1. 1º Congreso Nacional Fitoterapia de la AEEM
Barcelona, 24-25 abril 2008
Fitoterapia del estado de ánimo y cognición
Creencias y evidencias
Faustino Pérez

2. Índice
• ¿Fármacos o hierbas?
• Depresión
• Trastornos del sueño y ansiedad
• Trastornos de la memoria y cognición

3. Alternativas al tratamiento hormonal y psicotropo de la menopausia
Contraindicación Tratamientos
de THS Psicotropos
Alivio sintomático
Efectos
Prevención de riesgos
adversos
THS Alternativa Fitoterapia
Efectos adversos
Riesgo de cáncer

4. ¿Beneficios de los antidepresivos?
Meta-análisis de los resultados sometidos a la FDA
• Los antidepresivos (AD) solo tienen ligeros
beneficios sobre placebo
– Cuando se incluyen estudios no-publicados, los resultados caen
por debajo de la significación clínica
– La eficacia de los AD también depende del grado de depresión
inicial
– Muchos estudios sin beneficios terapéuticos no se publican
• Meta-análisis de los ensayos remitidos a la FDA
– Los beneficios de los AD son muy pequeños
• Los supuestos beneficios a largo plazo, se
deben a pérdida de eficacia del efecto placebo
Irving Kirsch
Universidad de Hull, UK
Kirsch et al 2008

5. Planta medicinales con efectos sobre el SNC
• Hipérico (Hipericum perforatum) o hierba de San Juan
• Kava-kava (Piper methysticum)
• Ginkgo (Ginkgo biloba)
• Valeriana (Valeriana officinalis)
• Ginseng (Pannax ginseng)
• Dong quai (Angelica sinensis)
• Espino albar (Crataegus oxycanta)
• Melisa o cedrón (Milissa officinalis)
• Arándanos (Vaccinium macrocarpon)

6. Índice
• ¿Fármacos o hierbas?
• Depresión
• Trastornos del sueño y ansiedad
• Trastornos de la memoria y cognición

7. Hipérico como antidepresivo
• Varios estudios y meta-análisis han encontrado que es
efectivo en depresión leve y moderada, con menos
efectos adversos que los tratamientos convencionales
(Linde et al 1996, 2005)
• El estudio del NIH ¿no ha demostrado efecto? en
depresión mayor en comparación con sertralina y placebo
• Otro meta-análisis, con criterios de inclusión estrictos,
demuestra que es más eficaz que placebo, y tan eficaz
como los antidepresivos tricíclicos, pero con menos
efectos adversos (Kim et al 1999)
Linde et al 1996; Linde et al 2005 NIH 2002; Kim et al 1999

8. Hipérico en comparación con sertralina y placebo: estudio
randomizado en depresión mayor
¿Hipérico mejora la depresión mayor?
Puntuación Escala de Hamilton
Hipérico
Mejoría
Placebo
Sertralina
Observaciones Semanas de estudio
Hipérico
Placebo
Sertralina
Hypericum Deppression Trial Study Group 2002

9. Hipérico versus paroxetina en la depresión leve o moderada
en pacientes alemanes
• 251 pacientes (18-70 años) ambulatorios de 21 centros
alemanes con al menos 22 puntos (escala Hamilton)
– Randomización 900 mg hipérico (WS5570)* o 20 mg paroxetina
durante 6 semanas. La dosis se duplica en los no-respondedores a
las 2 semanas
– *Producto estable a largo plazo, estardizado a hiperforina (posible
responsable estado de ánimo)
• WS5570 tan efectivo como paroxetina en el tratamiento
agudo de depresiones leves y moderadas
• Aunque WS5570 tiene menos efectos adversos que
paroxetina, debe vigilarse (buena relación medico-
paciente) posibles interacciones
Szegedi et al 2005

10. Tiempo de resolución de depresión mayor con hipérico versus
fluoxetina: estudio doble ciego frente a placebo
• Estudio doble ciego: hipérico, fluoxetina y placebo en
pacientes con depresión mayor
– Mejoría = reducción del 25% en la escala de Hamilton
• La mejoría a las 12 semanas del tratamiento predice el
tipo de respuesta
• Tanto fluoxetina como hipérico producen mejorías en la
escala de depresión, significativas respecto del placebo
Papakostas et al 2007

11. Eficacia de hipérico (extracto WS 5570) en tratamiento de depresión
leve aguda: re-análisis de los estudios controlados
• Dos estudios randomizados sobre eficacia de WS 5570
en episodios agudos de depresión aguda
– 217 pacientes con 20 o menos puntos en Hamilton
• SW5570 (600 mg/d) reduce 10 puntos, 9,6 (900 mg/d) y
10,7 (1200 mg/d); en el placebo baja 6,8 puntos
– Descensos de 49-57% con hipérico y 36% con placebo
• El extracto WS 5570 es efectivo en el tratamiento de la
depresión leve y produce aumento de probabilidad de
remisión
Kasper et al 2008

12. Efectos adversos de hipérico: revisión sistemática
• Resultados de 35 estudios randomizados doble-ciego:
efectos adversos y suspensión similar a placebo, inferior
que con los antidepresivos antiguos, y ligeramente inferior
que con los ISRSs
• En 17 estudios observacionales (35.562 pacientes): tasa
de abandonos entre 0 y 5,7%
– No se registraron efectos adversos en ningún estudio
• Los casos publicados y comunicados a agencias
sanitarias se deben a interacciones con ciertas drogas (la
más frecuente ciclosporina)
Knüppel y Linde 2004

13. Índice
• ¿Fármacos o hierbas?
• Depresión
• Trastornos del sueño y ansiedad
• Trastornos de la memoria y cognición

14. Trastornos del sueño y fitoterapia
• Se han invocado propiedades sedantes y ansiolíticas para
numerosas hierbas y derivados
• Kava-kava es un hipnótico de inducción rápida, duración
adecuada
• Valeriana tiene efecto inductor lento (días, semanas),
mejora la arquitectura del sueño
• Pasiflora, melisa y espino blanco tienen ligeros efectos
sedantes

15. Kava-kava (Piper methysticum)
• Parte usada: rizoma
• Principios activos
– Contenido en resinas variable (3-20%) según se use rizoma
o raíces laterales y según quimiotipo
• Acción farmacológica:
– Tranquilizante
– Hipnótico
– Relajante muscular esquelético (músculos voluntarios) y
lisos
– Actúa sobre el sistema límbico (promueve el sueño sin
sedar)

16. Valeriana (Valeriana oficinalis): aplicaciones clínicas
• Estudios randomizados indican mejoría en:
– la latencia del sueño de onda lenta
– aumento de sueño REM versus no-REM
• Efectos equivalentes a oxacepan en la inducción del
sueño, con menos efectos adversos
Donath et al 2000; Dorn et al 2000;

17. Valeriana y sueño: meta-análisis
• Revisión de 16 estudios randomizados con 1093
pacientes
– Mayoría de estudios problemas metodológicos, dosis
variables, preparaciones y duración del traamiento
• En 6 estudios mejoran el sueño, aunque pueden existir
sesgos
• Se precisan estudios bien diseñados
Bent et al 2006

18. Revisión sistemática de valeriana en trastornos del sueño:
seguro pero no efectivo
• Revisión de 29 estudios sobre eficacia y seguridad, y 8
estudios de seguridad
• La mayoría de estudios encuentran los mismos efectos
que con placebo en personas normales y con alteraciones
del sueño
• La hierba es segura, sin riesgos para la salud, pero su
eficacia es limitada para inducir el sueño
Taibi et al 2007

19. Índice
• ¿Fármacos o hierbas?
• Depresión
• Trastornos del sueño y ansiedad
• Trastornos de la memoria y cognición

20. Mejoría cognitiva en mujeres postmenopausicas tras 12
semanas con un extracto de soja con isoflavonas
• 33 mujeres menopáusicas (50-65 años) sin THS randomizadas,
doble ciego, 60 mg de isoflavonas o placebo durante 12
semanas
• El suplemento mejora significativamente el recuerdo de
fotografias y sostener la atención durante una tarea
– Sin diferencias en capacidad de aprender reglas
• Diferencias significativas en inversión de reglas de lectura,
planear tareas
– No cambios en los síntomas climatéricos, humor, síntomas
corporales y sueño
• El suplemento de isoflavonas mejora la capacidad cognitiva al
margen de los cambios en sintomas climatéricos
Duffy et al 2003

21. Soja y estado cognitivo: estudio SOPHIA
• Estudios doble ciego, durante 6 meses, en mujeres
postmenopáusicas de 55-74 años con buena salud sin THS
– Randomización a placebo o 110 mg de isoflavonas de soja
– Evaluación inicial y final con cuestionario standard especial,
inventario de depresión de Beck, el examen estado minimental
(MMSE) para demencia
• Isoflavona mejora significativamente la memoria verbal,
entrenamiento visuomotor, y atención
– Las diferencias fueron al margen de la edad, educación y otras
variables de comportamiento
• Las isoflavonas tienen efectos beneficiosos (dosis > 100 mg) en
funciones cognitivas en situaciones de déficit estrogénico
Silverstein-Kritz et al 2003

22. Ginkgo Biloba: dosis
Dosis:
120-240 mg/día en 2-3 dosis diarias
0,5 ml de extracto en 3 dosis
diarias
Indicaciones:
Pérdida de memoria
Enfermedad de Alzheimer
Insuficiencia cerebrovascular
Insuficiencia vascular periférica

23. Ginkgo biloba, pérdida de cognición y demencia:
meta-análisis
• Estudios randomizados doble-ciego extractos de GB de
cualquier dosis comparado con placebo, para cualquier
tipo de disminución de cognición y demencia
• Hay beneficios con dosis superiores a 200 mg/d a las 12 y
24 semanas de tratamiento
– Ningún estudio valora el estado de ánimo y funciones por
separado
• La evidencia es muy débil e inconsistente
Birks et al 2007

24. Efecto positivo de Salvia lavandulaefolia sobre humor y
performance tras dosis única en jóvenes
• La familia salvia (officinalis y lavandulaefolia) se han usado para
aumentar la memoria, a causa de sus propiedades colinérgicos
• 24 personas reciben placebo, 25 microl y 50 microl de esencia
de S. lavandulaefolia (separadas por 7 días)
– Se hacen tests a la 1, 2.5, 4 y 6 horas
• S. Lavandulaefolia produce mejoría en el factor memoria rápida,
memoria secundaria, mejora el humor, aumenta el estado de
alerta y calma
• S. Lavandulaefolia tiene efectos beneficiosos en dosis única
Tildesleyet al 2005

25. Conclusiones
• Hay una gran variedad de
productos de fitoterapia de
aplicación en la mujer
menopáusica
• Su empleo permite obviar el
consumo de tratamientos
hormonales y psicotropos
• La metodología de estudio es
muy heterogénea = estudios de
baja calidad
• La dosificación se debe realizar
de manera individualizada