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Hematología
MED-326 Grp. 01
Presentado A:
Dra. María Elena Sánchez Gomérez
Sustentado Por:
Gemelly Germán Burgos
Las leucemias agudas son neoplasias hematológicas debidas a la
proliferación incontrolada de una clona de células inmaduras de la
hematopoyesis o blastos, que invaden la medula ósea, la sangre
periférica y otros órganos e impiden la proliferación y
diferenciación de la células hematopoyéticas normales. Se
reconocen dos grandes familias la linfoblástica y mieloblástica.
La leucemia linfoblástica (LLA) es la neoplasia más
frecuente de la infancia, constituyendo un 35 a 40%
de los cánceres en la edad pediátrica, con una
incidencia anual de 3 a 4 casos por cada 100.000
niños menores de 15 años. Se presenta en todas las
edades con un pico entre los 4 y 6 años, algo más
frecuente en varones.
Epidemiología
Etiología
Ambientales
 Radiación ionizante
 Químicos (benceno, pesticidas)
 Agentes alquilantes
Genéticos
 Trisomía 21
 Anemia de Fanconi
 Síndrome de Bloom
 Agammaglobulinemia congénita
 Enfermedad de Kostman
Translocaciones
 t(12:21) con el gen de fusión TEL/AML1
 t(8:14)
 t(11:14)
 t(9:22)
Manifestaciones Clínicas
Síndrome anémico
Síndrome hemorrágico
Síndrome febril
Síndrome tumoral
Fatiga o debilidad (más común) 92% Hemorragia 27%
Dolor óseo o articular 80% Infección 17%
Fiebre 70% Esplenomegalia 86%
Pérdida de peso 66% Adenopatías 76%
Masas anormales 62% Hepatomegalia 74%
Purpura 51% Dolor a la presión esternal 69%
Órganos comprometidos
Compromiso osteoarticular
Compromiso del SNC
Compromiso genitourinario
Compromiso cutáneo
Anemia: hemoglobina <10
g/dL, normocítica y normocrómica
Leucocitos 100-1.000.000/µL
Neutropenia de grado variable
Plaquetas varía desde normal hasta casi
ausentes
Laboratorio
Radiografía de tórax
Mielograma
Diagnostico diferencial
Púrpura trombocitopénica inmune Anemia aplásica
Síndrome mielodisplásicos Artritis reumatoide juvenil
Mononucleosis infecciosa y otras
infecciones virales
Reacción leucemoide y neutropenia
asociada a sepsis
Neuroblastoma
Clasificación FAB
Rasgos citológicos Tipo morfológico
L1 L2 L3
Tamaño celular Predominio de células
pequeñas
Células grandes y
heterogéneas.
Células grandes y
homogéneas.
Cromatina Homogénea Variable, heterogénea. Homogénea y en punteado
fino. Mitosis ≥5%.
Formas del núcleo Regular. Ocasionalmente
hendido o con
indentaciones.
Irregular. Generalmente
hendido o indentado.
Regular. Oval o redondo.
Nucléolos No visibles o pequeños y
atenuados.
Uno o mas, a menudo
prominentes.
Uno o mas, prominentes.
Cantidad de citoplasma Escasa Variable moderadamente
abundante.
Moderadamente abundante.
Basofilia citoplásmica Ligera Variable. Muy intensa.
Vacuolización Variable (habitualmente
ausente)
Variable (habitualmente
ausente).
Prominente.
Clasificación MIC
Fenotipo B
CD19 TdT cALLa (CD10) Ig citoplasmática Ig de superficie FAB
LLA precursor B
precoz (nula)
+ + - - - L1, L2
LLA común + + + - - L1, L2
LLA pre-B + + + + - L1
LLA-B + - +/- +/- + L3
FenotipoT
CD7 CD2 TdT FAB
LLA pre-T + - + L1, L2
LLA-T + + + L1, L2
Clasificación inmunológica EGIL
Subtipos inmunológicos de LLA-T
Tipo EGIL Marcador inmunológico
LLAT1 o pro-T + para CD7 y CD3 citoplasmatico
LLAT2, pre-T A lo anterior añadir + para CD5 y/o CD2 y/o CD8
LLAT3, timico Cualquier caso + para CD1a
LLAT4, maduras Existencia de CD3 de superficie en ausencia de CD1a
Subtipos inmunológicos de LLA-B
Tipo EGIL Marcador inmunológico
LLAB1 o pro-B CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺
LLAB2 o común CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, CD10⁺
LLAB3 o pre-B CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, µ intracitoplásmatico
LLAB4 o maduro CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, Ig superficie⁺
Formas especiales de LLA no contempladas en la
clasificación de la FAB
Leucemia de células en espejo de mango
LLA con eosinofilia
LLA hipergranular (con gruesa
granulación citoplasmática)
LLA con maduracion
Factor pronostico Favorable Desfavorable
Edad Niños 1-9 años
Adultos 16-35 años
Niños <1 y >10 años
Adultos >35 años
Sexo Femenino Masculino
Infiltración SNC No Si
Leucocitos inicial <20.000/mmᵌ >50.000/mmᵌ
Inmunofenotipo B. cALLa (CD10)⁺ T.
Citogenética Hiperploidia >50 Hipodiploidia
t(9:22)-cromosoma Ph t(4:11)
Blastos en MO a las
dos semanas de
tratamiento
<5% >20%
Factores pronostico
Tratamiento
A. Inducción de remisión. Esto se logra en el 85% de los casos si se usan 2
drogas (Vincristina y Prednisona) y es > 97% si se agregan 2 drogas
(Asparginasa y Antraciclinas), en un período de 4 semanas.
B. Intensificación. El objetivo es reducir la masa de células leucémicas antes
que aparezca resistencia a drogas.
C. Tratamiento del SNC. Por esto se desarrollaron diferentes formas de
tratamiento “profiláctico” usando quimioterapia intratecal con
Metotrexato (Mtx) y radioterapia craneoespinal y más tarde sólo craneal.
D. Terapia de continuación. Lo más usado es Mtx semanal con 6-
Mercaptopurina diaria, en general por vía oral.
Quimioterapia
A. Infección. Es la complicación más frecuente y se asocia a la neutropenia
(descrita antes).
B. Recaída. Es la complicación más temida y se presenta en el 25 a 30% de
los pacientes.
C. Efectos tardíos del tratamiento. Secuela en SNC. Crecimiento.
Cardíacos. Gónadas.
D. Segunda malignidad. El riesgo es menor que en los tumores sólidos. Lo
más frecuente es la presencia de tumores cerebrales.
Complicaciones del Tratamiento
Leucemia Linfoide Aguda del Adulto
Esta comparte muchas características con la LLA de la infancia. La edad de inicio de
la LLA del adulto es a los 50 años, aunque un tercio tiene más de 60 años al
diagnóstico, con otro pico de incidencia a los 80 años.
Su presentación es por lo general subaguda, con algunas semanas de evolución y con
infiltración difusa a órganos linfoides. El frotis de sangre periférica es casi siempre
suficiente para establecer el diagnostico, que se confirma con los métodos ya
mencionados.
Con el esquema de tratamiento la tasa de curación es de 25-40%. La mayoría de los
pacientes recae, lo que explica el menor éxito que en la variedad de la infancia. Estos
tienen una media de sobrevida de 8-16 meses, por lo que es necesario intentar
trasplante en este grupo de enfermos cuando se obtiene la primera remisión
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  • 1. Hematología MED-326 Grp. 01 Presentado A: Dra. María Elena Sánchez Gomérez Sustentado Por: Gemelly Germán Burgos
  • 2.
  • 3. Las leucemias agudas son neoplasias hematológicas debidas a la proliferación incontrolada de una clona de células inmaduras de la hematopoyesis o blastos, que invaden la medula ósea, la sangre periférica y otros órganos e impiden la proliferación y diferenciación de la células hematopoyéticas normales. Se reconocen dos grandes familias la linfoblástica y mieloblástica.
  • 4. La leucemia linfoblástica (LLA) es la neoplasia más frecuente de la infancia, constituyendo un 35 a 40% de los cánceres en la edad pediátrica, con una incidencia anual de 3 a 4 casos por cada 100.000 niños menores de 15 años. Se presenta en todas las edades con un pico entre los 4 y 6 años, algo más frecuente en varones. Epidemiología
  • 5.
  • 6. Etiología Ambientales  Radiación ionizante  Químicos (benceno, pesticidas)  Agentes alquilantes Genéticos  Trisomía 21  Anemia de Fanconi  Síndrome de Bloom  Agammaglobulinemia congénita  Enfermedad de Kostman Translocaciones  t(12:21) con el gen de fusión TEL/AML1  t(8:14)  t(11:14)  t(9:22)
  • 10. Fatiga o debilidad (más común) 92% Hemorragia 27% Dolor óseo o articular 80% Infección 17% Fiebre 70% Esplenomegalia 86% Pérdida de peso 66% Adenopatías 76% Masas anormales 62% Hepatomegalia 74% Purpura 51% Dolor a la presión esternal 69%
  • 11. Órganos comprometidos Compromiso osteoarticular Compromiso del SNC Compromiso genitourinario Compromiso cutáneo
  • 12. Anemia: hemoglobina <10 g/dL, normocítica y normocrómica Leucocitos 100-1.000.000/µL Neutropenia de grado variable Plaquetas varía desde normal hasta casi ausentes Laboratorio Radiografía de tórax Mielograma
  • 13. Diagnostico diferencial Púrpura trombocitopénica inmune Anemia aplásica Síndrome mielodisplásicos Artritis reumatoide juvenil Mononucleosis infecciosa y otras infecciones virales Reacción leucemoide y neutropenia asociada a sepsis Neuroblastoma
  • 14. Clasificación FAB Rasgos citológicos Tipo morfológico L1 L2 L3 Tamaño celular Predominio de células pequeñas Células grandes y heterogéneas. Células grandes y homogéneas. Cromatina Homogénea Variable, heterogénea. Homogénea y en punteado fino. Mitosis ≥5%. Formas del núcleo Regular. Ocasionalmente hendido o con indentaciones. Irregular. Generalmente hendido o indentado. Regular. Oval o redondo. Nucléolos No visibles o pequeños y atenuados. Uno o mas, a menudo prominentes. Uno o mas, prominentes. Cantidad de citoplasma Escasa Variable moderadamente abundante. Moderadamente abundante. Basofilia citoplásmica Ligera Variable. Muy intensa. Vacuolización Variable (habitualmente ausente) Variable (habitualmente ausente). Prominente.
  • 15. Clasificación MIC Fenotipo B CD19 TdT cALLa (CD10) Ig citoplasmática Ig de superficie FAB LLA precursor B precoz (nula) + + - - - L1, L2 LLA común + + + - - L1, L2 LLA pre-B + + + + - L1 LLA-B + - +/- +/- + L3 FenotipoT CD7 CD2 TdT FAB LLA pre-T + - + L1, L2 LLA-T + + + L1, L2
  • 16. Clasificación inmunológica EGIL Subtipos inmunológicos de LLA-T Tipo EGIL Marcador inmunológico LLAT1 o pro-T + para CD7 y CD3 citoplasmatico LLAT2, pre-T A lo anterior añadir + para CD5 y/o CD2 y/o CD8 LLAT3, timico Cualquier caso + para CD1a LLAT4, maduras Existencia de CD3 de superficie en ausencia de CD1a Subtipos inmunológicos de LLA-B Tipo EGIL Marcador inmunológico LLAB1 o pro-B CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺ LLAB2 o común CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, CD10⁺ LLAB3 o pre-B CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, µ intracitoplásmatico LLAB4 o maduro CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, Ig superficie⁺
  • 17. Formas especiales de LLA no contempladas en la clasificación de la FAB Leucemia de células en espejo de mango LLA con eosinofilia LLA hipergranular (con gruesa granulación citoplasmática) LLA con maduracion
  • 18. Factor pronostico Favorable Desfavorable Edad Niños 1-9 años Adultos 16-35 años Niños <1 y >10 años Adultos >35 años Sexo Femenino Masculino Infiltración SNC No Si Leucocitos inicial <20.000/mmᵌ >50.000/mmᵌ Inmunofenotipo B. cALLa (CD10)⁺ T. Citogenética Hiperploidia >50 Hipodiploidia t(9:22)-cromosoma Ph t(4:11) Blastos en MO a las dos semanas de tratamiento <5% >20% Factores pronostico
  • 19. Tratamiento A. Inducción de remisión. Esto se logra en el 85% de los casos si se usan 2 drogas (Vincristina y Prednisona) y es > 97% si se agregan 2 drogas (Asparginasa y Antraciclinas), en un período de 4 semanas. B. Intensificación. El objetivo es reducir la masa de células leucémicas antes que aparezca resistencia a drogas. C. Tratamiento del SNC. Por esto se desarrollaron diferentes formas de tratamiento “profiláctico” usando quimioterapia intratecal con Metotrexato (Mtx) y radioterapia craneoespinal y más tarde sólo craneal. D. Terapia de continuación. Lo más usado es Mtx semanal con 6- Mercaptopurina diaria, en general por vía oral. Quimioterapia
  • 20. A. Infección. Es la complicación más frecuente y se asocia a la neutropenia (descrita antes). B. Recaída. Es la complicación más temida y se presenta en el 25 a 30% de los pacientes. C. Efectos tardíos del tratamiento. Secuela en SNC. Crecimiento. Cardíacos. Gónadas. D. Segunda malignidad. El riesgo es menor que en los tumores sólidos. Lo más frecuente es la presencia de tumores cerebrales. Complicaciones del Tratamiento
  • 21. Leucemia Linfoide Aguda del Adulto Esta comparte muchas características con la LLA de la infancia. La edad de inicio de la LLA del adulto es a los 50 años, aunque un tercio tiene más de 60 años al diagnóstico, con otro pico de incidencia a los 80 años. Su presentación es por lo general subaguda, con algunas semanas de evolución y con infiltración difusa a órganos linfoides. El frotis de sangre periférica es casi siempre suficiente para establecer el diagnostico, que se confirma con los métodos ya mencionados. Con el esquema de tratamiento la tasa de curación es de 25-40%. La mayoría de los pacientes recae, lo que explica el menor éxito que en la variedad de la infancia. Estos tienen una media de sobrevida de 8-16 meses, por lo que es necesario intentar trasplante en este grupo de enfermos cuando se obtiene la primera remisión completa.