1. 23/11/2017
INTERFERON AUTOR: NIXON JAVIER CUASANCHIR T.
PROYECTO COAUTOR: DR. JORGE CAÑARTE
PARALELO: “A” MATERIA: INMUNOLOGÍA
PERIODO: OCTUBRE 2017 – FEBRERO 2018
RESUMEN
Los interferones se encuentran entre las
sustancias biológicas más activas. Su
descubrimiento en 1957 supuso un pilar
básico en el conocimiento de las
citocinas. Se describió una sustancia
producida por células expuestas a un
virus de la influencia inactivo que
interfería la infección por ese virus
activo.
Esta propiedad antivírica no es la única,
ni tampoco son éstos los únicos
estímulos que los inducen. Actualmente
se les define como proteínas específicas
de especie sintetizadas frente a diferentes
estímulos antigénicos. Su acción es
antivírica, anti proliferativa e
inmunomoduladora.
Los interferones no son moléculas
efectoras, sino que deben unirse a
receptores específicos en la membrana
celular, mediando señales intracelulares
y activando segundos mensajeros. El
resultado es la síntesis de proteínas
responsables de su actividad.
Debido a su actividad natural, limitada
toxicidad y elaboración mediante
tecnología de ADN recombinante, se ha
estudiado su uso clínico en diversas
enfermedades como la esclerosis
múltiple o la hepatitis B y C y ha
supuesto una revolución en la terapia
frente a la falta de alternativas existentes
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICNA
2. hasta su aparición. Aún falta mucho por
conocer de estas citocinas.
INTRODUCCIÓN
Los interferones son un grupo de
glicoproteínas que se producen
naturalmente en el organismo de los
mamíferos y poseen modos bioquímicos
y celulares de acciones que han
demostrado actividad en el tratamiento
de numerosas y diversas enfermedades
malignas. Son una familia de proteínas
específicas de especie sintetizadas por
células eucariotas en respuesta a virus y
otros estímulos antigénicos. Se clasifican
dentro del grupo de las citosinas, junto a
las interleucinas, los factores
estimuladores de colonias y el factor de
necrosis tumoral alfa. Las citocinas son
proteínas solubles producidas por células
inmunocompetentes que actúan como
factores hormonales regulando de forma
precisa la respuesta inmunitaria.
Existen tres clases principales de IFN:
alfa, beta y gamma. Una cuarta clase, el
IFN omega, tiene un potencial
terapéutico no evaluado. La designación
actual los divide en dos tipos: el tipo 1,
formado por el IFN alfa y el IFN beta, y
el tipo 11, que contiene el IFN gamma.
Presentan actividad antiviral,
antineoplásica e inmunomoduladora
La acción antitumoral de los interferones
(IFN) está mediada, fundamentalmente,
por la inhibición del crecimiento de las
células tumorales y por la inducción de
la apoptosis de estas (muerte celular
programada). Los IFN pueden detener el
crecimiento tumoral por diferenciación
de la célula tumoral. También pueden
actuar a nivel del ciclo celular donde el
IFN-α tiene como blancos a los genes c-
myc, pRB, cyclin D3 y cdc25A.
Controlando la apoptosis, el IFN-γ puede
ejercer un efecto antitumoral, el cual es
dependiente del estado de diferenciación
de las células y de los niveles de los
receptores para IFN.1,2
Dado el auge que han tomado las
enfermedades cancerígenas y la
importancia terapéutica que para ellas
tienen los interferones, se hace prudente
una revisión del tema, con el objetivo de
profundizar en el estudio de los
interferones para contribuir a su
conocimiento. El presente trabajo
permitirá conocer con profundidad
aspectos importantes de los interferones,
para comprender mejor su utilidad en las
enfermedades de origen oncológico y la
instauración de nuevos y mejores
tratamientos sobre estas bases.
3. INTERFERONES
Definición
Los interferones (IFNs) son un grupo de
proteínas señalizadoras producidas y
secretadas por las células hospederas
como respuesta a la presencia de
diversos patógenos, tales como virus,
bacterias, parásitos y células tumorales.
1
Son glicoproteínas que pertenecen a la
gran clase de proteínas conocidas como
citocina, moléculas empleadas para la
comunicación entre células para
desencadenar a las defensas protectoras
del sistema inmune que participan en la
erradicación de patógenos. Los
interferones obtienen su nombre por su
capacidad de “interferir” con la
replicación viral al proteger a las células
de infecciones virales. Los Interferones
también tienen varias otras funciones:
activan células del sistema inmune,
como las células asesinas naturales y los
macrófagos; incrementan las defensas
del hospedero al regular el incremento en
la presentación de antígeno a través del
aumento en la expresión de los antígenos
del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).1
TIPOS
Basados en el tipo de receptor a través
del cual transducen señales, los
interferones humanos han sido
clasificados en tres grandes tipos.
Tipo I
Todos los IFN tipo I se unen a complejos
de receptores en superficies
membranales conocidos como el
receptor IFN-α/β (IFNAR), que consiste
en cadenas de IFNAR1 e IFNAR2. Los
interferones de tipo I presentes en los
humanos son IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-
κ y IFN-ω. En general, los interferones
de tipo I se producen cuando el cuerpo
reconoce que un virus lo ha invadido.
Son producidos por fibroblastos y
monocitos. Sin embargo, la producción
de IFN-α es bloqueada por otra citocina
conocida como Interleucina-10. Una vez
liberados, los interferones de tipo I
activan moléculas que previenen que el
virus produzca y replique su ARN y
ADN. En general, los IFN-α se pueden
usar para tratar infecciones de Hepatitis
B y C, mientras que los IFN-β se pueden
usar para tratar esclerosis múltiple. 2
Tipo II
Éste también es conocido como el
inmune, y es activado por la
Interleucina-12. Además, los
interferones del tipo II son liberados por
linfocitos T colaboradores, de tipo 1
específicamente. Sin embargo, bloquean
la proliferación de linfocitos
4. colaboradores de tipo 2. Lo anterior
resulta en la inhibición de la respuesta
inmune Th2 (linfocitos colaboradores de
tipo 2), y una posterior inducción de
respuesta inmune Th1, lo que lleva al
desarrollo de enfermedades debilitantes
como la esclerosis múltiple. Los IFN tipo
II se unen al receptor IFNGR, que
consiste de cadenas IFNGR1 e IFNGR2,
y tiene un receptor diferente al del IFN
tipo I. 2
Tipo III
Éstos señalizan a través de un complejo
de receptores que consiste en IL10R2
(también llamado CRF2-4) e IFNLR1
(también llamado CRF2-12). Aunque
fue descubierto más recientemente que
los IFN de tipo I y II, información
reciente demuestra la importancia de los
IFN tipo III en algunos tipos de
infecciones virales.
En general, los interferones de tipo I y II
son responsables de regular y activar la
respuesta inmune. La expresión de IFNs
tipo I y III puede ser inducida en
virtualmente todos los tipos celulares
tras el reconocimiento de componentes
virales, especialmente ácidos nucleicos,
a través de receptores endosomales y
citoplasmáticos; mientras que el IFN tipo
II es inducido por citosinas como la IL-
12, y su expresión está restringida a las
células inmunes como los linfocitos T y
las células asesinas naturales (NK).2
La tabla siguiente ilustra las
diferencias
MECANISMO DE ACCIÓN
Los interferones derivados de cultivos de
células eucarióticas suelen ser
glucoproteínas, como los naturales. Los
procedentes de cultivos bacterianos
omiten la glicosilación de la molécula,
que es difícil de lograr y no es
imprescindible para la acción. Los
interferones reaccionan con receptores
en la membrana celular pero el efecto
ocurre en el núcleo. Inducen, mediante
un mecanismo intermedio relativamente
sencillo, la expresión de determinados
genes (con la correspondiente síntesis de
proteínas) y la represión de otros. Se han
identificado más de 30 proteínas
inducidas por interferones.
5. Esto significa que aunque el mecanismo
de acción sea conocido y sencillo, el
resultado es complejo y no se conoce del
todo.
Pero los efectos se pueden agrupar en
cinco grandes apartados
1.- Producción de proteínas
inhibidoras del proceso de replicación.
Que afecta principalmente a la
proliferación viral, pero también a la
replicación de células cancerosas y
posiblemente a las células sanas. La
acción antiviral se realiza sobre todo a
nivel de RNA. Las proteínas inducidas
por los interferones unas veces destruyen
la cadena de nucleótidos, otras veces
bloquean la transcripción del mensaje
genético. Como consecuencia, los RNA-
virus son en general más sensibles a la
acción de los interferones que el DNA-
virus.
2.- Inhibición de la expresión genética.
Es el mecanismo contrario al anterior y
subyace en varias de las acciones anti
proliferativas de los interferones.
Alargan la duración del ciclo de división
celular por varios mecanismos
inhibidores de la acción de oncogenes y
factores de crecimiento celular.
3.-Depleción de metabolitos esenciales.
Por inhibición de síntesis de los enzimas
productores, o bien por inducir la
producción de los enzimas que los
degradan. Puede tener un papel
antineoplásico y en la acción frente a
parásitos intracelulares.
4.- Modulación del sistema
inmunitario mediado por células. Los
interferones tipo II son más potentes en
este aspecto. Es importante la inducción
de síntesis de proteínas que intervienen
en las reacciones antígeno anticuerpo
mediadas por linfocito T, pero podemos
incluir aquí una gran variedad de
acciones que son típicas de citoquinas
activación de los macrófagos, estímulo
de la fagocitosis, de la quimiotaxis de
neutrófilos, etc.
5.- Acción citotóxica. La tienen todos
los interferones y el mecanismo es mal
conocido. Probablemente involucra la
síntesis de sustancias capaces de
producir la lisis de la célula.
CONCLUSIÓN
Los interferones constituyen una muy
interesante linfocina de múltiples
implicaciones y con numerosas
interrogantes, para la medicina es un
agente de posible aplicación clínica en
múltiples y variadas situaciones
(canceres, disfunciones inmunológicas y
procesos infecciosos, víricos sobre todo)
cuya verdadera utilidad no quedara
establecida hasta la realización de toda
6. una serie de pruebas que definan los
parámetros óptimos de su empleo.
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