El documento resume las propiedades y usos de las penicilinas. Describe que las penicilinas naturales incluyen la penicilina G y la fenoximetilpenicilina. La penicilina G se usa para infecciones como la neumonía neumocócica y la meningitis, mientras que la fenoximetilpenicilina se usa para infecciones leves. Las penicilinas se clasifican también por su espectro, mecanismo de acción, toxicidad y vías de administración.

1. PENICILINAS

2. HISTORIA.
Alexander Fleming, 1928
Hongo Penicilium
- P. notatum
- P. chrisogenum
1940 efectos terapeúticos
impresionantes.
1942 ensayos en ejercito.

3. PROPIEDADES QUÍMICAS
– Estructura básica
• Anillo de tiazolidina
• Anillo β-lactámico
• Cadena lateral
– El propio núcleo de la penicilina es el
elemento estructural fundamental de
actividad biológica.
– La cadena lateral es la que rige muchas
de las características de un tipo en
particular.

5. ESCALA CUANTITATIVA
DE PENICILINA (U)
• La UI de Penicilina es la actividad
específica contenida en 0.6 µg de la
sal sódica cristalina de penicilina G.
• 1mg de penicilina G sódica pura
tiene 1667 U
• 1mg de penicilina G potásica pura
posee
1595 U.

6. CLASIFICACION
• Naturales
• Aminopenicilinas
• Anti-Pseudomonas
• Resistentes a Penicilinasas
• Penicilinas contra pseudomonas

7. PENICILINAS NATURALES
• Penicilina G
(Bencilpenicilina)
• PNC G benzatínica
• PNC G potásica
• PNC G procaínica
• PNC G sódica
• PNC V potásica

8. • Aminopenicilinas
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Bacampicilina
• Penicilinas Antipseudomonas
• Ureido penicilinas
• Mezlocilina
• Azlocilinas
• Piperacilina

9. • Carboxipenicilinas:
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Caxfecilina
• Carindacilina
• Sulbenicilina

10. • Penicilinas asociadas a inhibidores de
belactamasas
• ampicilina-sulbactam
• amoxicilina-ácido clavulánico
• amoxicilina-sulbactam
• ticarcilina-ácido clavulánico
• piperacilina-tozabactam
• Penicilinas penicilinasa resistentes
(Antiestafilocócica)
• Meticilina
• Oxacilina
• Nafcilina
• Cloxacilina
• Dicloxacilina

11. Por espectro:
De espectro medio:
Aminopenicilinas:
- ampicilina
- amoxicilina
- bacampicilina
De amplio espectro:
• Carboxipenicilinas:
- carbenicilina
- ticarcilina
• Ureidopenicilinas:
• - mezlocilina
• - azlocilina
• - piperacilina

12. MECANISMO DE ACCIÓN
• Las penicilinas son agentes bactericidas que
inhiben la síntesis de la pared bacteriana
induciendo un efecto autolítico. Las
penicilinas se unen a enzimas llamadas
proteínas que ligan penicilina (PBP)
indispensables para la formación e
integridad de la pared celular.
• Esta pared celular consta de peptidoglican
para cuya formación se requieren tres
etapas. Las penicilinas impiden la tercera
etapa o de transpeptidación debilitando el
producto final.

14. ESPECTRO BACTERIANO
• Cocos grampositivos
• Cocos anaerobios grampositivos
• Bacilos grampositivos
• Bacilos anaerobios grampositivos
• Bacilos gramnegativos
• Bacilos anaerobios gramnegativos
• Otros

15. PENICILINAS NATURALES
• Este grupo incluye para administracion
oral y parenteral:
ORAL:
Penicilina G y
Fenoximetilpenicilina
• PARENTERAL
• Cristalina
• Acuosa
• Procaínica
• Benzatínica

16. Tipo y Nombre
Genérico
Nombre Comercial
Penicilinas Naturales
Penicilina G cristalina Penicilina G sódica o
Potásica
Penicilina G procaínica Allerpen
Penicilina G benzatinica Bencetazil
Fenoximetil penicilina
(penicilina V)
Pen-vee-K

17. PENICILINAS G Y V
• En promedio 33% de dosis oral de
penicilina G se absorben en vías
gastrointestinales en circunstancias
favorables.
• La PNC benzatínica y la G procaínica se
usa por vía IM, producen bajas
concentraciones, pero prolongadas.
• La PNC V, es la forma oral y se indica solo
en infecciones menores.

18. TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
• Reacciones de hipersensibilidad que son
los efectos adversos más comunes, éstos
pueden producir fiebre, asma, púrpura
trombocitopénica, anemia hemolítica,
neutropenia, pancitopenia y vasculitis,
las más frecuentes son las cutáneas
(urticarias). En ocasiones puede haber
shock anafiláctico, muchas veces mortal.

19. PENICILINA G CRISTALINA
• En infecciones como son endocarditis o meningitis la
penicilina G debe ser administrada por vía
intravenosa.
• Una infusión continua de 20 a 24 millones de unidades
de penicilina G cristalina es el tratamiento más
efectivo.
•
La penicilina G tiene una vida media de
aproximadamente 30 minutos, severa.
Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a
proteínas plasmáticas.

20. PENICILINA G BENZATÍNICA
• Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de
penicilina por periodos prolongados de
tratamiento para ciertas infecciones. Esta mezcla
de penicilina y benzatina proporciona una
liberación lenta de la droga desde un depósito
intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a
4 semanas.
• La penicilina benzatínica es la indicación
primaria para el tratamiento de estados
tempranos o latentes de sífilis, tratamiento para
celulitis estreptocóccica o faringitis, y profilaxis
contra estreptococos betahemolíticos en pacientes
con fiebre reumática previa o celulitis
estreptocóccica recurrente.

21. PENICILINA G PROCAÍNICA
• Esta es absorbida lentamente después de su
administración intramuscular; la
concentración plasmática máxima se
alcanza entre 2 a 4 horas .
• Se utiliza para neumonia neumococica no
complicada y neurosifilis.

22. FENOXIMETIL PENICILINA
• Es una forma de penicilina oral que resiste
la degradación por el ácido gástrico .
• está disponible en tabletas de 125 , 250 y
500 mg. es absorbida en la parte superior
del intestino delgado y produce niveles
pico séricos en 60 minutos, estos niveles
son mantenidos por aproximadamente 4
horas.

23. • Se usa en trastornos respiratorios
leves,faringitis infecciones de la piel.
Ejemplos de usos de penicilinas naturales:
• Profilaxis fiebre reumatica:1200 unidades
cada 3 a 4 semanas
• PENICILINA Cristalina en meningitis

24. PENICILINA PROCAINICA
• Neonatos >1200g: 50,000unidades/kg/24
h,im
• NiÑOS:25,000-50,000unidades/kg/24h
• Im durante 10 dias;maximo 4.8 millones de
unidades/dosis.
• Gonorrea:100,000 unidades/kg(maximo 4.8
millones de unidades en 24 horas.
.Una sola vez

25. •
• Staphylococcus aureus ahora en + de 90%
de las cepas es resistente.
• Sthaphylococcus epidermidis también son
resistentes.
Gonococos productores de penicilinasa
altamente resistentes a penicilina G se han
difundido.
RESISTENTES

26. SENSIBLES
• Meningococos son muy sensibles.
• > cepas de Corynebacterium diphheriae
• Bacillus anthracis.
• M.o. anaerobios Clostridium (excepto
Bacteroides fragilis)
• Actinomyces israelii, Streptobacillus
moniliformis, Pasteurella multocida y L.
monocytogenes.
• Especies de Leptospira son
moderadamente sensibles.
• Treponema pallidum.
• Borrelia burgdorferi.

27. Administración oral de Penicilina V
• La virtud comparada con la G es su > estabilidad en el
medio ácido estomacal, se absorbe mejor en vías GI.
• Genera [ ] en plasma de 2 a 5 veces > que las que
produce la Pen G
• Una vez absorbida, se distribuye en el organismo y se
excreta x riñones igual que la penicilina G.

28. Administración parenteral de Penicilina G
• Inyección I.M., en 15 a 30 min se alcanzan cifras máxs
en plasma.
• T½ es de unos 30 minutos.
• Probenecid bloquea la secreción tubular de PNC, y rara
vez se usa para ese fin.
• Se usan preparados de PenG de liberación prolongada.
• +usados: PenG procaínica y la
PenG benzatínica.

29. •Suspensión de PenG procaínica:
Preparado acuoso de la sal cristalina
Sólo 0.4% de solubilidad en agua
Efecto anestésico.
•Suspensión de PenG benzatínica:
Forma acuosa de la sal
Dipenicilina G N,N´-dibenzil-etilenediamina
Sólo 0.02% de solubilidad en agua

30. DISTRIBUCIÓN
• La PenG se distribuye extensamente en todo el cuerpo..
• Volumen aparente de distribución es de aprox 0.35 L/Kg de
peso.
• 60% de penG en plasma se liga de manera reversible a la
albúmina y aparecen cantidades importantes en hígado, bilis,
riñones, semen, líq sinovial, linfa e intestinos.
• LCR.

31. EXCRECIÓN
• Se elimina rápidamente, por los riñones, una peq fracc x bilis y otras vías
• 60 a 90% → x orina 1ros 60´ desp de iny
• Resto se metaboliza → ácido peniciloico
• Promedio 10% elimin x FG y
90% x Secreción tubular.
• Cifras de depuración o elimin son ↓↓ en neonatos y lactantes x el desarrollo
incompleto de la F/renal.
• T½ en < 1 sem: 3h; a los 14 días: 1.4h
• Anuria

32. Absorción, distribución, metabolismo y eliminación EN
GENERAL
• PNC G BENZATINICA:
Vía IM
pico plasmático de 0.34 a 0.63 ug/ml
vida media es de 7 a 9 días.
irregular y variable
• PNC G SODICAY POTASICA:
VO, IM, IV
VO: se destruye rápidamente por la acidez gástrica y su absorción es
Pico plasmático 1.5 a 2.7 ug/ml a los 30 minutos.
RN: 1 a 2 ug/ml a las 12 h.
IM concentraciones de 40µg/ml luego de 4-6h
Vía IV el pico máximo se logra inmediatamente.

33. • PNC G PROCAINICA:
Vía IM
El pico plasmático se obtiene a las 2 h con concentraciones
adecuadas al las 12 h y dosis terapéuticas a las 24 h.
La PNC G:
Se distribuye en todos los líquidos y tejidos, se metaboliza en el
hígado y se elimina por el riñón y 3 a 5% en bilis.
La vida media 30 minutos.

34. • PNC V POTASICA:
Alcanza un pico plasmático entre 4.5 y 6 ug/ml a la hora y se
reduce a 0.5 ug/ml a las 6 horas.
La unión con proteínas es de 80% y se absorbe hasta 60%.

35. APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
• Infecciones por neumococos:
– Neumonía neumocócica.
– Meningitis neumocócica.
• Infecciones estreptocócicas:
– Faringitis estreptocócia (incluída la escarlatina).
– Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por
estreptococos
– Infecciones causadas por otros estreptococos.

36. • Infecciones por m.o. anaerobios
• Infecciones por estafilococos
• Infecciones por meningococos
• Infecciones por gonococos
• Sífilis
• Actinomicosis
• Difteria
• Carbunco
• Infecciones por clostridios
• Infecciones por fusospiroquetas
• Fiebre por morddedura de rata.
• Infecciones por Listeria.
• Enfermedad de Lyme
• Erisipeloide

37. APLICACIONES PROFILÁCTICAS:
• Infecciones por estreptococos
200 000 U PenG ó V 2 v/día o una sóla inyecc de
1.2 mill U PenG Benzatínica
• Recurrencias de fiebre reumática
200 000U PenG ó V c/12h. Iny IM 1.2 millU de
PenG Benzatínica 1 v/mes
• Sífilis
• Qx. Valvulopatías cardíacas.

38. TOXICIDAD
1. Reacción alérgica inmediata o reacción anafiláctica
2. Reacción de urticaria acelerada
3. Reacción alérgica tardía
•
•
•
•
•
Síndrome de Stevens- Johnson
Enfermedad del suero
Anemia hemolítica
Trombocitopenia
Nefropatía

39. 4. Reacción de Jarish-Herxheimer
• Destrucción masiva de bacterias como con Treponema
pallidum, leptospirosis, ántrax y ocasionalmente meningitis
meningocócica
5. Reacción a la PNC procaínica
• Microémbolos en pulmón y cerebro
6. Toxicidad en el SNC
• Dosis masivas pueden producir hiperreflexia, mioclonías,
convulsiones y coma

42. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
PNC SODICA CRISTALINA
Neonatos
Menores de 1 semana IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 2
dosis/día
De 1 a 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 3
dosis
Mayores de 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 4
dosis
Niños mayores IM o IV 50 a 400 000 U/Kg./día en 6
dosis
Dosis máxima de 400 000 U/Kg. en neuroinfecciones por microorganismos
sensibles

43. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
PNC G PROCAINICA
• Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2 dosis
PNC G BENZATINICA
Niños:
IM 300 000 U/día 1 dosis
IM 600 000 U/día
IM 900 000 U/día
1 dosis
1 dosis
• Menores de 14 Kg.
• De 14 a 27 Kg.
• De 27 a 40 Kg.
• Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis cada 21 días.
PNC V
• Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis

44. AMINOPENICILINAS
• Mecanismo de acción:
-Inhiben la síntesis de la pared.
-Son hidrolizados fácilmente por las
betalactamasas de amplio espectro.
-Mayor actividad contra gramnegativos a
diferencia de la penicilina G.

45. ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
• Cocos grampositivos.
• Bacilos grampositivos
• Bacilos gramnegativos (Haemophilus inluenzae, E.
coli, Proteus mirabilis).
• Otras bacterias aerobias

46. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
AMOXICILINA: estable en acidez
• Otitis media aguda y sinusitis
• Bronquitis crónica
• Alternativa en fiebre tifoidea
• Alternativa en gonorrea
• No es útil en shigelosis

47. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• AMPICILINA: es el prototipo
• Todas las anteriores
• Neumonías por Haemophilus Influenza no
productor de betalactamasas.
• Septicemia de causa desconocida en
neonatos + aminoglucósido.
• Alternativa en shigelosis.
• Meningitis en niños de 3 meses a 5 años +
cloranfenicol.
• Bordetella pertussi.
• Sepsis y meningitis por
Listeria+aminoglucósido.
• I.V.U, Salmonela.

48. OTRAS AMINOPENICILINAS
• BACAMPICILINA
• CICLACILINA
• EPICILINA
• HETACILINA
• METAMPICILINA
• PIVAMPICILINA
• TALAMPICILINA

49. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
Tipo Y Edad Vía De Administración Dosis
Amoxicilina V.O
I.V
40-60mg/kg/d
150-200 mg c/6 hrs.
Ampicilina
Inf. Leves
Inf. graves
V.O
I.V
50-100 mg/kg/d c/6h
200-400 mg/kg/d c/6h
(neonatos)
Menores de 1 sem.
mayores de 1 sem
I.V
I.V
100-200 mg/kg/d c/12h
100-200 mg/kg/d c/8h
Bacampicilina V.O 50-100 mg/Kg./d c/12h
Ciclacilina V.O , I.V 50-100 mg/Kg./d c/6h
Pivampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
Talampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h

50. TOXICIDAD
– Diarrea
– Exantema maculo-papular
– Nefropatía (mayor retencion)
– Incremento de las TGO.
– Trastornos hematológicos: agranulocitosis
– Convulsiones
– Cristaluria
– Fiebre (infrecuentes).

51. PENICILINAS ANTISEUDOMONAS
Mecanismo de Acción
• Inhibe síntesis de proteínas de la
pared bacteriana. Actualmente es
conocido el hecho de su afinidad
por las proteínas fijadoras de
penicilinas.

52. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• MEZLOCILINA: es mas activa contra
E.Coli, Enterobacter, Proteus vulgaris,
Klebsiella; posee buena eficacia contra
Actinobacter calcoaceticus,
• PIPERACILINA: tiene acción contra
Pseudomona aeruginosa. Buena
eficacia contra E.coli, Proteus
mirabilis, Klebsiella Enterobacter,
Serratia, citrobacter, salmonella y
Shigella y otras especies de
Pseudomonas.

53. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• FURAZLOCILINA: Es menos activo que
la Mezlocilina, contra Pseudomona
aeruginosa. Contra otros microorganismos
gram negativos, incluyendo H. Influenzae
y las bacterias gram positivas, la accion es
similar a la de la Mezlocilina.
• TICARCILINA Y CARBENICILINA: fue
la primera contra Pseudomona
aeruginosa. Entre las bacterias sensibles a
Carbenicilina y Ticarcilina se encuentran:
Peptococcus, Clstridium, Lactobacillus,
Actimomyces, Propionibacterium,
Arashnia propionica.

54. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• APALCILINA: es mas activa que la
piperacilina contra Pseudomona
aeruginosa, Escherichia Coli. Citrobacter,
Klebsiella, Enterobacter y Proteus; otras
especies de Pseudomona.
• AZLOCILINA: actividad >contra
Pseudomona aeruginosa es superior a la
Carbenicilina, Ticarcilina, Mezlocilina;
tiene igual acción que Mezlocilina contra
Bacteroides fragilis; es tambien activa
contra H.Influenzae, Neisseria
meningitidis , Neisseria Gonorreae.

55. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Infecciones graves por Gram negativos
• En pacientes con septiciemia, endocarditis,
neumonía, otitis externa maligna,
endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis
causadas por Pseudomona aeruginosa o
Proteus indol negativo.
• Septicemia por Serratia marcescens o
especies de Enterobacter sensibles a estos
fármacos.}
• En pacientes con neutropenia y fiebre,
cuando Pseudomonas aeruginosa sea uno de
los productores de infección.

56. TOXICIDAD
• Hipersensibilidad
• Alteraciones hidroelectroliticas y ácido-básicas.
• Hipopotasemia y acidosis metabólica
• Neurotoxicidad
• Alteraciones hematológicas
• Hepatotoxicidad
• Otros efectos: náuseas, vomitos y diarrea