6. ACTIVIDAD INFECCIOSA
• BACTERICIDA: producen la muerte de los microrganismos responsables del
proceso infeccioso.
• BACTERIOSTÁTICO: inhiben el crecimiento y la replicación, aunque el
microorganismo permanece viable, de forma que, suspendido el antibiótico,
puede recuperarse. Precisa del sistema inmunológico.
8. ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS
• Penicilina, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactamas
COMPARTEN
Mecanismo
Inhibición de la síntesis
de peptidoglucano
Estructura
Anillo de
lactama β
9. MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben el ultimo paso
en la síntesis de
peptidoglucano
mediante acetilación
de la transpeptidasa a
través de la escisión
del enlace del anillo de
lactama β.
Los objetivos para las acciones de los antibióticos β lactámicos se denominan proteínas de
anclaje de penicilinas (PBP)
La transpeptidasa responsable de la síntesis del peptidoglucano es una de estas PBP
11. MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Inactivación enzimática por β lactamasa
2. Modificación de PBP blanco
3. Penetración alterada del fármaco (porinas)
4. Flujo de salida de antibiótico (bombas de
expulsión)
12.
13. 22
•¿CUANTOS PERSONAJES HAY EN LA FOTO
•6
•¿QUÉ TIENE ZENÓN EN LA MANO?
•UNA GUITARRA
•¿QUE ANIMALES VISTE?
•UNA VACA, UN GALLO Y UN POLLITO
•¿DE QUE COLOR ES LA CAMISA DEL NIÑO?
•AZUL
•LA VACA LOLA, ¿TIENE CABEZA Y TIENE COLA?
18. PENICILINAS
ADMINISTRACIÓN ORAL PNC G Y V
• PNC V mas estable en medio acido – mejor absorción GI – concentración plasmática 5
veces que la G – concentraciones máximas entre 30 a 60 min. (debe administrarse 30 min
preprandial o 2 horas postprandial).
ADMINISTRACIÓN PARENTERAL PNC G
• Concentraciones max. En plasma 15 a 30 min., disminuye con gran rapidez
• Preparaciones con deposito (benzatínica y procaínica) aumenta la duración del efecto.
• PNC benzatínica se libera con lentitud y su actividad es prolongada, duración promedio 26
días
19. PENICILINAS
DISTRIBUCIÓN
• PNC G se distribuye de manera extensa en los tejidos
• 60% unida reversiblemente a la albumina en el plasma
EXCRECIÓN
• 60 a 90% de la PNC G se elimina en la orina en la primera hora (10% por
filtración glomerular y 90% por secreción tubular)
20. PENICILINAS
Nombre genérico Dosis y vía de administración Intervalo Presentación
Cristalina 100.000 a 250.000 UI x Kg/día EV 4 a 6 horas PNC G Sodica Cristalina
Ampolla 1´000.000 UI
Benzatínica 25.000 a 50.000 UI x Kg/día IM Dosis única Ampollas 600.000, 1´200.000 y
2´400.000 UI
Procaínica 25.000 a 50.000 UI x Kg/día IM 12 a 24 horas Ampollas: 400.000 y 800.000 UI
Ampollas: combinadas con PNC Potásica
200.000, 600.000 y 800.000 UI
Benzatínica
+ procaínica
+ sódica
Ampollas: 600.000, 300.000 y 300.000
UI (6-3-3)
29. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA
IZOXAZOLILPENICILINAS
(Oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina)
• Congéneres semisintéticos de la PNC, marcadamente resistentes a la degradación
por la penicilinasa.
• La VO no es sustituto de la vía parenteral en infecciones por estafilococos graves.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Potentes inhibidores de crecimiento de la mayoría de los estafilococos (Aureus)
productores de penicilinasa
• No son útiles contra gramnegativas
• Se absorben rápidamente / incompleta (30 a 80%) del tracto GI – concentraciones
máximas plasmáticas en 1 h
• La absorción aumenta administrando 1 a 2 h posprandial
• 90 a 95% unidos a la albumina
• Excreción renal – significativa degradación hepática y eliminación por la bilis
30.
31. ISOXAZOLILPENICILINAS
Nombre genérico Dosis y vía de administración Intervalo Presentación
Dicloxacilina 15 a 25 mg x Kg/día VO Cada 6 horas Suspensión de 250 mg/5ml
Capsulas de 500 mg
Cloxacilina 50 a 100 mg x Kg/día VO Cada 6 horas Capsulas de 250 mg
Oxacilina 50 a 100 mg x Kg/día VO
100 a 150 mg x Kg/día EV o IM
Cada 6 horas Capsulas de 250 - 500 mg
Ampollas de 500 mg / 1 o 2 g
32. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA
NAFCILINA
• PNC semisintéticos altamente resistente a la penicilinasa.
• Eficaz en cepas de S. Aureus
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Concentraciones máximas plasmáticas de aproximadamente 8 µg/mL
en 1 h después de la aplicación IM
• Las concentraciones máximas en la bilis están por encima de las
presentes en el plasma
33. AMINOPENICILINAS
AMPICILINA Y AMOXICILINA
• Permiten una actividad útil contra algunos gramnegativos
• Todos son destruidos por lactamasas β por tanto, se posibilita una
mayor expansión de su actividad a través de la coformulacion con
inhibidores de lactamasa β
• Son bactericidas para grampositivos u gramnegativos sensibles.
34. AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Estable en acido
• Una dosis oral de 500 mg produce concentraciones de 3 µg/mL a las 2h
• La ingesta de alimentos antes de la administración disminuye la
absorción
• La inyección IM produce concentraciones plasmáticas de 7 - 10 µg/mL
en 1 h
• Aparece en la bilis, se somete a la circulación enterohepática y se
excreta en las heces
35. AMINOPENICILINAS
AMOXICILINA
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Estable en acido, se abosrbe mas rápido y de manera mas completa que
la ampicilina
• Las concentraciones plasmáticas max. Son 2 a 2,5 veces mayores
• La comida no interfiere en su absorción
• 20% unido a proteínas plasmaticas
• La mayor parte se excreta de forma activa en la orina
38. AMINOPENICILINAS
Nombre genérico Dosis y vía de administración Intervalo Presentación
Amoxicilina 50 a 100 mg x Kg/día VO Cada 8 horas Suspensión de 250 y de 500 mg/5ml
Capsulas de 500 mg y 1 g c/12 h
Ampicilina 50 a 100 mg x Kg/día VO
100 a 200 mg x Kg/día EV
Cada 6 horas
Cada 4 o 6 horas
Suspensión de 125 y 150 mg/5ml
Capsulas de 250 y 500 mg y 1 g c/12 h
Ampollas de 150, 250, 500 mg – 1 g
39. PENICILINAS ANTI PSEUDOMONAS
CARBOXIPENICILINAS Y LAS UREIDOPENICILINAS
• Las carboxipenicilinas, carbenicilina y ticarcilina (discontinuadas en
EEUU) y las ureidopenicilinas, mezlocina (discontinuada en EEUU) y
piperacilina son activas contra algunas cepas de Pseudomona
aeruginosa y otras especies de Proteus spp.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
CARBENICILINA INDANIL SODICA
• Estable en medio acido
• Se excreta rápidamente en la orina, donde logra concentraciones
efectivas (único uso)
40. PENICILINAS ANTI PSEUDOMONAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
TICARCILINA
• Mas activa que la carbenicilina frente a P. Aeruginosa pero menos
activa que la piperacilina
PIPERACILINA
• Combinada con un inhibidor de lactamasa β, tiene el espectro mas
amplio de las penicilinas incluida S. Aureus sensible a la meticilina
• Solo disponible para la administración parenteral
• Se elimina por vía renal.
52. CEFALOSPORINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
• Incapacidad del antibiótico para alcanzar sus sitios de acción o con las
alteraciones de las proteínas de unión a la penicilina PBP
• El mecanismo mas frecuente, hidrolisis del anillo de lactama β
• La cefoxitima, la cefuroxima y las de 3ra generación, son mas resistentes a la
hidrolisis
53. CEFALOSPORINAS
FARMACOLOGÍA GENERAL
• Se absorben fácilmente después de la administración oral, otras pueden
administrarse por vía IM e IV
• Excreción renal
• Varias cefalosporinas, en especial la ceftriaxona, la cefotaxima y la cefipima,
penetran el liquido cefalorraquídeo
• Atraviesan también la placenta y se encuentran en altas concentraciones en el
liquido sinovial y pericardio
54. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
CEFAZOLINA
• Bien tolerada por vía IM o IV
• Excreción por filtración glomerular
• 85% unida a proteínas plasmáticas
• La cefazolina es la única comercializada en EEUU
55. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
CEFALEXINA
• Menos activa contra estafilococos productores de penicilinasa
• La terapia oral da como resultados concentraciones adecuadas para la
inhibición de muchos grampositivos y gramnegativos
• No se metaboliza y 70 a 100% se excreta en la orina
• CEFRADINAy CEFADROXILOson agentes orales similares a la cefalexina
56. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
CEFOXITINA y CEFOTETAN
• Son cefamicinas y son resistentes a lactamasas β producidos por
gramnegativos
• Tienen actividad grampositiva mas amplia que incluye la mayoría de
sepas de Haemophilus spp, Proteus y Klebsiella spp
• Son menos activos que las de primera generación frente a los
grampositivos
• Son mas activos contra anaerobios especialmente contra bacteroides
fragilis
57. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFOTAXIMA
• Resistente a muchas β lactamasas
• Tiene buena actividad contra la mayoría de de bacterias aerobias
grampositivas y gramnegativas, actividad deficiente contra B. Fragilis
• Tiempo de vida media en plasma 1 h
• Se metaboliza in vivo a desacetilcefotaxima menos activa
• Concentraciones adecuadas en liquido cefalorraquídeo
58. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFTRIAXONA
• Actividad similar a la cefotaxima
• Tiempo de vida media en plasma 8 h (1 dosis día)
• La mitad del medicamento puede recuperarse en la orina, el resto se
elimina por secreción biliar
• Dosis únicas IM se utiliza en el tratamiento de gonorrea, lo que ha
requerido dosis mas altas o combinaciones con azitromicina
59. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFTIZOXIMA (no comercializada en EEUU)
• Actividad in vitro similar a la cefotaxima
• Tiempo de vida media en plasma 1.8 h
• No se metaboliza, 90% se recupera en la orina
60. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFPODOXIMA PROXETIL y CEFDITOREN PIVOXILO
• Profármacos adm. Por via oral que se hidrolizan mediante esterasas
durante la absorción a las formas mas activas
• Actividad similar a la cefotaxima pero menos potente
• Se elimina sin cambios en la orina
61. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFIXIMA
• Eficaz por vía oral para ITU por E. Coli y P. Mirabalis; otitis media por H.
Influenzae y S. pyogenes
• Disponible como solución oral
• Vida media de plasmática de 3 – 4 h
• Se excreta en la orina y se elimina en la bilis
62. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
CEFEPIMA
• Es la única disponible
• Es mas resistente a la hidrolisis de las lactamasas β cromosómicas
• Es hidrolizado por las lactamasas β de espectro extendido
• Eficaz contra P. aeruginosa, S. aureus y Neisseria spp
• Penetra bien en el LCR
• Vida media de plasmática de 2 h
• Dosis 100 a 150 mg/Kg dia IM o IV cada 8 o 12 h
• Se excreta en la orina
63. CEFALOSPORINAS ANTI - MRSA
CEFTAROLINA FOSAMIL
• Es una nueva cefalosporina con actividad gramnegativa
• Su característica es su actividad grampositiva mejorada por su
capacidad de unión a las proteínas de unión a la penicilina PMP
• 95% de inhibición a S. Pneumoniae resistente a MRSA y penicilina
• Vida media de plasmática de 2 h
• Dosis 100 a 150 mg/Kg dia IM o IV cada 8 o 12 h
• Se excreta en la orina
64. CEFALOSPORINAS ANTI - MRSA
CEFTOBIPROL MEDOCARILO
• No disponible en EEUU
• Actividad similar a la ceftarolina
• Al igual que ella, es un profármaco de administración IV
70. REACCIONES ADVERSAS
• Reacciones de hipersensibilidad
• Erupción maculopapular
• Urticaria
• Broncoespasmo
• Eosinofilia
• Anafilaxia
• Diarrea
• Algunas son potencialmente nefrotóxicas
71. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
CARBAPENEMICOS
• Son lactamicos beta que contienen un anillo lactamico β fusionado y
un anillo insaturado, además de contener un átomo de carbono en
lugar de azufre
• Tienen un espectro mas amplio que la mayoría de los beta lactamicos
72. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
IMIPENEM
• Combinado con cilastatina, un fármaco que inhibe la degradación de
imipenem por una dipeptidasa tubular renal
• Se une a la PBP e interrumpe la síntesis de la pared celular
• Es muy resistente a la hidrolisis por la mayoría de las lactamasas beta
• Actúa sobre aerobios y anaerobios
73. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
FARMACOCINÉTICA
• No se absorben por vía oral (se hidroliza por una dipeptidasa
del borde en cepillo)
• Vida media 1 h
• La administración con cilastatina 70% se recupera en la orina
• REACCIONES ALÉRGICAS incluyen vómitos y nauseas
*convulsiones
74. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
MEROPENEM
• Derivado de tinamicina
• Es menos activo contra grampositivos y mas activo contra
gramnegativos
• Uso mas aplicable a meningitis
77. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
MONOBACTAMICOS
• Son lactamicos beta que contienen un solo anillo lactamico β
fusionado
• El único miembro actualmente es el:
AZTREONAM
• Muy resistente a las lactamasas β producidas por gramnegativos
• No tiene actividad contra grampositivos y anaerobios
• Se administra por via IM e IV
• Su vida media es de 1.7 h
• La mayor parte del fármaco se recupera en la orina
• No presenta reacción alérgica cruzada con antibióticos beta
lactamicos
81. INHIBIDORES DE LACTAMASA β
• Previenen la destrucción de sustratos antibióticos lactamicos β
El ACIDO CLAVULANICO tiene poca actividad intrínseca, pero es un
inhibidor suicida que se une a las lactamasas β de grampositivos y
gramnegativos
• Se absorbe por vía oral también puede administrarse por via
parenteral
• Se combina con la amoxicilina VO y con la ticarcilina parenteral
82. INHIBIDORES DE LACTAMASA β
El SULBACTAM similar al ac. Clavulanico
• Disponible para uso IV e IM combinado con ampicilina y con
cefoperazona
• Posee actividad intrínseca contra acinetobacter spp, incluso
formas resistentes
El TAZOBACTAM
• Disponible combinado con piperacina y ceftolozano
El AVIBACTAM
• Disponible en combinación parenteral
86. VANCOMICINA
• Aislado de la bacteria Amycolatopsis orientalis.
• Es activo principalmente contra bacterias grampositivas
• Aplicación intravenoso es soluble en agua y estable durante 14 días en
el refrigerador después de la reconstitución.
87. MECANISMO DE ACCIÓN
• La vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose
firmemente al extremo D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglucano
naciente
• Esto inhibe la transglucosilasa, evitando una mayor elongación de
peptidoglucano y enlaces cruzados
• El peptidoglucano se debilita y la célula se vuelve susceptible a la lisis
88.
89. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
• Bactericida contra grampositivos incluido el C. difficile
• La mayoría de los estafilococos patógenos, incluidos los que producen
betalactamasa, se eliminan en 2 mcg/mL o menos
• Mata a los estafilococos con relativa lentitud y sólo si las células se
están dividiendo activamente
90. FARMACOCINÉTICA
• Se absorbe poco en el tracto intestinal y se administra por vía oral sólo
para el tratamiento de la colitis causada por C. difficile (a dosis de 0.125-
0.5 g cada 6 horas)
• Una infusión intravenosa de 1 g en una hora produce niveles sanguíneos
de 15-30 mcg/mL durante 1-2 horas
• 90% del fármaco se excreta por filtración glomerular
• Semivida de la vancomicina es de 6 a 10 días
91.
92. USOS CLÍNICOS
• Vía parenteral para infecciones del torrente sanguíneo y la endocarditis
causada por estafilococos resistentes a la meticilina
• En combinación con gentamicina es un régimen alternativo para el
tratamiento de la endocarditis enterocócica
• En combinación con cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina también se
recomienda para el tratamiento de la meningitis neumocócica resistente
• Dosis 30-60 mg/kg/d en dos o tres dosis divididas
93. REACCIONES ADVERSAS
• Flebitis en el sitio de inyección
• Escalofríos
• Fiebre
• Raramente ototoxicidad
• Síndrome del “hombre rojo”
94. TELAVANCINA
• Lipoglucopéptido semisintético derivado de la vancomicina, activo
frente a bacterias grampositivas
• Tiene dos mecanismos de acción:
• Inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose al extremo D-Ala-D-
Ala del peptidoglucano en la pared
• Interrumpe el potencial de la membrana celular bacteriana y
aumenta la permeabilidad de la membrana
• Semivida de 8 horas
• Está aprobado para el tratamiento de infecciones complicadas de la
• piel y los tejidos blandos y la neumonía adquirida en el hospital a dosis
de 10 mg/kg IV por día
• Nefrotóxico y potencialmente teratogénico
95. DALBAVANCINA Y ORITAVANCINA
• Lipoglucopéptidos semisintéticos derivados de la teicoplanina
• mismo mecanismo de acción que la vancomicina y la teicoplanina
• tienen semividas extremadamente largas de más de 10 días