Leuco encefalopatía multifocal progresiva Etiologia Clinica Dx Tx Pronostico

1. LEUCO ENCEFALOPATÍA
MULTIFOCAL PROGRESIVA
ANDRÉS ZAVALETA DE LOS
RÍOS

2. ETIOLOGÍA
• virus JC,
• DNA virus de doble cadena
• Grupo Polyomavirus
• Familia Papovavirus
• Afecta de forma subaguda o crónica la
sustancia encefálica provocando una
desmielinización progresiva de ésta.
• JC es un virus ampliamente distribuido en
todo el mundo.
• Han sido bien identificados siete genotipos
del virus JC cuyos genomas difieren en 1% a
3%.

3. EPIDEMIOLOGIA
• Se observa en pacientes jóvenes, portadores de enfermedades
inmunosupresoras.
• Infección por VIH etapas finales.
• Enfermedades linfoproliferativas.
• Tratamientos inmunosupresores.
• Desde el año 1983, y en relación a la infección por VIH, proliferan
los casos de LMP constituyéndose en 4% de los casos neurológicos
asociados al VIH en estadio sida especialmente, con CD4 inferiores
a 200 elementos/mm3.

4. NEURO-PATOGENIA
• Se piensa que la primoinfección se lleva a cabo mediante la vía inhalada del
virus
• Permanece, latente en el tejido amigdalino y en el tejido estromal de la
médula ósea, células epiteliales del colon y riñón
• La transmisión de compartimiento a compartimiento dentro del cuerpo
humano se realiza a través
• linfocito B infectado vía hematógena
• Puede pasar la barrera hematoencefálica en periodos de inmunodeficiencia
y así infectar las células de la glía
• lesiones no siguen la vasculatura cerebral
• se replica y queda latente por tiempo indefinido

5. NEURO-PATOGENIA
• infección directa de los oligodendrocitos,
• Disminución de mielina
• Desmielinización
• Replicación viral activa y la formación de la cápside en
oligodendrocitos infectados es seguida de citólisis y de la liberación
de viriones a las células vecinas.
• Virus JC se disemina
• por contacto de célula a célula.
• El mecanismo de desmielinización es la lisis de los oligodendrocitos.

6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Primoinfeccion es asintomática
• Curso rápidamente progresivo

7. CLASIFICACIÓN CLÍNICA

8. DIAGNOSTICO
• Además del contexto clínico de extremadamente rápida progresión
en el que se desarrolla la LMP, se requiere el empleo de estudios de
imagen y laboratorio para la elaboración de un diagnóstico
acertado
• paciente inmunodeprimido, que presenta un cuadro de deterioro
cognitivo o déficit focales (hemiparesia, alteraciones campimétricas,
alteraciones de la coordinación y del equilibrio).
• Curso progresivo, en cuestión de semanas o pocos meses,
infrecuentemente acompañado de cefaleas y sin fiebre.

9. DIAGNOSTICO
• Estudios de Imágenes
• TAC
• RMN
• Cirugía estereotáxica guiada por estos estudios de imagen permite la toma de
biopsias adecuadas para el estudio histopatológico
• 1993 Estudio comparativo desarrollado por Gildenberg, Langford, Kim y Trujillo
en 121 pacientes con SIDA comparados con 142 no infectados con el virus, se
realizaron biopsias estereotáxicas de sus lesiones cerebrales, demostrándose que
33 pacientes (27%) de la población con SIDA, exhibían lesiones compatibles con
LMP, mientras que no se encontró evidencia de la misma en la población no
infectada

10. TAC DE CRÁNEO
• Puede ser normal al inicio de la enfermedad, o mostrar lesiones hipodensas de
la sustancia blanca, a menudo confluentes, más frecuentemente ubicadas en las
regiones frontales y parietooccipitales que no se realzan con el contraste.
• No producen efecto de masa y respetan la sustancia gris cortical, aunque
pueden afectar la sustancia gris ganglio basal.

11. RESONANCIA MAGNÉTICA
• La resonancia magnética (RM) encefálica
permite observar mejor dichas lesiones y
su extensión.
• Las lesiones aparecen de baja intensidad
en T1 y de alta intensidad en T2, no
reforzándose con el gadolinio.
• La presencia de efecto de masa y edema
pronostican una corta sobrevida del
paciente.

12. LABORATORIO
• El líquido cefalorraquídeo (LCR) puede ser
normal o mostrar una discreta elevación de
proteínas.
• Puede detectarse proteína básica de mielina
en el LCR.
• Los parámetros inmunológicos en el LCR
(IgG, índice de IgG, índice de Tourtelotte,
bandas oligoclonales) no muestran ningún
patrón específico en la LMP.

13. DIAGNOSTICO
• PCR
• 80% de la población tiene anticuerpos
• Amplificación del ADN en muestra de Liq. Cefalorraquideo tiene sensibilidad de 60%-100%
• Negativo no excluye presencia de JC
• Histopatologia
• Biopsia Sustancia blanca
• desmielinización en varios estadios
• los oligodendrocitos, demuestran alargamiento del núcleo
• pérdida del patrón normal de la cromatina
• así como acumulación intranuclear de material homogéneo
• de tinte basofílico con H y E.
• En algunos cortes se puede identificar la presencia de astrocitos
• alargados con núcleos de formas irregulares

14. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Toxoplasmosis.
• El linfoma del sistema nervioso central.
• La demencia por SIDA (ADC, por sus siglas en
inglés).
• La meningitis criptocócica.
• El citomegalovirus (CMV, por sus siglas en inglés)
• Y la infección por herpes del sistema nervioso
central.

15. TRATAMIENTO
• Asintomaticos – No requiere tratamiento
• Zidovudina (AZT).
• Monoterapia antirretroviral.
• Tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA).
• Más del 50% de los pacientes ha mejorado o se ha estabilizado
desde el punto de vista clínico, considerándose la enfermedad en
remisión o inactiva, tras más de un año de seguimiento.

16. OTROS TRATAMIENTOS
• cidofovir se añadido al TARGA tiene una respuesta poco demostrable
• El interferón produce un aumento de la expresión del dominio nuclear
PML (promyelocytic leucemia) el cual inhibe la replicación del VJC.

17. OTROS TRATAMIENTOS
• La citarabina.
• El interferón alfa.
• El topotecán.
• El cidofovir.
• Ninguno de ellos se ha demostrado eficaz.
• Se han descrito casos aislados de mejoría con cidofovir, un fármaco con actividad frente a poliomavirus
in vitro.

19. PRONÓSTICO
• La LMP desemboca en la muerte en una media de cuatro meses.
• Una cifra de CD4 baja se asocia a una supervivencia más corta.
• Hasta un 10% de los pacientes presenta estabilización o mejoría
clínica espontánea, con prolongación de la supervivencia, e incluso
con remisión completa .

20. PRONÓSTICO
• La carga viral baja del VJC se ha relacionado con una mayor supervivencia.
• La cifra de 50-100 copias/mcl podría ser el punto de corte más predictivo de
mayor o menor supervivencia.
• Algunos polimorfismos en la proteína de la cápside VP1 podrían asociarse a un
curso más lento de la LMP.

21. PRONÓSTICO
• Los pacientes con supervivencia prolongada presentan un
recuento de CD4 mayor que el resto.
• Algunos con CD4 por encima de 300, la LMP en ellos es más a
menudo la primera manifestación de sida, presentan con más
frecuencia captación de contraste en las pruebas de imagen.
• La afectación del tronco o el cerebelo es un factor de mal
pronóstico.

22. BIBLIOGRAFÍA
• http://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-
2006/rmn061h.pdf