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SEPSIS NEONATAL




         Dr. Isaac Taveras
SEPSIS

NEONATAL




           Dr.Isaac Taveras
INCIDENCIA
       De acuerdo con WHO ocurren cerca de 5 MM
      muertes neonatales c/año
       98% Países en desarrollo
       Principales causas: Infecciones
        prematuridad y asfixia
       Las Infecciones neonatales ocupan 1.6 MM
       Mortalidad neonatal en PD oscila 34/1000 NV.


Archives of Desease in Childhood Fetal and Neonatal edition 2005:Neonatal sepsis
                                                                    Dr.Isaac Taveras
INCIDENCIA

 Sur América y el Caribe: 3.5 – 8.9 por
  1000/NV

 EU: 1.5 – 3.5por 1000/NV aparición temprana


   > 6por 1000/NV en la de aparición tardía


                                   Dr.Isaac Taveras
INCIDENCIA
 La sepsis temprana:
 Puede afectar 19/ 1000 RN < 1000grs.

 La sepsis Tardía:
 Afecta 2- 5% de todos los RN hospitalizados
 15% ingresados en UCIN > 48/h



                                 Dr.Isaac Taveras
INCIDENCIA:
 PREMATUROS:
  Los menores de 29 sem. 25-50% sepsis
  nosocomial (SN)
  Los menores 25 sem. 50-80% (SN)
 MORTALIDAD:
  Pueden ser tan altas como 30-50%




                                 Dr.Isaac Taveras
DEFINICION

 SRIS
 SEPSIS SEVERA
 SHOCK SEPTICO
 SDOM




                  Dr.Isaac Taveras
DEFINICION
 DEFINICION DE
 ACUERDO AL TIEMPO
 DE APARICION:

De inicio temprano

De inicio Tardío




                     Dr.Isaac Taveras
GERMENES CAUSALES
            PAISES EN DESARROLLO

GERMENES
              12
              10
GRAM           8
               6                                                    Serie1
NEGATIVOS      4
               2
SON LOS        0
MAS                            li
                     l la




                                                       a
                                          a
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COMUNES




                                                    el
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                                                           Dr.Isaac Taveras
GERMENES CAUSALES
 PAISES EN DESARROLLO


GRAM        12
                             Estafilococo
POSITIVOS   10               Aureus
             8
                             Est. Coagulasa
             6               negativo
             4               Estreptococo
             2               Neumoniae
                             Estreptococo
             0
                             Piogenes
                   1


                         Dr.Isaac Taveras
GERMENES CAUSALES
 PAISES DESARROLLADOS
 Sepsis temprana:
    SGB
    E. Coli
 Sepsis tardía:
    Estafilococo coagulasa negativo
    SGB
     Estafilococo Aureus
                               Dr.Isaac Taveras
FACTORES DE RIESGO DEL RN

   > Prematuridad / > BPN
   Transferencia de IGG materna
   ↓ IGA secretoria
   Barreras Fisicas Naturales Inmaduras
   ↓ Actividad C3
   ↓ Opsonización
   Agotamiento de Neutrófilos Medulares
   Inmunidad mediada por LT y NK alterada
   Sexo
                                Dr.Isaac Taveras
FACTORES RIESGO MATERNO
 Raza
 Nivel socioeconomico
 Infección Materna
 RPM
 Madres Adictas




                         Dr.Isaac Taveras
FACTORES AMBIENTALES
 Hacinamiento
 Lavado deficiente de las manos
 Personal reducido
 Procedimientos al RN
 Cateteres Centrales
 NPT
 Bacterias resistentes en UCIN


                                  Dr.Isaac Taveras
CASACADA SEPSIS
                     Antg.
                     Microb.
                     Especif




                      LPS
                      exot


Macrof                                        Endotel.
CD14                                        ↑Act. procoag

          Factores       Citoquinas Infl
         Humorales       FNt, IL 1β,6 y 8         Liberacion
                            Iterferon            Acido Araquid

                          Cascada Complem.
         ON                   C3a, C5a,
                             Anafilatoxinas
                         Serotonina , Histamina
RESPUESTA ANTIINFLAMATORIA
COMPENSATORIA


 Liberación Citocinas Antiinflamatorias:
    IL 4
    IL 10
    IL 11
    Receptores solubles y antagonistas de receptores




                                            Dr.Isaac Taveras
DIASNOTICO ANTENATAL
 Determinación FNT- alfa≥41pg/ml
     Sensitividad 82% y especificidad 79% para
  prevenir sepsis temprana
 Tiene mayor valor predictivo que histología
  placentaria, tinción de Gram y/o cultivo
  liquido amniótico.
 PCR sola no tiene tanto valor predictivo para
  sepsis temprana

                                 Dr.Isaac Taveras
DIAGNOSTICO
 MANIFESTACIONES
  CLINICAS
  (Sospecha)
  Inespecificas




                    Dr.Isaac Taveras
DIAGNOSTICO POSNATAL
 Hemocultivo
 PL
 Reactantes de fase aguda:
  PCR
  Índice Leucocitario/ IBN >.20
  Procalcitonina
 Marcadores de superficie celular
  Neutrofil CD 11b y CD6
                                Dr.Isaac Taveras
DAGNOSTICO POSNATAL
 Factor estimulante de colonia de granulocitos
 CITOCINAS


 GENETICA MOLECULAR
  Reaccion en cadena de la polimerasa( RCP)
  En 20/Mtos.



                                 Dr.Isaac Taveras
COMPARACION

MEDIOS

DIAGNOSTICOS
DIAGNOSTICO
 FC Nuevo fisiomarcador para prevenir
       sepsis neonatal:
      Asimetría en intervalos RR incrementan 3-4 d
       Precediendo la Sepsis y SRIS.>24/h ant.
       (p=0.002)
      Indice de FC provee información independiente de
       riesgo muerte neonatal en primeros 7/d
      RN ARO+Indice FC tiene 5-6 mas riesgo de un
       evento adverso al dia siguiente y 3-mas en 1/ sem.
      RN ARO+Indice FC+ Lab. Anormal 6-7día siguiente
Griffin,M.P.;Lake,D.E.;Bissonette,E.A.: Harrell, F.E.; Oshea, T.M.   Moorman, J.R.
Pediatrics. Vol:116.,Nro.5.Págs.:1070-1074.Fecha:01/11/05
TRATAMIENTO
 ANTIBIOTERAPIA
  Ampicilina+ Aminoglusocido
  Penicilina + Aminoglucoido
  Cefalosporina 3era generación +Amino.
  Cefalosporina 4ta generación
  Vancomicina
  Clindamicina / Metronidazol .Otros.
 Soporte vital avanzado
 Med. Vasoactivas

                                  Dr.Isaac Taveras
TRATAMIENTO
 TERAPIAS INMUNOLOGICAS
  Anticuerpos monoclonales contra Endotoxina

 Bloqueo de las Citocinas
 *Pentoxifilina. Inhibe FNT –alfa
 ↓Riesgo de sepsis-Tardia en prematuros
 *AM contra IL-6


                                 Dr.Isaac Taveras
Tratamientos
 Antiinflamatorios/ esteroides


 Inmunoglobulinas
 Profilácticamente ↓ Sepsis 6% (Costo beneficio)
 Su uso terapéutico en Sepsis- Temprana ↓
 mortalidad




                                   Dr.Isaac Taveras
Tratamiento
 Factores estimulantes de colonia y
  transfusiones de granulocitos:
 Su uso profiláctico en 3 estudios y
 Terapéutico para P/B Sepsis en otros 7 no
        mostró ↓ Mortalidad
Indicación en Neutropenia < 1000 RAN




                                   Dr.Isaac Taveras
TRATAMIENTO
 Hemofiltración Plasmaferesis y
  Exanguineotransfusión
 L- Arginina
 Antioxidantes
 Inhibidores de la proteasa




                                   Dr.Isaac Taveras
PREVENCION
 Detectar y tratar pacientes de riesgo
 Madres Portadoras de SGB
 Vacuna Contra SGB
 Aseo Apropiado de las manos
 Procedimientos invasivos
 Cura umbilical
 Clampeo Tardío del Cordón Prematuros
 Fluconazol EBPN

                                     Dr.Isaac Taveras
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Sepsis neonatal2

  • 1. SEPSIS NEONATAL Dr. Isaac Taveras
  • 2. SEPSIS NEONATAL Dr.Isaac Taveras
  • 3. INCIDENCIA  De acuerdo con WHO ocurren cerca de 5 MM muertes neonatales c/año  98% Países en desarrollo  Principales causas: Infecciones prematuridad y asfixia  Las Infecciones neonatales ocupan 1.6 MM  Mortalidad neonatal en PD oscila 34/1000 NV. Archives of Desease in Childhood Fetal and Neonatal edition 2005:Neonatal sepsis Dr.Isaac Taveras
  • 4. INCIDENCIA  Sur América y el Caribe: 3.5 – 8.9 por 1000/NV  EU: 1.5 – 3.5por 1000/NV aparición temprana > 6por 1000/NV en la de aparición tardía Dr.Isaac Taveras
  • 5. INCIDENCIA  La sepsis temprana: Puede afectar 19/ 1000 RN < 1000grs.  La sepsis Tardía: Afecta 2- 5% de todos los RN hospitalizados 15% ingresados en UCIN > 48/h Dr.Isaac Taveras
  • 6. INCIDENCIA:  PREMATUROS: Los menores de 29 sem. 25-50% sepsis nosocomial (SN) Los menores 25 sem. 50-80% (SN)  MORTALIDAD: Pueden ser tan altas como 30-50% Dr.Isaac Taveras
  • 7. DEFINICION  SRIS  SEPSIS SEVERA  SHOCK SEPTICO  SDOM Dr.Isaac Taveras
  • 8. DEFINICION  DEFINICION DE ACUERDO AL TIEMPO DE APARICION: De inicio temprano De inicio Tardío Dr.Isaac Taveras
  • 9. GERMENES CAUSALES PAISES EN DESARROLLO GERMENES 12 10 GRAM 8 6 Serie1 NEGATIVOS 4 2 SON LOS 0 MAS li l la a a ol COMUNES el on ie C on E. m s eb lm do kl Sa eu Ps Dr.Isaac Taveras
  • 10. GERMENES CAUSALES  PAISES EN DESARROLLO GRAM 12 Estafilococo POSITIVOS 10 Aureus 8 Est. Coagulasa 6 negativo 4 Estreptococo 2 Neumoniae Estreptococo 0 Piogenes 1 Dr.Isaac Taveras
  • 11. GERMENES CAUSALES  PAISES DESARROLLADOS  Sepsis temprana: SGB E. Coli  Sepsis tardía: Estafilococo coagulasa negativo SGB Estafilococo Aureus Dr.Isaac Taveras
  • 12. FACTORES DE RIESGO DEL RN  > Prematuridad / > BPN  Transferencia de IGG materna  ↓ IGA secretoria  Barreras Fisicas Naturales Inmaduras  ↓ Actividad C3  ↓ Opsonización  Agotamiento de Neutrófilos Medulares  Inmunidad mediada por LT y NK alterada  Sexo Dr.Isaac Taveras
  • 13. FACTORES RIESGO MATERNO  Raza  Nivel socioeconomico  Infección Materna  RPM  Madres Adictas Dr.Isaac Taveras
  • 14. FACTORES AMBIENTALES  Hacinamiento  Lavado deficiente de las manos  Personal reducido  Procedimientos al RN  Cateteres Centrales  NPT  Bacterias resistentes en UCIN Dr.Isaac Taveras
  • 15. CASACADA SEPSIS Antg. Microb. Especif LPS exot Macrof Endotel. CD14 ↑Act. procoag Factores Citoquinas Infl Humorales FNt, IL 1β,6 y 8 Liberacion Iterferon Acido Araquid Cascada Complem. ON C3a, C5a, Anafilatoxinas Serotonina , Histamina
  • 16. RESPUESTA ANTIINFLAMATORIA COMPENSATORIA  Liberación Citocinas Antiinflamatorias: IL 4 IL 10 IL 11 Receptores solubles y antagonistas de receptores Dr.Isaac Taveras
  • 17. DIASNOTICO ANTENATAL  Determinación FNT- alfa≥41pg/ml Sensitividad 82% y especificidad 79% para prevenir sepsis temprana  Tiene mayor valor predictivo que histología placentaria, tinción de Gram y/o cultivo liquido amniótico.  PCR sola no tiene tanto valor predictivo para sepsis temprana Dr.Isaac Taveras
  • 18.
  • 19. DIAGNOSTICO  MANIFESTACIONES CLINICAS (Sospecha) Inespecificas Dr.Isaac Taveras
  • 20. DIAGNOSTICO POSNATAL  Hemocultivo  PL  Reactantes de fase aguda: PCR Índice Leucocitario/ IBN >.20 Procalcitonina  Marcadores de superficie celular Neutrofil CD 11b y CD6 Dr.Isaac Taveras
  • 21. DAGNOSTICO POSNATAL  Factor estimulante de colonia de granulocitos  CITOCINAS  GENETICA MOLECULAR Reaccion en cadena de la polimerasa( RCP) En 20/Mtos. Dr.Isaac Taveras
  • 23. DIAGNOSTICO  FC Nuevo fisiomarcador para prevenir sepsis neonatal:  Asimetría en intervalos RR incrementan 3-4 d Precediendo la Sepsis y SRIS.>24/h ant. (p=0.002)  Indice de FC provee información independiente de riesgo muerte neonatal en primeros 7/d  RN ARO+Indice FC tiene 5-6 mas riesgo de un evento adverso al dia siguiente y 3-mas en 1/ sem.  RN ARO+Indice FC+ Lab. Anormal 6-7día siguiente Griffin,M.P.;Lake,D.E.;Bissonette,E.A.: Harrell, F.E.; Oshea, T.M. Moorman, J.R. Pediatrics. Vol:116.,Nro.5.Págs.:1070-1074.Fecha:01/11/05
  • 24. TRATAMIENTO  ANTIBIOTERAPIA Ampicilina+ Aminoglusocido Penicilina + Aminoglucoido Cefalosporina 3era generación +Amino. Cefalosporina 4ta generación Vancomicina Clindamicina / Metronidazol .Otros.  Soporte vital avanzado  Med. Vasoactivas Dr.Isaac Taveras
  • 25. TRATAMIENTO  TERAPIAS INMUNOLOGICAS Anticuerpos monoclonales contra Endotoxina  Bloqueo de las Citocinas *Pentoxifilina. Inhibe FNT –alfa ↓Riesgo de sepsis-Tardia en prematuros *AM contra IL-6 Dr.Isaac Taveras
  • 26. Tratamientos  Antiinflamatorios/ esteroides  Inmunoglobulinas Profilácticamente ↓ Sepsis 6% (Costo beneficio) Su uso terapéutico en Sepsis- Temprana ↓ mortalidad Dr.Isaac Taveras
  • 27. Tratamiento  Factores estimulantes de colonia y transfusiones de granulocitos: Su uso profiláctico en 3 estudios y Terapéutico para P/B Sepsis en otros 7 no mostró ↓ Mortalidad Indicación en Neutropenia < 1000 RAN Dr.Isaac Taveras
  • 28. TRATAMIENTO  Hemofiltración Plasmaferesis y Exanguineotransfusión  L- Arginina  Antioxidantes  Inhibidores de la proteasa Dr.Isaac Taveras
  • 29. PREVENCION  Detectar y tratar pacientes de riesgo  Madres Portadoras de SGB  Vacuna Contra SGB  Aseo Apropiado de las manos  Procedimientos invasivos  Cura umbilical  Clampeo Tardío del Cordón Prematuros  Fluconazol EBPN Dr.Isaac Taveras