglicéridos]PL por encima de los niveles considerados
normales
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

5. TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO CEV
European Heart Journal (2016) 37, 2999–3058

6. 6
Derivados del Acido
nicotínico
Niacina
Inhibidores de la absorción
de colesterol:
Ezetimiba
Inhibidores de la HMG-CoA
reductasa (Estatinas)
Atorvastatina/
Lovastatina /
Simvastatina
Resinas intercambiadoras
de aniones
Colestiramina /Colestipol
Derivados del ácido
fíbrico (fibratos):
Clofibrato /Bezafibrato
Fenofibrato / Gemfibrozilo
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

7. Vitamina hidrosoluble del complejo B
Inhibe la lipólisis en el tejido adiposo
Tejido Adiposo
Triacilglicerol
Ác. grasos
Ác. grasos
Triacilglicerol
VLDL
VLDL
LDL
- Niacina
VLDL
Triglicéridos
20 a 80%
HDL
LDL
NIACINA
RAMs:
 Hiperuricemia
 Hiperglicemia
 Dolor abdominal
 Úlceras
 Rubor facial

8. FIBRATOS
Aumenta la transcripción génica activando a PPARα.
Aumenta los niveles y la actividad de la lipoproteína lipasa.
↓TG(VLDL) en 50 %
↑HDL en 15 a 25 %
↓LDL variable

9. FIBRATOS
Aumenta la transcripción génica activando a PPARα.
Aumenta los niveles y la actividad de la lipoproteína lipasa.
 Gemfibrozilo
 Fenofibrato
 CIPROFIBRATO
RAMs:
 Toxicidad Hepática
 Toxicidad muscular
 Hipokalemia
 Alteraciones Hematológicas
 Trastornos digestivos
 Cefaleas
 Disminución de la libido
 Alopecia
 Alteraciones del Sueño
Administración vía oral
Eliminación renal

10. Son resinas intercambiadoras de aniones, se unen a los ácidos biliares
impidiendo su reabsorción (Recirculación enterohepática), aumentando la
excreción biliar.  Colesterol circulante se convierte en ác. biliares
Colesterol
Sales
Biliares
Ác. y sales
biliares
Heces Resinas
↓ LDL en 15 a 20 %
↑ HDL en 8 %
↓ TG en 10 a 50 %
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO (ANIONES)
 Colestiramina
 Colestipol
* Pueden disminuir
absorción de vit.
liposolubles
RAMs:
 Constipación
 Dolor abdominal
 Distención abdominal
 Nauseas
 Flatulencias

11. M.A: Se localiza en la pared del borde de cepillo del intestino delgado,
donde se inhibe la absorción de colesterol. En concreto, parece que se
unen a un mediador crítico de la absorción de colesterol (Niemann-Pick
C1-Like 1 (NPC1L1))
INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DE COLESTEROL
Produce una sobre-regulación de
receptores-LDL en la superficie de
las células y un aumento de la
captación de colesterol en las
células, disminuyendo así los
niveles de LDL sanguíneo
EZETIMIBA

12. RAMs:
 Diarrea
 Fatiga
 Hipersensibilidad
 Dolor muscular
 Cefalea
 Posee buena absorción vía oral
 Sufre efecto de primer paso, generando su metabolito activo
 Es metabolizada principalmente en el hígado y el intestino
delgado a través de la glucuronidación con la excreción renal y
biliar posterior.

13. INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA
↓ LDL en 30 a 65 %
↑ HDL en 8 a 10 %
↓ TG en 10 a 30 %
 Inhiben la HMG-CoA reductasa, enzima clave en la síntesis de colesterol.
 Induce el receptor LDL, lo que genera una menor producción y/o mayor
catabolismo del LDL.
 Efectos beneficiosos sobre la pared arterial (EFECTO PLEIOTROPICO).
Conocidos como “estatinas”, son de primera elección y los más eficaces
para el tratamiento de las dislipidemias.

14. Atorvastatina
Rosuvastatina
Lovastatina
Simvastatina
Pravastatina
Administración vía oral
ABSORCIÓN
Se absorben rápidamente por vía oral, alcanzando niveles máximos en
sangre de una a dos horas después de la administración. La presencia de
alimentos en el estómago puede llegar a disminuir la absorción hasta en un
25 %. La biodisponibilidad es de un 14% aproximadamente.
DISTRIBUCIÓN
La UPP está en torno al 98%. En ratas se ha demostrado que pasa a leche en
madres lactantes.
METABOLISMO
Presentan efecto de primer paso hepático.
Son hidroxiladas y conjugadas con ácido glucurónico.
EXCRECIÓN
En general se excretan por vía biliar y una pequeña porción (2%) por vía
renal.
RAMs:
 Toxicidad hepática
 Toxicidad muscular (Rabdomiolisis)
 Dolor abdominal
 Constipación / Diarrea
Contraindicadas en pacientes con enfermedad
hepática activa, embarazo y lactancia

15. ÁCIDOS GRASOS OMEGA
 Disminuyen eficazmente los
triglicéridos.
 Disminuyen la producción de
moléculas de adhesión.
 Disminuyen la producción de
eicosanoides y citoquinas
inflamatorias.
 Disminuyen la presión arterial.
 Aumentan la producción de NO, la
relajación endotelial y por lo tanto
aumentan la dilatación arterial.
 Disminuyen y previenen la trombosis y arritmias cardíacas.
 Estabilizan e inhiben el crecimiento de las placas de ateromas.
 Acción antiinflamatoria.
COADYUVANTE

16. Fármacos que modifican la
Hemostasia
16

18. 1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular
3. Formación de tapón de plaquetas. 4. Coagulación. La malla de fibrina
estabiliza el coágulo
MECANISMOS HEMOSTÁTICOS

19. RECORDANDO…

20. COAGULACIÓN

21. PARED DEL VASO REPARADA
FACTOR XII
activado
CALICREÍNA inactiva
CALICREÍNA activa
PLASMINÓGENO inactivo PLASMINA
DEGRADA LA FIBRINA DISOLUCIÓN DEL COÁGULO
FIBRINOLISIS

22. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
 Ácido acetilsalicílico (AAS)
 Clopidogrel
ANTICOAGULANTES
 Heparinas
 Heparinas no fraccionadas
 Heparina de bajo peso molecular (HBPM)
 Anticoagulantes orales (ACO)
 Warfarina
 Acenocumarol
FIBRINOLÍTICOS
 Estreptocinasa
 Uroquinasa
 Alteplasa
FÁRMACOS QUE REGULAN LA
HEMOSTASIS

23.  Contrarrestan los estímulos que promueven la agregación plaquetaria.
 Su uso es en prevención de trombosis arterial (IAM, AVE).
 Disminuyen la agregación y adherencia de las plaquetas entre si y a la pared
endotelial.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

24. ACIDO ACETILSALICÍLICO
Inhibe a la COX-1, enzima clave en la
síntesis de TXA2
Dosis: 81-100-325 mg/día v.o.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Profilaxis y tratamiento trombosis arterial
 IAM
 Angina estable e inestable
 Accidente cerebrovascular
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
ACIDO ARAQUIDONICO
CICLOOXIGENASA
ENDOPEROXIDOS CICLICOS
PG D2
PG E2
PG F2
Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa
PGI2 TXA2
FOSFOLIPASA A2
AAS
Vasoconstricción
Agregación
plaquetaria
Vasodilatación
Anti agregación
plaquetaria
Útil en pacientes con:
 Patologías coronarias
 Accidentes cerebrovasculares
 Enfermedad vascular periférica

25. TICLOPIDINA Antagoniza de manera poderosa, selectiva y
no-competitiva, la agregación plaquetaria
Inducida por ADP.
Efecto dosis dependiente y aumenta a medida que se prolonga el tiempo de
acción.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Profilaxis secundaria a apoplejías y eventos
cerebrovasculares.
Dosis: 250 mg c/12 hrs. v.o.
Absorción por vía oral (≥ 80%). BD ↑ al ingerirla con alimentos.
Alto metabolismo de primer paso
RAMs
En asociación con AAS u otros anticoagulantes,
aumenta el riesgo de hemorragia.
Posible riesgo de mielotoxicidad (neutropenia) y
trombocitopenia.

26. CLOPIDOGREL Antagoniza de manera poderosa, selectiva y no-
competitiva, la agregación plaquetaria Inducida por
ADP.
Dosis de carga 300-600 mg/día
75 mg/día de mantención.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Reducción de eventos ateroescleróticos en pacientes con ateroesclerosis
documentada y recientemente aquejados de infarto o con enfermedad arterial periférica.
 Síndrome coronario agudo en presencia o ausencia de stent o bypass arterial coronario.
 Alternativa a AAS en caso de hipersensibilidad
RAMs
Nauseas, vómitos y molestia abdominal
Menor riesgo de mielotoxicidad.
Interacción con estatinas en metabolización.

27. ANTICOAGULANTES
Agentes que evitan la coagulación sanguínea por diversos
mecanismos. Impiden la formación de fibrina o previenen su
formación en exceso.
HEPARINAS
 Heparina no fraccionada (HNF) / Alto PM
 Heparina sódica
 Heparina cálcica
 Heparina de bajo peso molecular (HBPM)
 Bemiparina (Hibor®)
 Nadroparina (Fraxiparina®)
 Enoxaparina (Clexane®)
 Dalteparina (Fragmín®)
ANTICOAGULANTES ORALES
 Acenocumarol
 Warfarina

28. Heparinas inhiben la coagulación
intrínseca y extrínseca  activación
de antitrombina III.
1. Inhibición de trombina, al fijarse a
antitrombina III y trombina.
2. Inhibición de factor Xa, sólo
requiere fijación a antitrombina III.
3. HBPM: sólo se unen a
antitrombina III, por lo que
inactivan a factor Xa, pero no a
trombina (IIa).
Trombina
1.
2.
3.
HEPARINAS
1. Unión a AT III ⇒ cambio
conformacional
2. Aumenta capacidad inhibitoria sobre
trombina y sobre factor Xa

29. Control de dosificación (Monitorización):
TTPK (Tiempo de tromboplastina parcial activada)
25-35 segundos normal (Con uso de heparina es 2-3 veces más)
HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
 Es activa in vitro e in vivo
 No se absorbe VO y se administra SC e IV
 No administrar IM: genera hematomas
 Vd es semejante al volumen sanguíneo (5 litros)
 Alta unión a P.P – Farmacocinetica impredecible
 Metabolismo enzimático (heparinasa hepática)
 Excreción renal (una parte como droga activa)
 No atraviesa BP

30. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Prevención de tromboembolismo venoso:
5000 UI cada 12 h (pre-operatorio)
 Tratamiento de enfermedades tromboembólicas:
 TVP (tromboembolismo pulmonar)
 Embolia pulmonar
 Insuficiencia Arterial aguda
 FA (fibrilación auricular) o flutter auricular
 Angina inestable
RAMs
 Asociadas a sobredosis: Hemorragias
Suspender infusión y/o administrar Sulfato de Protamina
(1 mg neutraliza 100 UI de heparina)
 Asociadas a formación de complejos inmunes
Síndrome de trombocitopenia / trombosis y necrosis cutánea
 Asociada a impurezas en la mezcla: Urticaria
 Escalosfrios
 Fiebre
 Shock anafiláctico
 Osteoporosis (tratamientos prolongados)

31. HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
• Preparados homogéneos de polímeros de bajo PM (3 y 9 kd)
• Farmacocinetica mas predecible
• Cp mas uniformes
• No requiere monitorización.
Representantes Biodisponibilidad PM T1/2
Dalteparina 87% 6000 2 horas
Enoxaparina 91% 4500 4,5 horas

32. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Prevención de tromboembolismo
venoso:
 Cirugía ginecológica
oncológica (dosis altas)
 Cirugía ortopédica mayor
 Prótesis de cadera o rodilla
 Fractura de cadera
 Tratamiento de enfermedades
tromboembólicas:
 TVP (tromboembolismo
pulmonar)
 Embolia pulmonar
 Angina inestable
Usos en pacientes especiales
 Deltaparina: de elección en
embarazo por selectividad y menor
t ½

33. RAMs
 Asociadas a sobredosis: Hemorragias
Suspender infusión y/o administrar sulfato de protamina
(1 mg neutraliza 100 UI de heparina)
 Asociadas a formación de complejos inmunes (menos frecuente)
Síndrome de trombocitopenia / trombosis y necrosis cutánea
 Asociada a tratamientos prolongados: Osteoporosis
En general se observa luego de 3 meses de uso

34. Uso en en profilaxis y mantención de la anticoagulación luego de un
tratamiento con heparina.
Derivados Cumarinicos o 4-hidroxicumarina
 Warfarina
 Acenocumarol
ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)
Representante t 1/2 duración efecto
Acenocumarol 5-9 hrs 1,5 - 2 días
Warfarina 30-40 hrs 4-5 días
FÁRMACO ACENOCUMAROL WARFARINA
PRESENTACIÓN 4 mg 2,5 y 5 mg
DOSIS DE INICIO 4 – 8 mg 5 - 7,5 mg
INICIO DEL EFECTO 8 hrs 24 hrs
EFECTO TERAPÉUTICO (Cmáx) 68 hrs 84 hrs
DURACIÓN DEL EFECTO 48 hrs 4 – 5 días
UNIÓN A ALBÚMINA 90% 99%
Inicio de acción: entre 2 Y 4 días (Presentan periodo de latencia).
RAM SIMILAR A LAS HEPARINAS
SE SUMA EFECTO TERATOGENO

35. 35
 Deben su acción anticoagulante a su habilidad para antagonizar la
vitamina K.
 Inhiben a nivel hepático la síntesis de 4 proenzimas que son factores de
la coagulación: II, VII, IX, X
 Sus acciones sólo se presentan in vivo

36. PRINCIPALES INTERACCIONES
Aumento del efecto
Metronidazol.
Disulfiram (tratatamiento el alcoholismo)
AINES (desplazan unión proteínas plasmáticas)
Fitofármacos (Hierba de san juan, Ginseng, Ajo, Ginkgo)
Disminucion del efecto
Fenobarbital
Rifampicina.
Fenitonía (inducción enzimática)
Vit. K (fisiológico)
Considerar consumo de Vit K, dietas
ricas en vegetales verdes (espinaca,
acelga, brócoli, perejil)
⇒ pueden disminuir el efecto
anticoagulante
Control de dosificación (Monitorización):
TP (Tiempo de protrombina)
INR (International Normalized Ratio), que corresponde al TP corregido
Valores normales de INR:
Paciente sano 0,5-1 , paciente coagulado 2-3
• Nutrición parenteral y disminución de la flora
intestinal (Déficit del aporte exógeno de Vit K)
• Daño Hepático (Alcoholismo, desnutrición).
• Nefropatía (Aumenta la fracción de fármaco
libre en plasma).
• Senilidad

37. DABIGATRÁN es un inhibidor competitivo y se une al sitio activo de la
trombina.
RIVAROXABÁN es un inhibidor directo del factor Xa altamente selectivo.
Rivaroxaban
Dabigatrán
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA

38. Administración por vía oral
Eliminación por vía renal
No requieren monitorización
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA

39. RESUMIENDO……
DIFERENCIAS ENTRE HEPARINAS Y ACOs

40. FIBRINOLÍTICOS / TROMBOLÍTICOS
ACTIVADORES
PLASMÁTICOS
PLASMINÓGENO
PLASMINA
FIBRINA EXCESIVA
FIBRINOLISIS
FÁRMACOS
FIBRINOLÍTICOS
DISGREGAN LA
FIBRINA YA FORMADA
EN EXCESO
(TROMBOLÍTICOS)
ESTIMULANDO LA
FIBRINOLISIS

41. FIBRINOLÍTICOS / TROMBOLÍTICOS
FÁRMACOS
ACTIVADORES DE
PLASMINÓGENO
PLASMINA
DESTRUCCIÓN DEL
TROMBO
ACTIVADORES
PLASMÁTICOS
PLASMINÓGENO
PLASMINA
FIBRINA EXCESIVA
FIBRINOLISIS

42. FIBRINOLÍTICOS / TROMBOLÍTICOS
ESTREPTOQUINASA: activa el plasminógeno. Tiene acción aditiva con
aspirina en reducir mortalidad en infarto agudo al miocardio.
Sistema inmune lo elimina  proteína de Streptococco β hemolítico,
tipo C.
ALTEPLASA Y DUTEPLASA: activan al activador del plasminógeno
tisular (tPA). Mayor afinidad por plasminógeno fijado a fibrina que
plasmático  selectivo del coágulo.
Administración vía EV
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 Embolia pulmonar masiva
 Trombosis venosa profunda
 Obstrucción de cánula arteriovenosa
 Recanalización de trombos en coronarias (IM)
Clínicamente se utilizan para reabrir arterias obstruidas en pacientes
con infarto al miocardio o accidentes cerebro vasculares.

43. FIBRINOLÍTICOS / TROMBOLÍTICOS
ALTEPLASA (Actilyse®):
Indicado para el tratamiento
trombolítico en infarto agudo al
miocardio. Tratamiento trombolítico de
la embolia pulmonar aguda con
inestabilidad hemodinámica.
Tratamiento trombolítico del accidente
cerebrovascular isquémico agudo.
TENECTEPLASA (Metalyse®):
Indicado para el tratamiento trombolítico del
infarto agudo al miocardio.
Clínicamente se utilizan para reabrir arterias obstruidas en pacientes
con infarto al miocardio o accidentes cerebro vasculares.

44. FIBRINOLÍTICOS / TROMBOLÍTICOS
RAMs
Hemorragias digestivas y cerebrales. Pueden tratarse con plasma
fresco o factores de la coagulación. Reacciones alérgicas.
Clínicamente se utilizan para reabrir arterias obstruidas en pacientes
con infarto al miocardio o accidentes cerebro vasculares.

45. ANTIFIBRINOLÍTICOS / ANTIHEMORRÁGICOS
 Ácido Ascórbico + Citroflavonoides (Quercetina, rutina, hesperidina,
naringina, diosmina).
Carencia total de Vit. C provoca escorbuto  por falta de síntesis de colágeno para la
pared de los vasos lo que provoca sangramiento espontáneo.
Carencia parcial de Vit C provoca fragilidad capilar  no sangran espontáneamente,
pero frente a trauma reaccionan de manera exagerada haciendo hematomas grandes y
duraderos en el tiempo.
Las personas con carencia de ácido ascórbico presentan un problema en la fase vascular
de la hemorragia.
 Vitamina K
Es fundamental para la cascada de la coagulación, especialmente para los factores II
(protrombina), VII, IX y X.
Se obtiene a partir de la dieta y del metabolismo bacteriano intestinal.
 Fitoquinona
 Menadiona
 Globulina antihemofílica (VIII).
 Acetato de desmopresina.
 Sustitutos del coágulo (hemostáticos absorbibles)
 ÁCIDO TRANEXÁMICO

46. ANTIFIBRINOLÍTICOS / ANTIHEMORRÁGICOS
ÁCIDO TRANEXÁMICO
 Inhibe la activación del plasminógeno.
 Inhibe efectos de la plasmina ya formada.
Administración por vía oral o IV
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 Riesgos hemorrágicos  extracción dental, menorragia.
 Hemorragias por administración de trombolíticos.

47. RESUMEN FINAL