1. INMUNOLOGÍA
Guerrero Herrán Elisa Itzé
Martínez Higuera Flor Amelia Sep/2013

2. CARACTERISTICAS
GENERALES DE LOS LT
Se Originan en med. osea y maduran en
timo donde adquieren el TCR.
Al salir del timo migran constantemente en
organos linfoides sec en busca de un Ag que
induzca su activación.
Búsqueda y reconocimiento del Ag.
Activación de los LT
Expansión clonal
Diferenciación en subpoblaciones con funciones
especializadas
Migración de los LT hacia el sitio de inflamación o
infección.

3. BUSQUEDA Y
RECONOCIMIENTO DEL AG
La migración de los LT a los organos linf sec es
imprescindible para el encuentro con el Ag.
Los LT establecen contacto con un gran
numero de DC.
APC
El Ag y el HLA son reconocidos gracias al TCR.

4. ACTIVACIÓN DE LOS LT
RECONOCIMIENTO DEL AG
TCRCD4 O CD8, CD3 Y CD247
El TCR es un receptor de mb que no reconoce
microorganismos si no péptidos lineales y lípidos
procesados en el contexto HLA-1 HLA-II o CDI.
 Cadenas αβ o γδ Dominio (V), (C), (J), segmento
adicional de (D)
TCRA Y TCRDCromosoma 14
TCRB Y TCRG Cromosoma 7
La participación de los correceptores CD4 y CD8 son
indespensables para la activación eficiente de los LT

5. COESTIMULACIÓN
CD28 es una glicoprot de mb que se expresa
constitutivamente en los LT y que incrementa
con las B7 (B7-1 y B7-2) moléculas que se
expresan en las APC pocas horas después de
establecido el contacto con el AG.
CD40 Y CD40L el CD40L se expresa
raídamente en los LT después de la activación
por el Ag e interactúa con el CD40 de las DC,
Mo y LB. Su interacción regula positivamente la
producción de IL-2. Concentraciones altas de
Ag modulan positivamente la expresión de
CD40L en los LT activados.

6. Transducción de señales intracelulares
El reconocimiento del Ag induce agrupación y
reordenamiento de receptores en la mb celular
de los LT y APC. La interacción entre zonas de
la mb del LT y la APC se conoce como sinapsis
inmunológica y consiste en un complejo
molecular organizado y dinámico, que permite
el flujo bidireccional de información.

7. EXPANSION CLONAL
En el proceso de activación de los LT, las cascadas
de señalización activan IL-2
IL-5 e IL-21 también participan en el proceso de
expansión clonal
CD71 es un receptor para la transferrina que permite
a la célula tomar el hierro necesario para su crecimiento

8. GENERACIÓN DE
SUBPOBLACIONES DE LT CD4
La diferenciación de un LT CD4+ en distintas subpoblaciones
celulares está determinada por la naturaleza de concentración de:
Ag
El tipo de APC y su estado de activación
El microambiente de citoquinas que acompañan la presentación
antigénica
La presencia y cantidad de moléculas coestimuladoras
Si el LT expresa la molécula CD4, se convierte en un LT
ayudador, LT-h (helper), el cual tiene doble función:
Producir citoquinas y estimular a los LB para producir Ac.

9. Th1 La diferenciación de las células Th1 comienza con la secreción
de IL-12, IL-18 e IFN α y β . Estas citoquinas son liberadas por DC
y Mo después de ser activadas por patógenos intracelulares. La IL-
18 potencia la acción de la IL-12 en el desarrollo del fenotipo Th1.
Estimulan una fuerte inmunidad celular contra patógenos
intracelulares y participan en la patogénesis de las enfermedades
autoinmunes.
Th2 La respuesta tipo Th2 es inducida por patógenos extracelulares
y alérgenos. Se generan por efecto de las IL-4, IL-25, IL-33 e IL-11
secretadas por Mas Eos y NKT.
Las citoquinas producidas por los Th2 inducen la inmunidad
humoral al activar a los LB e inducir su transformación
en cels plasmáticas productoras de Ac.

10. Th9 surgen por efecto del TGF β e IL-4. Producen IL-9 e IL-10. El
principal efecto de la IL-9 se ejerce sobre los Mas, en los que
promueve el crecimiento y la producción de IL-1 β IL-6, IL-13 y
TGF- β.
Esta citoquina funciona como regulador positivo o negativo de la
respuesta inmune. En procesos alérgicos y en infecciones por
helmintos la IL-9 estimula la liberación de productos de los Mas e
induce de manera indirecta a través de la IL-13 e IL-15, la
producción de moco, eosinofilia, hiperplasia del epitelio y
contracción muscular.

11. Th22 En la piel, la IL-22 induce péptidos antimicrobianos,
promueve la proliferación de queratinocitos e inhibe su
diferenciación, lo que sugiere un papel en la cicatrización de
heridas y en los mecanismos de defensa naturales. Las cels Th22
expresan CCR4, CCR6 y CCR10 que les permiten infiltrar la
epidermis en individuos con trastornos inflamatorios de la piel.
Participan en la enfermedad de Crohn, en la psoriasis y en la
cicatrización de heridas.
Th17 Se encuentran principalmente en las mucosas bronquial e
intestinal. Producen IL-17A IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNFα Y
CCL20 La IL-17 y la IL-22 inducen la producción de defensinas. El
ambiente inflamatorio generado por ésta subpoblación de LT se
asocia a las enfermedades que tienen un componente inflamatorio
importante como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico,
asma bronquial y rechazo de trasplantes.

12. TFH: En su desarrollo intervienen la IL-6, IL-12 e IL-21.
• Se caracteriza por la expresión sostenida de CXCR5 y la
perdida de CCR7 lo cual los retiene en los órganos
linfoides secundarios y los dirige hacia la zona de LB que
expresan CXCL13.
• LT, los TFH expresan el TCR con la afinidad mas alta por
el Ag y la mayor cantidad de moléculas estimuladoras
como ICOS y CD40L.
• Expresan el factor de transcripción BCL-6 y citoquinas
como IL-21, IL-4 e IL-10 que inducen la diferenciación de
LB y la de AC.

13. LTreg: Expresan el fenotipo CD4+CD25+ y representan
del 5% al 10% de LT CD4 en adultos sanos.
• Se dividen en dos:
Ltreg naturales de origen tímico.
Ltreg inducidos o diferenciados en la periferia.
• Mecanismos:
Modulan la función de las DC a través del receptor
inhibidor CTLA-4, lo cual induce en la DC la producción de
una enzima llamada IDO, que degrada el triptófano
transformándolo en metabolitos proapoptóticos llamados
Kinureninas. Inhibe la activación de los LT e induce
su apoptosis.

14.  CONTACTO DIRECTO.
Unión que permite el traspaso de cAMP por uniones
intercelulares o la liberación de granzimas y
perforinas que inducen la apoptosis de la célula
afectora.
 COMPETENCIA POR LA IL-2.
Los Ltreg no producen IL-2 , por eso al capturar esta
citoquina que es liberada por los otros LT durante la
expansión clonal induce en ellos un estado de
privación de señales de proliferación.
 LOS LTREG PREVIENEN LA AUTOINMUNIDAD.
Bloquean los LT autorreactivos que escapan a la
selección negativa en el timo inhiben la
proliferación y expansión de los LT vírgenes y el
rechazo de trasplantes, previenen la inducción de
una respuesta antihumoral y regulan la respuesta
inmune a enfermedades infecciosas.

15. EFECTOS FAVORABLES EFECTOS PERJUDICIALES
• Controlan la
homeostasis de los LT.
• Previenen
enfermedades
autoinmunes .
• Inducen tolerancia a
trasplantes.
• Evita el rechazo
inmunológico del feto.
• Interfieren
negativamente en la
respuesta inmune
contra tumores.
• Interfiere en la
respuesta inmune
efectiva contra
enfermedades
infecciosas.
• Disminuye la
intensidad de la
respuesta inducida
por vacunas.

16. Coexistencia, predominio y
exclusión de fenotipos.
las citoquinas producidas por las células
Th1 y Th2 actúan como reguladores o
inhibidores de las subpoblaciones
opuestas, es decir, la IL-4 favorece al
fenotipo Th2 y limita la respuesta Th1 al
disminuir la expresión de la cadena B del
receptor para la IL-12.

17. LT CD8+ o CITOTÓXICOS, LTCTX
• LT CD8+ desarrolla sus funciones efectoras se
convierte en un LTctx capaz de atacar
directamente y destruir células malignas o
infectadas por virus.
• Induce apoptosis en sus células blanco mediante
la liberación de gránulos citoliticos, o por la
expresión de ligandos para receptores de muerte
como el FasL (CD95).
• Los gránulos de
LT contienen proteínas:
• Perforinas o citolisinas.
• Granzimas o fragmentinas.
• Granulolisinas.
• Calreticulina y catepcina G.
• FasL.

18. Circulación de los LT
Med. Osea
Timo
Organos
linfoides
sec.
Tejidos

19. Linfocitos vírgenes
 Selectina L (Mol. De adeherencia)
Selectina
L
Ligando
Disminucion de
la circulacion
del L y rueda
sobre el
endotelio

20.  La interacción entre el CCR-7 y las quimioquinas
CCL,19 y CCL-21 induce la expresión de
integrinas como la LFA-1 que permiten una
unión firme y estrecha del L al endotelio y
permiten la extravación a los ganglios.

21. LT en el ganglio linfático
 LT con activados por 3 señales
1. Ag
2. Moléculas coestimuladoras
3. Citoquinas

22. Receptores de LT
activados
 ccr-2 y ccr-5
 Si es th1,ccr-4 y ccr-3
 Si el th2 y ccr-9 y ccr-10 si es de
memoria, lo que les permitirá salir de
torrente circulatorio y llegar a piel y
mucosas donde se genero la infección.

23. Linfocitosis
 Bordetella pertussis, inhibe la señalización
de las quimioquina e impide la expresión de
integrinas en el LT.
 Y los LT no pueden “rodar ” sobre el
endotelio

24. FINAL DE LA ACTIVACIÓN
La fase de activación y
expansión clonal de los LT es
seguida por una fase de
muerte durante la cual se
elimina por apoptosis un 90%
de las células efectoras.

25. DESARROLLO DE MEMORIA
INMUNOLOGICA
o Los LT de memoria son células pequeñas que
permanecen en reposo (fase GO del ciclo celular)
durante mucho tiempo , con lento recambio
celular.
o Las células T de memoria sufren una segunda
expansión clonal , que es mas rápida y abundante
que la respuesta primaria, cumplen mas rápida y
eficientemente funciones efectoras como la
secreción de citoquinas después de la
reestimunlación, por lo tanto eliminan al patógeno
mas rápidamente.
o La producción de IL-15 e IL-7, antes y durante la
fase de contracción de los LT, favorece la
producción de los LT de memoria,