Como afecta el cáncer a nuestro sistema inmunologico

1. FEBRERO/2018
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AUTOR: Marcia Abigail Illapa Guanutashi
INTRODUCCIÓN
Para entender mejor porque se produce
el cáncer. Se explicara brevemente.
Primero protooncogenes, estos son los
genes celulares que controlan los
procesos de proliferación y
diferenciación. La ocurrencia de
mutaciones en estos puede resultar en
variantes alteradas u oncogenes que
codifican para proteínas que
desencadenan señales positivas de
proliferación que mantienen a la célula
estimulada para pasar de una mitosis a
otra.
Los protooncogenes pueden ser
activados por mutaciones puntuales
como es el caso del oncogén ras. En su
estado normal codifica para una familia
de proteínas de 21 kD aproximadamente,
conocidas colectivamente como p21ras
que juegan un papel importante en el
proceso de transición de señales en la
célula, cuyo resultado puede ser cambios
en el fenotipo celular, el cual varía de
división a diferenciación. También el
eslabón final de la cadena pueden
constituirlo ciertas proteínas del cito
esqueleto que podrían influir de manera
directa en la estructura de la célula. Este
es el caso de ras (proteína monomérica
que une nucleótidos de guanina). Las
mutaciones que ocurren en su
aminoácido número 12 afectan su
actividad GTPásica y la activan
constitutivamente. En este caso, ras
permanece en su forma activa y su
acción continuada sobre la proteína
blanco es la responsable de la actividad
oncogénica.
La proteína del oncogén Ras humano
está implicada en un gran número de
tumores malignos, relacionándose a
menudo con la aparición de metástasis.
Las mutaciones en la familia de los
protooncogenes RAS, que comprende de
H-RAS, N-RAS Y K-RAS son muy
frecuentes, encontrándose entre el 20 y el
30% de todo los canceres humanos. Por
ejemplo K-ras esta mutado produciendo
una sobre activación en el 90% de los
canceres de páncreas, y con un 30 % el
cáncer de pulmón lo cual nos puede
mostrar claramente la gran importancia
de la familia Ras en el Cáncer. Se piensa
que desempeña funciones de
proliferación y supervivencia celular. La
activación inapropiada del gen ras ha
demostrado ser una importante vía de la
CÁNCER DE PULMÓN
ONCOGENES
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

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señal de transducción celular para la
proliferación y transformación maligna
de los tumores. Las mutaciones del gen
ras pueden producir este efecto
activador. Finalmente, los oncogenes
Ras pueden ser activados por mutaciones
puntuales como las de la reacción
GTPasa que no puede continuar la
estimulación de GAP, por lo que
aumenta la vida media de la proteína
RAS-GTP mutada activada.
El curriculum de Ras es impresionante.
Se trata de las proteínas más activa en los
tumores de pulmón y otros como el
páncreas , afectando así mismo al colon
estos son canceres casi siempre mortales.
En su forma natural. Ras desempeña un
papel clave en el crecimiento celular
pero, cuando esta mutada y se activa de
una manera incontrolada, desencadena
una serie de eventos dentro de una célula
tumoral que incluye la activación
anormal o la inhibición de otros genes
que promueven el cáncer.
Su mecanismo de acción es mucho más
sutil. Ataca a las estratagemas que
emplean las células tumorales para
confundir y esquivar al sistema inmune.
CÁNCER DE PULMÓN
¿Qué es el cáncer de pulmón?
Las células normales tienen un
crecimiento controlado, pero cuando hay
un crecimiento descontrolado estamos
hablando de cáncer ya que existe una
diseminación de células anormales en el
organismo, que invaden y dañan tejidos
y órganos. Destruyendo por su totalidad
a muchos anticuerpos de esta manera su
sistema inmune no responde como debe
ser lo cual el organismo queda débil y la
enfermedad empieza a diseminarse o
contagiarse a otros órganos. El proceso
de transformación de una célula sana en
una célula tumoral es muy complejo.
Cuando algunos agentes denominados
carcinógenos (como las sustancias que
contiene el tabaco) actúan sobre el
organismo, producen un daño en los
genes de la célula sana. Este daño puede
alterar e mecanismo de crecimiento y
funcionamiento celular originando una
célula descontrolada o cancerosa. Los
tumores malignos son capaces de
destruir tejidos y órganos de alrededor,
de trasladarse u proliferar en otras partes
del organismo. El cáncer del pulmón se
origina en estructuras del árbol
respiratorio. El cáncer del pulmón se
clasifica en dos tipos. Cáncer de pulmón
de células no pequeñas y cáncer de
pulmón de células pequeñas,
dependiendo de cómo se ven las células
en el microscopio. Cada tipo de cáncer
de pulmón crece y se disemina de forma
diferente y se trata también de forma
diferente. - Cáncer del pulmón de células
no pequeñas: es el más frecuente. Se
subdivide a su vez, en tres tipos:
carcinoma epidermoide,
adenocarcinoma y carcinomas de células
grandes. - Cáncer del pulmón de células
pequeñas: llamado también cáncer
microcítico, cuyas células parecen
granos de avena al verlas al microscopio;
crece con rapidez y de igual forma se
disemina a otros órganos. Es importante
conocer las características de los
distintos tipos de carcinomas ya que en
función de las mismas el tratamiento
puede variar.
Las NSD2 también participan en el
cáncer de pulmón dependiente de Ras. El
cáncer suele tener alteraciones

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moleculares distintas en diferentes
pacientes. Se indica que la enzima
metiltransfersa de histonas NSD2 está
sobre expresada en un subgrupo de
pacientes con cáncer de pulmón. Al
silenciar la expresión de NSD2 en
células tumorales de pulmón estas
reducen su crecimiento. Este hecho se
produce en células tumorales de pulmón
que expresan niveles elevados de NSD2
y que además presentan mutaciones en el
oncogén Ras. Por tanto NSD2 es una
diana farmacológica potencial para el
tratamiento de canceres de pulmón.
¿Cómo afecta el cáncer al sistema
inmunológico?
Experimentos realizados destacan que
no destruye las células tumorales como
los antineoplásicos convencionales.
Tampoco interrumpe sus mecanismos
moleculares para vencerlas como los
tratamientos personalizados. Su
mecanismo de acción es mucho más
sutil. Ataca a las estratagemas que
emplean las células tumorales para
confundir y esquivar al sistema inmune.
Nature analizan la estrategia que parece
más prometedora y que tiene que ver con
la anulación de unos receptores de los
linfocitos T, las células clave del sistema
inmune.
En primera línea de combate contra el
tumor están los linfocitos T, y en su
superficie, una molécula de nombre
amenazante: muerte celular programada
(programmed cell death 1, PD-1). Esta
proteína es la encargada de identificar las
células sanas del cuerpo para no
atacarlas. Algunas células tumorales se
esconden de los linfocitos ya que cuentan
en su superficie con una proteína, el PD-
L1, que bloquea el PD-1, dejan ciegos a
los linfocitos y permiten pasar
inadvertidas a las células neoplásicas,
que siguen creciendo sin oposición.
¿Cómo actúa el sistema inmunológico
en el cáncer?
El sistema inmunológico como sabemos
es una barrera que nos protege de
muchas enfermedades. En este caso el
sistema inmune es una red intrincada en
la que la participan diferentes tipos de
células y de moléculas. La acción
coordinada de todos sus elementos
permite que se desarrolle una respuesta
eficaz contra la célula tumoral. Sin
embargo, los tumores presentan diversos
mecanismos de evasión que permiten el
desarrollo del mismo. Se interviene en la
interacción de distintas moléculas como
las del complejo principal de
histocompatibilidad, receptor de
antígenos de linfocitos T, moléculas de
adhesión, antígenos tumorales y
citosinas, así como los más reciente
sobre los mecanismos de escape tumoral
e inmunoterapia.
Para que se produzca una respuesta
inmune celular eficiente contra tumores,
se requiere que los determinantes
antigénicos sean expresados por las
células tumorales, que los antígenos sean
eficientemente presentados por las
moléculas del CPH y el reconocimiento
de estos antígenos estimules la respuesta
de los linfocitos T, CD4 Y CD8+, los
linfocitos B y macrófagos, por ultimo las
células efectoras sean capaces de llegar
al sitio de localización del tumor y causar
la destrucción del mismo. Para que los
primeros pasos puedan realizarse, es
necesario la participación de varios tipos
de moléculas como son las de CPH,

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receptor para antígenos de célula T las
moléculas de adhesión y antígenos
tumorales.
Los mecanismos de escape tumoral a
la respuesta inmune.
A pesar de que el sistema inmune es
altamente eficiente en su respuesta
contra el cáncer, existen, mecanismos
generados por los propios tumores que
les permiten evadir dicha respuesta y
desarrollarse en el organismo. Entre
estos pueden mencionarse: a.)-la falta de
expresión de antígenos tumorales; b).-
una disminución de la expresión de las
moléculas de la clase I del CPH; c).- la
disminución de la expresión de genes
que codifican para las proteínas
TAP1/TAP2(proteínas transportadoras
de antigeno9; d).- La secreción de bajos
niveles de citosinas; e).- la secreción de
IL-10 ( citosinas supresoras que inhibe la
K) activación de los linfocitos TCD8+ y
células asesinas naturales NK) y la
liberación de receptores solubles de
TNF-alfa; f).- la falta de respuesta de los
linfocitos T cito tóxicos a IL-2; g.-)la
inhibición de la expresión de IL-7; y h.-
) la falta de correlación entre la presencia
de anticuerpos antitumorales y el
desarrollo del tumor.
¿Cómo funciona y actúa el
tratamiento inmunológico contra el
cáncer?
1) El sistema inmunitario destruye las
células malignas o tumorales.
2) Determinadas células tumorales
poseen en su superficie una serie de
moléculas que actúan-como-escudo.
3) Algunos de estos medicamentos
actúan sobre estas proteínas, provocando
que el sistema inmune del organismo
(sobretodo los linfocitos) vuelva a ser
capaz de reconocer el tumor y atacarlo.
La inmunoterapia como tratamiento en la
lucha contra el cáncer. Aunque la
estimulación del sistema inmune es una
estrategia en la que se viene trabajando
desde hace décadas como tratamiento en
la lucha contra el cáncer, a partir de los
últimos años se está avanzando en el
conocimiento de los mecanismos que
permiten a nuestro sistema inmune
combatir las células cancerosas.
CONCLUSIÓN
Se concluye que cuando se altera los
protooncogenes se le llama oncogenes,
estos son versiones alteradas de los genes
que codifican proteínas cuya función es
controlas los procesos de proliferación y
diferenciación células. Las proteínas Ras
se encuentran activada y son las más
frecuentes en los canceres de pulmón.
Mientras que el sistema inmune es una
barrera y lucha contra los antígenos
muchas de las veces no puede contra los
antígenos tumorales por causa de
muchos factores ya nombrados. Se
estima ya con el conocimiento de los
mecanismos moleculares iniciar una
nueva forma de terapia. La terapia
genética tiene una ventaja su gran
especificidad, lo cual elimina los efectos
adversos de las terapias convencionales.
También están las inmunoterapias.
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