revisión de artículos, sobre los INFs. tipos, estructura. Estudiante de medicina, Universidad Técnica de Manabí

1. INTERFERONES
Franklin Alejandro Cedeño Carreño, estudiante de medicina- Portoviejo, Manabí, Ecuador
RESUMEN
Los interferones (INF) son unas de las sustancias
de origen biológico más activas. Se descubrieron
en 1957, ya que es la base del conocimiento de las
citoquinas. Ahora se conocen como proteínas con
características especiales de especie, secretada
frente a un estímulo antigénico específico. Su
respuesta con capacidad antivírica,
antiproliferativa e inmunomoduladora. Los INF
no son especies efectoras, es necesaria la unión a
unas moléculas que receptan, estas moléculas son
específicas y se encuentran en la membrana
celular, para mediar señales intracelulares para
activar segundos mensajeros. Como resultado de la
liberación de esta proteína induce a otras proteínas
para realizar su acción efectora (Momblona, n.d.)
ABSTRAC
Interferons are one of the most active biological
substances. They were discovered in 1957,
proposed a basic pillar in the knowledge of
proteins that are cytokines. A substance produced
by cells exposed to a virus of inactive influence
that interfered with infection by that active virus
was described. Now they are defined as species-
specific proteins synthesized against different
antigenic stimuli. Its response is antiviral,
antiproliferative and immunomodulatory.
Interferons are not effector molecules, it must bind
to specific receptors in the cell membrane, to
mediate intracellular signals to activate second
messengers. As a result it is the synthesis of
proteins responsible for their effector activity.
After forty years of life there is still much to know
about these cytokines.
RESUMO
Os interferões são uma das substâncias biológicas
mais ativas. Eles foram descobertos em 1957,
propuseram um pilar básico no conhecimento de
proteínas que são citocinas. Foi descrita uma
substância produzida por células expostas a um
vírus de influência inativa que interferiu na
infecção por esse vírus ativo. Agora eles são
definidos como proteínas específicas de espécies
sintetizadas contra diferentes estímulos
antigênicos. Sua resposta é antiviral,
antiproliferativa e imunomoduladora. Os
interferões não são moléculas efetoras, devem se
ligar a receptores específicos na membrana celular,
para mediar sinais intracelulares para ativar
segundos mensageiros. Como resultado, é a síntese
de proteínas responsáveis pela sua atividade
efetora. Após quarenta anos de vida, ainda há
muito a saber sobre essas citocinas.
(Wang, Hu, & Zhang, 2017)
INTRODUCCION
Los animales de experimentación que no tenían de
la subunidad del receptor de interferón tipo I (IFN)
no tenían la capacidad de responder de forma
completa a IFN de tipo I, lo que nos muestra es
que esta cadena de receptor es muy necesaria para
la transducción de señal mediada por IFN tipo I.
Estos animales de experimentación no
manifestaron anomalías y estos mismos no
supieron responder frente a infecciones virales, a
pesar de que aun poseían las respuestas inmunes
normales. (Stewart et al., 1993)
Los INF son proteínas o proteínas glucosiladas de
diferentes tipos celulares, su respuesta esta
mediada por estímulos víricos. Se conocen tres
diferentes clases de INF, y se los diferencia según

2. sus apariencias en la estructura y biológica:
interferón α o tipo leucocitario, interferón β o tipo
fibroblástico e interferón γ o tipo inmune,
producido por linfocitos T y células NK. Los INF
α, de todos ellos se han reconocido diferentes
subtipos, son muchos péptidos que no poseen
glucosa, tienen un peso molecular entre 16 y 23
kD, mientras que los INF β y γ son polipéptidos
que poseen glucosa. Los INF α son elaborados por
monocitos, leucocitos, L. B frente a la respuesta de
virus y muchos otros estímulos denominados
inductores de tipo I que comprenden otros
microorganismos, elementos microbianos y
diferentes elementos sintéticos. Su acción es
indispensable en la respuesta a las infecciones
virales de corto tiempo, como mediadores de la
respuesta viral no específica que precede a la
respuesta inmunitaria específica, y estos mismos
también actuarán modulando ésta respuesta
inmune y también como inmunomodulador en
general. A demás poseen actividad
antiproliferativa y gracias a ello se han
desarrollado usos terapéuticos con INF α para
diferentes procesos antineoplásicos. Así como los
INF α y β también denominados interferones de
tipo I, con propiedades antivíricas,
antiproliferativas e inmunomoduladoras ya más
antes mencionadas; los INF γ, productos de los
linfocitos T en respuesta a estímulos de moleculas
extrañas, actúan únicamente como
inmunomoduladores. (Avendaño Sola, 2006)
Su metabolismo y eliminación está dada en el
hígado y riñones. Con mucha dificultad pasan a
través de la placenta y la barrera hematoencefálica.
(Syedbasha & Egli, 2017)
El INF gamma ayuda en el equilibrio de las
respuestas inmune e inflamatoria. En los seres
humanos, existe sólo un tipo de INF gamma. Se
producen en células T activados. El INF gamma es
secretado en los linfocitos CD4, Th1 y transportan
leucocitos al lugar donde se encuentra la infección,
llevando a cabo como resultado la inflamación. A
demás activa la acción de los macrófagos para
eliminar moléculas extrañas que ya han paso por el
proceso de defensa. Este INF es indispensable en
el equilibrio de la respuesta de los linfocitos T
CD4, Th2. (“Usos farmacológicos,” n.d.)
COMPOSICIÓN
Los interferones-α2 compuestos por 165
aminoácidos, que diferentes a de los demás IFN-α,
que poseen 166 aminoácidos. Muestran dos
puentes de doble azufre que son la base para su
estructura tridimensional y su consecuente
interacción con el receptor específico de
interferón. Los interferones α-2a y α-2b se
obtienen mediante la técnica de ADN
recombinante, de una cepa de E. coli que junto a
ella, el gen del interferón humano α-2a o α-2b,
respectivamente. Ambos IFN se diferencian
justamente en el aminoácido que se encuentra en el
sitio 23 (lisina en 2a y arginina en 2b) (Avendaño
Sola, 2006)
El interferón β-1b humano es una citocina de 166
aminoácidos con peso molecular (PM) teórico es
de 20,011 Da, en su forma nativa. Su estructura
secundaria compuesta por cinco hélices alfa. La
proteína recombinante carece de la metionina
inicial y presenta una sustitución en el residuo 17,
de cisteína por serina. Ahora se expresa en la
bacteria E. coli. Esta proteína moldea actividades
antivirales, antiproliferativas e
inmunomoduladoras, éste muy utilizado en el
tratamiento de esclerosis múltiple, pero aun su
mecanismo de acción no es muy claro.(Betaferon,
Valdez-Cruz, Tonatiuh Ramírez, & Uribe, n.d.)
Se analizó como actuaba in vitro el interferón alfa-
2b en combinación con una gran variedad de
antioxidantes contra el virus de la gripe y el virus
del herpes simple. Se necesitaron las cepas de
referencia y el aislado clínico del virus del herpes
simple aislado del paciente y resistente al
aciclovir. La utilización de estos componentes
combinados de interferón alfa-2b con acetato de
alfa-tocoferol (vitamina E), Unitiol y ácido
ascórbico mostró un efecto sinérgico pronunciado:
la actividad antivírica del interferón aumentó. La
actividad antifúngica del interferón alfa-2b en
presencia de diversas concentraciones
de taurina no cambió. (Soviet Union. Ministerstvo
medit︠ s︡ inskoĭ promyshlennosti., Soviet Union.

3. INTERFERONES
Ministerstvo medit︠ s︡ inskoĭ i mikrobiologicheskoĭ
promyshlennosti., Soviet Union. Министерство
медицинской промышленности., & Soviet
Union. Министерство медицинской и
микробиологической промышленности., 1985)
RECEPTORES DE MEMBRANA
(El Dr. Gene Mayer, n.d.)
Contemporáneamente se saben de dos tipos de
moléculas receptoras que se encuentran en la
membrana para los INFs, receptores tipo I y
receptor tipo II, cuya variedad, es decir, el número
de los mismos, existen desde cientos a miles (por
cada célula) entre las diferentes células. La
molécula receptora de INF tipo I, utilizado y
compartido por IFNα, IFNβ, IFNω e IFNτ, posee
dos subunidades que se las ha denominado
IFNAR1 e IFNAR2 (IFNR=interferón receptor).
Por su parte, el receptor tipo II o IFNGR
(interferón-γ receptor), al cual sólo tiene la
capacidad de unirse al IFNγ, es un complejo de
cuatro hélices formado por dos hélices alfa y dos
hélices beta. Ambos receptores tienen dominios
que se encuentran dentro de la célula y que se
asocian con cinasas citoplásmicas: tirosina cinasa-
2 y Janus cinasa-1 con el receptor tipo I, y Janus-
cinasa 2 con el receptor tipo II,6,9 y que a su vez
se ayudan muctuamente, con el mecanismo del
inicio de las señales de transducción,50,60
fosforilando las proteínas traductoras de señal y
STAT(activadoras de la transcripción). Las
proteínas STAT fosforiladas viajan hacia el carión,
donde cumplen la función de ser factores de
transcripción, y estos activan un grupo de genes
denominados genes estimulados por interferón
(ISG=interferon-stimulated genes), y como
resultado final resulta la inducción de varios
ARNm. Es importante destacar que estos caminos
de transducción, así como los genes activados por
los INFs tipo I y II, se sobreponen entre sí, por lo
cual comparten variadas de sus funciones; sin
embargo, los diferentes INFs también poseen
funciones que no se sobreponen entre sí, hecho
derivado de que son producidos en diferentes
partes del organismo o por diferentes células, en
respuesta a estímulos diferentes.(Ramos-Niembro
& Ramos-Bello Francisco Ramos-Niembro, 2008)
Conclusión
Existen tres tipos de interferones, alfa, beta y
gamma; los dos primeros respectivamente se los
conocen como interferones tipo I y el ultimo como
interferón tipo II, estos se caracterizan por
activarse mediante el estímulo vírico, lo que lleva
a una respuesta antiproliferativas,
inmunomodulador, además activan a las respuesta
del sistema inmunitario innato y consigo a la
inflamación.
Bibliografías.
Avendaño Sola, C. (2006). Interferones: tipos y
acciones. Gastroenterol Hepatol,29((supl
2)), 125–128.
https://doi.org/10.1157/13097645
Betaferon,Y., Valdez-Cruz, N. A., Tonatiuh
Ramírez, O., & Uribe, J. (n.d.).
COMPARACIÓNBIOQUÍMICA DE LOS
INTERFERONES BETA 1-B DE LOS
MEDICAMENTOS URIBETA. Retrieved
from https://smbb.mx/congresos
smbb/morelia07/TRABAJOS/Area_IX/CAR
TELES/CIX-20.pdf
Carretero,M. (2015). Interferón beta 1a. Retrieved
from
file:///C:/Users/User/Downloads/15454_S300
_es.pdf
El Dr. Gene Mayer. (n.d.). Inmunoregulación y
citocinas. Retrieved May 27, 2018, from
http://www.microbiologybook.org/bowers/im
m-reg.htm
Momblona, S. (n.d.). CUARENTA AÑOS DE
INTERFERONES. Retrieved from
https://www.sefh.es/revistas/vol23/n4/23040
1.pdf
Ramos-Niembro, R.-B.,& Ramos-Bello Francisco

4. Ramos-Niembro, D. (2008). Interferón: 50
años después (1957-2007) ARTÍCULO DE
REVISIÓN. Gac Méd Méx,144(1).
Retrieved from
https://www.anmm.org.mx/GMM/2008/n1/5
4_vol_144_n1.pdf
Soviet Union. Ministerstvo medit︠ s︡ inskoĭ
promyshlennosti., В., Soviet Union.
Ministerstvo medit︠ s︡ inskoĭ i
mikrobiologicheskoĭ promyshlennosti., Д.,
Soviet Union. Министерство медицинской
промышленности., Г.,& Soviet Union.
Министерство медицинской и
микробиологической промышленности.
(1985). Antibiotiki i medit︠ s︡ inskai︠ a︡
biotekhnologii︠ a︡ = Antibiotics and medical
biotechnology. Антибиотики и
химиотерапия (Vol. 56). Medit︠ s︡ ina.
Retrieved from
https://cyberleninka.ru/article/n/antivirusnaya
-aktivnost-rekombinantnogo-interferona-alfa-
2b-v-kombinatsii-s-nekotorymi-
antioksidantami
Stewart,T., Hultgren, B.,Huang, X., Pitts-Meek,
S., Hully, J., MacLachlan,N., & Aguet, M.
(1993). Induction of type I diabetes by
interferon-alpha in transgenic mice. Science,
260(5116),1942–1946.
https://doi.org/10.1126/science.8100367
Syedbasha, M., & Egli, A. (2017). Interferon
Lambda: Modulating Immunity in Infectious
Diseases. Frontiers in Immunology,8.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00119
Usos farmacológicos. (n.d.). Retrieved from
http://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/Wiki/I
nterferon.pdf
Wang, H., Hu, H., & Zhang, K. (2017). Overview
of Interferon: Characteristics, signaling and
anti-cancer effect. Archives of Biotechnology
and Biomedicine,1(1),001-016. Retrieved
from https://www.heighpubs.org/hjb/abb-
aid1001.php