2. • Leucemia (sangre blanca)
Definición:
* Enfermedad neoplásica de la médula
ósea, caracterizada por la proliferación
maligna de células hematopoyéticas
inmaduras de tipo blástico, debido a un
desorden clonal de la célula pluripotencial.
* Si se trata de un precursor linfoide es LLA
y
* Si se trata de un precursor mieloide es
3. Introducción
Neoplasia más frecuente en población infantil
= 30 – 40 % cánceres población infantil
> 95% leucemias infantiles agudas
LLA: predominante
Síntomas inespecíficos mayor índice de
sospecha
Tratamiento actual: 50-80% tasa de cura
Depende del tipo, diagnóstico inicial y tto.
LLA, sobrevida de 75 % a 5 años.
LMA, sobrevida de 50% a 5 años.
LMC, sobrevida de 60% a 5 años.
4. Epidemiología
Leucemia: proliferación clonal
descontrolada de células hematopoyéticas
en la médula ósea.
Incidencia de 2500-3500 aprox. nuevos
casos en E.U.A.
LLA es la más frecuente en el niño (80% de
todas las leucemias)
LMA es la más frecuente en el adulto (80%
de todas las leucemias)
Cancer statistics, 2008. Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T,
Thun MJCA Cancer J Clin. 2008;58(2):71.
5. Leucemias en Edad Pediátrica
80%
15%
LLA
LMA
• LLA. Supervivencia libre de enfermedad superior al 80%
• LMA .Responsable del 30% de las muertes por leucemia
•Las leucemias agudas representan el 30% del cáncer infantil,
en menores de 15 años
7. Más común
en hombres
que en
mujeres
El pico de
incidencia
ocurre entre
los 2 y 5 años
de edad
8. Etiología desconocida:En el 90% de los casos no se conoce una
etiología. En el resto de los casos, se debe a factores de riesgo.
Ejemplos
Trisomía 21, enfermedad de Fanconi.
Deficiencias inmunitarias.
Leucemia mieloide crónica.
Radiaciones ionizantes.
Benceno; hidrocarburos; solventes; pesticidas.
Radioterapia y quimioterapia (alquilantes, etopósido).
Virus (Ej: Epstein Barr Virus; HTLV-1).
Ionizantes (<10 a LMCA)
Fármacos mielotóxicos (fenilbutazona, cloranfenicol y citostáticos),
virus
factores genéticos (inactivación de genes supresores, activación de
9. Etiología: Factores que predisponen a LA
Trastornos Genéticos
Síndrome de Down
Síndrome de Fanconí
Síndrome de Bloom
Anemia de Diamond - Blackfan
Síndrome de Schwachman
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Turner
Neurofibromatosis
Ataxia - Telangectasia
Inmunodeficiencia Combinada Grave
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
Síndrome de Li - Fraumeni
Factores Ambientales
Radiación Ionizante
Fármacos
Alquilantes
Nitrosourea
Epipodofilotoxinas
Edad avanzada de la madre
Virus
10. Factores de riesgo asociados a
Leucemia
LAL LAM
Factores
aceptados
Masculino
2-5 años
Rx in útero o postnatal
Sx Down
Neurofibromatosis tipo I
Sx Bloom
Sx Schwachman
Ataxia- telangiectasia
Hispanos
Quimioterapia previa
Sx. Down
Anemia de Fanconi
Neurofibromatosis tipo I
Sx Bloom
Sx Schwachman
Monosomía 7 familiar
Sx de Kostmann
Factores
sugestivos
Macrosomía al nacer
Historia de pérdidas fetales
Alcoholismo durante el embarazo
Exposición a pesticidas y
solventes
11. Factores de riesgo asociados a
Leucemia
LAL LAM
Evidencia limitada Tabaquismo materno
Exposición ocupacional
Infecciones postnatales
Dieta
Uso de cloramfenicol
Vitamina K de RN
Marihuana en el
embarazo
Cloramfenicol
Probablemente no
asociados
Ultrasonido
Pui. Childhood leukemias.2000
13. Tipos de Leucemias
Desde el punto de vista clínico se clasifican en:
Leucemias Agudas: En M.O. existe gran cantidad de
células muy primitivas malignizadas (blastos)
Leucemias Crónicas: En M.O: células neoplásicas en
avanzado estado de maduración
Leucemias Congénitas: se diagnostican en las
primeras 4 semanas de vida, casi siempre
mieloides agudas
15. Clasificación
LLA: compromete los linfocitos.
LMA: afecta los granulocitos, los monocitos y
las plaquetas.
LPA: subtipo de la LMA. Se caracteriza por
promielocitos anormales, fuertemente
granulados.
Indiferenciada: clones linfoblásticos y
mieloblásticos
Difenotípica: 1 solo clon con marcadores
linfoides y mieloides
16. LEUCEMIA AGUDA (LA)
Definición:
* Enfermedad neoplásica de la médula ósea,
caracterizada por la proliferación maligna de células
hematopoyéticas inmaduras de tipo blástico, debido a
un desórden clonal de la célula pluripotencial.
* Si se trata de un precursor linfoide es LLA y
* Si se trata de un precursor mieloide es LMA
Clonalidad: Es la proliferación de una familia de muchas células idénticas,
todas ellas descendientes de una misma célula progenitora.
17. Leucemia más frecuente en pediatría 75-80%
Máxima incidencia en preescolares
Ligero predominio en varones
Ha mejorado enormemente su pronóstico
Se considera la “GRAN IMITADORA”
LLA
18. LEUCEMIAS AGUDAS : Patogenia
ALTERACION DE LOS
PROTOONCOGENES y
ACTIVACION DE
ONCOGENES
ALTERACION DE LOS
GENES SUPRESORES
(ANTIONCOGENES)
Cuando existe una lesión de estos genes, se altera el
crecimiento y la diferenciación celular, lo que constituye la
transformación neoplásica de una clona celular.
19. LA ALTERACIÓN DE LOS GENES
SUPRESORES
El gen supresor
más conocido es
el p-53, cuyas
alteraciones se
han detectado
en pacientes con
LLA, LMC y
LLC, entre otras
neoplasias.
20. FISIOPATOLOGÍA
Es la consecuencia de la
transformación
maligna de una célula
progenitora linfoide
inmadura que tiene la
capacidad de expandirse
y formar un clon de
células progenitoras
idénticas bloqueadas en
un punto de su
diferenciación.Atienzan L.: Leucemia Linfoblástica Aguda. Pediatr Integral 2004;VIII(5):435-442
21.
22. identificar casi el 100%
de las anomalías
citogenéticas de las
células leucémicas
inmunofenotipo
> B progenitoras. 15% T.
1%B maduras.
Pronostico y terapéutico
Dx. Pronostico.
Terapéutico.
Indican lugares en los
que estudios
moleculares detectan
genes que pueden
participar en la
transformación leucemia
23. CLASIFICACIÓNMorfológica
Sólo una,
la realizada por
el grupo de
trabajo Francés-
Americano-
Británico (FAB),
tiene una
aceptación
universal
Inmunobiológica
Esta
clasificación es
la más utilizada
en la actualidad
y tiene
implicaciones
pronósticas
y para el
tratamiento.
Citogenética
anomalías
citogenéticas
de las células
leucémicas
24. CLASIFICACION FAB
Leucemias agudas (OMS 2001)
LEUCEMIA FRECUENCIA CARACTERISTI
CAS
L1 85% Mejor pronostico
L2 14% Variedad de
adulto
L3 < 1 % De mal pronosticoLEUCEMIA FRECUENC
IA
CARACTERISTICAS
M0 47% Minimamente diferenciada
M1 Mieloma agudo sin diferenciacion
M2 Mieloma agudo con diferenciacion
M3 4% Promielocitica aguda
M4 Mielomonocitica aguda
M5 21% Monocitica aguda
M6 2% Eritrocitica aguda
M7 Leucemia megacarioblastica
25. LLA L1 por FAB
• Frecuencia del 82%
• Blastos pequeños, del
tamaño de 2 linfocitos
• Escaso citoplasma
cromatina fina
• Nucleolos apenas
visibles
• Núcleo redondo
• Relación núcleo-
citoplasma alta
26. LLA L2 por FAB
• Frecuencia 15%
• Blastos grandes y
heterogéneos con
abundante
citoplasma, núcleos
irregulares,
cromatina abierta.
• Nucleolos visibles
27. LLA L3 por FAB
Frecuencia 3%
Blastos grandes y
homogéneos,
cromatina fina,
nucléolos
prominentes,
abundante citoplasma
con frecuente
vacuolización
28. LLA Linaje B (80 %): La más frecuente B
común
LLA Linaje T (15 %):
LA Bifenotípica (3 -5%): Tienen marcadores
de más de un linaje
En LMA es de poca utilidad, excepto para
diferenciarla de la LLA y clasificar algunos
subtipos: CD 11, CD13, CD 14, CD 15 y CD
29. LLA clasificación
inmunofenotípica
Inmunofenoti
po
Marcadores + Frecuencia /
pronóstico
PreB temprana CD 19, CD 10 +, CD 22c,
CD79c, Igmc, tdt,
54% / Bueno si tiene
CD10+
PreB CD19,CD22, CD79c, Igmc, tdt,
CD10
25% / Bueno
PreB
transicional
CD19, CD10, Igms, Igk-ls 4% / Bueno
B CD19, CD10+, Igms-, Ig k ls 2% / Malo, pero ha
mejorado
T CD2, CD5, CD7, tdt 15%/ Malo
30. M1: Mieloblástica: CD 11,13,15,33,117, HLA-DR
M4: Mielomonocítica: CD 11,13,14,15,32,33,HLA-DR
M6: Eritroblástica: Glicoforina, espectrina, Ag ABH,
anhidrasa carbónica 1, HLA-
DR.
M3: Promielocítica: CD 11, 13,15,33.
M5: Monocítica: CD 11,13,14,33,HLA-DR.
M7: Megacarioblástica: CD 34,41,42,61,vWF.
31. Citogenética
Hasta 90% de LLA con anormalidades Cromosómicas
Número (ploidía):
-Hiperploidía : > 50 cromosomas (27%)
-Hipoploidía y Pseudodiploidía
Estructurales:
Las translocaciones son las más comunes (40%)
Las más frecuentes t(9;22), t(4;11),t(1;19), t(8;14)
También se presentan trisomías 4 y 10
* En LMA t(15,17) y t(8,21) las más frecuentes
33. CLÍNICA
Los síntomas iniciales al diagnóstico suelen ser la
consecuencia de la infiltración de los linfoblastos en la
médula ósea: anemia, trombopenia, leucopenia, dolores
óseos, etc
34.
35. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
Persistencia de síntomas inespecíficos como:
Fiebre (Síntoma más común) : 61%
Dolor de los huesos y articulaciones: 23%
Cefalea: 8%
Linfadenopatías: 50%
Signos de anemia, trombocitopenia: 35%
Neville K.: Clinical assessment of the child with suspected cancer. UpToDate 17.1
36.
37. Insuficiencia
medular:
Síndrome
anémico.
Síndrome
infeccioso
recidivante.
Dolores óseos:
son los dolores
pseudoarticulare
s, de tipo
inflamatorio.
Ellos son
espontaneos y
provocados por
la presión ósea (
Síndrome
hemorrágico
cutáneo-mucosa
( púrpura
petequial,
equimosis,
gingivorragia,
epistaxis,
coagulación
intravascular
diseminada en el
caso de LAM3).
Síndrome
Tumoral:
Adenopatías
superficiales.
Adenopatías
profundas
mediastinales o
abdominales.
Esplenomegalia
y/o
hepatomegalia.
Síndrome
Leucostásico:
hiperleucocitarias
(glóbulos
blancos >
100,000/mm3).
Manifestaciones
pulmonares
idénticas a un
cuadro de edema
pulmonar.
-
Manifestaciones
neurológicas:
trastorno de
conciencia,
signos deficitarios.
40. Sx anémico, hemorragíco, febril, infiltrativo
Dolor óseo o artralgias son menos frecuentes
que con LLA
Menor hepatoesplenomegalia que en LLA
M4 y M5 son los más infiltrativos
M2 cloromas en piel, órbitas, cuello, piel
La afección a SNC al Dx es de 5-15%
Cuadro clínico LMA
41.
42. DIAGNÓSTICO
La confirmación del diagnóstico se realiza
mediante el estudio morfológico, citogenético y
molecular del aspirado de médula ósea.
43. Equímosis,
Petequias,
Adenopatías,
Palidez cutánea,
Palpar hígado y bazo,
Exploración neurológica
Palpar siempre los testículos
Exploración
44. El diagnóstico definitivo de una leucemia aguda siempre
se debe realizar mediante el análisis morfológico,
molecular y citogenético del aspirado de la médula ósea.
Nunca deberemos iniciar un tratamiento sin haber obtenido
una muestra de médula ósea.
La presencia de, al menos, un 25% de blastos en la MO
confirmará el diagnóstico
45. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Enfermedades no neoplásicas,
Artritis crónica juvenil,
Mononucleosis infecciosa (presencia de linfocitos activados),
Púrpura trombocitopénica idiopática (presencia de trombopenia aislada de
origen autoinmune),
Anemia aplásica (se debe realizar biopsia de MO),
Linfocitosis secundaria a una infección aguda viral,
Síndrome hipereosinofílico
Tumores
Neuroblastoma,
Retinoblastoma
Rabdomiosarcoma
46. EXÁMENES EN LEUCEMIA
AGUDA:1- Exámenes de diagnóstico
• Hemograma:
• - Anemia normocítica no regenerativa (88%), más o menos profunda según
el tiempo de enfermedad.
• - Trombocitopenia casi constante (75%). PNN están siempre bajos.
• estudio morfológico, citogenético y molecular del aspirado de médula ósea.
2- Exámenes con fines de pronóstico
• factores de riesgo que van a ser los determinantes del tratamiento:
• • Radiografía torácica evidenciando adenopatías mediastinales •
Ecografía abdominal evidenciando adenopatías profundas o de otras
lesiones. • Punción lumbar (PL) evidenciando un eventual infiltración
blástica al LCR (liquido cefalorraquídeo). • Inmunofenotipo de los blastos
• Cariotipo de los blastos (estudio citogenético) evidenciando anomalías
de número y de estructura. • Biología molecular (estudio molecular) de
los blastos, si es posible.
3- Exámenes con intención terapéutica
• Grupo sanguíneo + fenotipo eritrocitario. • Búsqueda de aglutininas
irregulares.• Ionograma (electrolitos) sanguíneo. • Calcemia,
fosfatemia, uricemia.• Hemograma completo. • Bioquímica
hepática y renal.• LDH (deshidrogenasa láctica).• Acido úrico
sanguíneo. • ECG y cocardiografía.• Fondo de ojo. • Serología
viral: hepatitis B y C, TORCHS, HIV, serología para Epstein Barr
47. LABORATORIO INICIAL
Biometría hemática
TP, TTP
Electrolitos
Ácido úrico
Tests de función hepática y renal
Títulos virales de: VEB, CMV, VIH, Hepatitis B,
ESTUDIOS DE IMAGEN, OTROS
49. PROCEDIMIENTOS
Aspiración y biopsia
de la médula ósea
20% Linfoblastos.
El médico limpiará la piel y
aplicará un medicamento
anestésico (anestesia local)
al área y superficie del
hueso. Luego, se inserta una
aguja especial dentro del
hueso. Dicha aguja lleva un
tubo pegado a ella, el cual
crea succión. Una pequeña
muestra del líquido de la
médula ósea fluye dentro del
tubo y finalmente se retira la
aguja.
Zelller J.: Acute Lymphoblastic Leukemia. JAMA 12 march 2007 Vol. 297, No. 11
50. DEFINICIONES
Los pacientes que presenten masa tumoral en el momento del diagnóstico (masa
mediastinal, masa abdominal), serán considerados como LLA, cuando la MO tenga > de
25% de blastos o blastos en sangre periférica.
)
)DEFINICIÓN DE LOS GRUPOS DE RIESGO
1.- RIESGO BAJO
Edad: mayor de 1 año y menor de 10 años
Leucocitos menos o igual a 10 000
Sin masa Mediastinal.
Sin compromiso del SNC.
Hígado o Bazo menos o igual a 5cm. Debajo del reborde costal.
)DIAGNÓSTICO DE LLA: Se confirmará con el examen de la Médula ösea (recuento >
25% blastos).
Cromosoma Philadelphia (-)
Hiperdiploidia más de 50
cromosomas.
Inmunofenotipo B o Pre B ,
CD10 > 20%
Sin compromiso Testicular.
51. 2.- RIESGO INTERMEDIO (ESTÁNDAR)
EDAD: MAYOR DE 1 AÑO Y MENOR DE 10 AÑOS
Leucocitos más de 10 000 menos de 50 000
Masa Mediastinal presente. Hígado o Bazo igual o menos a 7 cm.
Inmunofenotipo no T – non B
Cromosoma Philadelphia (-) Hiperdiploidia 47 – 50 cromosomas.
Para comparar los resultados con el Ptrotocolo 9100, se continuará aplicando el
cálculo del factor de riesgo matemático.
DEFINICIÓN DE RIESGO ALTO:
EDAD: MENOS DE 1 AÑO Y MAYOR DE 10 AÑOS
Leucocitos 50 000
SNC al diagnóstico.
T. Cell
Hígado > 8 cm. Bazo > 8 cm
Cromosoma Philadelphia (+)
Rx Torax: Masa Mediastinal
Hiperdiploidia más de 50
cromosomas
Citogenética no favorable
52.
53.
54. PLAN
PARAMÉTROS DE ESTUDIO AL INGRESO:
1.- Examen físico: Hígado, bazo, teste, examen neurológico
2.- HEMOGRAMA: Hgb, Hto, recuento de plaquetas leucocitos, fórmula
leucocitaria, test cia.
3.- Grupo Sanguíneo y RH.
4.- Mielograma: por función biopsia de médula ósea: Tinción citoquímica,
mieloperioxidasa, sudán negro, estearasa, estudio inmunológico, estudio
cromosómico.
5.- Exámenes bioquímicos: creatina, electrolitos, úrea, ácido úrico, calcio, fósforo,
proteínas totales y fraccionadas, transaminasas. Examen de orina simple.
6.- Cultivos de vigilancia: orofaringe: nasal, anal.
7.- Teste HIV (SIDA), Teste AgAm (Hepatitis)
8.- Examen de Heces para parásitos.
9.- Rx Tórax frontal y lateral.
10.- Estudio óseo: si hay compromiso articular.
11.- Evaluación Oftalmológica.
12.- Evaluación Dental.
55. Tratamiento LMA
El tratamiento inicial busca erradicación de la
leucemia de la M.O. y reestablecer la hematopoyesis.
La Quimioterapia consigue remisión hasta en 80 %.
Hasta 10% fallece por infección o Hemorragia
Transplante de M.O. mejora sobrevida
Necesidad de tratamiento de soporte transfusional y
de antibióticos al igual que en LLA
56. Tratamiento LLA
Terapia depende del Grupo de Riesgo
El tratamiento inicial busca erradicación de la
leucemia de la M.O. y reestablecer la
hematopoyesis normal
Quimioterapia con 3 o 4 agentes. Remisión del
98 %
Necesaria QT intratecal, como profilaxis de la
enfermedad al SNC
Fases: Inducción(requiere mucho soporte
transfusional: GR, PLAQUETAS), Consolidación,
Profilaxis del SNC, Intensificación y
mantenimiento
57. MO con <5% de blastos
Hematopoyesis normal
Hb > 10 gr/dl en lactantes y > 11 gr /dl en
preescolares y escolares
Plaquetas > 100,000/mm3
NT > 1500/mm3
Ausencia de síntomas y signos existentes al
Dx
Ausencia de blastos en LCR
Criterios de remisión
58. Enfermedad mínima residual
La enfermedad mínima residual (EMR) es el
método utilizado para la detección de blastos en
pacientes morfológicamente en remisión
completa.
La Citometria Flujo y la biología molecular son las
técnicas más empleadas para cuantificar la EMR
en LAL; en particular, la CF ha demostrado una
sensibilidad de detección ≤ 104 células
linfoblásticas, mostradas por inmunofenotipos
aberrantes, su elevada sensibilidad determina
importancia pronóstica cuando la EMR registra
valores < 1%.
64. Medidas adyuvantes
:
• Transfusión de paquete globular y
concentrado de plaquetas según los
resultados del hemograma.
• Prevención y tratamiento de las
infecciones.
• Calidad de vida durante el
tratamiento.
• Realización tanto como fuera
posible de un tratamiento
terapéutico de la LA lo más cercano
a las condiciones de vida normal de
un niño.
• Apoyo psicológico y social del
aciente, de sus padres, de sus
hermanos y de su entorno.
65. PLAN DE TRATAMIENTO
Todos los pacientes seleccionados entrarán a un mismo esquema de
inducción a la remisión.
La inducción coNsiste en la aplicación de cuatro agentes de quimioterapia
en forma, secuencial con LA intención de reducir el número de blastos en
forma precoz. La evaluación de respuesta precoz se realiza con el estudio de
MO día 14.
La evaluación del compromiso del SNC se realiza con el estudio de L.C.R.
conjuntamente con la aplicación de quimioterapia intratecal triple en el día
14th de la inducción.
Todos los pacientes tendrán 1 semana (7 días) de corticoides
Dexametasona o Prednisona antes de la inducción para determinas su
respuesta a blastos SP.
66. DURANTE ESTA SEMANA PRE – INDUCCIÓN SE PROCEDE A:
.Evaluación Oftalmológica.
.Evaluación Dental.
.Colocación de Cateter Central, AG Proyecto 1125, Protocolo 9602, Protocolo 9603.
.Estabilización bioquímica.
.Resultados de Inmunodeficiencia y Cromosomas.
Los pacientes de Riesgo Bajo e Intermedio reciben el mismo esquema de
tratamiento. Tiempo total de tratamiento 2 años 6 meses.
Randomización al inicio del Mantenimiento se randomiza en 2 Brazos para
evaluar respuesta o toxicidad.
Si el paciente se ha mantenido en remisión completa, durante el tratamiento, antes de
proceder a descontinuar el mismo debe tener una evaluación integrla que incluye:
Hematológicos completos.
Prueba de Perfil bioquímico.
Médula Ósea.
Estudio de L.C.R.
Radiografía de Tórax.
Ecografía abdominal y pélvica (evaluar tamaño renal,
ganglios retroperitoniales, hígado, bazo (Tamaño y aspecto de gónadas).
Tomografía cerebral opcional.
Evaluación endocrinológica basal.
Evaluación oftalmológica.
Evaluación psicológica.
Evaluación cardiovascular.
67. INDUCCIÓN: FASE I
DÍA –7 A DÍA 0 PRUEBA PRONÓSTICA CON DEXAMETASONA: 9mg/m2/día
PREDNISOMA: 0mg/m2/día DEL DÍA 0 AL DÍA 21 LUEGO DESCONTINUAR EN 10 DÍAS
VINCRISTINA: 1,5 mg/m2/dosis DÍAS 0, 7, 14, 21.
DAUNOMICINA: 30 mg/m2/dosis DÍAS 0, 7, 14, 21
L - ASPARRAGINASA: u/m2/ dosis DÍAS 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21.
MO/PL TRIPLE DÍA 7 Y 28.
INDUCCIÓN: FASE IB
CICLOFOSFAMIDA 1 000mg/m2/dosis DÍAS 0 Y 21
6 – MERCAPTOPURINA: 6mg/ m2 día DIARIO DEL DÍA 0 AL 27
ARA – C. 75 mg/m2/dosis EV o SC días 3,4,5 / 10,11,12 / 17,18,19 / 24,25,26
PL IT MTX DÍA 14 Y 28. MO DÍA 28
CONSOLIDACIÓN
6 – MERCAPTOPURINA 25mg/m2/dosis DEL 0 AL DÍA 41
METOTREXATE 1 000 mg/m2/dosis CON RESCATE DE LEUCOVORÍN 15mg/m2 x 4 DOSIS DÍAS 0, 14, 28
PL TRIPLE DÍA 36 MO DÍA 36
REINDUCCIÓN
VINCRISTINA 1,5 mg/m2/dosis DÍA 0, 7, 14
ADREAMICINA 25 mg/m2/dosis DÍA 0,7,14
DEXAMETASONA 6,0 mg/m2/dosis DÍAS 0 AL 21 DESCONTINUAR EN 8 DÍAS
D – ASPARRAGINASA 10 000 u/m2/dosis DÍAS 8, 11, 15, 18
CICLOFOSFAMIDA 1000 mg/m2/dosis DÍA 28
TIOGUAMINA 60 mg/m2/dosis DÍAS 28 AL 41
68. MANTENIMIENTO
RANDOMIZACIÓN
A6-MERCAPTOPURINA 75 mg/m2/dosis DIARIO
METOREXATE 20 mg/m2/dosis SEMANAL
REFUERZOS TRIMESTRALES ALTERNADOS
VINCRISTINA 1,5 mg/m2/dosis día 1
DAUNOMICINA 40 mg/m2/dosis día 1
DENAMETASONA 4,0 mg/m2/dosis día 1
PREDMISCINA 40 mg/m2/dosis día 1 al 7
---------------------------------------------------------
VINCRISTRINA 1,5 mg/m2/dosis día 1
CICLOFOSFAMIDA 600 mg/m2/dosis día 1
DEXAMETASONA 4,0 mg/m2/dosis día 1
PREDNISOMA 40 mg/m2/dosis día 1 al 7
---------------------------------------------------------
MO / PL CADA 3 MESES PRE REFUERZO
B6 MERCAPTOPORINA 50 mg/m2/dosis DIARIO
METOTREXATE 15 mg/m2/dosis/SEMANAL
PULSOS MENSUALES ALTERNADOS DE
VINCRISTINA 1,5 mg/m2/dosis + CICLOFOSFAMIDA 600 mg/m2
VINCRISTINA 1,5 mg/m2/dosis + PREDNISOMA 40 mg/m2 x 7d
VINCRISTINA 1,5 mg/m2/dosis + DAUNOMICINA 30 mg/m2/dosis
VINCRISTINA 1,5 mg/m2/dosis + ETOPOSIDO 100 mg/m2/dosis
---------------------------------------------------------
MO / PL TRIPLE CADA 3 MESES
69. Recaída:
• Las recaídas pueden ser medulares (30%),
neuromeníngeas (5-10%), testiculares (5%),
ovaricas (1-2%) u oculares.
• Las recaídas se manifiestan principalmente
por anomalías en el hemograma, la aparición
de dolores óseos, una intolerancia al
tratamiento de mantenimiento, una
hipertensión intracraneana, un compromiso de
nervios craneales, una disminución de peso
importante o un aumento del volumen
testicular.
70. Factores Pronóstico LLA
Edad
Recuento Inicial de Glóbulos blancos
Velocidad de respuesta al tratamiento
Características citogenéticas
71. MAL PRONÓSTICO
Edad >10años
Leucocitosis >
50000/mm3
Involucra SNC y
testículos
Enfermedad residual
después de terapia
de inducción
Translocaciones
cromosómicas t(9;22)
o t(4;11)
72. PRONOSTICO
El porcentaje de curación con un tratamiento
adecuado es de 70 %
Conviene aclarar que este porcentaje de niños
curados, es un grupo de niños que van a poder
crecer, estudiar, trabajar, tener hijos, etc. Es decir,
van a curarse total y realmente.
73. BIBLIOGRAFIA
Cancer Incidence Among
Children and Adolescents in the
United States, 2001–2003 Jun
Li et al, Pediatrics
2008;121;e1470
Guía Clínica GES, Leucemia en
menores de 15 años, MINSAL
2005.
Leucemia en la infancia: signos
de alerta, Marta García Bernala.
Isabel Badell Serrab, An Pediatr
Contin. 2012;10(1):1-7
Notas del editor
Son mas comunes en ptes. Con alteraciones congenitas e inestabilidad de cromosomas: el síndrome de Down 15 v mas de posibilidades LL 1-95, neurofibromatosis tipo 1, la ataxia telangiectasica , el síndrome de Bloom (1-8), anemia de Fanconi (1-10)variedad M4 , y la histiocitosis de células de Langerhans
FP GENERAL: Los linfoblastos se acumulan en la MO reemplazan las células sanguíneas sanas y se diseminan a otros órganos, entre los que se encuentran el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, el sistema nervioso central, los riñones y las gónadas.
LMA: mayor incidencia radiación y ciertos químicos (ej: benceno).
Clasificacion de la OMS evalua morfologia, genetica, fenotipo
L1: mas comun, cell pequeñas, con cromatina homogenea y escaso citoplasma,
L2: celulas mas grandes, con nucleolos visibles y citoplasma mas abundante variedad adulta.
L3: linfoblastos tipo linfocitos B con gran vacuolizacion citoplamatica. Equivalente leucemico del linfoma Burkind