7. • Esquizonticidashísticos:eliminan formas hísticas.
• Esquizonticidassanguíneos:actúan sobre parásitos
dentro de eritrocitos.
• Gametocidas:destruyen en etapas sexualese
impiden transmisión alos mosquitos.
8. ZONAS SIN RESISTENCIA A P.
FALCIPARUM
PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA
CLOROQUINA FANSIDAR
Tableta 500 mg de sulfadoxina y 25 mg
de pirimetamida
Dosis es 10 mg/Kg/día durante 2
días; el tercer día 5 mg/Kg/día
Adultos 4 tabletas durante dos días;
el tercer día 2 tabletas
Adultos 3 tabletas dosis única
Niños en base a Sulfadoxina 25mg/Kg
Cloroquina base
9. RESISTENCIA A LA
CLOROQUINA
PRIMERA LÍNEA TERCERA LÍNEA
Fansidar Quinina + Tetraciclina o
Clindamicina
SEGUNDA LÍNEA Quinina 10 mg/Kg/c 8hs
Asociación de drogas Tetra o clinda 10 mg/Kg/c 6-12
horas
Durante 7 días
• Mefloquina 25 mg/Kg
dosis única
• Artemisinina 10
mg/Kg/día por 3 días
11. MALARIA COMPLICADA
MALARIA POR P. falciparum
MALARIA GRAVE O COMPLICADA
Esquema terapéutico 3ra línea
DOSIS DE MANTENIMIENTO
QUININA
10 mg/kg en solución glucosada en 2
a 4 horas cada 8 horasDOSIS DE CARGA
Luego de 48 horas se reduce a 5 - 7
mg/Kg cada 8 horas hasta que
recupere la conciencia
20 mg/kg solución glucosada al 5%
Uso endovenoso por infusión contínua
10 ml/kg muy lentamente en 4 horas
Luego 600 mg vía oral cada 8 horas
hasta completar 7 días
12. MALARIA GRAVE O
COMPLICADA
Esquema terapéutico 3ra línea
CLINDAMICINA
10 mg/Kg peso.
Diluído en Dextrosa al 5 %.
Infusión durante 20 minutos cada 12
horas.
Si tolera vía oral seguir por esa vía cada
12 horas hasta completar 7 días.
Vía endovenosa
13. QUIMIOPROFILAXIS
QUIMIOPROFILAXIS ANTIMALARICA
MEFLOQUINA (250 mg): Una vez a la semana,
administración 1semana antes del viaje
iniciando la
DOXICICLINA (100 Mg): vez al día, iniciando la
administración 24 horas antes del viaje
Continuar la quimioprofilaxis durante todo el viaje y 4
semanas después de dejar el área malárica
14. CLOROQUINA
• 4-aminoquinolina sintética
• Fosfatode cloroquina ( oral)
• Seabsorbe rápidamente y casipor
completo en el tubodigestivo.
• Alcanzaconcentraciones plasmáticas
casi3h despuésde la administración.
• Sedistribuye muy bien en todos los
tejidos.
• Seexcreta enorina.
• Tiene vida media de 3-5días.
15. CLOROQUINA
MECANISMODEACCION:
Impedir la biocristalizacion del
producto degradadode la
hemoglobina “ HEM“ en
HEMOZOINA,esto produce
acumulación dehem libre, por lo
tanto una acción toxica en el
parasito.
Citoplasma
anular
del parásito
Vacuola
Hematíe
Núcleo del
parásito
16. CLOROQUINA
INDICACIONES:
• Tratamiento:Paludismo no causado por P.falciparum
y no complicado y el ocasionado por P. falciparum
sensible.
• Quimioprofilaxis:Para regiones que no tienen
paludismo por P. falciparum
• Abscesohepáticoamebiano:Altas concentraciones
hepáticas, cuando tratamiento con metronidazol
es ineficaz.
17. OTRAS QUINOLONAS
• Artesunato-amodiaquina
• Amodiaquina mas sulfadoxina-pirimetamina
• Piperaquina se uso en china, resitencia
generalizada
• Piperaquina con la dihidroartemisina
18. CLOROQUINA
• EFECTOSADVERSOS…:
• Prurito, Nauseas, Vómitos, Dolor Abdominal, Visión Borrosa,
Cefalea y Urticaria.
• Hemolisis En Ptes Con Déficit De Deshidrogenasa De Glucosa-6-
fosfato (G6pd).
• Alteraciones Auditivas, Confusión, Psicosis, Alopecia,
Blanqueamiento Pelo, Hipotensión, Cambios En El Ecg...
• Ototoxicidad Irreversible, Retinopatía, Miopatía Y
Neuropatía Periférica a dosis reumaticas.
19. CLOROQUINA
•CONTRAINDICACIONES
•Ptes con psoriasis o porfiria.
• Ptes con alteraciones retinianas o miopatías.
•Precaución en ptes con antecedentes de: Enf.
Hepática, trastornos neurológicos o hematológicos.
•Segura durante el embarazo y en los niños pequeños
20. ARTEMISINA Y SUS
DERIVADOS
Componente activo de un
Citofarmaco utilizado como antipirético en china.
Sus principales derivados:
• Artesunato
• Artemeter
• Dihidroartemisina
• La artemisinina y sus análogos se absorben con rapidez y
son metabolizados rápidamente al metabolito activo
dihidroartemisinina.
• Son esquizonticidas de acción rápida
• V½ de 3 horas(artemeter) y de 30 a 60 minutos artesunato
y dihidroartemisina
21. ARTEMISINA Y SUS
DERIVADOS
• Mecanismo de acción: Producción de radicales libres o la inhibición
de una ATPasa de calcio del parasito.
• El tto. Combinado a base de artemisinina es la norma del tto. del
paludismo por P.falciparum en casi todas las zonas endémicas.
• La combinación de Artemeter + Lumefantrina son el tto. estándar para
el paludismo no complicado.
22. ARTEMISINA Y SUS
DERIVADOS
Efectos adversos:
• Nauseas
• Diarrea
• Vomito
Otros efectos infrecuentes
• Neutropenia
• Anemia
• Hemolisis
La OMS sugiere las combinaciones a base de
artemisinina para el tto. de paludismo no
complicado durante el segundo o tercer trimestre del
embarazo.
23. QUININA Y QUINIDINA
FARMACOCINÉTICA
• Absorción oral rápida quinina.
[ ] Max en 1 -3 h.
•Amplia distribución
•Metabolismo hepático.
•Excreción urinaria.
•Derivada del tronco del árbol de la
cinchona.
•Quinidina es el estero isómero
dextrorrotarorio de la quinina .
24. QUININA Y QUINIDINA
ACCIÓN ANTIPALÚDICA
•Esquizonticida sanguíneo eficaz.
•Acción rápida.
•Gametocida: P.vivax – P. ovale.
•Su mecanismo de accion se desconoce
considera el mismo de la cloroquina , pero
no explica del todo su efectividad.
25. QUININA Y QUINIDINA
Tratamiento de alternativa
del paludismo Grave por P.falcíparum :
• Diclorhidrato y gluconato de quinina via
parenteral, y sulfato de quinidina
•Inicia con dosis de carga, 20 mg/kgIV.
•Mejorado el paciente cambiar a
tratamiento oral por 7 días.
•Quinidina, administrar con vigilancia
por sus efectos cardiotoxicos
• Babesiosia microti…
27. QUININA Y QUINIDINA
CONTRAINDICACIONES:
• Cinconismo, hipersensibilidad,
• Problemas visuales o auditivos
• Alteraciones cardiácas
•La quinina aumenta concentraciones de
warfarina y digoxina
•Quinina fármaco elección durante el
embarazo y menores de 6 meses
29. MEFLOQUINA
•MECANISMO DE ACCIÓN:
•Esquizonticida sanguíneo eficaz P. falciparum
. P. vivax.
•No (a) etapas hepaticas o gametocitos.
•Mecanismo de acción se considera el mismo de la
cloroquina (desconocido)
30. MEFLOQUINA
• Quimioprofilaxis:
• Eficaz contra la mayor parte de las cepas de P. falciparum
• Útil en zonas endémicas excepto en donde no hay
resistencia a cloroquina
= que con cloroquina la erradicación de P. vivax y ovale
exige
esquema de primaquina.
Tab 250 mg semanal.
31. MEFLOQUINA
tratamiento paludismo por P.falciparum no
complicado.
+ artesunato, quinina y quinidina muestra eficacia
antipalúdica, es recomendado por la OMS para tratamiento
no complicado por P.falciparum.
Mefloquina tab 250 mg
DIA1 DIA2 DIA3
5 – 11 meses 125 mg ( ½tab)
1 -6 años 250 mg
7 – 13 años 250 mg 250 mg 250 mg
>13 añosy
adultos
250 o 500 mg 250 o 500 mg 250 o 500mg
32. MEFLOQUINA
Quimioprofilaxis dosis semanal :
•Nauseas.
•Trastorno del sueño y conducta.
•Dolor epigástrico.
•Cefalea – exantema.
•Alt. Hematológicas (leucocitosis
•trombocitopenia).
tratamiento:
• Alteraciones de la conducción cardiáca con bradicardia y
arritmias.
•Neuropsiquiatricos : depresión – confusión
psicosis aguda –
convulsiones
33. MEFLOQUINA
Contraindicado : antecedentes epilepsia, arritmias,
transtornos psiquiátricos.
no administrar junto quinina,
quinidina o halofantrina. Si para
niños que pesan menos de 5 kg.
Y mujeres embarazadas
34. PRIMAQUINA
•8 – aminoquinolina sintética.
•Elección para erradicar formas hepáticas de P. vivax – P.
ovale.
FARMACOCINÉTICA
• Buena absorción oral
• [ ] plasma Max en 1-2h
• V ½ plasmática 3-8h
• Metabolismo y excreción rápida en orina.
• Amplia distribución pero solo una pequeña parte se fija.
35. PRIMAQUINA
•En etapas hepáticas de todos los
parásitos palúdicos humanos.
• Gametocida de las 4 especies de
plasmodium.
•Único hipnozoito latente p. vivax
– p. ovale.
•Débil contra parásitos en etapa
eritrocítica.
•Desde el 2005 la dosis se dúplico a
30 mg de base diariamente durante
14 días.
•Se desconoce su mecanismo de
acción.
36. PRIMAQUINA
INDICACIONES
• Tratamiento de paludismo agudo por P.vivax y P.ovale.
Comprende de cloroquina :forma eritrocitaria +
primaquina en hipnozoitos hepáticos.
Se recomiendaconocer estado de G6PD del paciente. Si la []
es normal ttmto por 14 días.
Primaquinatab 15 mg
Niños O,6mg/kg/día 7 días
0,3 mg/kg/ día 14 días
Adultos 30 mg /día 7 días
14 días
37. PRIMAQUINA
Profilaxis terminal de paludismo por P.vivax – P. ovale.
Se usa después de estar en una zona endémica para
prevenir una recaída.
Gametocida
1 dosis de 45 mg sirve para prevenir la transmisión
volviendo los P.falciparum no infectantes.
• Infecciones por Pneumocystis jirovesi: Clindamicina +
Primaquina
38. PRIMAQUINA
EFECTOS ADVERSOS
• Dosis recomendadas es bien toleradas.
•Nauseas, dolor epigástrico, cólicos abdominales y
cefalea. (estómago vacío)
Efectos infrecuentes pero importantes
•Alt. Hematológicas (leucopenia y agranulocitosis)
•Arritmia.
•Deficiencia de G6PD hemolisis,
metahemoglobinemia.
39. PRIMAQUINA
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• No en personas con granulocitopenia o metahemoglobinemia
• No por vía parenteral: Hipoténsion severa
• No en embarazo. (G6PD)
•Debe administrarse siempre y cuando se conozca el estado de G6PD
del paciente.( recomendación)
•Si se sabe que el paciente tiene una deficiencia severa de G6PD, no
debe recibir primaquina, y las recaídas subsiguientes, si es que se
presentan deben tratarse con cloroquina en dosis estándar.
40. ATOVACUONA
Hidroxinaftoquinona
Se desarrollo como agente antipalúdico.
• OMS: Se recomienda para tratar y prevenir el paludismo; Atovacuona
+ Proguanilo
También es útil para tratar la neumonía por P.jiroveci leve a
moderada.
Administración por vía oral, mejor absorción con alimentos grasosos.
Unión importante a proteínas
V½ de 2 a 3 días
41. ATOVACUONA
• Altera el transporte de electrones en las mitocondrias de los
plasmodium.
• Activa contra esquizontes de los tejidos y eritrocitos.
• Combinación fija de atovacuona (250mg) y proguanilo (100mg)
• Eficaz para el tto. y quimioprofilaxis del paludismo por P.falciparum.
• Tto.Alternativo para la infecciónpor P .jiroveci
Dosis estándar : 750mg durante 21 días.
43. INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE FOLATO
La pirimetamina es una daminopirimidina relacionada con
el TMP y el proguanilo es un derivado de la biguanina.
Ambos fármacos se absorben con lentitud en el tubo
digestivo pero adecuadamente.
La pirimetamina alcanza [] plasmáticas máx. 2 a 6 h
después de
su dosis oral , V½ de casi 3.5 días.
El proguanilo es un profármaco (triazina y cicloguanil)
alcanza [] plasmáticas máx. a las 5 h después de la dosis
oral, V½ de 16 h.
Proguanilo todos los días, pirimetamina una vez a la
semana
Excreción renal
44. INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE FOLATO
• La pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva la
hidrofolato reductasa del plasmodio.
• Las sulfonamidas y las sulfonas inhiben la dihidropteroato
sintetasa
• Actividad sinérgica.
• Acción lenta en formas eritrocíticas de las 4 especies.
45. INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE FOLATO
APLICACIONES CLÍNICAS:
Quimioprofilaxis (no); No se recomienda el tto.
individual a consecuencia de resistencia.
Tratamiento preventivo intermitente; Útil en ptes. con un
riesgo elevado , se utiliza la combinación sulfadoxina y
pirimetamina.
Toxoplasmosis; Pirimetamina en combinación con
la sulfadiazina tto. de primera línea.
Neumocistosis; TMP Sulfa
46. INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE FOLATO
• La mayoria de ptes. toleran bien
la pirimetamina y el proguanilo.
• Ya no se recomienda la
combinación de pirimetamina y
sulfadoxina para la
quimioprofilaxis a causa de las
reacciones cutáneas graves…
• Ha dejado de utilizarse la
combinación de pirimetamina y
dapsona a causa de la elevada
agranulocitosis.
• Sulfadoxina-pirimetamina:
Efectos tóxicos hematológicos,
digestivos, snc dermatológicos
entre otros.
47. INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE FOLATO
El proguanilo se considera seguro durante el embarazo y se debe
administrar complementos de folato durante la gestación.
48. HALOFANTRINA
• El clorhidrato de halofantina(fenatreno-metanol): etapas
ertrociticas de 4 especies
• Vía oral(absoción variable), concentraciones plásmaticas máx. a
16 hrs, semivida de 4 días
• Mecanismo de acción desconocido.
• Tres dosis de 500 mg a intervalos de 6 horas repetidas en una
semana, es limitada por efectos cardiotóxicos.
• RAM: bien tolerada (dolor abdominal, diarrea, vómito, tos
exantema, cefalea, prurito y elevación de enzimas hepáticas),
altera conducción cardiáca con prolongación intervalos QT Y
PR, arritmias peligrosas y muerte.
• Contraindicado en cardiopátas y embarazo
49. LUMEFANTRINA
Se comercializa mediante una combinación de dosis fija con artemeter.
Tto. De primera línea para paludismo por P. falciparum.
• V½ en combinación es de 3-4 días
• Afecta el metabolismo del sistema del citocromo CYP3A4
• Se debe adm. Lumefantina y artemeter, junto con alimentos
grasos para maximizar su eficacia paludica.
• Dosis 2 veces al día durante 3 días.
• Bien toleradas y sin riesgo de arritmias peligrosas.
52. CLASIFICACIÓN DE
ANTIAMEBIANOS
• Luminales:Parasito en la luz intestinal Seutilizan en formas
asintomáticas junto con ambemicidas mixtos para erradicar lainf.
(Teclozan,iodoquinol, Clioquinol y paromicina)
• Tisulares:Albergan la pared intestinal, hígado y otras localizaciones extra
intestinales. Útiles para amebiasisgravey amibiasis extraintestinal
(Emetinaycloriquina,nitroimidazoles,nitoxozanida)
• Mixtos: Eficacescontra formas luminalescomo contra formas tisulares,
sus[] son demasiado bajas debido asurápida absorción, secombina
generalmente con uno de acción luminal(Metronidazol)
54. METRONIDAZOL Y TINIDAZOL
• Son nitroimidazoles
• Fármaco de elección en el TTO de amebiasis extraluminal
• Destruye los trofozoitos de E. Hystolitica no quistes
• Tinidazol mejor perfil tóxico, esquemas de dosificación mas
sencillos
FARMACOCINÉTICA
• Fácil absorción oral.
• Penetra todos los tejidos mediante difusión simple
• Metronidazol VM:7.5hrs
Oral: 250-500mg c/ 8
horas por 10 días
Parenteral:500mg c6
Tinidazol VM:12-14 hrs Oral de 2 g tres días
• Es eliminado principalmente por la orina
55. METRONIDAZOL Y TINIDAZOL
• El grupo nitrito sufre una reducción química dando como
resultado un producto que interviene inhibiendo síntesis de
ácidos nucleicos
• Amebiasis
Dosis oral: adulto 500 (IV)-750 mg 3 veces al día
por 10 días, niño 35-50 mg/Kg/día
• Giardiasis
• Dosis oral: Adulto 250 mg 3 veces al día x 5 días
Niño 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis durante 5 días
• Tricomoniasis
Dosis oral: 2g única dosis, 250 mg cada 8 h x 5 días
niños: 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis x 7-10 días
56. METRONIDAZOL Y TINIDAZOL
A menudo se presenta:
• Nauseas
• Cefalea
• Sabor metalico
Infrecuentemente:
• Efecto disulfiram
• Vomito
• Vértigo
• Insomnio
• Poliuria
• Exantema
• Debilidad
• Diarrea
Adm del fármaco +
Alimentos
Gastrointesinal
Precaución con pacientes
de enf. Del SNC –
Convulsiones, hepática o
renal
57. METRONIDAZOL Y TINIDAZOL
Efecto similar al disulfiram con
alcohol.
Potencia efecto de
anticuagulantes cumarínicos
Difenilhidantoína y fenobarbital
aceleran eliminación
Cimetidina disminuye el
aclaramiento plasmático
Pueden presentarse efectos
toxicos litio por suAdm.
58. YODOQUINOL
• DIYODOHIDROXIQUINA: es una hidroxiquinolina halógenada, amebicida
luminal o de contacto
• . Activo con trofozoítos y formas quísticas.
• 90% se retiene en el intestino y se elimina en las heces.
• Mecanismo de acción desconocido.
• Es útil en el tratamiento agudo y crónico de amibiasis intestinal, en el
estado de portador asintomático e infecciones de Blastocystis hominis.
• Contraindicado en enfermedad hepática, riesgos en el embarazo
categoría C, se excreta en la leche materna.
• RAM: Molestias gastrointestinales, iodismo(forunculosis, erupciones
cutáneas, urticaria). Tomar después de las comidas, sin exceder 1.95
g/día
59. NITOXOZANIDA
• Se convierte a su metabolito activo, TIZOXANIDA
• Interfiere con el transporte de electrones del sistema
ferrodoxina oxidoreductasa, esencial para el metabolismo
energético anaeróbico.
• Acción in vitro para Cryptosporidium parvum y trofozoítos de
Giardia lamblia. Son suscetibles también E. histolytica,
Trichomonas vaginalis
• RAM: molestias gastrointestinales
• Dosis en adulto es 500 mg dos veces al día durante tres días
62. TOXOPLASMOSIS
DOSIS:
• PIRIMETAMINA: Inicio con 100 mg/día
VO, después 50
mg/día por 4-8 semanas
• SULFADIAZINA: 1-1.5 g c 6 hrs VO o IV
por 4-8 semanas
• CLINDAMICINA: 600 mg c 6 hrs VO o IV
por 4 a 8 semanas
64. CHAGAS
• Es la cuarta causa de pérdida de años de vida.
• Fase parasitémica aguda (pocas semanas), crónica toda la
vida.
• TODO chagas debe ser tratado, hasta los crónicos.
• Los fármacos son:
• NIFURTIMOX
• BENZNIDAZOL
66. NITROFURANOS
• El representante es el nifurtimox
• El mecanismo de acción es por inhibición del crecimiento,
estimulando la generación de H2O2 en toda la célula y
la producción de O2 por la fracción mitocondrial del T.
cruzi
67. NITROFURANOS
• Dosis: 8 – 10 mg/Kg/día dividido en 4 dosis
diarias durante 3 o 4 meses de tto.
• 1 elección : enfermedad de Chagas.
• Administración oral.
• Buena absorción.
Efectos adversos:
- Náusea y Vómito.
- Dolor abdominal y Exantema.
- Fiebre e insomnio.
- Neuropatías y convulsiones.
Otros fármacos que se pueden utilizar:
• Alupurinol.
• Itraconazol.
68. LEIHMANIASIS
FÁRMACOS DE
PRIMERA LÍNEA
• Estiboglunato
sódico(Pentostam)
• Antimoniato de
meglimina
(Glucantine)
FÁRMACOS DE SEGUNDA
LÍNEA
• Isotionato de pentimidina
• Anfoterisina B para
leishmaniasis cutánea y
visceral
• Paromicina eficaz y
económico.
• Miltefosina nueva droga en
evaluación
70. ESTIBOGLUCONATO SÓDICO
• Víasde administración: IM IV.
• Dosis:20mg/Kg/día 1vezal díadurante 20 díasenL.
cutáneay28díasenL.visceraly mucocutánea.
Efectos adversos:
- Fiebre, cefalea, mialgias, artralgias, exantema.
- Cambios electrocardiográficos
onda T y
prolongación de QT.
- Arritmias peligrosas en tto prolongado.
71. ANTIMONIATO DE MEGLIMINA
(GLUCANTINE)
• El antimoniato de meglumina es un agente antiprotozoario
antileishmánico del grupo de los antimoniales pentavalentes
cuyo modo de acción podría estar relacionado con la
inhibición de algunas enzimas glicolíticas del parásito. Los
datos experimentales sugieren la hipótesis de una conversión
metabólica intramacrofágica de antimoniales pentavalanentes
en compuestos trivalentes, que son tóxicos para el estadio
amastigoto de la Leishmania.
• La toxicidad de este compuesto puede causar en algunas
ocasiones signos tóxicos caracterizados por vómitos,
postración, mialgia y artralgia. • Su uso prolongado puede
causar lesiones renales y cardiacas.