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1. CLOZAPINA EN PACIENTES CON
TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO:
UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA
Marc Peraire Miralles
MIR4 Psiquiatría – Consorcio Hospitalario Provincial de
Castellón

2. ÍNDICE
1. Autores y revista
2. Introducción
3. Metodología
4. Resultados
5. Discusión
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3. AUTORES Y REVISTA
Factor de impacto (2020):
3.318
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4. INTRODUCCIÓN
• Trastorno Esquizoafectivo (TEA): síntomas psicóticos (prototípicos de
esquizofrenia) + clínica afectiva (episodios maníacos o depresivos)
• Prevalencia: 0.2-1.1% (SQZ: 0.87%; TBP: 0.24%)
• El término “esquizoafectivo” aparece en 1933. Inestabilidad
conceptual: variabilidad en definición, falta de consenso, fiabilidad
clínica cuestionada…
• Escasa evidencia: estudios observacionales, análisis de subgrupos de
grandes ECA en SQZ o extrapolaciones de muestras de TBP o SQZ
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5. INTRODUCCIÓN
• Tratamiento: estabilizadores del ánimo + antipsicóticos (y/o
antidepresivos en algunos subtipos)
• Los más estudiados (en episodios agudos y a largo plazo) son los AP2G:
Risperidona y Paliperidona presentan la evidencia más sólida y son de 1ª
línea.
• La clozapina (CLZ) se considera el primer AP2G (antagonismo 5HT2A) y
presenta un perfil farmacológico diferencial: afinidad débil por D2 + D1
y mayor por D4 + 5-HT2A + 5-HT2C + 5-HT6 + 5-HT7.
• Superior a otros AP: SQZ resistente, conductas suicidas y agresividad…
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6. INTRODUCCIÓN
• Otros efectos (más controvertidos): eficacia en cuanto
a síntomas negativos, rendimiento cognitivo,
funcionamiento global y clínica afectiva (manía)
• La CLZ está infrautilizada en nuestro medio. Dilación
importante en el inicio (antes se opta por polifarmacia
antipsicótica)
• RAM graves: agranulocitosis, miocarditis, síndrome
metabólico…
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7. METODOLOGÍA
• Revisión sistemática (PRISMA)
para identificar publicaciones que
evalúen eficacia de CLZ en TEA
• MeDLINE, EMBASE y PsycINFO
entre 1980 y 2018
• Se incluye: ECA y ensayos
prospectivos sobre TEA (como
población a estudio o dentro de
subgrupos de SQZ y TBP)
• Se excluye: estudios
retrospectivos, revisiones
narrativas, sistemáticas o
metaanálisis y reportes de casos
individuales
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8. METODOLOGÍA
• 3 ECA (1 abierto + 2 doble ciego) y 4 longitudinales
• Entre todos, 118 pacientes; seguimiento de 13 semanas - 48 meses
• No hay estudios enfocados de forma exclusiva en TEA: todas las
muestras son heterogéneas con pacientes con TBP, SQZ y TEA
• Los criterios diagnósticos son los de DSM III-R y DSM IV
• Todos los TEA son considerados resistentes (aunque los criterios
definitorios son variables)
• No se controla con placebo: olanzapina, risperidona, haloperidol
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9. RESULTADOS
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10. RESULTADOS
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11. RESULTADOS
• Análisis post hoc de 6 pacientes TEA tipo bipolar, resistentes a Litio,
Valproato, Carbamazepina o neurolépticos, en tratamiento con CLZ:
• Tras 16 meses, el 65% no tiene hospitalizaciones o recaídas afectivas. El 88%
mejora la CGI-I (p = 0,02)
• Estudio longitudinal (13 semanas) con TBP (n = 25) y TEA (n = 15).
Síntomas activos de manía y resistentes a Litio, Valproato o al menos 2
neurolépticos:
• 72% reducción marcada en YMRS y 32% en BPRS (reducción igual o superior al
50%)
• Comparando la eficacia de 3 AP2G y Haloperidol:
• CLZ y OLZ mayor eficacia frente a RIS y HAL en monoterapia (mejoras
estadísticamente significativas en la PANSS total). CLZ superior en mejora de
síntomas negativos
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12. RESULTADOS
• Comparando CLZ con tratamiento habitual en TBP y TEA:
• Mejoría del 30% en BPRS en el 82% de los pacientes CLZ (frente al 57% del
grupo control). Mejoría significativa en CGI, SAPS, SANS y Beck Manía
• CLZ en 26 TEA resistente durante 24 meses:
• Mejoría clínica mantenida (p< 0,001), con respuesta superior en TBP y TEA
respecto a SQZ. El 75% de los TEA responden con una reducción del 50% en
BPRS
• Estudio longitudinal de 48 meses con 30 TEA refractario:
• Reducción de la BPRS (superior o igual al 50%) y disminución del GAF por
debajo de 51
• Comparando CLZ con OLZ a dosis altas:
• Ambos grupos disminuyen la PANSS (total, positivo, negativo) en 20% o más.
La CLZ es superior en la subescala de síntomas positivos
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13. DISCUSIÓN
• CLZ: perfil claro de uso y eficacia en pacientes psicóticos; evidencia
progresivamente mayor en sintomatología afectiva
• RAM graves (agranulocitosis): infrecuentes, el riesgo disminuye tras 6
primeros meses de tratamiento
• Escasez de ensayos para evaluar tratamiento en el TEA; en especial, con
CLZ
• Estudios incluidos de calidad baja: muestra pequeña, seguimientos
cortos, ausencia de aleatorización y grupo control, heterogeneidad
terapéutica (monoterapia o combinación), heterogeneidad a la hora de
definir la resistencia…
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14. DISCUSIÓN
• Los resultados apoyan el uso de la CLZ en síntomas afectivos (clínica de
manía), con reducción en el número de hospitalizaciones
• Eficacia limitada en síntomas depresivos (¿efecto sobre la ideación
suicida a través de un mecanismo independiente?)
• Eficacia en síntomas psicóticos, tanto positivos como negativos
• Efecto estabilizador a largo plazo (la mejoría clínica aumenta con el
paso del tiempo)
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15. ESQUIZOFRENIA, ESQUIZOAFECTIVO,
CLOZAPINA…
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16. MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA
ATENCIÓN
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