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Anticuerpos en Reumatología
El documento aborda los autoanticuerpos en enfermedades autoinmunes, destacando su papel como marcadores diagnósticos y la utilidad de la prueba de anticuerpos antinucleares (ANA). Se analizan diversos patrones de tinción y sus asociaciones con condiciones clínicas específicas, así como la interpretación de títulos serológicos. También se discuten otros autoanticuerpos relevantes y exámenes de laboratorio útiles en el diagnóstico y monitoreo de estas enfermedades.
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- 1. • Edwin DanielMaldonado Domínguez • Residente de segundo año de Dermatología HospitalCivil deCuliacán Centro de Investigación y Docencia enCiencias de la Salud Servicio de Dermatología Anticuerpos
- 2. Introducción • Los autoanticuerposencontrados en enfermedades autoinmunes son resultado de errores en los mecanismos de regulación o de un aumento de los autoantígenos por alteración en los mecanismos de regulación • La mayoría tiene un rol importante como marcador de autoinmunidad • Pocos son indicadores de actividad de la enfermedad
- 3.
- 4. Definición Son un ampliogrupo de autoanticuerpos que reconocen macromoléculas integradas en la estructura del núcleo celular y algunos componentes citoplasmáticos
- 5. Historia Inicialmente se identificaronusando tejido hepático de ratones por medio de inmunofluorescencia No fue hasta 1970 cuando las células Hep-2 comenzaron a utilizarse en este prueba PMN que tenía en el interior del citoplasma una masa homogénea con tinción azul que desplazaba al núcleo hacia la periferia 1948: el hematólogo Malcolm Hargraves describió las células LE
- 6. Técnica IFI –Inmunofluorescencia Indirecta • Estándar de oro • Células Hep-2 (cels carcinoma laríngeo) • Observador dependiente • Tamizaje • Semicuantitativo Sensibilidad 95% Especificidad 20% VPP 11-13% VPN 100%
- 7. ANAs en poblacióngeneral El “American College of Rheumatology (ACR)” considera positivos los títulos superiores a: 1:160
- 8. Infecciosas • Virales • TB Neoplasias •Hematológicas Autoinmunidad • Hipotiroidismo, esclerosis múltiple, miastenia, DM1 • Sanos (embarazadas, mujer >40ª, adulto mayor) • Sx paraneoplásicos neurológicos • Hepatopatías • Sx fatiga crónica 1:40-1:80 Condiciones asociadas a presencia de ANAs
- 9. Enfermedad Frec. ANA+% Artritis reumatoide 30-50% Esclerosis múltiple 25% Púrpura trombocitopénica inmune 10-30% Enfermedad tiroidea 30-50% Lupus discoide 5-25% Infecciones Variable Malignidad Variable Implantes de silicón 15-25% Fibromialgia 15-25% Familiares de pacientes con LES/ESP 5-25% Prevalencia de ANAs en diferentes enfermedades:
- 10. Enfermedad Frecuencia ANA+ % Enf.ANA muy útil para DX LES Espondiloartritis 95-100% 60-80% Enf. ANA algo útil Sjögren Miopatía inflamatoria 40-70% 30-80% Enf. ANA es útil para pronóstico, monitoreo Artritis idiopática juvenil oligoarticular con uveítis Raynaud 20-50% 20-60% Enf. con ANA+ como parte de DX LES inducido por fármacos Hepatitis autoinmune EMTC 100% 100% 100% Utilidad de los anticuerpos antinucleares:
- 11.
- 12. Patrones La prueba conIFI permite identificar diferentes patrones que guiarán la interpretación clínica de la prueba y la conducta a seguir Primer consenso 2016 Nuclear Citoplasmático Mitótico Numeración a cada uno de ellos de AC-1 hasta AC-28
- 13. Nuclear Rev Colomb Reumatol.2018;25(2):112-125. = los más comunes
- 14. Citoplasmático Rev Colomb Reumatol.2018;25(2):112-125.
- 15. Mitóticos Rev Colomb Reumatol.2018;25(2):112-125.
- 16.
- 17. Patrón Nuclear. Homogéneo Antígeno DNAds Significado Diagnóstico Nefritis lúpica Actividad deLES Fármacos Anti ADN de doble cadena (DNAds) S. 45% E. 92% P. 60 - 80% IgM Producidos por linfocitos B2 CD5-
- 18. • Nefritis lúpica AntiC1q Detección : sensibilidad 58%, especificidad 75% Actividad/inactividad : sensibilidad 74%, especificidad 77% Anti C1q
- 19. Características Sinónimo Difuso Antígenos DNAds Nucleosomas Histonas Asociación LES Artritis idiopática juvenil Lupusinducido por fármacos ANA – Homogéneo (AC-1) Tinción uniforme y difusa
- 20. Sinónimo Centrómero. Antígenos CEBP – A. CEBP– B. CEBP – C. CEBP – D. Asociación. CREST Cirrosis biliar primaria Síndrome de Sjogren ANA – Centromérico (AC-3) Características Puntos discretos múltiples distribuidos en todo el núcleo
- 21. Sinónimo Punteado fino Antígenos Ku TIF1 Mi-2 La/SS-B Ro/SS-A Asociación Síndrome Sjogren Miopatíasinflamatorias Lupus eritematoso sistémico ANA – Moteado fino (AC-4) Características Gránulos diminutos finos a través de todo el nucleoplasma
- 22. Sinónimo Espicleosoma Antígenos Smith U1RNP ARN polimerasa III Asociación EMTC Esclerosissistémica Lupus eritematoso sistémico ANA – Moteado grueso (AC-5) Características Motas densas en en núcleo asociadas con motas más grandes en todo el nucleoplasma
- 23. Sinónimo Ninguno. Antígenos Th / To. PM/ Scl. Asociación Esclerosis sistémica Síndrome sobreposición ANA – Nucleolar homogéneo (AC-8) Características Tinción nuclear que se limita predominantemente a los nucléolos
- 24. Sinónimo Ninguno Antígenos Fibrilarina (U3RNP) Asociación Esclerosis sistémica ANA– Nucleolar grumoso (AC-9) Características Tinción irregular del nucleolo
- 25. Sinónimo Nucleolar punteado. Antígenos NOR –90 ARN polimerasa I Asociación. Esclerosis sistémica Síndrome de Sjogren ANA – Nucleolar granular (AC-10) Características Tinción irregular del nucleolo
- 26.
- 27. Sinónimo. Homogéneo Antígenos. PL – 7 PL- 12 Proteína P ribosomal Asociación. Lupus neuropsiquiátrico Síndrome anti – sintetasa Polimiositis–Dermatomiositis Lupus eritematoso sistémico ANA – Granular fino denso (AC-19) Características Citoplasma nebuloso
- 28. Sinónimo. Punteado Antígenos. Jo – 1 Asociación. Síndromeanti – sintetasa Polimiositis–Dermatomiositis ANA – Granular fino (AC-20) Características Pequeños gránulos finos dispersos en el citoplasma
- 29. ANAs y lupuseritematoso sistémico • Característicos de LES • Están presentes en el 99% de los pacientes Anticuerpos Prevalencia en LES Significado clínico Anti-dsDNA 60% Especificidad 95%, se asocia a glomerulonefritis, fluctúa con actividad de enfermedad Anti-Smith 20-30% Especificidad 99% Anti-U1RNP 30% Asociado a enfermedad mixta del tejido conectivo y algunas veces a glomerulonefritis Anti-Ro/SSA 30% Asociado a síndrome de Sjögren, fotosensibilidad, lupus neonatal y bloqueo cardiaco congénito Anti-La/SSB 20% Antihistona 70% Asociado con lupus inducido por medicamentos Antifosfolípido 30% Asociado a trombosis venosa y arterial, así como comorbilidades durante embarazo
- 30. Patrón Nuclear Moteado grueso. Antígeno Núcleo SmB´/B. D - G Significado Diagnóstico Asociado a anti – U1RNP NÚCLEO. S. 28% E. 97% P. 20 - 30% Actividad Nefritis Neuropsiquiátrico Peor respuesta a tratamiento LES: Anti-Smith
- 31. Patrón Nuclear Homogéneo Antígeno H1. H2B. H2A.H3. H4. Significado Lupus inducido por fármacos Asociación con anti – DNA ds S. 60% E. 95% P. 50 - 70% LES: Anti-histonas
- 32. Lupus inducido porfármacos
- 33. Patrón Nuclear Moteado grueso Antígeno U1 snRNPA y C Significado Miositis Serositis Artralgias Leucopenia Fenómeno Raynaud Marcador de la EMTC S. 26% E. 88% P. 30 - 40% Otros anticuerpos: Anti-U1RNP
- 34. Patrón Nuclear Moteado fino Antígeno Ro Significado. Miositis Artralgias Lupus cutáneosubagudo Lupus neonatal / bloqueo cardiaco (Ro52) Síndrome sicca Neumopatía intersticial S. 48% E. 75% P. 30 - 40% Terbinafina Hidroclorotiazida Otros anticuerpos: Anti-RO/SS-A Ro 52 Ro 60
- 35. Patrón Nuclear Moteado fino Antígeno La Significado LES tardío Lupusneonatal Síndrome sicca Protección nefritis lúpica S. 14% E. 82% P. 10 - 15% Otros anticuerpos: Anti-LA/SS-B El antígeno La se encarga del procesamiento de ARN ribosomal
- 36. Anti - centrómero 1.Anti – Th/To -> cutáneo limitado, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar 2. Anti – U3RNP -> fibrosis pulmonar, crisis renal 3. Anti – Fosfoproteína B23 -> hipertensión pulmonar Anti – RNA polimerasa ANA en 97% Anti – topoisomerasa I Anti – PM / Scl Esclerosis sistémica
- 37. Patrón Nuclear Centromérico Antígeno CENP – A,B, C, D Significado CREST Hipertensión pulmonar Fenómeno de Raynaud Utilidad en el pronóstico S. 44% E. 93% P. 22 - 36% Anti-centrómero Dirigido a antígenos del centrómero del huso mitótico
- 38. Patrón Nuclear Moteado Nucleolar Antígeno DNA topoisomerasa I Significado Fibrosispulmonar Enfermedad cutánea difusa Mayor mortalidad S. 43% E. 90% P. 22 - 40% Anti-Scl70 Dirigido contra la ADN topoisomerasa I que separa y une las cadenas de ADN
- 39. Patrón Nuclear Moteado grueso Nucleolar granular Antígeno RNApolimerasa I - III Significado. Crisis renal esclerodérmica Neoplasia (pulmón) Compromiso cutáneo difuso S. 38% E. 94% P. 4 - 23% Anti-RNA polimerasa Participa en la síntesis de ARN
- 40. Patrón Nuclear Nucleolar homogéneo Antígeno Complejo exosoma Significado Sobreposicióncon miositis Compromiso cutáneo limitado Poca asociación con hipertensión pulmonar S. 12% E. 98% P. 2 - 5% Anti-PM - Scl El complejo exosoma regula el ARN ribosómico
- 41. ANAs 40-80% Ac específicos miositis Mi2 SRP TIF 1(p155/p140) Sintetasa CADM-140 Acasociados RNP Pm/Scl P155/p140 : 13-20% Cutáneas graves y CA ↑ Específico DM CADM-140 : DM amiopática Miopatías inflamatorias
- 42. Patrón Nuclear Moteado fino Antígeno. NuRD Significado Dermatomiositis Buena respuestaa tx. No se asocia con la actividad S. 50% E. 96% P. 15 - 20% Anti-Mi2 Se dirige contra NuRD (complejo encargado de funciones de remodelación de cromatina y transcripción)
- 43. Patrón Citoplasmático Granular fino Antígeno Histidil –RNAt – sintetasa Significado Síndrome anti – sintetasa Actividad de la enfermedad 70% de casos de síndrome anti - sintetasa S. 30% E. 95% P. 20 - 30% Anti-Jo1
- 44. Patrón Citoplasmático Granular fino denso Antígeno SRP Significado NivelesCPK Miositis grave Compromiso cardiaco Neumopatía intersticial Pobre respuesta a tratamiento S. 30% E. 95% P. 15 - 20% Anti-SRP Las SRP es un RNA citoplasmática que se encarga de translocar proteínas que se están formando a través del retículo endoplásmico
- 45. La detección deANA sólo debe realizarse cuando existe sospecha clínica El paso inicial es la determinación de IgG por inmunofluorescencia indirecta Se recomienda utilizar el sustrato de células HEp-2 Se debe especificar el tipo de patrón: Nuclear; Citoplasmático; Mitótico Se debe expresar la titulación de los ANA Los títulos menores a 1:40 se consideran negativos Los títulos entre 1:40 y 1:160 son positivos bajos
- 46. Los títulos bajossin manifestaciones clínicas no requieren otros estudios Los pacientes con títulos bajos pueden monitorizarse a través del tiempo Los pacientes con títulos iguales o mayores a 1:160 deben abordarse Los títulos bajos sin manifestaciones clínicas no requieren otros estudios Determinar anti – DNAds sólo ante sospecha de LES y con ANA positivos En caso de ANA negativo investigar síndrome de Sjogren o polimiositis si existe sospecha
- 47. ¿Qué hacer ante ANAs positivos? ENA:Extractable nuclear antigens
- 48.
- 49. FR - IgA Enfermedad erosiva FR- IgG Vasculitis Sensibilidad 60 – 90% Especificidad 85%. Es un autoanticuerpo (generalmente IgM) que se fija a la fracción Fc de la IgG. • Se pueden identificar otros isotipos como IgA, IgG, IgE, IgD
- 50. Valores normales Aglutinación látex Normal< 1:40. Nefelometría Normal< 20 UI/mL Es inespecífico: Sujetos sanos Procesos infecciosos Enfermedades autoinmunes Se produce normalmente como parte de la respuesta inmunológica Baja afinidad IgM polirreactiva Linfocitos B1-a (CD5+) Transitorio
- 51. Causas de elevaciónde factor reumatoide: Menores 50 años. 5% Mayores 70 años. 25%
- 52.
- 53. Ac vs antígenono esencial citrulina Daño articular y extra-articulares Dx y pronóstico Sensibilidad 80% Especificidad 98% 30% seronegativos a FR Normal < 5 UI/L.
- 54.
- 55. • IgM, IgG,IgA • >40u • Repetir 3 meses Anticardiolipinas • IgM, IgG Anti-B2 glicoproteína I • VDRL • TTP prolongado Anticoagulante lúpico Anticuerpos que van dirigidos contra los diferentes lípidos de la membrana celular
- 56. Patrón Ag nuclearAsociaciones Homogéneo ds-DNA LES Difuso Histona Topoisomerasa I Fármacos LES Esclerosis sistémica Moteado ENAs Ro-SSA/La-SSB EMTC LES Sjögren PM/DM Infección Neoplasia Nucleolar RNA Esclerosis sistémica Periférico ds-DNA LES Centrómero Centrómero ES limitada / CREST Resumen
- 57. Enfermedad Autoanticuerpo Asociacionesclínicas LES dsDNA Sm Ribosomal P0, P1, P2 RNA helicasa A PCNA B2GP I LES con enf. Renal LES con enf. Renal Enf. Neurosiquiátrica LES temprano NO específico, trombosis, pérdida fetal y NP. EMTC RNP Sensible, no específico Esclerosis sistémica progreiva Scl-70 (topo I) Fibrillarin RNA polimerasa I/III Específico, peor pronóstico Específico Específico, peor pronóstico Sx CREST Centrómero Polimiositis tRNA syntetasas: Histidy (Jo-1), leucyl Threonyl, isoleucy, glycyl Partícula de reconocimiento de señal (SRP) Específico para sx anti-sintetasa Específico, peor pronóstico Sjögren (SS) Ro60 (SS-A) Ro 52, La (SS-B) Sjögren, LES neonatal / bloqueo AR Péptido cíclico citrulinado Específico
- 58.
- 59. Dirigidos contra componentescitoplasmáticos de neutrófilos Se pueden apreciar 2 patrones de tinción: c-ANCA citoplasmático Tinción difusa en el citoplasma p-ANCA Tinción periférica alrededor de nucleos • Marcadores para vasculitis de pequeños vasos, vasculitis inducida por fármacos, glomerulonefritis, CUCI y hepatitis autoinmune S: 46.3% E: 91.4%
- 60.
- 61. PCR Reactante de faseaguda, miembro de la familia de pentraxinas Su concentración refleja el grado de inflamación Semivida 19hs Limitaciones : Valores Raza Género: M>H > Edad
- 62. VSG • Método indirectopara determinar el incremento en la concentración de las diferentes proteínas de la respuesta de fase aguda El cambio en la carga de los eritrocitos favorece la sedimentación • Neoplasias • Procesos infecciosos • Enfermedades autoinmunes Es el mejor marcador de la inflamación después de 24 horas de inicio • En las primeras 24 horas es PCR Rouleaux
- 63. Hombres: edad entre2 Mujeres: edad + 10 entre 2 Valores normales:
- 64.
Notas del editor
- #3 Los autoanticuerpos encontrados en enfermedades autoinmunes son el resultado de errores en los mecanismos de regulación o de un aumento considerable en los autoantígenos por alteración en los mecanismos de regulación. Dentro del gran abanico de autoanticuerpos que se han estudiado, la gran mayoría de los que determinamos en la práctica clínica tienen un importante rol como marcador de autoinmunidad y de diagnóstico en un contexto clínico determinado. Por el contrario, dentro de este grupo de pruebas, muy pocos son indicadores de actividad de enfermedad (por ejemplo los anticuerpos anti-ADN de doble cadena en el lupus sistémico) y patogénicos
- #5 Los ANA son un amplio grupo de autoanticuerpos que reconocen macromoléculas integradas en la estructura del núcleo celular y algunos componentes citoplasmáticos
- #6 En 1948, el hematólogo Malcolm Hargraves describió un hallazgo observacional presente en células de médula ósea de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), las cuales nombró «células LE» 5 . Este sería el primer paso para la investigación de este fenómeno y posteriores avances en técnicas de identificación de anticuerpos. Inicialmente se identificaron los ANA usando tejido hepático de ratones por medio de inmunofluorescencia; sin embargo, estos primeros intentos de identificación no fueron exitosos, debido a la presencia de dificultades técnicas tales como la autofluorescencia de los tejidos usados y la variabilidad de los patrones de inmunofluorescencia, entre otros. No fue hasta 1970 cuando las células HEp-2, líneas epiteliales humanas derivadas de carcinoma laríngeo5 , se comenzaron a utilizar en esta prueba, ya que permitían un mejor desempeno˜ de la inmunofluoresencia indirecta para la detección de los ANA. La apariencia era de un polimorfonuclear que tenía en el interior del citoplasma una masa homogénea con tinción azul que desplazaba al núcleo hacia la periferia. Se le denominó como célula LE.
- #7 Originarlmente en higado de raton – pero se prefieren porque estas son cels en rapdida division y tienen niveles mas altos de algunos ags (centreom, ro, scl, pcna) Importante el substrato, el método de fijacion porque algunos pueden destruuir los ags, y la especificidad de los conjugados de Ig ( todos los ac´s clinicamente significativos son de IGG, ANA en suero de donadores sanos tieen Igm e iggA) Se reporta titulo y patron Las cels se preparan en laminillas se fijan, se incuban con suero diluido, se lava el exceso de suero y se incuban anti IgG cubiertas con fluoresceína de cabra, se lavan otra vez y se observan con microscopiao Desventajas – laboriosoos Ventajas de lineas celulares son pueden estudiars los ags en diferentes etapas del ciclo cel, nuleos y nucleolos son muy grandes, observacion sencilla porque crecen en monocopa HELA ca de cerivx Para esta prueba se requiere del suero del paciente, el cual se diluye inicialmente en 1/40 o más, este se agrega sobre la preparación de las células HEp-2 permitiendo de esta forma que los anticuerpos del paciente se unan con los antígenos diana presentes en estas células. Después se realiza un lavado con una solución buffer y se aplica una solución con IgG antihumana acoplada a un fluorocromo que se une al complejo antígeno/anticuerpo presente en la muestra. Finalmente, después de un segundo lavado que retire los anticuerpos fluorescentes que no se unieron, se podrá observar el resultado mediante un microscopio de luz ultravioleta. Las células HEp-2 son ideales para este tipo de prueba, ya que tienen facilidad de crecimiento y crecen en forma de monocapa, lo que permite la visualización de las mismas a través del microscopio de fluorescencia. Además, tienen un núcleo más grande que cualquier célula epitelial normal lo que hace más fácil la visualización de los patrones nucleares y citoplasmáticos. FI es un tamizaje, que tras ser positivo requiere una segunda prueba que aumente su especificidad, por medio de radioinmunoanálisis, ELISA, electroinmunotransferencia o Western blot, con el fin de determinar la especificidad antigénica a la cual están dirigidos los anticuerpos
- #8 Además, hay que tener en consideración que la población general sana presenta ANA positivos hasta en un 32% con títulos 1:40, un 13% con títulos 1:80 y un 5% con títulos 1:160 para interpretar los datos de la prueba3,7,12 , razón por la cual el «American College of Rheumatology (ACR)» considera los títulos superiores a 1:160 como
- #13 Una de las características importantes de la prueba con IFI es que permite identificar diferentes patrones convencionales que guiarán la interpretación clínica de la prueba y la conducta a seguir. Debido a la gran variedad de patrones y a la complejidad de algunos, en 2016 un consenso de expertos se reunió para discutir una nomenclatura universal que permita estandarizar la lectura e interpretación de los ANA por el método IFI La tabla 1 resume los patrones más importantes basados en este consenso, que da una numeración a cada uno de ellos de AC-1 (anti-cell) hasta AC-28, separados en patrones nucleares, citoplasmáticos y mitóticos1
- #14 Entre los patrones más comunes están: 1) el patrón homogéneo o difuso, en el que se observa una tinción homogénea en el núcleo de la célula; cuando este patrón se presenta se debe a la presencia, por lo general, de anticuerpos contra la desoxiribonucleoproteína o histonas6 ; 2) el patrón periférico, donde se observa una tinción que es regular alrededor del núcleo y el centro es menos tenido ˜ en comparación con la periferia; este patrón indica, por lo general, la presencia de anticuerpos anti-ADN de doble cadena, el cual presenta una alta especificidad para LES6 ; 3) el patrón moteado es el más común y existen 2 tipos, el patrón moteado grueso y el patrón moteado fino que indica la presencia de anticuerpos anti-ENA8 ; 4) el patrón nucleolar tine˜ de forma característica intensamente los nucléolos celulares e indica la presencia de anticuerpos contra los componentes del nucléolo; los posibles antígenos a tener en cuenta son: Scl-70 y las ARN polimerasa i, ii y iii. Este patrón tiene relevancia clínica ya que es más frecuente en las formas difusas de escleroderma y se asocia con mayor compromiso renal y pulmonar11; 5) el patrón citoplasmático indica la presencia de anticuerpos contra componentes del citoplasma como lo son las mitocondrias, los ribosomas y las proteínas del citoesqueleto. Por último, 6) el patrón centromérico que se asocia principalmente a la forma de esclerodermia limitada conocida anteriormente como síndrome de CR
- #15 Entre los patrones más comunes están: 1) el patrón homogéneo o difuso, en el que se observa una tinción homogénea en el núcleo de la célula; cuando este patrón se presenta se debe a la presencia, por lo general, de anticuerpos contra la desoxiribonucleoproteína o histonas6 ; 2) el patrón periférico, donde se observa una tinción que es regular alrededor del núcleo y el centro es menos tenido ˜ en comparación con la periferia; este patrón indica, por lo general, la presencia de anticuerpos anti-ADN de doble cadena, el cual presenta una alta especificidad para LES6 ; 3) el patrón moteado es el más común y existen 2 tipos, el patrón moteado grueso y el patrón moteado fino que indica la presencia de anticuerpos anti-ENA8 ; 4) el patrón nucleolar tine˜ de forma característica intensamente los nucléolos celulares e indica la presencia de anticuerpos contra los componentes del nucléolo; los posibles antígenos a tener en cuenta son: Scl-70 y las ARN polimerasa i, ii y iii. Este patrón tiene relevancia clínica ya que es más frecuente en las formas difusas de escleroderma y se asocia con mayor compromiso renal y pulmonar11; 5) el patrón citoplasmático indica la presencia de anticuerpos contra componentes del citoplasma como lo son las mitocondrias, los ribosomas y las proteínas del citoesqueleto. Por último, 6) el patrón centromérico que se asocia principalmente a la forma de esclerodermia limitada conocida anteriormente como síndrome de CR
- #18 Los anti – DNAds son diagnósticos y patogénicos. Los anticuerpos anti – DNA pueden ser contra una cadena (ss) o doble cadena (ds). Pueden encontrarse en individuos sanos. Funcionan como línea de defensa natural. Son de tipo IgM. Son poli – reactivos y de baja avidez. Se dirigen al DNAss. Los anti – DNA naturales son producidos por los linfocitos B1 CD5+. Los anti – DNA patogénicos son producidos por los linfocitos B2 CD5-. El daño inducido por los anti-DNAds es de 3 tipos: Por depósito de inmunocomplejos. Por reactividad cruzada con otros antígenos. Por daño in situ. Las diferentes técnicas de detección de anti-DNAds identifican diferentes subpoblaciones de anticuerpos en cuanto a su avidez. Los anti-DNAds con alta avidez son más específicos de LES (otras enfermedades pueden presentar anti-DNAds de menor avidez). Se prefieren las técnicas Farr y CLIFT puesto que los anti – DNAds son más específicos. Más de 85% de pacientes con Farr positivo para anti-DNAds desarrollan LES en un plazo de 5 años. Los anticuerpos anti – DNAds se asocian con: Nefritis lúpica. Actividad de la enfermedad. Reactividad cruzada (NMDA y Ribosomal P). Los anti – TNF pueden inducir anti – DNAds.
- #19 Los anticuerpos anti-C1q pueden ser útiles en la evaluación de la nefritis lúpica activa, y podrían ser implementados como un marcador diagnóstico de nefritis lúpica y como un posible marcador de actividad de la enfermedad en pacientes con LES,
- #20 Se caracteriza por una tinción uniforme y difusa. La región nucleolar puede o no estar teñida El citoplasma típicamente es negatico en interfase y fase M. En fase M la cromatina está intensamente teñida. Homogenous: A homogenous staining pattern means the entire nucleus is stained with ANA. It's the most common type of staining pattern. A homogenous pattern can mean any autoimmune disease but more specifically, lupus or Sjögren's syndrome
- #21 El patrón centromérico muestra puntos discretos múltiples, un tanto uniformes, distribuidos en todo el núcleo. Las células mitóticas también exhiben este moteado en una alineación típica dentro del cromosoma condensado. Los nucléolos suelen ser negativos.
- #22 Ac-4. Se caracteriza por gránulos diminutos finos a través de todo el nucleoplasma. El nucléolo puede teñirse o no. La fase M (metafase, anafase y telofase) tienen la cromatina no teñida.
- #23 El patrón moteado grande / grueso se caracteriza por motas densas de tamaño intermedio en el núcleo asociadas con motas más grandes en todo el nucleoplasma de las células interfásicas. Típicamente, tanto los nucleolos como la cromatina mitótica no muestran tinción.
- #24 AC-8 HOMOGÉNEO, AC-9 GRUMOSO , AC-10 GRANULAR Tinción nuclear que se limita predominantemente a los nucléolos de las células en interfase. Basado en el patrón de tinción dentro de los nucleolos, tres subtipos pueden distinguirse en laboratorios de nivel experto. El patrón nucleolar homogéneo se caracteriza por tinción difusa de todo el nucleolo y puede presentar una cantidad relativamente grande tinción difusa más débil del nucleoplasma, mientras que el citoplasma de las células mitóticas tiende a ser difusamente teñidas.
- #25 Se caracteriza por tinción irregular del nucleolo. Existe tinción pericromal en metafase (fase M).
- #26 Se caracteriza por tinción irregular del nucleolo. Existe tinción pericromal en metafase (fase M).
- #28 Patrón granular fino denso. Se caracteriza por la presencia de citoplasma nebuloso.
- #29 Patrón granular fino. Se caracteriza por la presencia de pequeños gránulos finos dispersos en el citoplasma.
- #30 Los ANA son característicos del LES y se encuentran presentes en 99% de los pacientes. La mayoría de los anticuerpos se dirigen contra componentes del núcleo y se clasifican como: Asociados a la cromatina. Contra Ribonucleoproteínas (RNP).
- #31 Los anticuerpos anti – Smith están dirigidos contra snRNP (Ribonucleoproteínas de núcleo pequeño). Son muy específicos para LES reportada hasta del 100%. Se encuentran en menos de 5% de pacientes con EMTC. Suelen estar asociados a anti –U1RNP (EMTC). La asociación de anti – Smith
- #32 Son los anticuerpos con mayor sensibilidad en LES.
- #34 Son protectores de nefritis lúpica. Se asocian con menor consumo de complemento. Están presentes también en la enfermedad indiferenciada de tejido conectivo y síndrome de Sjogren.
- #35 Ro se encarga del procesamiento del ARN ribosomal. Anti – Ro tiene 2 subunidades: 52. 60. Los anti – Ro pueden detectarse de forma aislada sin estar asociados con anti – La. Los anti – Ro52 pueden detectarse de forma aislada sin estar asociados con anti – Ro60. Anti – Ro60 se asocia más con LES. Anti – Ro52 se asocia más con síndrome de Sjogren. Los métodos ELISA no detectan anti – Ro52 y no tienen un patrón típico en la IFA. Por lo tanto no se detectan por los métodos clásicos. El anti – Ro es el anticuerpo que se presenta más tempranamente (hasta 6 años en algunos reportes). El anti – Ro se asocia con LES de inicio tardío (50 años). El lupus neonatal se presenta en 2% de las madres positivas para Ro y La (semana 16 – 24). Embarazo previo con BCC previo tiene riesgo de recidiva de 17%. Embarazo previo con lupus cutáneo neonatal tiene riesgo de recidiva de 18%.
- #37 Anti –Th/To. Compromiso cutáneo limitado. Fibrosis pulmonar. Hipertensión pulmonar. Anti – U3RNP. Fibrosis pulmonar. Hipertensión pulmonar. Crisis renal. Enfermedad cutánea difusa. Mal pronóstico. Anti – B23. Hipertensión pulmonar.
- #38 El anti – centrómero está dirigido contra 4 antígenos del centrómero (CENP) del huso mitótico que promueve la separación de los cromosomas en la mitosis. El CENP – B es el más importante. Para su detección se requieren células mitóticamente activas. Se asocia con fenómeno de Raynaud y CREST. Mayor riesgo de gangrena y amputación. Se asocian con mejor pronóstico en comparación con anti – Scl70. No se asocian con la actividad de la enfermedad.
- #39 Anti – Scl70 (Anti – topoisomerasa I) está dirigido contra la ADN topoisomerasa I que separa y une las cadenas de ADN. Su tinción puede ser moteado o nucleolar. Están asociados con fibrosis pulmonar y enfermedad cutánea difusa. Se han asociado con crisis renal. Se asocian con mal pronóstico y mayor mortalidad
- #40 Los anti – RNA polimerasa I y III son específicos de ES. Están asociados a compromiso cutáneo difuso, crisis renal y neoplasias (pulmón). El compromiso cutáneo es rápidamente progresivo con compromiso de tendones, músculos y articulaciones. Protección contra fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y gastrointestinal. El mayor riesgo de crisis renal es en los primeros años de la enfermedad.
- #41 El complejo exosoma regula el ARNr. Estos anticuerpos se dirigen principalmente contra PM-Scl75 y PM-Scl100.
- #42 Anti – p155/p140 (TIF1) se presentan en 13 – 20% de pacientes y se asocian con lesiones cutáneas graves y cáncer. Son altamente específicos de DM. Anti – CADM – 140 se asocia con DM amiopática.
- #43 Mas rash que musc Anti – Mi2 se dirige contra NuRD (complejo encargado de funciones de remodelación de cromatina y transcripción). Se asocia con dermatomiositis: Signo del chal. Signo de la V. Fotosensibilidad. Pápulas de Gottron. Heliotropo.
- #44 Los anticuerpos anti – sintetasas incluyen: Anti – Jo1. Anti – PL7. Anti – PL12. Anti – EJ. Anti – OJ. Anti – KS. Anti – Mas. Anti – Jo1 es el más importante por su frecuencia (20 – 30%). El resto se reportan en 1 – 5%. Está dirigido contra la histidil – RNAt – sintetasa. Síndrome anti-sintetasa: Neumopatía intersticial. Artritis. Fenómeno de Raynaud. Manos de mecánico. Esclerodactilia. Telangiectasias. Calcinosis. Síndrome sicca. Miositis. El resto de anticuerpos anti – sintetasa muestran patrón de tinción similar a anti – Jo1.
- #45 Las SRP es un RNA citoplasmático que se encarga de translocar proteínas que se están formando a través del retículo endoplásmico. Se asocia con miositis grave y fibrosis pulmonar grave.
- #48 Que son los anti Ro, La, Sm, Jo-1, Mi-2, U1 RNP, SCL-70.
- #50 El factor reumatoide es un autoanticuerpo (generalmente IgM) que se fija a la fracción Fc de la IgG. Se pueden identificar otros isotipos como IgA, IgG, IgE, IgD.
- #51 El factor reumatoide es un test inespecífico ya que puede ser positivo en sujetos sanos, infecciones y enfermedades autoinmunes. El FR producido normalmente es isotipo IgM policlonal. Es producido por células B1-a CD5+. En los sujetos sanos los linfocitos B1-a productores de FR son el 0.9%. La producción de FR es una respuesta fisiológica del organismo para la formación y eliminación de inmunocomplejos.
- #54 El organismo produce normalmente citrulina como parte del metabolismo del aminoácido arginina. Sin embargo, en las articulaciones de los pacientes con artritis reumatoide (AR) esta conversión puede ocurrir a un ritmo mayor. La citrulina cambia la estructura de las proteínas y puede desencadenar una respuesta inmune, produciendo autoanticuerpos contra las proteínas de las articulaciones (anti-CCP). La prueba de los anticuerpos CCP ayuda a diagnosticar la AR y puede ser útil para identificar las formas de AR que progresan más rápidamente.
- #56 anticuerpos que van dirigidos contra los diferentes lípidos de la membrana celular; estos anticuerpos son anticardiolipinas (IgG e IgM), anti-β2glicoproteína-1 y el anticoagulante lúpico Los anticuerpos aFL son un grupo heterogéneo de inmunoglobulinas (IgG, IgM e IgA)11 dirigido contra proteínas plasmáticas de unión a fosfolípidos o cofactores (principalmente la E2-glicoproteína I o E2GPI), contra los propios fosfolípidos de membrana (como la cardiolipina –CL–) y/o contra los complejos formados por la unión de ambos. Existen otros cofactores (protrombina, anexina V) y fosfolípidos de membrana (fosfatidilserina) contra los que irán dirigidos anticuerpos aFL, con un papel cada vez más importante en la etiopatogenia del SAF (tabla 1). Aunque los cofactores tienen el papel patogénico más relevante, actualmente se defiende el papel de los propios fosfolípidos como antígenos per se12,13. La teoría más aceptada para el origen de los anticuerpos defiende que la exposición a algunos agentes ambientales (como pueden ser las infecciones)15 en pacientes genéticamente predispuestos, desencadenaría el desarrollo de los mismos a través de un mecanismo de mimetismo molecular. Se ha puesto de manifiesto la existencia de una asociación significativa entre la aparición de anticuerpos aFL y las trombosis en pacientes con infecciones por virus de EpsteinBarr, citomegalovirus, virus de la hepatitis C (VHC), adenovirus y parvovirus. Además de las infecciones, otras condiciones (fármacos, neoplasias) pueden inducir la producción de anticuerpos aFL, pero estos raramente van a asociarse a la aparición de trombosis y estarán presentes en los pacientes de manera transitoria
- #59 Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos
- #60 Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) son anticuerpos dirigidos contra los componentes citoplasmáticos de los neutrófilos. El componente principal de esta prueba implica someter el suero del paciente a neutrófilos fijados con etanol y observar el patrón de tinción de estos anticuerpos bajo microscopía de inmunofluorescencia indirecta. Se pueden apreciar dos patrones de tinción: primero, (c)-ANCA citoplasmático (tinción difusa en el citoplasma); y, segundo, perinuclear (p)-ANCA (tinción periférica alrededor de los núcleos). ELISA se usa para determinar el antígeno contra el que se dirigen los autoanticuerpos (comúnmente PR3 para c-ANCA y MPO para p-ANCA). Los ANCA son útiles como marcadores cuando se sospecha de vasculitis de pequeños vasos (por ejemplo, síndrome de Churg-Strauss). Los títulos positivos de p-ANCA (y los “p-ANCA atípicos” estrechamente relacionados) también pueden verse en la vasculitis inducida por fármacos, la glomerulonefritis, la colitis ulcerosa y la hepatitis autoinmune.4 Los niveles de ANCA generalmente no reflejan la actividad de la enfermedad y pueden fluctuar. La sensibilidad y especificidad de los ANCA (MPO y PR3) es bastante alta cuando clínicamente existe la sospecha de una vasculitis asociada.
- #61 Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos
- #62 La proteína C reactiva es un reactante de fase aguda miembro de la familia de pentraxinas. Su concentración sérica refleja el grado de inflamación. Se descubrió en 1930 en pacientes infectados con S. pneumoniae. La PCR se fijaba a la proteína C de su pared celular b acteriana. PCR tiene efectos proinflamatorios y antiinflamatorios. El principal sitio de síntesis es el hepatocito. Los monómeros de PCR se ensamblan dentro del retículo endoplásmico. Su síntesis es estimulada en respuesta a infección, inflamación o daño tisular. Los valores normales en personas sanas son menores a 0.3 mg/dL (3 mg/L) y se incrementan en las primeras 48 horas del estímulo de daño. Las funciones de la PCR son: Unión a detritus para su eliminación. Puente entre inmunidad innata y adaptativa. Activación de la vía clásica del complemento (C1q). Interacción celular por medio de la unión al Fc. Induce la producción de citocinas proinflamatorias (FcRI y FcRIIA). Previene la adhesión de leucocitos al endotelio. Su unión a receptores FcRIIB previene la activación celular (antiinflamatorio). La semivida de la PCR es de 20 horas aproximadamente. Las principales citocinas que inducen su síntesis son IL-6, IL-1B y TNF. Esto es mediante la vía NF-KB y C-EBP. La activación del complemento no convierte C5 ni forma CAM. Existen diversas limitaciones del uso de PCR. El reporte de resultados de laboratorios causa confusión (mg/L; mg/dL; mcg/mL). Existen diferencias entre poblaciones y razas. Los valores son mayores en mujeres y edad avanzada.
- #63 La VSG es un método indirecto para determinar el incremento en la concentración de las diferentes proteínas de la respuesta de fase aguda. El fibrinógeno es la proteína que más contribuye al incremento de los niveles de VSG (>55%).