Son un subgrupo de citocinas nombradas así originalmente por su capacidad de interferir con las infecciones víricas

1. Artículo
INTERFERÓN: UN GRUPO
DE PROTEÍNAS INDUCTIBLES
AUTOR:
MELINA MONSERRATE MIELES VÉLEZ
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
CoAutor:
DR. JORGE CAÑARTE
Docente de la Universidad Técnica de Manabí, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
Los interferones son un subgrupo de
citocinas nombradas así originalmente por
su capacidad de interferir con las
infecciones víricas, estos son producidos
por una gran variedad de tipos de células
tras su estimulación con diversas
sustancias. Fueron descubiertas por el
fenómeno de interferencia viral en el que
un animal infectado por un virus resiste la
sobreinfección por un segundo virus no
relacionado.
Existen 3 tipos el a y el b, estos son
producidos por leucocitos y fibroblastos
respectivamente y el g que son producidos
por Linfocitos T.
El agente inductor puede interferir hasta
cierto punto en las propiedades del
interferón, pero un factor de más peso a la
hora de determinar las características
físicas de estos interferones es el tejido que
las elabora. En su mayoría los interferones
son específicos del tejido y de su especie,
en especial de esta última, si bien la
especificidad para la especie no es
absoluta.
Los linfocitos son un lugar importante de
producción de interferón in vivo. Como
proteínas que son, estos son sensibles a las
enzimas proteolíticas, pero relativamente
estables al pH bajo y al calor.
Estos inhiben varios tipos de virus, de
ARN y ADN, interfiriendo en la
replicación intracelular. Se induce la
síntesis de una nueva proteína antiviral,
que logra detener la transcripción o
traducción del ARN mensajero viral, o
ambos.
El interferón es usado en varios
tratamientos para varias enfermedades
como por ejemplo el interferón alfa 2b
(IFN a-2b) humano recombinante,
conocido como Heberon alfa R®, este un
fármaco con propiedades antivirales,
también antiproliferativas, antifibróticas e
inmunomoduladoras que ha demostrado
ser eficaz en el tratamiento de
enfermedades virales, incluyendo las
Hepatitis C y Hemangiomas, entre
mútiples otras. Está también el INTRON

2. Artículo
A (IFN alfa-2b) el cual es administrado en
altas dosis para acelerar el sistema inmune
y así matar las células del melanoma y de
esta manera prevenir que el cáncer regrese
después del tratamiento inicial, o después
de la cirugía. Los interferones β-1a y β-1b
son utilizados para tratar y controlar la
esclerosis múltiple, la cual es un desorden
autoinmune. Este tratamiento es efectivo
para reducir los ataques en reincidencias
de esclerosis múltiple y así mismo para
ralentizar el avance de la enfermedad en
esclerosis múltiple secundaria progresiva.
DESARROLLO
INTERFERÓN
En 1957 se descubre el IFN como una
proteína de inhibición viral en las células
de embrión de pollo expuestas al virus de
la gripe inactivado. La década de 1960
hubo un nuevo interes en el IFN cuando
Ion-Gresser, un investigador americano en
París, descubrió que la proteína ralentizaba
el crecimiento de tumores en ratones y
también estimulaba la producción de
linfocitos destructores de tumores.1
Fueron identificados como proteínas
secretadas por células infectadas por virus
que son capaces de proteger de la infección
viral a otras células. Sin embargo, en la
actualidad la palabra interferón hace
referencia a varias proteínas que
manifiestan esta actividad antiviral aunque
no todas estas proteínas son producidas
por células infectas por virus.
Los INFs son tipos de citoquinas que
normalmente se encuentran en el cuerpo, y
fueron las primeras citoquinas producidas
en el laboratorio para el uso como
modificadores de respuesta biológica.2
PRINCIPIOS
En la mayoría de casos, la producción de
interferón es inducida por otras citocinas,
por ejemplo, IL-1, IL-2, TNF y CSF, que
son sintetizadas en respuesta a la aparición
de virus en el cuerpo.
Su metabolismo y excreción
principalmente se producen en el hígado y
los riñones. Difícilmente atraviesan la
barrera hematoencefálica y la placenta.
ACCIONES BIOLÓGICAS
 Inhibe la proliferación celular.
 Estimula a la actividad citotóxica
linfocítica.
 Estimula la actividad tumoricida
de macrófagos y actividad
fagocítica.
 Estimula y activa la expresión de
antígenos de superficie.
TIPOS DE INTERFERÓN
Se distinguen tres clases de interferones
según sus características estructurales y
biológicas: interferón α o tipo leucocitario,
interferón β o tipo fibroblástico e
interferón γ o tipo inmune, producido por
linfocitos T y células NK. (Solà, 2006)3
Basados en el tipo de receptor, han sido
clasificados en tres grandes tipos.
TipoI: Se unen a complejos de receptores
en superficies membranales y a estos se los
conoce como el receptor IFN-α/β
(IFNAR), que consiste en cadenas de
IFNAR1 e IFNAR2.
TipoII (IFN- γ en humanos): Este es
conocido como el inmune, y su activación
es por la Interleucina-12.

3. Artículo
TipoIII: Éstos señalizan a través de un
complejo de receptores que consiste en
IL10R2 (también llamado CRF2-4) e
IFNLR1 (también llamado CRF2-12)
Todas las reacciones de los interferones
dependen en gran medida de la respuesta
de las células del sistema inmunológico de
cada individuo.4
MECANISMOS DE ACCIÓN
La inducción del interferón provoca la
liberación de esta molécula y la
producción de un estado antiviral en las
células que entran en contacto con el
interferón. Los genes que codifican a los
interferones humanos tipo 1 están
ubicados en el cromosoma 9, mientras que
el gen del interferón tipo 2 está en el
cromosoma 12. Todos los virus que se
reproducen activamente son capaces de
estimular la producción de interferón y se
cree que moléculas de ARN de cadena
doble actúan como inductores específicos.
El interferón liberado origina el estado
antiviral en otras células por medio de la
unión con un receptor presente en la
superficie celular. El gen que codifica al
receptor para IFN alfa y beta se encuentra
en el cromosoma 21, mientras que el gen
que codifica el receptor para IFN tipo 2 o
gamma, está en el cromosoma 6. Se
conoce que la presencia de ARN de cadena
doble estimula la fosforilación de ciertas
proteínas reguladoras; esto impide que
estas proteínas intervengan en el proceso
de iniciación de la síntesis de proteínas.
Este ARN de cadena doble asi mismo
activa una ribonucleasa que degrada al
ARN mensajero y, por lo consiguiente,
detiene la síntesis de proteínas. Sin
embargo, todavía no se conoce con
claridad el mecanismo por el cual las
actividades inducidas por el interferón son
capaces de diferenciar ente la síntesis de
proteínas celulares y la síntesis de
proteínas virales
TRATAMIENTOS QUE USAN
IFN
Interferón alfa 2b recombinante más
ribavirina en el tratamiento de la hepatitis
crónica C
El empleo de los interferones en las
hepatitis virales se justifica por su efecto
antiviral, antiinflamatorio, antifibrótico y
anticarcinogenético.5
Presenta un mecanismo de acción
antivírica, antiproliferativa e
inmunomoduladora.6
El tratamiento de la hepatitis C con doble
terapia resulta en una tasa de respuesta
baja alta de probabilidad de
complicaciones. Los efectos secundarios
son comunes en respuesta al tratamiento,
con al menos cinco reacciones clínicas por
paciente, incluyendo complicaciones
hematológicas importantes tales como
anemia y neutropenia. (França, 2017)7
Interferón en esclerosis múltiple
Los interferones beta y el acetato de
Glatiramer han demostrado una
disminución en la frecuencia de empujes
así como en los indicadores de actividad en
la resonancia magnética en los pacientes
con EM.8
Las investigaciones demuestran que el
interferón reduce la tasa de recidiva de la
EM en un tercio en un período de dos
años.9
Los pacientes tratados con altas dosis de
interferón beta presentan un número
menor de lesiones y de cicatrices en el

4. Artículo
cerebro en comparación con los pacientes
que tienen dosis más bajas o los que
reciben el tratamiento con placebo.
Otros estudios exponen, que alrededor del
30% de los pacientes con EM no
responden al tratamiento con interferón,
mientras que algunos estudios sugieren
que la combinación de otros fármacos
modificadores de la enfermedad tales
como daclizumab, un anticuerpo
monoclonal, con el tratamiento con
interferón puede ser más eficaz en la
reducción de las tasas de recaída de utilizar
interferón solo.10
Interferon en tratamiento del cáncer.
El Alpha interferón fue aprobado su uso en
la leucemia de células pilosas, melanoma
maligno, sarcoma de Kaposi relacionado
con el SIDA, linfoma folicular no
Hodgkin. El alfa interferón pertenece a la
categoría de tratamientos llamada
modificadores de la respuesta biológica
(MRB), también denominados
inmunoterapia11
. Éste es un tipo de
tratamiento que moviliza el sistema
inmunitario para combatir el cáncer. Este
combate el cáncer de diversas maneras; al
afectar directamente la capacidad de
dividirse de las células cancerosas, y al
modificar indirectamente la respuesta del
cuerpo a las células cancerosas.
El interferón-á es considerado la droga de
elección en el tratamiento durante el
embarazo. En la leucemia mieloide
crónica el embarazo no tiene un efecto
adverso sobre la enfermedad, pero esta
puede comprometer potencialmente la
circulación placentaria por leucoestasis,
puede provocar bajo peso al nacer,
nacimiento prematuro y aumento de la
mortalidad.12
INTERFERONES HUMANOS
IFNA1, IFNA2, IFNA4, IFNA5, IFNA6,
IFNA7, IFNA8, IFNA10, IFNA13,
IFNA14, IFNA16, IFNA17, IFNA21,
IFNB1, IFNW, IFNE1, IFNK.
RESISTENCIA VIRAL A LOS
INTERFERONES
Varios virus han logrado desarrollar
evolutivamente mecanismos para
sobrevivir a la actividad de los
interferones. Evadiendo la respuesta IFN
bloqueando los sucesos de señalización río
abajo que suceden después de que la
citocina se acopla a su receptor,
previniendo posterior producción de IFN e
inhibiendo las funciones de las proteínas
que son inducidas por el interferón.
Entre los virus que inhiben la señalización
del interferón se encuentran el Virus de la
encefalitis japonesa cuya abreviación es
(JEV), el virus del dengue tipo 2 (DEN-2),
y el virus de la familia de los herpesvirus,
como el citomegalovirus humano
(HCMV) y el herpesvirus asociado a
sarcoma de Kaposi conocido como
(KSHV o HHV8).
Las proteínas virales que han indicado
afectar la señalización de IFN incluyen a
los antígenos nucleares EBV 1 y 2 del
virus de Epstein-Barr; el antígeno T
grande del Poliomavirus, la proteína E7
del virus del papiloma humano (HPV) y la
proteína B18R del virus de la vaccinia. La
reducción de la actividad del IFN-α puede
evitar la señalización vía STAT1, STAT2
o IRF9 (tal como en infección por JEV) o
a través de la vía JAK/STAT (tal como en
infección por DEN-2).13-14

5. Artículo
Inicialmente asociados en el contexto de
agentes antivirales y considerados en su
momento como una penicilina antiviral,
los interferones se han convertido en la
primera sustancia bioterapéutica
producida por tecnología recombinante, a
la vez que ha contribuido a marcar la
transición hacia una nueva era en la
medicina: la medicina genómica15
.
CONCLUSIONES
Son proteínas de bajo peso molecular
producidas por células de los animales
vertebrados, que, al entrar en contacto con
un virus, actúan frenando la entrada y la
proliferación de cualquier otro virus.
Cuando una célula es infectada por virus u
otros patógenos intracelulares secreta unas
proteínas, llamadas interferones cuya
función es interferir con la replicación del
virus y provocar en el resto de las células
del organismo una respuesta antivírica y
también se activan las células NK.
Según el lugar de infección y las técnicas
antigénicas de identificación se han
distinguido tres tipos de interferones: los
tipos alfa, beta y gamma.
Es usado en varios tratamientos, en la
actualidad existen varios fármacos, en
general, los IFN-α se pueden usar para
tratar infecciones de Hepatitis B y C,
mientras que los IFN-β se pueden usar para
tratar la esclerosis múltiple.
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