PENICILINAS: Mecanismo, clasificación, espectro y farmacocinética

Acido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam

Anillo
Betalactámico
Tiazolidona

Penicilinas
• 1928. Alexander Fleming:
– Observación del Penicillium notatum produciendo una
sustancia difusible.
– Penicilina: Mezcla de F-G-K-X.
– Administración local en ratones y conejos.
– Éxito en estos experimentos.
– Uso sistémico en humanos no fue posible.
– Usada como antiséptico local.
– Imposibilidad de aislar y purificar la penicilina.
– Pérdida de interés hasta finales de 1930s.

Penicilinas
• 1940. Chain y Florey:
– Administración de penicilina subcutánea a
ratón con infección estreptocócica.
– Administración sistémica un humano en 1941.
– Inicio de la carrera de las penicilinas.
– Estímulo para el desarrollo de las
cefalosporinas y otros betaláctamicos.
– Inicio para la obtención de otros antibióticos.

Penicilinas
• Precursor de cadena lateral:
– Penicilina X – G – F – K
• Pnc G: Acido fenilacético (grupo benzil).
• Adición de:
– Na: Penicilina G sódica.
– K: Penicilina G potásica.
– Procaína: Penicilina G procaínica.
– Amonio: Penicilina G benzatínica.

Penicilinas
• Pnc X: Fenoxipenicilinas:
– Fenoximetil penicilina (Pnc V)
– Fenoxietil penicilina.
– Fenoxpropil penicilina.
– Fenbenicilina.
– Clometicilina.

Penicilinas
Penicilinas semisintéticas:
1. Conseguir penicilinas estables a la
betalactamasa producida por los
estafilococos aureus.
2. Mejorar la absorción oral de las
penicilinas.
3. Mejorar el espectro de las penicilinas
sobre bacterias Gram negativas.

Penicilinas
•1957. Penicillium chrysogenum:
Fermentación de la Penicilina G: Deacilación.
Deacilación enzimática – Deacilación química
Núcleo de la
penicilina

Penicilinas
• Penicilinas semisintéticas:
– 1960: Meticilina.
– 1961: Ampicilina.
– 1962: Naficilina – Oxacilina - Cloxacilina
– 1964: Amoxicilina.
– 1967: Carbencilina.
– 1970: Ticarcilina.
– 1970: Flucloxacilina.
– 1975: Azolocilina- Mezlocilina y Pipercilina.
– 1980: Amoxicilina-Acido clavulánico.
– 1981: Temocilina

PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
Fenoxietil PNC
Penicillium Notatum:
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina V y feniticilina
Penicillium Chrysogenum:
Acido 6 aminopenicilánico
Carbencilina
Ticarcilina
Temocilina
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Ciclacilina
Epicilina
Hetacilina
Pipercilina
Azlocilina
Mezlocilina
Apalcilina
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Carboxilación Aminación Amidación
Hidroxilación Acilación

30S
50S
Purinas DNA
RNA
1.- INHIBICION DE LA SINTESIS DE PARED BACTERIANA:
Betalactámicos:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactámicos
Glucopéptidos:
Vancomicina
Teicoplanin
Fosfomicina
Cicloserina
Bacitracina
Ristocetina

UDP-NaG
UDP-NaM
D-ala
D-glu
D-lis
UDP-NaM-tripéptido
UDP-NaM-pentapéptido
L-ala
D-ala
D-ala-L-ala
Fosfoenolpiruvato
FOSFOMICINA
CICLOSERINA
1

UDP-NaM-pentapéptido
Lip-P-P-NaM-pentapéptido
Lip-P
Pi
Lip-P-P-NaM-NaG
pentapéptido
UDP
UMP
Lip-P-P
BACITRACINA
2

Lip-P-P-NaM-NaG
pentapéptido
Lip-P-P
Mucopéptido
Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido
Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido
GLUCOPEPTIDOS
RISTOCETINA
D-ala
BETALACTAMICOS
3
4

PENICILINAS
Mecanismo de acción:
1. Union a las proteínas fijadoras de
penicilina.
2. Inhibición de la trans, carboxi y
endopeptidación.
3. Activación de enzimas autolíticas.

PBP3
PBP2 PBP4
PBP1
Membrana citoplasmática
Cápsula
Pared
Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.
Espacio
periplasmático
Membrana externa

Protéinas fijadoras de penicilina:
PBP.
• Enzimas unidas a la membrana bacteriana.
• Bajo y alto peso molecular.
• 4 a 8 PBP por bacteria, compartidas y
particulares.
• Variable afinidad de las PBP por las distintas
penicilinas.
• DD-Peptidasas: Transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas.
• Blanco para las penicilinas: Mimetismo.

PBP PBP
PBP
Membrana
p p p
Cápsula
Pared
Lisis bacteriana
Mecanismo de acción de las penicilinas.
Inhibición de la
Síntesis de la pared
Activación de
autolisinas

P
Mecanismo de acción de las penicilinas:
1. Penetración.
2. Resistencia
enzimática.
3. Sitio de
fijación
adecuado.
P
Pared
bacteriana
Betalactamasas

P
P P
P
Resistencia bacteriana a las penicilinas:
1. Impermeabilidad
y eflujo
2. Inactivación
enzimática
por betalac-
tamasas.
3. Sitio de
fijación
alterado
PBP mutadas.
PBPm

PENICILINAS
Mecanismos de resistencia:
1. Destrucción por betalactamasas: El
más importante.
2. Impermeabilidad o expulsión del
antibiótico fuera de la bacteria.
3. Producción de PBP de baja afinidad
por los betalactámicos.

PBP PBP
BL
BL
BL
P
P
+
A
P
Resistencia por producción de enzimas.
P
P
BL

+
P
P
P
+
Resistencia por impermeabilidad y eflujo.

+
P P
PBP PBP
PBP
Resistencia por sitio de union alterado.
P

VIDA MEDIA Y CONCENTRACION
PENICILINAS
ANTIBIOTICO
PNC G
PNC PROCAINICA
PNC BENZATINICA
FENOXIMETIL PNC
AMOXICILINA
AMPICILINA
METICILINA
DICLOXACILINA
CARBENICILINA
VIDA 1/2
HORAS
0.5
1.4
0.5
0.5
0.8
1.0
DOSIS
Mgrs o UI
1000000
1200000
1200000
250
500
500
1000
1000
250
4000
VIA
EV
IM
IM
ORAL
ORAL
EV
EV
ORAL
EV
SUERO
uGrs/ml
20
5
1
3
10
5
25
25
8
250
ORINA
uGr/ml
1000
500
50
300
500
400
500
400
500
5000
LCR
3
< 1
< 1
---
---
---
4
4
---
20

GERMEN
NEUMOCOCO
ESTREPTO GRUPO A
ESTREPTO GRUPO B
ESTREPTO VIRIDANS
ENTEROCOCO FECALIS
PEPTOESTREPTOCOCO
ESTAFILO A. BL-
ESTAFILO A. BL+
ESTAFILOCOCO E.
GONOCOCO
MENINGOCOCO
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMAS
COCOS GRAM POSITIVOS Y NEGATIVOS
PNC-G
0.01
0.005
0.005
0.01
3.0
0.2
0.02
25.0
0.02
0.01
0.05
AMPI
AMOXI
0.02
0.02
0.02
0.05
1.5
0.2
0.05
25.0
0.05
0.03
0.05
METI
0.1
0.2
0.2
0.1
25.5
2.0
1.0
2.0
0.8
12.0
6.0
OXA
CLOXA
DICLO
0.04
0.04
0.08
0.1
25.0
0.6
0.3
0.4
0.2
12.0
6.0
AZLO
MEZL
PIPE
0.02
0.02
0.16
0.12
1.5
0.8
0.8
25.0
1.6
0.05
0.05
CARBE
TICAR
0.4
0.2
0.2
0.2
50.0
0.4
1.2
25.0
0.8
0.3
0.1

GERMEN
E. COLI
PROTEUS M.
KLEBSIELLA sp
ENTEROBACTER sp
SERRATIA
SALMONELLA Fr.
SHIGELLA
PROTEUS V.
PSEUDOMONA SP
PSEUDOMONA A.
PNC-G
100.0
50.0
400.0
500.0
500.0
10.0
20.0
500.0
500.0
500.0
AMPI
AMOXI
3.0
3.0
200.0
500.0
500.0
1.5
1.5
500.0
500.0
500.0
OXA
1000.0
1000.0
1000.0
1000.0
1000.0
1000.0
1000.0
1000.0
500.0
1000.0
CARBE
TICAR
6.0
1.5
400.0
50.0
1000.0
3.0
3.0
12.0
100.0
50.0
AZLO
MEZLO
PIPER
8.0
1.0
16.0
16.0
32.0
4.0
8.0
16.0
100.0
16.0
ENTEROBACTERIAS Y PSEUDOMONAS ugrs/ml

GERMEN
CLOSTRIDIUM P.
CORINEBAC. D.
LISTERIA M.
H. INFLUENZAE b
BACTEROIDES M.
FUSEBACTERIUM N.
BACTEROIDES Fr.
PNC-G
0.5
0.1
0.5
0.8
0.5
0.5
32.0
AMPI
AMOXI
0.05
0.02
0.5
0.5
0.5
0.1
32.0
OXA
0.5
0.1
4.0
25.0
25.0
100.0
500.0
CARBE
TICAR
0.5
0.1
4.0
0.5
0.5
0.5
64.0
AZLO
MEZLO
PIPER
0.05
1.0
0.5
0.1
0.2
0.5
32.0
GERMENES SELECCIONADOS Y ANAEROBIOS ugrs/ml

PENICILINAS: Espectro antibacteriano.
NAT AMINO PSEUDO ESTAF
AEROBIOS
• Gram + 4E 4 4 3
Estafil 0 0 0 4E
Entero 4 4E 4 0
• Gram-C 4 4 4 0
Gram-B 0 3 4E 0
Pseudo 0 0 4E 0
ANAEROBI
• Gram + 4E 4 4 0
• Gram - 2 2 2 0
TREPONEM 4E 3 2 0

PENICILINAS
1.PNC naturales: Son ácido lábiles
• Sódica y potásica por vía IM y EV
• Clemizol, procaínica y benzatínica son de
depósito solo IM.
• La fenoximetil y fenoxietil son derivados
de la penicilina V y feniticilina son orales.
Se absorven la mitad de lo administrado.
• Son eliminadas todas por vía renal, por
secreción.

Farmacocinética de la benzilpenicilina
(600 mg E.V.)
Concentración máxima 12 ug/ml
Tiempo máximo 0.5 horas
Volumen de distribución 0.35 litros/Kg
Unión a las proteínas 45 – 65 %
Vida média 0.5 horas
Metabolismo 15 %
Eliminación urinaria 70 – 90 %

Penicilinas de depósito
Penicilina
Dosis
u.i
Tiempo de
reabsorción
Intervalo
de dosis
Efecto
secundario
Procaínica
50.000 kpd
800.000
2.400.000
12 – 24 horas 12 horas
Alergénica
Convulsiones
Benzatínica
50.000 kpd
600.000
2.400.000
3 – 4 semanas 21 dias
Dolor
Espasmo arterial
Clemizol 50.000 kpd 24 horas 24 horas Dolor

Farmacocinética de las fenoxipenicilinas
Penicilina
Dosis
Mg
Cmax.
Ug/ml
Tmax.
Hrs.
T1/2
Hrs.
Unión
Prot. %
Elimin.
Urin. %
Penicilina V 500 3.8 0.75 0.5 60 45
Feneticilina 600 3.4 0.75 0.3 80 30
Propicilina 700 7.1 2.5 0.5 85 50

Penicilina G sodica
• El Na le da la propiedad de ser acuosa.
• Por vía EV el efecto es rápido.
• Se puede utilizar por vía IM:
– Efecto en 30 a 60 minutos.
– Dolor en el lugar de la inyección.
• Se degrada rápidamente en medio ácido.
• No recomendable por vía oral.
• Vida media corta.

Penicilina G sodica
• Administración cada 4 horas EV o infusión
continua.
• Unión a las proteínas: 50%.
• Eliminada por los riñones, secreción.
• Poco es excretado por el hígado.
• Ajustar dosis en insuficiencia renal.
• Considerar el Na en pacientes con
problemas cardiacos o renales.

Penicilina G procáinica
• Es la menos dolorosa en aplicación IM.
• La absorción es lenta, 12 horas.
• Conc. máxima a las 2 a 4 horas (2 ug/ml).
• Concentración baja a 24 horas (0.2 ug/ml).
• Se administra cada 12 a 24 horas IM.
• Es la mas alergénica.
• Contraindicada en alérgicos a la procaína.
• Trastornos neurológicos por vía EV.

Penicilina G benzatínica
• Aplicación IM, dolorosa.
• Liberación lenta.
• Conc. máxima: 24 horas (1 ug/ml)
• Niveles bajos a 3 semanas (0.015 ug/ml).
• Administración cada 3 semanas.
• Distribución tisular buena pero baja.
• Eliminación renal por secreción.
• No administrar a menores de 3 años.

Fenoxipenicilinas
• Fenoximetilpenicilina: Penicilina V.
– Administración oral y EV.
– Mas estable en medio ácido.
– Los alimentos reducen su absorción.
– Menor actividad que la penicilina G.
– Baja - aceptable concentración plasmática.
– Moderada unión a las proteínas.
– Vida media corta.
– Eliminación renal importante.

Fenoxipenicilinas
• Fenoxietilpenicilina: Feneticilina.
– Administración oral con biodisponibilidad
cerca al 50%.
– Menor actividad que la penicilina V.
– Igual concentración plasmática, pero mayor
unión a las proteínas que la penicilinaV.
– Eliminación renal importante.

Actividad in vitro de las penicilinas naturales
Organismo MIC ug/ml
Penicilina G Penicilina V Feneticilina Propicilina
S. aureus B- 0.03 0.06 0.06 0.06
S. aureus B+ >128 >128 >128 >128
S. Pyogenes 0.01 0.03 0.06 0.03
S. Pneumoniae 0.01 0.03 0.06 0.03
E. Faecalis 2 4 4 4
C. Diphtheriae 0.2
B. Anthracis 0.01
C. Perfringens 0.06 0.1 0.1
N. Meningitidis 0.03 0.06 0.12 2
N. Gonorrhoeae B- 0.03 0.12 0.12 0.12
N. Gonorrhoeae B+ >16 >16 >16 >16
H. Influenzae B- 1 4 4 4
E. Coli >128 >128 >128 >128
K. Pneumoniae >128 >128 >128 >128

Efectos secundarios de las penicilinas naturales
Reacción Frecuencia % Penicilina >
Alérgicas:
Choque anafiláctico
Urticaria temprana
Edema de glotis
Obstrucción bronquial
0.004 – 0..04 Penicilina G
Anemia hemolítica Raro Penicilina G
Trombocitopenia 1 - 4 Penicilina G
Leucopenia Raro Penicilina G
Enfermedad del suero Raro Penicilina G
Dermatitis de contacto Actual. raro Todas, local.

Efectos secundarios de las penicilinas naturales
Reacción Frecuencia % Penicilina >
Idiopática:
Rash de piel
Fiebre
Urticaria tardia
6 %
5 %
5 %
Todas
Diarrea 3 % Orales
Disfunción
plaquetaria
3 % Penicilina G
dosis alta
Convulsiones 0.13 % Penicilina G
dosis alta

CONTENIDO DE SODIO O POTASIO
PENICILINAS
ANTIBIOTICO CONTENIDO
PENICILINA G SODICA 2.8 mEq Na/Gramo
PENICILINA G POTASICA 0.3 mEq K/Gramo
AMPICILINA 3.4 mEq Na/Gramo
OXACILINA 3.1 mEq Na/Gramo
CARBENICILINA 5.7 mEq Na/Gramo
TICARCILINA 4.8 mEq Na/Gramo
PIPERACILINA 1.8 mEq Na/Gramo
MEZLOCILINA 1.8 mEq Na/Gramo
AZLOCILINA 2.2 mEq Na/Gramo

PENICILINAS: Costo
PENICILINA VIA $
•PENICIINA G EV 98
•PENICILINA V ORAL 7
•AMPICILINA ORAL 8
•AMPICILINA EV 220
•AMOXICILINA ORAL 13
•AMOXICILINA + IBL ORAL 30
•OXACILINA EV 334
•METICILINA EV 363
•NAFICILINA EV 378
•CARBENICILINA EV 340
•TICARCILINA EV 466
•TICARCILINA + IBL EV 667
•MEZLOCILINA EV 480
•PIPERCILINA EV 574
•AZLOCILINA EV 600

PENICILINAS
INDICACIONES:
• Faringitis
• Otitis
• Sinusitis
• Epiglotitis
• Bronquitis
• Neumonia
• Inf. partes blandas
• Inf. ósea y articular
• Inf. urinaria
• Inf. biliar
• Inf. entérica
• Inf. Intrabdominal
• Bacteremia
• Inf. SNC
• Endocarditis
• Inf. transmisión
sexual

Penicilinas naturales
INDICACIONES:
• Faringitis
• Otitis
• Sinusitis
• Epiglotitis
• Bronquitis
• Neumonia
• Inf. urinaria
• Inf. biliar
• Inf. entérica
• Bacteremia
• Inf. SNC
• Endocarditis
sexual

Indicaciones
• Faringitis:
– Estreptococo piogenes.
– Estreptococo del grupo C y G.
– Arcanobacterium haemoliticum.
– Neisseria gonorreae.
– Neisseria meningitidis.
– Corinebacterium difteriae.
– Mycoplasma pneumoniae.
– Clamidia pneumoniae.

Indicaciones
• Neumonia y bronquitis:
– Streptococcus pneumoniae: >80%.
– Mycoplasma pneumoniae.
– Staphilococcus aureus.
– Haemophilus influenzae.
– Chlamydia pneumoniae.
– Streptococcus pyogenes.
– Entéricos Gram negativos.

Indicaciones
• Otitis y sinusitis agudas:
– Streptococcus pneumoniae.
– Staphilococcus aureus.
– Haemophilus influenzae.
– Streptococcus pyogenes.
• Infecciones de transmisión sexual:
– Sífilis.
– Gonorrea.

Indicaciones
• Bacteremia – Sepsis - Endocarditis –
Meningitis - Absceso cerebral:
– Streptococcus pneumoniae.
– Streptococcus viridans.
– Otros streptococcus.
– Anaerobios Gram positivos.
• Otras infecciones bacterianas.

Indicaciones
• Profilaxis:
– Fiebre reumática.
• Streptococcus pyogenes.
– Endocarditis.
• Otros antibacterianos como opción.
– Cirugias de cavidad oral
• Otros antibacterianos como opción.

Susceptibilidad de los estreptococos y
enterococos a las penicilinas CIM: ugrs/ml
Germen Penicilina
G
Ampicilina
Amoxicilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Pipercilina
Azlocilina
Mezlocilina
Estreptococo
grupo A
0.005 0.02 0.04 0.02
Estreptococo
grupo B
0.005 0.02 0.06 0.15
Estreptococo
viridans
0.01 0.05 0.1 0.12
Enterococo
fecalis
3.0 1.5 >25 1.5

Susceptibilidad del S. Pneumoniae:
EEUU
0
5
10
15
20
25
30
35
SPAR:>2 ug/ml
SPMR:0.12-1.0 ug/ml
SPAR:>2 ug/ml 7 9 14 12 21
SPMR:0.12-1.0 ug/ml 15 14 20 17 13
1992-1993 1994-1995 1996-1997 1997-1998 1999-2000

Susceptibilidad del S. pneumoniae:
2000
Lugar Pnc-suceptible
CIM:<0.06 ug/ml
Pnc-intermedio
CIM:0.12-1 ug/ml
Pnc-resistente
>2 ug/ml
África 47.8 42.6 9.6
Europa oriental 85.4 6.8 7.8
Europa
occidental
77.8 8.8 13.4
Lejano oriente 45.3 15.9 38.8
Oriente médio 45.5 29.0 25.5
América latina 63.4 23.3 13.3
USA 62.9 12.0 25.0
Total 68.8 13.5 18.2

Sensibilidad del neumococo (Chile-2000).
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
PNC CTX ERI CAF COTR

NEUMOCOCO: HIAP (2002-2003)
0
5
10
15
20
25
30
CAF RIF PEN CTX ERT T-S
R
S
25
1
7
24
2
25
1
14
1
17
7

SENSIBILIDAD DE LOS ENTEROCOCOS
CIM90 ugrs/ml
Antibiotico E. fecalis E. faecium
Ampicilina 1 32
Penicilina 4 64
Piperacilina 4 64
Imipenem 2 32
Vancomicina 2 2
Teicoplanin 1 1
Tetraciclina >16 >16
Cloranfenicol >16 16
Eritromicina >256 >256
Ciprofloxacina 2 16

PENICILINAS
2. Aminohidroxipenicilinas, de espectro
ampliado:
– La ampicilina se absorve 50%, la
amoxicilina lo hace en un 80%, pero su
vida media es mayor. Ambos pueden
usarse por vía oral o parenteral.
– Muchos otros son esteres de ampicilina,
que liberan a esta antes o después de
absorverse.
– Se eliminan por el riñón por secreción
tubular.

Amino-hidroxi-penicilinas
• Ampicilina.
• Amoxicilina.
• Epicilina.
• Azidocilina.
• Ciclacilina.
• Hetacilina.
• Metampicilina.

Prodrogas: Esteres de ampicilina
• Pivampicilina: Pivaloiloximetilampicilina.
• Bacampicilina: Etoxicarboniloxietilampicilina.
• Talampicilina: Ftalidilampicilina.
• Lenampicilina: Aciloxialiampicilina.
• Hetacilina: Dimetiloxofenilimidazolidinilampicilina.
• Sarpicilina: Hetacilina + ester metoximetil.
• Hetamoxicilina y sarmoxicilina.

Farmacocinética de las aminohidroxipenicilinas orales.
Droga Dosis
mg
Absor
oral
Unión
protei
Cmax
ug/ml
T ½
hrs
Elimin
Urinar
Ampicilina 500 48 18 5 0.8 29-60
Amoxicilina 500 85 17 8.5 1.2 44-79
Hetacilina 500 42 16 5 1.2 28-76
Epicilina 500 50 20 3.5 1 26-35
Metampicilina 500 50 19 5 1.9 33

Farmacocinética de la ampicilina y amoxicilina
por vía endovenosa.
Antibiótico
Concentraciones en plasma ug/ml
Dosis
mgrs
0 H 0.5 H 1 H 1.5 H 2 H 3H 6 H
Amoxicilina 500 62.5 14.9 8.4 4.6 3.7 1.9 <0.5
Ampicilina 500 67.7 16 10 7.1 4.4 2.1 <0.5
Amoxicilina 1.000 142.7 30.8 19 11.9 8.3 3.9 0.8
Ampicilina 1.000 149.9 31.4 17.9 9.5 6.4 2.9 <0.5

Biodisponibilidad de amoxicilina por via oral
comparada a la vía endovenosa.
Dosis
mg
C0hrs
ug/ml
Cmax
ug/ml
Tmax
hrs
C8hrs
ug/ml
1000 EV 77.6 0.08 0.3
1000 VO 8.2 1.75 0.3

Actividad in vitro de las aminohidroxipenicilinas
Organismo MIC ug/ml
Ampicilina Amoxicilina Epicilina Ciclacilina
S. aureus B- 0.1 0.1 0.1 1
S. aureus B+ >128 >128 >128 >128
S. Pyogenes 0.05 0.05 0.1 0.1
S. Pneumoniae 0.03 0.03 0.5 0.5
E. Faecalis 1 0.5 1 2
L. Monocytogenes 0.5 0.5
N. Meningitidis 0.06 0.06
N. Gonorrhoeae B- 0.06 0.12 0.06 0.06
N. Gonorrhoeae B+ >16 >16 >16 >16
H. Influenzae 0.25 0.5 0.25 4
E. Coli 4 4 4 >64
P. Mirabilis 1 1 2 >32
Salmonella-Shigella 1 1 1 32
K. Pneumoniae >128 >128 >128 >128
SPACE >128 >128 >128 >128

• Ampicilina:
– Moderada disponibilidad por vía oral.
– De elección por vía endovenosa.
– Baja unión a las proteínas del plasma.
– Buena penetración tisular y a líquidos
orgánicos.
– Eliminación renal 85% y biliar 10%.

• Amoxicilina:
– Casi total disponibilidad por vía oral.
– Los alimentos alteran poco su absorción.
– Buena penetración tisular y a líquidos.
orgánicos.
– Vida media mas prolongada.
– Eliminación renal >85%.
– El antibacteriano mas usado en la actualidad.

• Hetacilina.
– Obtenido por condensación de acetona y
ampicilina.
– Por vía parenteral libera ampicilina en el
plasma.
– Por vía oral, libera ampicilina en el intestino.
– Los alimentos mejoran su absorción.
– Eliminación renal 70%.

• Metampicilina:
– Condensación de formaldehido y ampicilina.
– En medio acuoso se hidroliza a ampicilina y
formaldehido.
– Los alimentos no afectan su absorción.
– Después de su absorción, la farmacocinética
es la misma que de la ampicilina.
– Eliminación renal 35% y biliar >10%.

• Epicilina:
– Moderada disponibilidad por vía oral.
– Buena penetración tisular y a líquidos
orgánicos.
– Corta vida media.
– Eliminación renal 33% en forma de epicilina y
un metabolito activo, y extensa eliminación
biliar.

Aminohidroxipenicilinas
INDICACIONES:
• Faringitis
• Otitis
• Sinusitis
• Epiglotitis
• Bronquitis
• Neumonia
• Inf. urinaria
• Inf. biliar
• Inf. entérica
• Bacteremia
• Inf. SNC
• Endocarditis
sexual

Porcentaje de resistencia de enterococcus sp.
a diferentes antimicrobianos (Chile-2000).
Antimicrobiano E. faecalis E. faecium
Ampicilina 5 88
Eritromicina 44 87
Ciprofloxacino 47 83
Nitrofurantoina 15 25
Vancomicina (8-16 ug/ml) 2 50
Vancomicina (>32 ug/ml) 5 29
Gentamicina (120 ug/ml) 37 40

ENTEROCOCO: HIAP ( 2002 – 2003)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
GEN IBL CAF ERT AMK T-S AMP
R
S

ESCHERICHIA COLI.
Porcentaje de aislamientos resistentes.
Cepas comunitarias. Cepas intrahospitalarias.
Inlasa – Bolivia.
Año No. Amp Ctx Nor Gen Sxt Nit Nal
1999 2309 73 7 16 13 69 17 17
2000 2472 69 8 16 14 74 12 26
2001 2417
468
69
73
5
12
16
28
15
26
61
69
11
21
24
36
2002 1767
655
72
80
5
11
18
28
16
28
65
72
10
22
26
39
2003 2390
862
80
87
2
3
26
34
15
30
64
68
14
20
33
44
2004 2398
647
65
66
7
18
31
48
15
29
67
68
14
20
42
48

ESCHERICHIA COLI: HIAP (2002-2003
0
100
200
300
400
500
600
700
GEN AMP CAF NAL NIT CIP CTX AMK T-S CDX IBL
R
S

Porcentaje de resistencia: CDC – 2001 (EEUU).
Antibacteriano Salmonella
no typhi
Salmonella
typhi
Ampicilina 17 20
Amoxi-clavula 5 5
Ceftriaxona 2 2
Cloranfenicol 12 21
Ciprofloxacino 0.2 0
Acido nalidíxico 3 30
Tetraciclina 20 21
Cotrimoxazol 28 21

SALMONELLA TYPHI.
Inlasa – Bolivia.
Año Nº Amp Clor Cotri Nalid Cefot
1999 70 3 3 6 3 1
2000 114 4 3 5 5 1
2001 175 3 2 6 3 1
2002 128 2 2 3 2 1
2003 120 2 0 3 2 0
2004 92 25 8 33 10 12

SALMONELLA sp.
Inlasa – Bolivia.
1999 396 45 8 16 6 2
2000 602 47 10 21 6 3
2001 690 46 8 21 6 4
2002 512 57 7 21 7 3
2003 397 29 6 22 13 1
2004 202 52 6 43 11 3

Datos de varios estudios entre los años 1964 y 2000 de
trabajos controlados de fiebre tifoidea en el mundo
Droga Multires
%
Falla
clínica
Falla
microb
Resoluci
Tº : días
Recaída
%
Portador
fecal %
Cloranfen 0 4.8 0.8 5.4 5.6 5.9
Cotrimoxa 0 9.3 0 6.0 1.7 3.5
Ampi-amo 0 7.9 1.2 6.4 2.2 4.1
Ceftriaxon 41 8.7 1.5 6.1 5.3 1.2
Cefexima 90 9.4 1.9 6.9 3.1 0.8
Fluoroqui 56 2.1 0.4 3.9 1.2 1.5
Azitromi 32 3.2 1.3 4.4 0 0
Aztreona 31 6.9 0 5.8 1 1

Resistencia de la shigella sp: CDC, 2001, EEUU
Antimicrobiano Resistencia %
Ampicilina 60
Cloranfenicol 21
Cotrimoxazol 47
Acido nalidíxico 12
Ciprofloxacino 0.3
Ceftriaxona 0.5
Tetraciclina 59

SHIGELLA sp.
Inlasa – Bolivia.
1999 560 67 55 68 4 4
2000 840 68 58 68 4 4
2001 881 73 58 69 5 4
2002 923 75 56 70 4 3
2003 467 67 28 60 6 1
2004 36 77 21 46 3 3

SHIGELLA: HIAP (2002-2003)
0
5
10
15
20
25
30
35
AMP CAF NAL T-S IBL CTX
R
S

REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS
TIPO DE REACCION
ALERGICAS
Anafilaxia
Urticaria temprana
Anemia hemolítica
Enfermedad del suero
Dermatitis de contacto
IDIOPATICA
Rash de piel
Fiebre
Urticaria tardía
FRECUENCIA %
0.004 - 0.4
Raro
Raro
4 - 8
4 - 8
4 - 8
4 - 8
> MEDICAMENTO
Penicilina G
Penicilina G
Penicilina G
Penicilina G
Ampicilina
Ampicilina
Ampicilina
Ampicilina

REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS
TIPO DE REACCION
GASTROINTESTINAL
Diarrea
Enterocolitis
HEMATOLOGICA
Anemia hemolítica
Trombocitopenia
Disfunción plaquetaria
HEPATICA
> Nivel SGOT
FRECUENCIA %
2 - 5
< 1
Raro
1 - 4
3
1 - 4
> MEDICAMENTO
Ampicilina
Ampicilina
Penicilina G
Penicilina G-Oxacilina
Carbenicilina
Oxacilina-Naficilina
Carbenicilina

REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS
TIPO DE REACCION
DISTURBIOS ELECTR.
Hipernatremia
Hipokalemia
Hiperkalemia aguda
NEUROLOGICOS
Convulsiones
RENAL
Nefritis intersticial
Cistitis hemorrágica
Variable
Variable
Raro
Raro
1 - 2
Raro
Carbenicilina
Carbenicilina
Penicilina G
Penicilina G
Meticilina
Meticilina

PENICILINAS
3. PNC antiestafilocócicas o de espectro reducido,
isoxazolilpenicilinas:
–La oxa, cloxa, dicloxa y flucloxacilina se absorven
en un 40, 50, 60 y 70 %, la naficilina y meticilina
solo se usa por vía parenteral, pues son ácido
lábiles.
–La dicloxacilina se une más a las proteínas que la
oxacilina y la cloxacilina
–La flucloxacilina se absorve mejor y se une
menos a las proteínas.
–Su eliminación es por vía renal, secreción tubular.

Penicilinas antiestafilocócicas
• Meticilina.
• Naficilina.
• Anicilina
• Quinacilina
• Prazocilina
• Isoxazolilpenicilinas:
–Oxacilina.
–Cloxacilina.
–Dicloxacilina.
–Flucloxacilina.

Farmacología de las penicilinas antiestafilocócicas.
Penicilina
Absor.
Oral
Alim..
<Abs.
Unión
prote.
Metab
%
Cug/ml
500 mg
Vida ½
Hrs
Meticilina 35 10 0.5
Naficilina 87 0.5
Oxacilina 30 Si 93 45 6 0.5
Cloxacilina 50 Si 94 20 10 0.5
Dicloxacilina 60 Si 97 10 15 0.5
Flucloxacilina 70 Si 85 10 20 0.8

Actividad de penicilinas M sobre el E. aureus.
Droga
CIM ug/ml
Penicilina Sen Penicilina Res
Benzilpenicilina 0.05 >128
Meticilina 2 2
Oxacilina 0.5 0.25 – 1.5
Naficilina 0.25 0.5
Anicilina 0.25 0.5
Quinacilina 0.5 0.5

Actividad antibacteriana de las penicilinas del grupo M.
Bacteria
CIM ug/ml
Meticilina Naficilina Isoxazolil
S. Aureus Pen s 1 0.12 0.12
S. Aureus Pen r 2 0.25 0.25
S. Pyogenes 0.25 0.06 0.12
S. Pneumoniae 0.25 0.12 0.25
E. Faecalis 32 16 32
N. Meningitidis 0.25 0.25
N. Gonorrhoeae Pen s 0.5 2 0.12
N. Gonorrhoeae Pen r 2 4 >64
E. coli >128 >128 >128
H. Influenzae Amp s 2 4 8

INDICACIONES:
• Faringitis
• Otitis
• Sinusitis
• Epiglotitis
• Bronquitis
• Neumonia
• Inf. urinaria
• Inf. biliar
• Inf. entérica
• Bacteremia
• Inf. SNC
• Endocarditis
sexual

• Infecciones de piel, partes blandas, hueso
y articulaciones:
– Estafilococo aureus.
– Estreptococo del grupo A.
– Neumococo.
• Endocarditis.
• Bacteremia y sepsis.
• Profilaxis de endocarditis.

Resistencia del E. aureus a diferentes
antimicrobianos (Chile-2001).
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
MET CEF VAN GEN ERI COT CAF TET RIF
%

Año Nº Oxa Eri Cip Gen Van Tet Cli
2001 3024
645
7
18
21
24
13
14
11
27
0
0
20
27
-
-
2002 1107
563
10
22
17
24
14
18
11
27
0
0
19
29
-
-
2003 1552
1030
18
34
19
32
14
27
15
29
0
0
22
-
18
-
2004 1167
685
36
38
22
40
9
30
13
32
0
0
8
20
11
34
2005 695 55 39 38 41 0 21 38
STAPHYLOCOCCUS AUREUS.
Cepas comunitarias / Cepas intrahospitalarias.
Inlasa- Bolivia.

STAPHYLOCOCCUS AUREUS
HIAP (2002-2003)
0
10
20
30
40
50
60
GEN CAF PEN RIF ERT AMK T-S VAN DCX IBL
R
S
5% 5% 85% 16% 25%
12%
34%
0% 33%
31%

• Meticilina: 2-6 dimetoxifenilpenicilina.
– La primera penicilina semisintética
penicilinasa resistente.
– Se inactiva con la acidez gástrica, solo se
administra por vía parenteral.
– Unión baja a las proteínas, 35%.
– Excretado por el riñón. Por la bilis 3%.
– Toxicidad similar a las penicilinas.
– Nefritis intersticial.

• Naficilina: 2-etoxi, 1 naftilpenicilina.
– Mayor actividad intrínseca que la meticilina
contra estafilococos y estreptococos.
– Absorción intestinal errática, vía preferida EV.
– Alta unión a proteinas, 87%.
– Elevado metabolismo en el hígado a
metabolitos inactivos..
– Eliminación principal por riñón, 8% por la bilis.

• Oxacilina:
– Absorción intestinal baja.
– 1 a 2 horas antes de los alimentos.
– Unión a proteínas alta, pero menor que la
cloxacilina.
– Metabolizado en el hígado en poca cantidad.
– Excretado por el riñón, poco por la bilis.

• Cloxacilina:
– Absorción intestinal más baja que la
dicloxacicilina.
– Unión a proteínas alta, pero menor que la
dicloxacilina, igual droga libre.
– Excretado por el riñón, poco por la bilis
(20%).

• Dicloxacilina:
– Absorción intestinal superior a la cloxacicilina.
– Unión a proteínas mas elevada que la
cloxacilina, igual droga libre.
– Excretado por el riñón, poco por la bilis
(20%).

• Flucloxacilina o floxacilina:
– Absorción intestinal superior a la cloxacicilina
y dicloxacilina.
– Unión a proteínas inferior a cloxacilina y
dicloxacilina, mayor droga libre.
– Vida media más larga.
– Excretado por el riñón 80%, poco por la bilis
(20%).

PENICILINAS
4 .PNC de amplio espectro o
antipseudomonas. Carboxipenicilinas y
ureidopenicilinas:
–Son ácido lábiles, solo para uso
parenteral.
–Son las penicilinas de mayor espectro.
–Tienen excelente acción contra
pseudomona aureginosa.
–Su uso esta indicado en casos especiales.
–Se eliminan por vía renal, por secreción
tubular.

Penicilinas de amplio espectro
• Ureido penicilinas:
– Pipercilina
– Azlocilina
– Mezlocilina
– Apalcilina
– Furazlocilina
– Pirbenicilina
• Carboxipenicilinas:
– Carbenicilina.
– Ticarcilina
– Temocilina
– Carfecilina
– Carindacilina
– Sulbenicilina

Farmacocinética de las penicilinas de amplio
espectro por vía endovenosa.
Droga Dosis
gr/min
Unión
protei
Cmax
ug/ml
T ½
hrs
Elimin
Urinar %
Elim
biliar %
Pipercilina 2 / 60’ 22 41 1 60 10 -15
Azlocilina 2 / 60’ 40 368 1 60 5 – 10
Mezlocilina 2 / 60’ 30 304 1 65 20 – 30
Apalcilina 2 / 60’ 86 60 2 60 20 -40
Carbenicilina 2 / 30’ 50 140 1.2 92 <1
Ticarcilina 2 / 30’ 45 108 1.2 95 3-5
Temocilina 7.5 mg
Kp / 3’
85 75 4.5 70 20

Actividad in vitro de las penicilinas de amplio espectro
Organismo MIC ug/ml
Carbe Ticar Azlo Mezo Apal Piper
S. aureus B- 1 1 1 1 1 0.5
S. aureus B+ 16 16 >128 >128 >128 >128
S. Pyogenes 0.5 0.25 0.03 0.06 0.03 0.03
S. Pneumoniae 1 0.5 0.03 0.03 0.03 0.03
E. Faecalis 32 32 2 2 4 2
H. Influenzae B- 0.5 0.5 0.06 0.12 0.06 0.03
H. Influenzae B+ >32 >32 4 4 4 4
E. Coli 4 4 16 4 4 4
P. Mirabilis 1 1 4 1 1 0.5
K. Pneumoniae >128 >128 64 32 156 16
Citrobacter sp. 16 8 4 4 4 4
Enterobacter sp. 16 8 32 4 4 2
S. Marcencens 16 8 16 4 4 2
Salmonella - Shigella 4 4 4 4 4 4
P. Aeruginosa 64 32 4 32 2 2

INDICACIONES:
• Faringitis
• Otitis
• Sinusitis
• Epiglotitis
• Bronquitis
• Neumonia
• Inf. urinaria
• Inf. biliar
• Inf. entérica
• Bacteremia
• Inf. SNC
• Endocarditis
sexual

• Efectos adversos:
– Flebitis
– Hipereosinofilia
– Hipokalemia (Carbenicilina y ticarcilina)
– Hipernatremia (Carbenicilina y ticarcilina)
– Diarrea
– Transtornos neurológicos.
– Transaminasas> (Carbenicilina)
– Agranulocitosis
– Disfunción plaquetaria (Ticarcilina)

• Carbenicilina:
– Farmacocinética linear.
– Buena concentración plasmática por vía EV.
– Moderada unión a las proteínas plasmáticas.
– Vida media más prolongada.
– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.
– Es la menos activa sobre Pseudomona A. y
con mas contenido de sodio.
– El 90% es eliminado por el riñón (>filtración).
– Se elimina por bilis <1%.

• Ticarcilina:
– Moderada unión a las proteínas plasmáticas.
– Es la menos activa sobre Pseudomona A. y
con mas contenido de sodio.
– Se elimina por bilis <1%.

• Temocilina:
– Buena conc. plasmática por vía EV e IM.
– Elevada unión a las proteínas plasmáticas.
– Es la menos activa sobre Gram+.
– Se elimina por bilis 20%.

• Pipercilina:
– Farmacocinética no linear.
– Se une muy poco a las proteínas.
– Es mas activa sobre Pseudomona A. que la
azlocilina, mezlocilina y otras del grupo.
– El 60% es eliminado por el riñón.
– El 10 a 15% % se elimina por bilis.

• Azlocilina:
– Farmacocinética no linear.
– Buena concentración en plasma por vía EV.
– Poca unión a las proteínas.
– Es 8 veces mas activa sobre Pseudomona A.
que la carbenicilina y contiene menos sodio.
– Solo un máximo del 10% se elimina por bilis.

• Mezlocilina:
– Farmacocinética no definida.
– Se une poco a las proteínas.
– Es menos activa sobre Pseudomona A. que
la pipercilina y azlocilina.
– El 20 a 30% % se elimina por bilis.

• Apalcilina:
– Alta unión a las proteínas plasmáticas.
– Es mas activa sobre Pseudomona A. que la
mezlocilina, azlocilina y otras del grupo.
– El 30% % se elimina por bilis.

Europa EEUU Latinoamérica
1997 1998 1999 1997 1998 1999 1997 1998 1999
Czt 85 78 82 79 81 78 67 64 67
Cfp 81 83 74 78 86 83 66 68 66
Imp 89 79 72 88 85 81 77 77 73
Azt 80 73 56 67 65 62 55 45 48
Pip 86 77 74 88 87 84 72 67 67
Ami 89 87 79 95 95 97 78 73 69
Cip 73 74 68 80 78 75 67 61 61
.PSEUDOMONA AERUGINOSA.
Porcentaje de cepas suceptibles

Pseudomona aeruginosa intrahospitalario.
Inlasa - Bolivia
Año No. Cipro Ceftaz Genta Cefep Imip
2001 202 21 9 29
2002 398 23 10 30
2003 374 28 17 38
2004 477 49 33 51 12 9

PSEUDOMONA AERUGINOSA.
HIAP 2002 – 2003.
0
2
4
6
8
10
12
14
GEN CTZ CIP AMK IPM
R
S

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