2. CARACTERISTICAS
GENERALES DE LOS LT
Se Originan en med. osea y maduran en
timo donde adquieren el TCR.
Al salir del timo migran constantemente en
organos linfoides sec en busca de un Ag que
induzca su activación.
Búsqueda y reconocimiento del Ag.
Activación de los LT
Expansión clonal
Diferenciación en subpoblaciones con funciones
especializadas
Migración de los LT hacia el sitio de inflamación o
infección.
3. BUSQUEDA Y
RECONOCIMIENTO DEL AG
La migración de los LT a los organos linf sec es
imprescindible para el encuentro con el Ag.
Los LT establecen contacto con un gran
numero de DC.
APC
El Ag y el HLA son reconocidos gracias al TCR.
4. ACTIVACIÓN DE LOS LT
RECONOCIMIENTO DEL AG
TCRCD4 O CD8, CD3 Y CD247
El TCR es un receptor de mb que no reconoce
microorganismos si no péptidos lineales y lípidos
procesados en el contexto HLA-1 HLA-II o CDI.
Cadenas αβ o γδ Dominio (V), (C), (J), segmento
adicional de (D)
TCRA Y TCRDCromosoma 14
TCRB Y TCRG Cromosoma 7
La participación de los correceptores CD4 y CD8 son
indespensables para la activación eficiente de los LT
5. COESTIMULACIÓN
CD28 es una glicoprot de mb que se expresa
constitutivamente en los LT y que incrementa
con las B7 (B7-1 y B7-2) moléculas que se
expresan en las APC pocas horas después de
establecido el contacto con el AG.
CD40 Y CD40L el CD40L se expresa
raídamente en los LT después de la activación
por el Ag e interactúa con el CD40 de las DC,
Mo y LB. Su interacción regula positivamente la
producción de IL-2. Concentraciones altas de
Ag modulan positivamente la expresión de
CD40L en los LT activados.
6. Transducción de señales intracelulares
El reconocimiento del Ag induce agrupación y
reordenamiento de receptores en la mb celular
de los LT y APC. La interacción entre zonas de
la mb del LT y la APC se conoce como sinapsis
inmunológica y consiste en un complejo
molecular organizado y dinámico, que permite
el flujo bidireccional de información.
7. EXPANSION CLONAL
En el proceso de activación de los LT, las cascadas
de señalización activan IL-2
IL-5 e IL-21 también participan en el proceso de
expansión clonal
CD71 es un receptor para la transferrina que permite
a la célula tomar el hierro necesario para su crecimiento
8. GENERACIÓN DE
SUBPOBLACIONES DE LT CD4
La diferenciación de un LT CD4+ en distintas subpoblaciones
celulares está determinada por la naturaleza de concentración de:
Ag
El tipo de APC y su estado de activación
El microambiente de citoquinas que acompañan la presentación
antigénica
La presencia y cantidad de moléculas coestimuladoras
Si el LT expresa la molécula CD4, se convierte en un LT
ayudador, LT-h (helper), el cual tiene doble función:
Producir citoquinas y estimular a los LB para producir Ac.
9. Th1 La diferenciación de las células Th1 comienza con la secreción
de IL-12, IL-18 e IFN α y β . Estas citoquinas son liberadas por DC
y Mo después de ser activadas por patógenos intracelulares. La IL-
18 potencia la acción de la IL-12 en el desarrollo del fenotipo Th1.
Estimulan una fuerte inmunidad celular contra patógenos
intracelulares y participan en la patogénesis de las enfermedades
autoinmunes.
Th2 La respuesta tipo Th2 es inducida por patógenos extracelulares
y alérgenos. Se generan por efecto de las IL-4, IL-25, IL-33 e IL-11
secretadas por Mas Eos y NKT.
Las citoquinas producidas por los Th2 inducen la inmunidad
humoral al activar a los LB e inducir su transformación
en cels plasmáticas productoras de Ac.
10. Th9 surgen por efecto del TGF β e IL-4. Producen IL-9 e IL-10. El
principal efecto de la IL-9 se ejerce sobre los Mas, en los que
promueve el crecimiento y la producción de IL-1 β IL-6, IL-13 y
TGF- β.
Esta citoquina funciona como regulador positivo o negativo de la
respuesta inmune. En procesos alérgicos y en infecciones por
helmintos la IL-9 estimula la liberación de productos de los Mas e
induce de manera indirecta a través de la IL-13 e IL-15, la
producción de moco, eosinofilia, hiperplasia del epitelio y
contracción muscular.
11. Th22 En la piel, la IL-22 induce péptidos antimicrobianos,
promueve la proliferación de queratinocitos e inhibe su
diferenciación, lo que sugiere un papel en la cicatrización de
heridas y en los mecanismos de defensa naturales. Las cels Th22
expresan CCR4, CCR6 y CCR10 que les permiten infiltrar la
epidermis en individuos con trastornos inflamatorios de la piel.
Participan en la enfermedad de Crohn, en la psoriasis y en la
cicatrización de heridas.
Th17 Se encuentran principalmente en las mucosas bronquial e
intestinal. Producen IL-17A IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNFα Y
CCL20 La IL-17 y la IL-22 inducen la producción de defensinas. El
ambiente inflamatorio generado por ésta subpoblación de LT se
asocia a las enfermedades que tienen un componente inflamatorio
importante como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico,
asma bronquial y rechazo de trasplantes.
12. TFH: En su desarrollo intervienen la IL-6, IL-12 e IL-21.
• Se caracteriza por la expresión sostenida de CXCR5 y la
perdida de CCR7 lo cual los retiene en los órganos
linfoides secundarios y los dirige hacia la zona de LB que
expresan CXCL13.
• LT, los TFH expresan el TCR con la afinidad mas alta por
el Ag y la mayor cantidad de moléculas estimuladoras
como ICOS y CD40L.
• Expresan el factor de transcripción BCL-6 y citoquinas
como IL-21, IL-4 e IL-10 que inducen la diferenciación de
LB y la de AC.
13. LTreg: Expresan el fenotipo CD4+CD25+ y representan
del 5% al 10% de LT CD4 en adultos sanos.
• Se dividen en dos:
Ltreg naturales de origen tímico.
Ltreg inducidos o diferenciados en la periferia.
• Mecanismos:
Modulan la función de las DC a través del receptor
inhibidor CTLA-4, lo cual induce en la DC la producción de
una enzima llamada IDO, que degrada el triptófano
transformándolo en metabolitos proapoptóticos llamados
Kinureninas. Inhibe la activación de los LT e induce
su apoptosis.
14. CONTACTO DIRECTO.
Unión que permite el traspaso de cAMP por uniones
intercelulares o la liberación de granzimas y
perforinas que inducen la apoptosis de la célula
afectora.
COMPETENCIA POR LA IL-2.
Los Ltreg no producen IL-2 , por eso al capturar esta
citoquina que es liberada por los otros LT durante la
expansión clonal induce en ellos un estado de
privación de señales de proliferación.
LOS LTREG PREVIENEN LA AUTOINMUNIDAD.
Bloquean los LT autorreactivos que escapan a la
selección negativa en el timo inhiben la
proliferación y expansión de los LT vírgenes y el
rechazo de trasplantes, previenen la inducción de
una respuesta antihumoral y regulan la respuesta
inmune a enfermedades infecciosas.
15. EFECTOS FAVORABLES EFECTOS PERJUDICIALES
• Controlan la
homeostasis de los LT.
• Previenen
enfermedades
autoinmunes .
• Inducen tolerancia a
trasplantes.
• Evita el rechazo
inmunológico del feto.
• Interfieren
negativamente en la
respuesta inmune
contra tumores.
• Interfiere en la
respuesta inmune
efectiva contra
enfermedades
infecciosas.
• Disminuye la
intensidad de la
respuesta inducida
por vacunas.
16. Coexistencia, predominio y
exclusión de fenotipos.
las citoquinas producidas por las células
Th1 y Th2 actúan como reguladores o
inhibidores de las subpoblaciones
opuestas, es decir, la IL-4 favorece al
fenotipo Th2 y limita la respuesta Th1 al
disminuir la expresión de la cadena B del
receptor para la IL-12.
17. LT CD8+ o CITOTÓXICOS, LTCTX
• LT CD8+ desarrolla sus funciones efectoras se
convierte en un LTctx capaz de atacar
directamente y destruir células malignas o
infectadas por virus.
• Induce apoptosis en sus células blanco mediante
la liberación de gránulos citoliticos, o por la
expresión de ligandos para receptores de muerte
como el FasL (CD95).
• Los gránulos de
LT contienen proteínas:
• Perforinas o citolisinas.
• Granzimas o fragmentinas.
• Granulolisinas.
• Calreticulina y catepcina G.
• FasL.
19. Linfocitos vírgenes
Selectina L (Mol. De adeherencia)
Selectina
L
Ligando
Disminucion de
la circulacion
del L y rueda
sobre el
endotelio
20. La interacción entre el CCR-7 y las quimioquinas
CCL,19 y CCL-21 induce la expresión de
integrinas como la LFA-1 que permiten una
unión firme y estrecha del L al endotelio y
permiten la extravación a los ganglios.
21. LT en el ganglio linfático
LT con activados por 3 señales
1. Ag
2. Moléculas coestimuladoras
3. Citoquinas
22. Receptores de LT
activados
ccr-2 y ccr-5
Si es th1,ccr-4 y ccr-3
Si el th2 y ccr-9 y ccr-10 si es de
memoria, lo que les permitirá salir de
torrente circulatorio y llegar a piel y
mucosas donde se genero la infección.
23. Linfocitosis
Bordetella pertussis, inhibe la señalización
de las quimioquina e impide la expresión de
integrinas en el LT.
Y los LT no pueden “rodar ” sobre el
endotelio
24. FINAL DE LA ACTIVACIÓN
La fase de activación y
expansión clonal de los LT es
seguida por una fase de
muerte durante la cual se
elimina por apoptosis un 90%
de las células efectoras.
25. DESARROLLO DE MEMORIA
INMUNOLOGICA
o Los LT de memoria son células pequeñas que
permanecen en reposo (fase GO del ciclo celular)
durante mucho tiempo , con lento recambio
celular.
o Las células T de memoria sufren una segunda
expansión clonal , que es mas rápida y abundante
que la respuesta primaria, cumplen mas rápida y
eficientemente funciones efectoras como la
secreción de citoquinas después de la
reestimunlación, por lo tanto eliminan al patógeno
mas rápidamente.
o La producción de IL-15 e IL-7, antes y durante la
fase de contracción de los LT, favorece la
producción de los LT de memoria,