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Leucemia linfoblastica aguda

patologia clinica

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FACULTAD DE MEDICINA Y CIRUGIA DE LA UABJO
ASIGNATURA: PATOLOGÍA CLINICA
CATEDRATICO: DR. FELIPE VAZQUEZ LOZA
ELABORO:
LÓPEZ LUIS DANIEL
NAVA SÁNCHEZ RAÚL

Las leucemias son neoplasias de células
hematopoyéticas que proliferan inicialmente en la
medula ósea, se diseminan a la sangre y posteriormente
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Estas células muestran defectos de maduración y su
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Hematología clínica, Temas de Patología Medica J.M Arribas Castrillo, edit,
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Referencia: Hematología clínica, Temas de Patología Medica J.M Arribas Castrillo,
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CLASIFICACION DE LAS
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Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl

La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es una
enfermedad neoplásica que se origina de la mutación
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las fases de diferenciación de la maduración celular.
DEFINICIÓN DE LLA
Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda,
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Leucemia linfoblastica aguda

  • 1. FACULTAD DE MEDICINA Y CIRUGIA DE LA UABJO ASIGNATURA: PATOLOGÍA CLINICA CATEDRATICO: DR. FELIPE VAZQUEZ LOZA ELABORO: LÓPEZ LUIS DANIEL NAVA SÁNCHEZ RAÚL
  • 2.  Las leucemias son neoplasias de células hematopoyéticas que proliferan inicialmente en la medula ósea, se diseminan a la sangre y posteriormente a otros tejidos Estas células muestran defectos de maduración y su acumulación en la médula ósea disminuye la hematopoyesis normal a la que acaban sustituyendo. Hematología clínica, Temas de Patología Medica J.M Arribas Castrillo, edit, Universidad de Ovideo, pág. 279 LEUCEMIA
  • 3.  Leucemia Linfoblastica Aguda Crónica Mieloblastica Aguda Crónic a CLASIFICACION DE LAS LEUCEMIAS Referencia: Hematología clínica, Temas de Patología Medica J.M Arribas Castrillo, edit, Universidad de Ovideo, pág. 279 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 4. Referencia: Publicación del Instituto Nacional de Cáncer pag. 4 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl CLASIFICACION DE LAS LEUCEMIAS
  • 5.  Linfocitos Normales Linfocitos con LLA Patología Celular de LLA Referencia: Hematología clínica, Temas de Patología Medica J.M Arribas Castrillo, edit, Universidad de Ovideo, pág. 301 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 6.  La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es una enfermedad neoplásica que se origina de la mutación somática de un progenitor linfoide único en alguna de las fases de diferenciación de la maduración celular. DEFINICIÓN DE LLA Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1139 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 7.  La proliferación y el acumulo en la medula ósea de balastos genera supresión de la hematopoyesis por lo tanto:  Anemia  Trombocitopenia  Neutropenia Manifestaciones de LLA Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1139-1140 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 8.  El acumulo extra medular ocurre en:  Meninges  Gónadas  Timo  Bazo  Ganglios linfáticos Invasión a otros tejidos Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1139-1140 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 9.  El inicio y progresión de la LLA se producen por mutaciones sucesivas  Alteraciones en genes implicados en proteínas que alteran la estabilidad de la reparación del ADN  Agentes del medio ambiente como  Radiaciones ionizantes  Múgatenos químicos  Sin embrago la mayoría de los pacientes no tiene factores etiológicos discernibles ETIOLOGIA Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1140-1141 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 10.  La LLA es mas frecuente en pacientes menores de 15 años, representando una cuarta parte de todos los canceres INCIDENCIA Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1141 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 11.   Factores genéticos predisponentes (5%)  Síndromes Genéticos (10 – 30 veces mas riesgo)  Exposición continúa a rayos X  Exposición a pesticidas  Radioterapias  Benceno  Quimioterapia FACTORES DE RIESGO Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1142 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 13.  Fatiga Letargia Dolor óseo Artralgias Palidez Petequias SIGNOS Y SINTOMAS • Equimosis • Hepatomegalia • Esplenomegalia • Linfadenopatias • Infecciones frecuentes • Perdida de peso por razones desconocidas. Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1143 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 14.   Infecciones  Anemia y hemorragia  Problemas dentales COMPLICACIONES Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1145 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 15.   Examen físico  Análisis de Sangre  Biopsia  Diagnostico inmunológico METODOS DIAGNOSTICOS Referencia: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1147 Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl
  • 16. DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN CELULAR. EXAMEN MORFOLÓGICO, ESTUDIO INMUNIFENOTÍPICO Y CITOGENÉTICO.
  • 18.   LLA L1 (Infancia 85%), blastos de tamaño uniforme, con cromatina nuclear homogénea, nucléolos no precisos y citoplasma escaso con poco gránulos. Elaboró: López Luis Daniel; Nava Sánchez Raúl. Referencias: Goldmann & Bennett: Cecil Tratado de Medicina Interna, 21 ED. VOL 1; LEUCEMIAS AGUDAS;pag. 1054-1057. Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1146-1147. CLASIFICACION MORFOLOGICA DE LA LLA.
  • 19.  EXAMEN MORFOLOGICO. LLA L2 (adultos) blastos mayores, pueden tener nucléolos. Elaboro: López Luis Daniel; Nava SánchezRaúl. Referencias: : Goldmann & Bennett: Cecil Tratado de Medicina Interna, 21 ED. VOL 1; LEUCEMIAS AGUDAS; pag. 1054- 1057. Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1146-1147.
  • 20.  EXAMEN MORFOLOGICO. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Sánchez Raúl. Referencias:Goldmann & Bennett: Cecil Tratado de Medicina Interna, 21 ED. VOL 1; LEUCEMIAS AGUDAS; pag. 1054-1057. Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág. 1146-1147. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1245178908702166  LLA L3 (1-5% adultos equivalente leucémico a linfoma de Burkitt) blastos muy precisos con nucléolos prominentes, citoplasma intensamente basófilo con vacuolas.
  • 21.  Manifestaciones de Laboratorio Anemia Trombocitopenia Leucocitos Periféricos es variable: 25% leucocitosis muy alto (> 5000/microL) 50% 5,000 a 50,000, 25% Leucopenia ( < 5,000/microL) Blastos en Sangre Periférico Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Manifestaciones de Laboratorio: pág.. 1153
  • 22.  ESTUDIO INMUNOFENOTIPICO.  Marcadores de alta sensibilidad: CD19 para la estirpe B, CD7 para la estirpe T y CD13 o 33 para cel. Mieloides.  Marcador altamente especifico: CD79a citoplasmático para cel. B, CD3 citoplasmático para cel. T y mieloperoxidasa citoplasmática para cel. Mieloides. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico y clasificación celular: pág.. 1146-1147
  • 23.  ESTUDIO CITOGENÉTICO.  Anormalidad mas común: cromosoma Filadelfia (Ph) [t(9;22)] translocación que provoca la fusión de los genes BCR-ABL relacionada cerca del 20% con la LLA adulto y 5% en niños.  Translocación mas frecuente en niños con LLA es t(12;21) con los genes TEL-AML1. 25% LLA niñez y LLA adulto. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: : Goldmann & Bennett: Cecil Tratado de Medicina Interna, 21 ED. VOL 1; LEUCEMIAS AGUDAS; pág.. 1055-1056.
  • 24.  DIAGNOSTICO DIFERENCIAL.  Purpura trombocitopénica idiopática.  Anemia aplásica.  Hipereosinofilia.  Mononucleosis infecciosa.  Tos ferina o para- tos ferina.  Neuroblastoma, rabdomiosarcoma y retinoblastoma. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Diagnostico diferencial: pág.. 1148- 1149.
  • 25.  TERAPIA.  Complicaciones metabólicas.  Hiperleucocitosis (leucoaferesis/ exanguinotrasfusiones).  Control de infecciones (antibióticos de amplio espectro).  Apoyo hematológico (transfusiones).  Terapia antileucémica. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Terapia: pág.. 1149-1150.
  • 26.  TRATAMIENTO. Agentes alquilantes: ciclofosfamida. Clorambucil, busulfan, nitrosureas (BCNU, CCNU). Antimetabolitos: metotrexato, 6-mercaptopurina, arabinosido de citosina, 6-tioguanina, hidroxiurea. Antraciclinas (fijación al ADN): daunorrubicina, adriamicina, mitoxantrona. Alcaloides de la vinca (inhibidores de la mitosis): vincristina, vinblastina, vindesina. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Ruiz Argüelles G. J. Fundamentos de Hematologia; 3ra Ed. Leucemias Agudas. Tratamiento; pag. 236-239.
  • 27.   Medicamentos misceláneos como corticosteroides, L- asparaginasa, interferones, desoxicoformicina, fludarabina, acido holo-transretinoico, cladribina.  Tx del S.N.C: Irradiación craneal/metotrexato intratecal.  Trasplante alogénico: trasplante de progenitores hematopoyéticos. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Ruiz Argüelles G. J. Fundamentos de Hematologia; 3ra Ed. Leucemias Agudas. Tratamiento; pag. 236-239. TRATAMIENTO.
  • 28.  CURSO Y PRONÓSTICO: RECAIDA.  Definida por la reaparición de células leucémicas en cualquier lugar del cuerpo (médula, hueso, músculos, riñón, mediastino, pleura).  Ocurre durante el tratamiento o en los primeros 2 años de su finalización.  Signos de recaída: anemia, leucocitosis, leucopenia, trombopenia, hepato/esplenomegalia, dolor óseo, fiebre. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Curso y Pronóstico pág.. 1152-1143
  • 29.  SECUELAS DEL TRATAMIENTO.  Hiperglucemia (Tx prednisona, vincristina, L- asparraginasa).  Hipercoagulabilidad (trombosis cerebrales/ trombosis de venas periféricas).  Neurotoxicidad y necrosis ósea aséptica (metotrexato y corticoides).  Cardiomiopatía severa (antraciclinas).
  • 30.   Irradiación craneal (trastornos neuropsiquiatricos, anormalidades endocrinas).  La complicación mas devastadora es el desarrollo de un segundo cáncer, especialmente tumores cerebrales y leucemia mieloblastica aguda.  Niños con irradiación hasta los 6 años/ fusión ETV- CBFA2 en blastos leucémicos mas susceptibles a desarrollar tumores cerebrales. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Raúl. Referencias: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Secuelas del Tratamiento, pág.. 1153 SECUELAS DEL TRATAMIENTO.
  • 31.  FACTORES PRONÓSTICOS.  Edad: 1-9 y 10-15 años mejor pronóstico; tener menos de 1 año o mas de entre 30-35 pronostico desfavorable.  Sexo (hombres peor pronóstico).  Cifra inicial de leucocitos: criterio de mayor riesgo cant. sup. a 50 x 109/l, LLA infantil > riesgo lecositosis 100-200 x109/l, LLA adultos cifras de 25-30 x 109/l > riesgo.
  • 32.   Rapidez de la respuesta al Tx inicial: de desaparición o persistencia de blastos circulantes tras 7 días de monoquimioterapia con prednisona y persistencia de cant. Significativa de blastos (>10%) en el aspirado de medula ósea en el día 14 tras el inicio del Tx.  Nivel de enfermedad mínima residual tras el Tx. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Reyes Raúl. Referencias: Beutler E., Williams Hematología, Leucemia linfoblástica aguda, Factores pronósticos: pág.. 1154-1155. Rodes Teixidor J., Guardia Masso J. Medicina Interna Vol. II 2da Ed. Leucemia Linfoblástica Aguda, Factores Pronósticos. Pág.. 2883. FACTORES PRONÓSTICOS.
  • 34.   Paciente Masculino de 19 años de edad, proveniente de Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, quien llega al servicio de Urgencias del Hospital General Aurelio Valdivieso, ingresado con signos y síntomas de Abdomen Agudo y Presencia de Fiebre.  Posterior a su ingreso es referido al servicio de Medicina Interna para su adecuada valoración Ficha de Identificación Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 35.   Paciente con antecedentes de Tabaquismo desde los 14 años y antecedentes de consumo de marihuana desde los 15 años  Refiere exposición a pesticidas desde hace 3 años (fumigación en zona de trabajo)  Niega fracturas, intervenciones quirurgicas, alergias a medicamentos o alimentos Antecedentes Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 36.  Motivos de consulta  Px masculino de 19 años llega a urgencias presentando astenia, adinamia, perdida de peso, gingivorragia intermitente, mialgias, artralgias y dolor óseo. Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 37.  EXPLORACIÓN FISICA.  Palidez de tegumentos  Mal estado de hidratación  Fiebre  Perdida de peso  Adenomegalias cervicales.  Abdomen con hepato/esplenomegalia y cadena inguinal palpable. Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico  Palidez de tegumentos  Mal estado de hidratación  Fiebre  Perdida de peso  Adenomegalias cervicales.  Abdomen con hepato/esplenomegali a y cadena inguinal palpable.
  • 38.  IMPRESIÓN DIAGNOSTICA Síndrome Mielodisplásico. Probable leucemia linfoblástica aguda. Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 39. EXAMENES DE LABORATORIO. PARÁMETROS VALORES DE REFERENCIA ERITROCITOS (RBC) 4.00 – 6.20 [10^6/uL] HEMOGLOBINA (HGB) 11 - 18 [g/dL] HEMATOCRITO (HCT) 35.0 – 55.0 [%] VCM 80.0 - 100 [fL] HCM 26 - 34 [pg] CHCM 31 - 36 [g/dL] RDW 30.0 – 50.0 [fL] PLAQUETAS (PLT) 150 - 450 [10^3/uL] LEUCOCITOS (WBC) 4.5 – 10.0 [10^3/uL] NEUTROFILOS 2.0 – 3.0 [10^3/uL] LINFOCITOS 0.8 – 5.1 [10^3/uL] MONOCITOS 0.1 – 1.0 [10^3/uL] EOSINOFILOS 0 – 0.5 [10^3/uL] BASOFILOS 0.2 – 1.0 [10^3/uL] TABLA. 1.1 BIOMETRÍA HEMÁTICA COMPLETA (PARÁMETROS NORMALES).
  • 40. Elaboro: López Luis Daniel; Nava Sánchez Raul. Fuente: Archivo clínico. PARÁMETROS. BH. 8/03/13 BH. 15/04/13 BH. 6/08/13 VALORES DE REFERENCIA WBC 11.7 11.3 21.35 4.5 – 10.0 [10^3/uL] RBC 3.77 3.70 2.95 4.00 – 6.20 [10^6/uL] HGB 12.5 11.6 9.3 11 - 18 [g/dL] HCT 35 34.3 28 35.0 – 55.0 [%] PLT 197 101 132 150 - 450 [10^3/uL] TABLA 1.2 BIOMETRÍA HEMÁTICA (COMPARACIÓN CRONOLOGICA).
  • 41. PARÁMETROS. BH. 20/08/13 BH. 23/08/13 BH. 1/09/13 VALORES DE REFERENCIA. WBC 41.69 18.73 43.93 4.5 – 10.0 [10^3/uL] RBC 1.6 2.51 2.90 4.00 – 6.20 [10^6/uL] HGB 4.9 7.6 8.4 11 - 18 [g/dL] HCT 13.9 23.2 26.3 35.0 – 55.0 [%] PLT 30 20 7 150 - 450 [10^3/uL] Elaboro: López Luis Daniel; Nava Sánchez Raul. Fuente: Archivo clinico. TABLA 1.3 BIOMETRÍA HEMÁTICA (COMPARACIÓN CRONOLOGICA).
  • 42.  FECHA TRANFUSIONES CANTIDAD 21/08/13 CE 2 22/08/13 CE 1 24/08/13 CE 1 26/08/13 CE 1 26/08/13 PLAQUETAS 1 27/08/13 PLAQUETAS| 2 Transfusiones Sanguíneas Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 43.  Se realizaron 2 ultrasonidos de abdomen al paciente:  16 de Marzo del 2013: Esplenomegalia, Adenopatías Retroperitoneales  24 de Agosto de 2013: Datos de Hepato-esplenomegalia Crecimientos Ganglionares Retroperitoneales Resto de estructuras abdomino-pelvicas normales Ultrasonido de Abdomen Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 44.   Resultados: Presencia de Blastos Linfoides 80% Leucemia Aguda Linfoblastica L1 Aspirado Medular Óseo Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 45.  INDICACIONES MÉDICAS.  Soluciones administradas desde su ingreso a medicina interna (20/08/13): solución salina al 0.9% c/8hrs mas 20 mEq de KCL mas MgSO4.  Medicamentos: amikacina, omeprazol, ceftazidima, paracetamol, metoclopramida, metamizol, senosidos AB, alopurinol, tramadol, fluconazol y dexametasona. Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico
  • 46.  NOTA DE EVOLUCIÓN.  Px se reporta delicado pero estable, en espera de inmunofenotipo y cariotipo. Pronostico a reserva de la evolución. Elaboro: López Luis Daniel, Nava Sánchez Raúl Referencias: Archivo Clínico