1. HISTO COMPATIBILIDAD:tolerancia hística entre el donante y el
receptordel injerto
Autor:
Zambrano G. Joel
Estudiante de cuarto semestre de la carrera de medicina en la Universidad Técnica de
Manabí.
Dr. Cañarte A. Jorge
Docente de la escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica
de Manabí. Especialista en inmunología.
Resumen
El obraje de histocompatibilidad en los procesos quirúrgicos de trasplantes de órganos es
de suma importancia ya que permite la adecuación del HLA para corroborar el nivel de
compatibilidad entre el receptor y donador del injerto. Se realizan estos procesos de
tipificación para causar un impacto positivo en los trasplantes, entre uno de los más
efectivos el renal, y también en la disminución de procesos de rechazo de parte del
receptor (de-Leo-Cervantes, 2005). La prueba clave para la sobrevida del injerto es en
valorar los anticuerpos preformados de la persona receptora en lucha de los antígenos de
los linfocitos del donador. Estos procedimientos son muy necesarios para saber el nivel
de sensibilización del paciente y a la vez permite saber la especificidad del anti HLA y,
de ésta manera, conocer el grado del sistema inmunes tanto del receptor como de la
selección de donador.
Summary
The histocompatibility work in the surgical processes of organ transplants is of paramount
importance since it allows the adaptation of the HLA to corroborate the level of
compatibility between the receiver and donor of the graft. These processes of typing are
carried out to cause a positive impact in the transplants, between one of the most effective
the renal, and also in the reduction of processes of rejection of the part of the receptor (de
Leo Cervantes, 2005). The key test for graft survival is to assess the preformed antibodies
of the receiving person in the fight of donor lymphocyte antigens. These procedures are
very necessary to know the level of sensitization of the patient and at the same time allows
to know the specificity of the anti HLA and, in this way, to know the degree of the immune
system both of the receiver and of the selection of donor.
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
ESCUELA DE MEDICINA
SALUD E INFECCION INMUNOLOGIA,
VIROLOGIA, MICOLOGIA
2. Introducción
El complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) es una
molécula que permite la presentación
antigénica a los linfocitos T. Los
linfocitos T necesitan de una molécula
que sirvan de intermediario para captar
los antígenos ya que por sí solos no
podría. La molécula de MHC contiene
un dominio que permite la interacción
con distintos péptidos para poder
presentar el antígeno a la célula T por el
TCR (receptor de células T). Tiene
residuos polimórficos que son variables
en toda la población ya que son distintos
en cada uno de nosotros y que no solo el
TCR debe reconocer el antígeno sino que
debe reconocer los residuos polimórficos
del MHC, es decir, dos reconocimientos
a la vez. El MHC está constituido por un
grupo de genes que se encuentran en la
membrana de todas las células de la
inmunidad humana. Lo principal que lo
diferencia este complejo de los demás es
que tiene un nivel alto de polimorfismo;
esto quiere decir que van a existir
diferentes disposiciones en las personas
(López, Chávez & Granados, 2005).
Metodología
El proceso que se utilizo fue la búsqueda
del lenguaje para así lograr captar un sin
número de artículos de interés al caso.
Los criterios búsquedas han sido tanto
como las definiciones del MHC, así
como la fisiología, mecanismo,
estructura e importancia terapéutico en
trasplantes de órganos.
Estructura y función
El MHC es un grupo de genes alineados
que se encuentran en una región grande
del cromosoma 6, en la especie humana,
y se la conoce como región HLA. Ésta
zona a la vez se divide en tres, que
determinan tres tipo de moléculas:
- Clase I: El análisis con enzimas
de restricción y secuencia
genómica da como resultado 23
genes de clase I, donde hay tres
genes clásicos (HLA-A, HLA-B
y HLA-C), tres no clásicos
(HLA-E, HLA-F y HLA-G).
Determinan glucoproteínas de
membrana que aparecen en casi
todas las células nucleadas, que
sirven para presentar antígenos
peptídicos de células propias
alteradas a los linfocitos T
citotóxicos (Tc)
- Clase II: Se identifica alrededor
de 23 genes, codifica los
antígenos HLA-DR, HLA-DQ y
HLA-DP, los transportadores de
péptidos (TAP1 y TAP2) y los
proteosomas (LMP2 y LMP7).
Determinan glucoproteínas de
membrana de células
3. presentadoras de antígeno
(macrófagos, células dendríticas,
linfocitos B), que sirven para
presentar antígenos peptídicos a
linfocitos T coadyuvantes
(colaboradores, Th).
- Clase III: Contiene un grupo de
alrededor de 56 genes, esta
región es centromérica por lo que
se encuentra en medio de las 2
regiones precedentes. Codifican
componentes del complemento
(C2, C4A, C4B y Bf), los
factores de necrosis tumoral
(TNFα y TNFβ), las proteínas del
choque térmico (HSP-70 y GP),
la enzima 21-hidroxilasa. No
todos ellos tienen que ver con el
sistema inmune, pero entre los
que sí tienen papeles
inmunológicos cabe citar los
genes de proteínas del
complemento y el TNF.
(Martínez, 2005, p.88)
Tolerancia en trasplantes de injertos
Es de suma importancia saber el
mecanismo de la cual el sistema inmune
se protege de cualquier antígeno que se
le presente, es allí donde se muestra la
complejidad del sistema ya que existen
mecanismos que no se pueden suprimir,
pero si alterar. Es allí donde hablamos
del HMC en los trasplantes donde si no
hay un grado de compatibilidad entre el
donador y el receptor, el sistema inmune
junto con otros mediadores se
desarrollara el rechazo del injerto.
Arrieta (2010) afirma que:
La inmunobiología de los trasplantes
está determinada, entre otros factores
genéticos, en gran medida por la
influencia del HLA y su rol en el
rechazo de tejidos. Como se
mencionó previamente, el HLA
desempeña un papel central en la
regulación de la respuesta inmune,
tanto en la presentación de antígenos
en el contexto de la inmunidad
adquirida, como también en el
reconocimiento de lo propio en el
organismo. Es este reconocimiento el
que puede llevar a determinar el éxito
o fracaso de un trasplante. (p.10)
El papel de la histocompatibilidad HLA
es confuso en algunos tipos de
trasplantes y claramente evidente en
otros. Además, el estudio del papel de las
moléculas HLA en trasplante de órganos
es complicado debido a la multiplicidad
de factores y mecanismos
inmunológicos y no inmunológicos, que
pueden intervenir en estos procesos.
Cada año se diagnostican enfermos con
fallo renal crónico, que a diferencia de lo
que ocurre con pacientes que padecen
allos de otros órganos, estos pueden ser
4. mantenidos con vida mediante
hemodiálisis periódica, mientras esperan
un trasplante. Entre los factores de riesgo
inmunológicos que se han surgido para
la mala evolución del trasplante renal
estarían, la incompatibilidad HLA, la
subóptima inmunosupresión,
anticuerpos citotóxicos elevados,
retrasplante y aparición de rechazo
agudo. Entre los factores de riesgo no
inmunológicos tendríamos, la raza, edad
y sexo del donante; es status del donante
(tiempo de isquemia), hipergliceridemia,
hipertensión arterial e infección por
CMV.
Conclusión
Como se ha presenciado, la diversidad
genética del HLA en un punto clave en
el desempeño de los trasplantes, en
especial de los de progenitores
hematopoyéticos. El reto que refiere la
compatibilidad donador-receptor, ha
impulsado el desarrollo de las técnicas de
tipificación del HLA, enfocándose en las
metodologías moleculares y defendiendo
con gran resolución los alelos de cada
individuo involucrado. Este es un
desarrollo que desgraciadamente no se
ha producido en todos los países, en
principio por el alto costo económico que
tienen las técnicas. Pero, es un paso
ineludible que el sistema de salud debe
dar si desea continuar y mejorar los
programas de trasplantes nacionales. Las
pruebas de Histocompatibilidad
proporcionan los datos necesarios para
evaluar el riesgo inmunológico del
paciente que será sometido al
procedimiento de trasplante. El tipo de
pruebas que se requieran dependerá de
las necesidades específicas de cada
programa, como: tipo de trasplante,
tiempo de espera del mismo, eventos
aloinmunizantes previos de los pacientes
y otras consideraciones que de manera
conjunta deberán considerar los
laboratorios de histocompatibilidad y los
responsables de los programas de
trasplantes.
Referencias
- López-Martínez, Alondra,
Chávez-Muñoz, Claudia, &
Granados, Julio. (2005). Función
biológica del complejo principal
de histocompatibilidad. Revista
de investigación clínica, 57(2),
132-141. Recuperado en 23 de
mayo de 2018, de
http://www.scielo.org.mx/scielo.
php?script=sci_arttext&pid=S00
34-
83762005000200005&lng=es&t
lng=es
- de-Leo-Cervantes, Claudia.
(2005). Pruebas de
Histocompatibilidad en el
5. Programa de Trasplantes.
Revista de investigación clínica,
57(2), 142-146. Recuperado en
23 de mayo de 2018, de
http://www.scielo.org.mx/scielo.
php?script=sci_arttext&pid=S00
34-
83762005000200006&lng=es&t
lng=es.
- Martínez-Álvarez, J. (2005). El
papel del complejo principal de
histocompatibilidad en el
trasplante de células progenitoras
hematopoyéticas. Revista
Médica del Instituto Mexicano
del Seguro Social, 43 (1), S87-
S89.
- Arrieta-Bolaños, Esteban, &
Salazar-Sánchez, Lizbeth.
(2010). Tipificación molecular
de los antígenos leucocitarios
humanos, Estado del arte y
perspectivas para los transplantes
de células madre en Costa Rica.
Acta Médica Costarricense,
52(1), 8-15. Retrieved May 23,
2018, from
http://www.scielo.sa.cr/scielo.ph
p?script=sci_arttext&pid=S0001
-
60022010000100003&lng=en&t
lng=es.
- Arias-Cabrales, Carlos,
Redondo-Pachón, Dolores,
Pérez-Sáez, María José, Gimeno,
Javier, Sánchez-Güerri, Ignacio,
Bermejo, Sheila, Sierra, Adriana,
Burballa, Carla, Mir, Marisa,
Crespo, Marta, & Pascual, Julio.
(2016). Supervivencia del injerto
renal según la categoría de Banff
2013 en biopsia por indicación.
Nefrología (Madrid), 36(6), 660-
666.
- Nozal, Pilar, & López-Trascasa,
Margarita. (2016).
Autoanticuerpos frente a
proteínas de la vía alternativa del
complemento en enfermedad
renal. Nefrología (Madrid),
36(5), 489-495.
- Caicedo, Luis Armando, Gómez-
Vega, Juan Carlos, Duque,
Mauricio Francisco, Serrano,
Óscar Javier, Manzi, Eliana,
Arrunátegui, Ana María, Posada,
Juan Guillermo, Mesa, Liliana,
Schweineberg, Johanna, Durán,
Carlos Eduardo, Villegas, Jorge
Iván, Dávalos, Diana María, &
Echeverri, Gabriel Jaime. (2016).
Trasplante renal con HLA
idéntico de donante vivo y
cadavérico: experiencia de la
Fundación Valle de Lili, Cali,
Colombia. Revista Colombiana
de Cirugía, 31(3), 170-177.
Retrieved May 23, 2018, from
6. http://www.scielo.org.co/scielo.
php?script=sci_arttext&pid=S20
11-
75822016000300004&lng=en&t
lng=es.
- Caicedo R, Luis Armando,
Vernaza O, Cristina, Valderrama
M, María Lucía, Manzi T, Eliana,
Echeverri J, Gabriel Jaime,
Jimenez R, Diego Fernando,
García A, Jairo Alberto,
Sepúlveda C, Mauricio, Mesa R,
Liliana, Posada Ch, Juan
Guillermo, Schweineberg L,
Johana, Serrano A, Oscar Javier,
Villegas O, Jorge Iván, Botero O,
Verónica, & Durán R, Carlos
Eduardo. (2016). Trasplante
combinado hígado-riñón en la
fundación valle del Lili, Cali,
Colombia - Experiencia de un
centro. Revista Colombiana de
Gastroenterologia, 31(2), 96-
101. Retrieved May 23, 2018,
from
http://www.scielo.org.co/scielo.
php?script=sci_arttext&pid=S01
20-
99572016000200002&lng=en&t
lng=es.
- Reyes-Pérez, Herlinda, Sánchez-
Huerta, José Luis, Varela-
Fascinetto, Gustavo, Romo-
Vázquez, José Carlos, Morales-
Sánchez, Abigail, Fuentes-
Pananá, Ezequiel M., Parra-
Ortega, Israel, Ramírez-Ramírez,
Graciela, & López-Martínez,
Briceida. (2016). Correlation
between viral load of
cytomegalovirus and tacrolimus
and sirolimus levels in
transplanted pediatric patients.
Boletín médico del Hospital
Infantil de México, 73(1), 4-9.
- Rosas Téllez, César Alejandro,
Dosta Herrera, Juan José, Lozada
Rosete, Karla Guadalupe, &
Gómez Leandro, Isis. (2015).
Trasplante de corazón y riñón en
un paciente de 24 años. Revista
de la Facultad de Medicina
(México), 58(5), 13-22.
Recuperado en 23 de mayo de
2018, de
http://www.scielo.org.mx/scielo.
php?script=sci_arttext&pid=S00
26-
17422015000500013&lng=es&t
lng=es.
- Borroto Díaz, Gerardo. (2014).
Comparación de resultados entre
el retrasplante y el trasplante
renal primario en el Hospital
"Hermanos Ameijeiras" de 1984
a 2012. Revista Cubana de
Medicina, 53(2), 165-177.
Recuperado en 24 de mayo de
7. 2018, de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?sc
ript=sci_arttext&pid=S0034-
75232014000200006&lng=es&t
lng=es.
- Siachoque, Heber, Satisteban,
Natalia, & Iglesias-Gamarra,
Antonio. (2011). Linfocitos T
reguladores: subpoblaciones,
mecanismo de acción e
importancia en el control de la
autoinmunidad. Revista
Colombiana de Reumatología,
18(3), 203-220. Retrieved May
23, 2018, from
http://www.scielo.org.co/scielo.
php?script=sci_arttext&pid=S01
21-
81232011000300006&lng=en&t
lng=es.
- Hernández, D., Martínez, D.,
Gutiérrez, E., López, V.,
Gutiérrez, C., García, P., Cobelo,
C., Cabello, M., Burgos, D.,
Sola, E., & González-Molina,
M.. (2011). Evidencias clínicas
sobre el uso de los fármacos anti-
mTOR en el trasplante renal.
Nefrología (Madrid), 31(1), 27-
34. Recuperado en 24 de mayo de
2018, de
http://scielo.isciii.es/scielo.php?s
cript=sci_arttext&pid=S0211-
69952011000100005&lng=es&t
lng=es.
- Mármol Sóñora, Alexander,
Pérez Rodríguez, Alexis,
Fernández-Vega García, Silvia,
Gutiérrez García, Francisco, &
Pérez de Prado Valdivia, Juan C..
(2009). Superioridad del uso de
anticuerpos policlonales
(Thymogam) en pacientes con
trasplantes renales en el Instituto
de Nefrología, 2003-2007.
Revista Cubana de Medicina,
48(3), 36-47. Recuperado en 24
de mayo de 2018, de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?sc
ript=sci_arttext&pid=S0034-
75232009000300004&lng=es&t
lng=es.
- Franco Esteve, A., Cotilla, E.,
Roca, S., Jiménez, L., Sánchez
Paya, J., Sillero, C., & Olivares,
J.. (2009). Evolución de
receptores de trasplante renal de
alto y bajo riesgo inmunológico
sometidos a diferente
inmunosupresión. Nefrología
(Madrid), 29(6), 557-561.
Recuperado en 24 de mayo de
2018, de
http://scielo.isciii.es/scielo.php?s
cript=sci_arttext&pid=S0211-
69952009000600012&lng=es&t
lng=es.