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Farmacología Sem
Sistema Periférico
S. N. Simpático S. N. Parasimpático
Localización Tóraco-Lumbar Cráneo-sacro
Sinapsis Preganglionar:
Acetilcolina
Postganglionar:
Adrenalina
Preganglionar: Acetilcolina
Postganglionar: Acetilcolina
Ganglio Alejado del órgano efector Cerca del órgano efector
Neurotransmisor Adrenalina, Noradrenalina Acetilcolina
Distribución Difusa y amplia Más localizada
Receptores
Adrenérgico Colinérgicos
a, B (Subtipos) m, n (Subtipos)
Alfa
Alfa 1A y Alfa 1B
→Postsinápticos y
Músculo liso y
células glandulares
Muscarínicos
M1 → Ganglios y
varias g.
secretoras
Alfa 2A y Alfa 2B
→
Postsinápticos
M2 →M2a
(Miocardio)
M2b
(músculo liso)
Beta
Beta 1:
Mayormente
cardíacos
M3 → Músculo
liso y g.
secretoras
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tejidos (pulmón).
m. liso y células
glandulares.
Nicotínicos
M4 y M5 → poco
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Beta 3:
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sitios atípicos
Nm → muscular
Beta 4: Cardíacos,
similares beta1
Nn → neuronal.
EFECTOS AUTÓNÓMICOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
➔ Dopamina. → Tiramina. → Efedrina
➔ Dobutamina. → Anfetamina. → Metaraminol
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CLASIFICACIÓN:
SIMPATICOLÍTICOS PRESINÁPTICOS SIMPATICOLÍTICOS POST
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USOS DE PARASIMPATICOMIMÉTICOS
AGONISTAS MUSCARÍNICOS DIRECTOS:
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AGONISTAS MUSCARÍNICOS INDIRECTOS REVERSIBLES O
ANTICOLINESTERÁSICOS:
DE EFECTO DIRECTO
DE EFECTO INDIRECTO REVERSIBLE O ANTICOLINESTERÁSICOS
DE EFECTO INDIRECTO REVERSIBLES
CARBACOL
PILOCARPINA
BETANECOL
Atonía de fibras
musculares lisas de
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Glaucoma
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Neostigmina
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PARASIMPATICOLÍTICOS O ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
- Bloquean o antagonizan.
- La forma que inhiben es competitiva.
- Bloquean a los receptores colinérgicos muscarínicos.
- Evitan los efectos de la acetilcolina.
PARASIMPATICOLÍTICOS ALCALOIDES NATURALES
- ATROPINA → Alcaloide derivado de Atropa belladona.
- HIOSCINA → Alcaloide derivado de Datura stramonium.
- ESCOPOLAMINA → Alcaloide derivado de Hyoscyamus niger.
USOS DE LA ATROPINA
- Inhibe la hipermotilidad e hipertonicidad en vías gastrointestinales y vejiga urinaria.
- Antisecretor: en glándulas exocrinas.
- Midriático: en exámenes oftalmológicos (Colirio,
gotas)
- Evita el efecto depresor del vago sobre el corazón.
- Inhibe los efectos muscarínicos en la intoxicación con organofosforados
- Dosis: 0,04 mg / Kg.
USOS DE LA ESCOPOLAMINA Y OTROS PARASIMPATICOLÍTICOS
- Escopolamina o hioscina: inhibe la hipermotilidad e hipertonicidad en vías gastrointestinales
y vejiga urinaria. Efecto en SNC más notable que la atropina.
- Produce somnolencia y amnesia.
- Homatropina y tropicamida: en solución oftálmica, para producir midriasis.
- Glucopirrolato: Los mismos efectos de la atropina.
.
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USOS DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS
- VASOCONSTRICTORES (EPINEFRINA TÓPICA) → Hemorragias.
- PARO CARDÍACO → Aumento de la frecuencia y contractilidad del corazón.
- SHOCK ANAFILÁCTICO → Epinefrina (vasoconstrictor) reduce la vasodilatación
producida por la histamina.
- Broncodilatador y descongestivo.
Agonistas
adrenérgicos o
simpaticomiméticos
ACCIÓN DIRECTA:
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enalina)
- Norepinefrina
- Efedrina
Agonistas
adrenérgicos o
simpaticomiméticos
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Agonistas
adrenérgicos o
Simpaticomiméticos
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- Fenilefrina
- Metaraminol
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adrenérgicos beta o
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- Isoproterenol
- Terbutalina
HIPNÓTICOS BENZODIACEPINAS BARBITÚRICOS
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Supresión leve de la vigilia.
Conducta con reducción moderada del
Estado de Alerta y de las Respuestas a
los estímulos.
Depresión ulterior, con dosis más
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un estímulo suficientemente fuerte.
SUEÑO REM
NOTA:
Las características de la Fase REM son distintas de las demás.
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Mov. Oculares:
rápidos similares
Activ. Muscular:
mínima o
inexistente
EEG: Intermedio
entre Vigilia y
Estadío I.
Con brote de
ondas de 3-5Hz
VARIABLES FISIOLOGICAS
REM NREM
• Tº corporal es dependiente
de la Tº Ambiental
• Resp. ventilatoria al CO2 ↓
• PA, GC, ↑
• Consumo de O2 corporal ↑
• Flujo sanguíneo córtico
cerebral ↑
• Actividal neuronal
individual del cerebro ↑
• Erecciones peneanas
• Actividad onírica, (Sueños
que habitualmente
recordamos al despertar)
• Tº corporal independiente de
la Tº ambiental
• Se mantienen Regulares a lo
Largo de la FASE NREM
CLASIFICACIÓN:
Trastornos con Somnolencia
diurna Excesiva:
→Narcolepsia
→Síndrome de APNEAS de
sueño
→Hipersomnia Idiopática
Trastornos con Dificultad para
conciliar y mantener el sueño o
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Trastornos con conductas
Atípicas durante el sueño o
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→Terrores nocturnos/ pesadillas
Transtornos del Horario
Sueño/Vigilia
1 2
3
4
INSOMNIO
- Sensación subjetiva de no poder dormir cuando o cuanto se desea.
- Trastorno más frecuente.
a) Transitorio o de poca duración → < 3 semanas.
- Stress
- Alteraciones ambientales.
- Inducción farmacológica.
- Retiro de Antidepresivos
b) De larga duración → > 3 semanas.
1. INSOMNIO ASOCIADO A TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS:
- Depresión mental.
- Ansiedad.
- Anorexia,
- Ataques de pánico.
2. INSOMNIO CONDICIONADO Y PSICOFISIOLÓGICO
3. ENFERMEDADES NO PSIQUIÁTRICAS:
- Asma.
- Hipertiroidismo.
- Parkinson.
- Reflujo gástrico.
RECEPTORES DE BZD LIGADOS A GABA / VIDA MEDIA
ACCIONES FARMACOLOGICAS Y USOS TERAPEUTICOS
▪ Acción ansiolítica: sobretodo ansiedad aguda
▪ Acción Anticonvulsiva: limitada en terapéutica prolongada.
▪ Supresión de Alcohol: sobretodo los de acción prolongada (clordiazepóxido,
Diazepam)
▪ Efectos Relajantes musculares
▪ Amnesia con Sedación: En Endoscopías, Partos, Broncoscopías, Sedación
preanestésica, Inducción de anestesia, etc.
▪ Insomnio: usar hipnóticos de Acción más corta; Oxazepam, Temazepam, Triazolam.
(evitan la resaca matinal)
FARMACOCINETICA
ABSORCION:
Luego de Adm. VO:
➔ Rápida para: Alprazolam, Diazepam y Triazolam
➔ Más lenta para: Oxazepam, Lorazepam y Prazepam.
Luego de Adm IM:
Lenta pero completa para:
- Clordiazepóxido y Diazepam administrado en personas sanas o alcohólicos en
abstinencia.
BIODISPONIBILIDAD:
- Diazepam: 100%
- Lorazepam: completa después de adm. IM.
- Oxazepam: 50 – 70%
DISTRIBUCION:
- Amplia
- C. C.en Encéfalo, hígado y Bazo
- Clordiazepóxido, Diazepam, DM-Diazepam penetran en el SNC a velocidades
proporcionales a su liposolubilidad.
- Diazepam y Clordiazepóxido cruzan Barrera Placentaria.
- Aparecen en pequeñas cantidades en leche materna.
EXCRECIÓN:
1. Intacto: Muy poco por orina
2. Metabolitos: la mayoría por orina (Conjugado)
3. Cantidades reducidas de Diazepam por BILIS
REACCIONES ADVERSAS
VO IV
• Poco riesgo p’ el pcte hospit.
• Extensión efectos fcológicos:
Somnolencia, ataxia, letargia
• Raro: coma, excit. Paradójica.
• Memoria, capacidad de
retención y recordación↓.
• Amnesia anterógrada
• Menos Frecuente:
Tox. Hematológica, renal y
hepática. Pesadillas, delirio, confusión, Depresión, agresión
y conducta hostil, sequedad de boca, sabor metálico,
cefaleas
• Paro respiratorio
• Paro cardíaco
• Hipotensión
• Flebitis
• Sólo un 2% : riesgo de vida
• Preferible Veloc. Inyección:
- < 12.5 mg/min :
(Clordiazepóxido)
- < 2.5 mg/min :
(Diazepam)
• Sobredosis de una BZD
adm. sola NO ES MORTAL.
BARBITURICOS
FARMACOCINETICA:
1. SOLUBILIDAD EN LIPIDOS:
* Veloc. Inicio y Durac. Efecto; dependen de liposolubilidad
* A mayor liposolubilidad, Inicio de acción más ràpido y duración más corta
* Tiopental: Acción ultracorta, muy Liposoluble (anestesia
casi instantánea).
2. IONIZACIÓN:
- Ácidos débiles.
- Ejemplo: Fenobarbital.
3. BIOTRANSFORMACIÓN:
- Sufren hidroxilación.
- Metabolitos inactivos.
4. EXCRECIÓN:
Orina
- Fenobarbital: 15 a 20 % intacto
- Barbatil: casi 90 % intacto
EFECTOS ADVERSOS
A Dosis muy Bajas → hiperactividad no controlada y el pcte. Puede estar: eufórico, excitado,
inquieto, Agitado o Violento.
A Dosis Grandes → Depresión mayor de lo normal al día siguiente el Sujeto se siente como
vacilante y drogado.
Uso Crónico → Tolerancia, Dependencia, Síndrome de Supresión.
Pueden agravar la porfiria congénita
Respiración Lenta y superficial, PºA y FC ↓ (sobredosis)
USOS CLÍNICOS
Poco uso
Anticonvulsivo: Fenobarbital
Ya no son apropiados para tto. de Ansiedad e Insomnio
Han sido sustituidas por BZD de acción corta (Triazolam, Midazolam)

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Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

  • 1. Farmacología Sem Sistema Periférico S. N. Simpático S. N. Parasimpático Localización Tóraco-Lumbar Cráneo-sacro Sinapsis Preganglionar: Acetilcolina Postganglionar: Adrenalina Preganglionar: Acetilcolina Postganglionar: Acetilcolina Ganglio Alejado del órgano efector Cerca del órgano efector Neurotransmisor Adrenalina, Noradrenalina Acetilcolina Distribución Difusa y amplia Más localizada Receptores Adrenérgico Colinérgicos a, B (Subtipos) m, n (Subtipos) Alfa Alfa 1A y Alfa 1B →Postsinápticos y Músculo liso y células glandulares Muscarínicos M1 → Ganglios y varias g. secretoras Alfa 2A y Alfa 2B → Postsinápticos M2 →M2a (Miocardio) M2b (músculo liso) Beta Beta 1: Mayormente cardíacos M3 → Músculo liso y g. secretoras Beta 2: Otros tejidos (pulmón). m. liso y células glandulares. Nicotínicos M4 y M5 → poco definidos Beta 3: Respuestas a catecolaminas en sitios atípicos Nm → muscular Beta 4: Cardíacos, similares beta1 Nn → neuronal.
  • 2. EFECTOS AUTÓNÓMICOS SIMPATICOMIMÉTICOS ➔ Dopamina. → Tiramina. → Efedrina ➔ Dobutamina. → Anfetamina. → Metaraminol ➔ Isoproterenol CLASIFICACIÓN: SIMPATICOLÍTICOS PRESINÁPTICOS SIMPATICOLÍTICOS POST SINÁPTICOS Axoplasmáticos Reserpina → Almacenamiento Betenidina→Liberación Guanetidina→Liberación Bloqueadores alfa 1 -Prazosin. -Terazosin. -Doxazosin. -Trimazosin. -Alfusozina. -Amsulozina. Bloqueadores alfa 2 Yohimbina Agonistas alfa 2 -Alfa metildopa -Clonidina Bloqueadores alfa 1 y alfa 2 -Fentolamina. - Fenoxibenzamina. -Ergóticos. De acción directa De acción indirecta De acción mixta
  • 3. PARASIMPATICOMIMÉTICOS ➔ Naturales: Alcaloides (Muscarina, Pilocarpina, Nicotina). ➔ Sintéticos: Ésteres de la colina (Acetilcolina, Metacolina, Betanecol, Carbacol) ➔ Neostigmina ➔ Fisostigmina ➔ Piridostigmina ➔ Edrofonio ➔ Tacrino ➔ Organofosforados: Ej: ecotiofato USOS DE PARASIMPATICOMIMÉTICOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS DIRECTOS: → Glaucoma (gotas oftálmicas) → En oftalmología como miótico → Retención urinaria, vejiga hipotónica. AGONISTAS MUSCARÍNICOS INDIRECTOS REVERSIBLES O ANTICOLINESTERÁSICOS: DE EFECTO DIRECTO DE EFECTO INDIRECTO REVERSIBLE O ANTICOLINESTERÁSICOS DE EFECTO INDIRECTO REVERSIBLES CARBACOL PILOCARPINA BETANECOL Atonía de fibras musculares lisas de vías intestinales Glaucoma Íleo paralítico: Neostigmina Tratamiento de la intoxicación con atropina
  • 4. PARASIMPATICOLÍTICOS O ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS - Bloquean o antagonizan. - La forma que inhiben es competitiva. - Bloquean a los receptores colinérgicos muscarínicos. - Evitan los efectos de la acetilcolina. PARASIMPATICOLÍTICOS ALCALOIDES NATURALES - ATROPINA → Alcaloide derivado de Atropa belladona. - HIOSCINA → Alcaloide derivado de Datura stramonium. - ESCOPOLAMINA → Alcaloide derivado de Hyoscyamus niger. USOS DE LA ATROPINA - Inhibe la hipermotilidad e hipertonicidad en vías gastrointestinales y vejiga urinaria. - Antisecretor: en glándulas exocrinas. - Midriático: en exámenes oftalmológicos (Colirio, gotas) - Evita el efecto depresor del vago sobre el corazón. - Inhibe los efectos muscarínicos en la intoxicación con organofosforados - Dosis: 0,04 mg / Kg.
  • 5. USOS DE LA ESCOPOLAMINA Y OTROS PARASIMPATICOLÍTICOS - Escopolamina o hioscina: inhibe la hipermotilidad e hipertonicidad en vías gastrointestinales y vejiga urinaria. Efecto en SNC más notable que la atropina. - Produce somnolencia y amnesia. - Homatropina y tropicamida: en solución oftálmica, para producir midriasis. - Glucopirrolato: Los mismos efectos de la atropina. . . . . . . . .. USOS DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS - VASOCONSTRICTORES (EPINEFRINA TÓPICA) → Hemorragias. - PARO CARDÍACO → Aumento de la frecuencia y contractilidad del corazón. - SHOCK ANAFILÁCTICO → Epinefrina (vasoconstrictor) reduce la vasodilatación producida por la histamina. - Broncodilatador y descongestivo. Agonistas adrenérgicos o simpaticomiméticos ACCIÓN DIRECTA: - Epinefrina(adr enalina) - Norepinefrina - Efedrina Agonistas adrenérgicos o simpaticomiméticos ACCIÓN INDIRECTA: - Anfetaminas Agonistas adrenérgicos o Simpaticomiméticos ACCIÓN MIXTA: - Fenilefrina - Metaraminol - Metoxamina Agonistas adrenérgicos beta o Betadrenérgicos - Salbutamol - Isoproterenol - Terbutalina
  • 6. HIPNÓTICOS BENZODIACEPINAS BARBITÚRICOS SEDACION SUEÑO (Hipnosis) Supresión leve de la vigilia. Conducta con reducción moderada del Estado de Alerta y de las Respuestas a los estímulos. Depresión ulterior, con dosis más grandes de los mismos fármacos. Regularmente el usuario despierta con un estímulo suficientemente fuerte. SUEÑO REM NOTA: Las características de la Fase REM son distintas de las demás. El sueño suele dividirse en 2 Estadíos Principales: REM y NO REM Mov. Oculares: rápidos similares Activ. Muscular: mínima o inexistente EEG: Intermedio entre Vigilia y Estadío I. Con brote de ondas de 3-5Hz
  • 7. VARIABLES FISIOLOGICAS REM NREM • Tº corporal es dependiente de la Tº Ambiental • Resp. ventilatoria al CO2 ↓ • PA, GC, ↑ • Consumo de O2 corporal ↑ • Flujo sanguíneo córtico cerebral ↑ • Actividal neuronal individual del cerebro ↑ • Erecciones peneanas • Actividad onírica, (Sueños que habitualmente recordamos al despertar) • Tº corporal independiente de la Tº ambiental • Se mantienen Regulares a lo Largo de la FASE NREM CLASIFICACIÓN: Trastornos con Somnolencia diurna Excesiva: →Narcolepsia →Síndrome de APNEAS de sueño →Hipersomnia Idiopática Trastornos con Dificultad para conciliar y mantener el sueño o INSOMNIO Trastornos con conductas Atípicas durante el sueño o PARASOMNIAS: →Sonambulismo →Terrores nocturnos/ pesadillas Transtornos del Horario Sueño/Vigilia 1 2 3 4
  • 8. INSOMNIO - Sensación subjetiva de no poder dormir cuando o cuanto se desea. - Trastorno más frecuente. a) Transitorio o de poca duración → < 3 semanas. - Stress - Alteraciones ambientales. - Inducción farmacológica. - Retiro de Antidepresivos b) De larga duración → > 3 semanas. 1. INSOMNIO ASOCIADO A TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS: - Depresión mental. - Ansiedad. - Anorexia, - Ataques de pánico. 2. INSOMNIO CONDICIONADO Y PSICOFISIOLÓGICO 3. ENFERMEDADES NO PSIQUIÁTRICAS: - Asma. - Hipertiroidismo. - Parkinson. - Reflujo gástrico. RECEPTORES DE BZD LIGADOS A GABA / VIDA MEDIA
  • 9. ACCIONES FARMACOLOGICAS Y USOS TERAPEUTICOS ▪ Acción ansiolítica: sobretodo ansiedad aguda ▪ Acción Anticonvulsiva: limitada en terapéutica prolongada. ▪ Supresión de Alcohol: sobretodo los de acción prolongada (clordiazepóxido, Diazepam) ▪ Efectos Relajantes musculares ▪ Amnesia con Sedación: En Endoscopías, Partos, Broncoscopías, Sedación preanestésica, Inducción de anestesia, etc. ▪ Insomnio: usar hipnóticos de Acción más corta; Oxazepam, Temazepam, Triazolam. (evitan la resaca matinal) FARMACOCINETICA ABSORCION: Luego de Adm. VO: ➔ Rápida para: Alprazolam, Diazepam y Triazolam ➔ Más lenta para: Oxazepam, Lorazepam y Prazepam. Luego de Adm IM: Lenta pero completa para: - Clordiazepóxido y Diazepam administrado en personas sanas o alcohólicos en abstinencia.
  • 10. BIODISPONIBILIDAD: - Diazepam: 100% - Lorazepam: completa después de adm. IM. - Oxazepam: 50 – 70% DISTRIBUCION: - Amplia - C. C.en Encéfalo, hígado y Bazo - Clordiazepóxido, Diazepam, DM-Diazepam penetran en el SNC a velocidades proporcionales a su liposolubilidad. - Diazepam y Clordiazepóxido cruzan Barrera Placentaria. - Aparecen en pequeñas cantidades en leche materna. EXCRECIÓN: 1. Intacto: Muy poco por orina 2. Metabolitos: la mayoría por orina (Conjugado) 3. Cantidades reducidas de Diazepam por BILIS REACCIONES ADVERSAS VO IV • Poco riesgo p’ el pcte hospit. • Extensión efectos fcológicos: Somnolencia, ataxia, letargia • Raro: coma, excit. Paradójica. • Memoria, capacidad de retención y recordación↓. • Amnesia anterógrada • Menos Frecuente: Tox. Hematológica, renal y hepática. Pesadillas, delirio, confusión, Depresión, agresión y conducta hostil, sequedad de boca, sabor metálico, cefaleas • Paro respiratorio • Paro cardíaco • Hipotensión • Flebitis • Sólo un 2% : riesgo de vida • Preferible Veloc. Inyección: - < 12.5 mg/min : (Clordiazepóxido) - < 2.5 mg/min : (Diazepam) • Sobredosis de una BZD adm. sola NO ES MORTAL.
  • 11. BARBITURICOS FARMACOCINETICA: 1. SOLUBILIDAD EN LIPIDOS: * Veloc. Inicio y Durac. Efecto; dependen de liposolubilidad * A mayor liposolubilidad, Inicio de acción más ràpido y duración más corta * Tiopental: Acción ultracorta, muy Liposoluble (anestesia casi instantánea). 2. IONIZACIÓN: - Ácidos débiles. - Ejemplo: Fenobarbital. 3. BIOTRANSFORMACIÓN: - Sufren hidroxilación. - Metabolitos inactivos. 4. EXCRECIÓN: Orina - Fenobarbital: 15 a 20 % intacto - Barbatil: casi 90 % intacto EFECTOS ADVERSOS A Dosis muy Bajas → hiperactividad no controlada y el pcte. Puede estar: eufórico, excitado, inquieto, Agitado o Violento. A Dosis Grandes → Depresión mayor de lo normal al día siguiente el Sujeto se siente como vacilante y drogado. Uso Crónico → Tolerancia, Dependencia, Síndrome de Supresión. Pueden agravar la porfiria congénita Respiración Lenta y superficial, PºA y FC ↓ (sobredosis) USOS CLÍNICOS Poco uso Anticonvulsivo: Fenobarbital Ya no son apropiados para tto. de Ansiedad e Insomnio Han sido sustituidas por BZD de acción corta (Triazolam, Midazolam)