TRANSMISION DE LA INFORMACIÓN GENETICA - Clase 1.pptx
Proyecto de inmunología
1. UNIVERSIDAD
TÉCNICA DE
MANABÍ
AUTOR: CÉSAR ALBERTO GUZMÁN
CAÑIZARES
INTERFERON
INTRODUCCIÓN
El ser humano posee un mecanismo de
defensa frente a los diversos agentes
microbianos infecciosos presentes en el
medio, los cuales si logran saltar estas
defensas, producirá diversos efectos
perjudiciales a la salud del individuo,
los cuales si no son combatidos a
tiempo, pueden producir incluso la
muerte del mismo.
Este mecanismo de defensa del ser
humano posee dos modalidades para
hacer frente a las amenazas que se
presenten: la inmunidad innata que
constituye la primera línea de defensa, y
la inmunidad adaptativa que como su
nombre lo indica, es la que se adapta a
las características de un agente
infeccioso en específico para responder
más rápido y mayor agresividad al
mismo.
Las células que forman parte del
sistema Inmune producen más de 100
proteínas mensajeras que regulan el
crecimiento de las células del huésped y
funciones de ambos tipos de inmunidad.
El término generalizado para denominar
a estos mensajeros es ‘’Citoquinas’’,
dentro de las mismas, los Interferones
(IFNs) son primordiales.
La infección producida por un virus a
una célula estimula la producción de
IFNs, los cuales activan los mecanismos
antivirales de las células próximas y
tambien aumentan su resistencia frente
a dicha infección.
2. DESARROLLO
Los Interferones, denominados así por
su habilidad de interferir con la
infección viral. Estos fueron
descubiertos por Isaacs y Lindemann en
1957, Inglaterra, estas citosinas son
consideradas como factores que
interfieren en la replicación de muchos
virus diferentes, constituyendo la
primera línea de defensa contra los
virus.
Los Interferones (IFNs) son
glucoproteínas termoestables,
ligeramente básicas y resistentes a
variaciones de pH, pertenecientes al
grupo de las linfoquinas producidas en
pequeñas cantidades por todas las
células humanas como respuesta a una
infección viral inhibiendo de forma
inespecífica la replicación viral dentro
de las células del huésped (1).
Pese a que todas las células tienen la
capacidad de producir IFNs, estos son
secretados mayormente por los
leucocitos, fibroblastos y macrófagos.
Tipos de IFN
· IFN alfa o leucocitario, secretado por
leucocitos y además por células B,
monocitos y macrófagos. Codificado
por una familia de 20 genes situados en
el cromosoma 9
· IFN beta, este es secretado por
fibroblastos, macrófagos y células
epiteliales. Es codificado por un único
gen localizado en el cromosoma 9.
· IFN gamma o inmune, constituye el
factor activador de macrófagos, siendo
secretado por linfocitos T cooperadores
activados y células NK y es cofificado
por un único gen situado en el
cromosoma 12 (2).
Los IFN alfa y beta representan los
factores humorales de la Inmunidad
Natural o Innata, mientras que el
gamma interviene en la Inmunidad
Adquirida (3).
Funciones del interferón
Función antiviral
El efecto antiviral del IFN alfa inhibe la
replicación del ADN y el ARN del
virus. En los retrovirus la replicación
viral no es inhibida pero sí el
ensamblaje de sus partículas virales (4).
Existen dos tipos de receptores para el
IFN a nivel de la superficie celular. Un
tipo es el receptor para los IFNs alfa y
beta y otro para el IFN gamma. Por lo
que el IFNs alfa y beta compiten entre sí
por la unión con el receptor, lo que
3. explica la potenciación de su efecto
biológico cuando actúan al mismo
tiempo.
Los varios tipos de IFNs estimulan la
expresión en la superficie celular de
moléculas tipo Clase I y Clase II del
Complejo Principal de
Histocompatibilidad. El IFN gamma
incrementa la expresión de moléculas
Clase II en macrófagos, para así
favorecer la presentación antigénica a
las células T (5)
Otro mecanismo de el efecto antiviral es
el que se da a través de mecanismos
intracelulares que inhiben la síntesis de
proteínas virales. Este se da después de
la unión del IFN alfa humano a los
receptores de membrana, parte de este
entra a la célula y es degradado en los
lisosomas, mientras que el resto es
liberado directamente al medio externo.
Es el mecanismo más usado para
explicar la acción antiviral de los IFNs
(6).
Función Inmunomoduladora
Realizada principalmente por el IFN
gamma. Este puede suprimir o
intensificar la respuesta inmune de dos
formas diferentes:
· Mejorando las funciones
cooperadoras.
· Disminuyendo las funciones de
supresión.
Esta función incluye acciones sobre
varios elementos del sistema inmune:
estimulación de actividades líticas de
las células NK, células T citotóxicas
específicas y de macrófagos sobre
células tumorales; modificación en la
producción de anticuerpos por linfocitos
B, regulación de la expresión de
antígenos del Sistema HLA en
membranas celulares y estimulación de
la producción de IFN alfa .
Se ve aumentada la capacidad fagocítica
de los macrófagos debido a que:
- Constituye un factor activador de
macrófagos, que incrementa el número
de partículas a ingerir por cada fagocito,
y estimula la fagocitosis de células
tumorales.
- Provocan en ellos cambios
metabólicos con incremento del AMP
cíclico, a la
vez que aumentan el número de
macrófagos fagocíticos.
- Aumenta la fagocitosis de células
cubiertas por anticuerpos, pues
incrementa en ellas la expresión de
receptores para la fracción Fc de las
4. inmunoglobulinas lo cual aumenta la
citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (7)
Sobre la producción de enzimas: Los
IFNs ayudan a proteger contra la
entrada de virus, bacterias y parásitos,
ya que estimulan a los lisosomas de los
macrófagos para que secreten hidrolasas
ácidas (colesterol esterasa) y proteasas
neutras (elastasas y colagenasas).
Los IFNs alfa y beta incrementan en
monocitos la secreción del activador del
plasminógeno, el cual es un precursor
del plasminógeno o fibrinolisina que
participa en la lisis de los coágulos
sanguíneos. También disminuye en los
monocitos la síntesis de beta
galactosidasa, beta glucuronidasa y N
acetil-glucosaminidasa (8)
Sobre su efecto supresor: Los IFNs
actúan sobre el efecto inmunosupresor
de los macrófagos disminuyendo la
proliferación y producción de
linfoquinas en las células T. Esto a
causa de que al aumentar el número de
macrófagos supresores, las cantidades
de prostaglandinas (PGE2) y
metabolitos del metabolismo
intermediario del oxígeno (superóxido,
peróxido de hidrógeno, radicales
hidroxilos, etc.) son mayores al ser
producidos por las células T. Los IFNs
además de incrementar las funciones
que mejoran la inmunidad, también
disminuyen los efectos
inmunosupresores y actúan sobre las
células NK, haciéndolas más resistentes
a la supresión por PGE2 (9).
Sobre el metabolismo de los
macrófagos: Los interferones
incrementan el metabolismo de los
macrófagos y aumentan la secreción de
IL-1, lo cual favorece las funciones
microbicidas y tumoricidas de los
mismos (10).
Sobre la iniciación de la respuesta
inmunológica específica a un
antígeno: La respuesta inmunológica de
un macrófago a un antígeno se inicia
con la presentación del mismo y la
expresión de dicho antígeno de
histocompatibilidad Clase I (de
naturaleza endógena) y Clase II (de
naturaleza exógena) en los macrófagos.
Los IFNs incrementan la expresión del
antígeno de histocompatibilidad de su
membrana, haciendo que se eleve la
respuesta inmunológica (11)
Efectos sobre la respuesta de los
linfocitos T: Los IFNs pueden
incrementar o disminuir la inmunidad
por células T, en dependencia de las
dosis, tiempo de administración y carga
genética del receptor. Incrementa la
respuesta de células T porque se eleva
la expresión en los macrófagos de los
5. antígenos de histocompatibilidad Clase
I y II, y tambien porque poseen un
efecto directo sobre las células T,
incrementando la expresión de los
receptores para la IL-2, favoreciendo la
proliferación de linfocitos T. También
puede disminuir la respuesta inmune de
las células T, al activar directamente las
células T supresoras y secretar una
linfoquina inmunosupresora (12).
Efectos sobre la Inmunidad Humoral:
Se ha comprobado experimentalmente
que in vitro los IFNs alfa y beta
deprimen la Inmunidad Humoral debido
a que inhiben las células B, y a que
aumentan la producción de una
linfoquina inmunosupresora. En vivo
los IFNs aumentan la sensibilidad de las
células T, por lo que poseen un efecto
inmuno-estimulante en la producción de
anticuerpos (13)
Función Inhibidora de la
multiplicación celular
Los IFNs son las primeras proteínas
donde se descubrió una acción
reguladora negativa en el crecimiento
celular, con una actividad
antiproliferativa, poseyendo una
interacción antagónica con todos los
factores de crecimiento. El efecto es de
carácter citostático más que citotóxico,
siendo reversible en células
transformadas; al haber una regresión
morfológica y funcional hacia el
fenotipo no transformado luego de la
acción prolongada del IFN (14) (15)
CONCLUSIONES
Los interferones poseen diversos efectos
modificadores de la respuesta biológica
con procesos antivirales,
antiproliferativos e
inmunomoduladores.
La función antiviral inhíbe, la
replicación del ADN y ARN viral.
Su efecto inmunomodulador abarca la
estimulación de actividades líticas de
las células NK, células T citotóxicas
específicas y de macrófagos en células
tumorales; alteración de la producción
de anticuerpos por linfocitos B,
mediación de la expresión de antígenos
del Sistema de antígenos leucocitarios
humanos en membranas celulares y la
estimulación de producción de IFN alfa.
El interferón tiene una acción
reguladora negativa sobre el
crecimiento celular, con actividad
antiproliferativa, al tener interacción
antagónica con todos los factores de
crecimiento.
6. BIBLIOGRAFÍA
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