opioides

2. El termino opio viene (del griego opos, jugo), extraído de
una planta llamada amapola (Papaver somniferum), de este
jugo se aislo el principal alcaloide del opio en una
concentración del 10%, que se lo llamo morfina (en honor al
dios griego de los ensueños, Morfeo)
Luego se descubrieron hasta 20 componentes diferentes,
entre ellos la codeína 0,5%, la tebaína 1%, la noscapina 10%
y la papaverina 1%.
Opiode: son todos aquellos compuestos que actúan en los
receptores opioides ya sean endógenos o exógenos
Opiáceo: son aquellos compuestos exógenos naturales que
provienen del jugo de la adormidera: morfina, codeína,
tebaína y papaverina
RESEÑA HISTÓRICA

3. RECEPTORES OPIOIDES
Existen 3 tipos de receptores se encuentra en la
membrana de ciertas células del SNC y periferico,
que son: u (mu), δ (delta) y κ (kapa)
Estos tres tipos de receptores opioides pertenecen
a la familia de receptores acoplados a proteína G
de tipo inhibidor Gi/o.

4. MECANISMO DE ACCION CELULAR

5. EFECTO DE LOS OPIODES SOBRE LOS RECEPTORES
Receptor u (mu) Receptor δ (delta)
- Abre los canales de potasio.
- Es responsable de muchos de los efectos
adversos asociados al uso de opíoides.
- Es la principal diana de los analgésicos
opioides más utilizados.
- Abre los canales de potasio.
- Está localizado fundamentalmente en la
periferia y es el más abundante en la corteza
cerebral.
Receptor κ (kapa) Receptor NOP
- Cierra los canales de calcio.
- Produce disforia y, por esa razón sus
agonistas son menos adictógenos.
- Contribuye a la analgesia espinal.
(Su ligando endógeno es la nociceptina
/orfanina (FQ).
A diferencia de los 3 receptores, a este no se
liga la naloxona, y por esa razón no forma
parte de la familia de receptores de opioides.
- Inhibe la adenil ciclasa.
- Abre los canales de potasio.

6. Receptor u (mu) Receptor δ (delta) Receptor K (kapa)
Núcleo Caudado-putamen
Tálamo
Amígdala
Núcleos del rafe
Sustacia gris períacueductal
Ganglios de la raíz dorsal
Médula espinal
Hipocampo
Corteza
Núcleo Caudado-putamen
Tubérculo olfatorio
Amígdala
Ganglios de la raíz dorsal
Médula espinal
Hipotálamo
Mesencéfalo
Corteza
Tubérculo olfatorio
Amígdala
Núcleo accurnbens
Tálamo
Hipotálamo
Sustancia negra
Sustancia gris periacueductal
Ganglios de la raíz dorsal
Médula espinal
Núcleo Caudado-putamen
Receptor NOP
Hipocampo
Cerebelo
Cuerpo estriado del cerebro
LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES OPIODES

7. • fibras aferentes primarias y
simpáticas
• plexos mioentérico y submucoso
del aparato digestivo,
• en la vejiga urinaria, conductos
deferentes
• en células de tejidos paracrinos y
exocrinos
• También aumenta su presencia en
algunos tejidos cuando hay
inflamación.
LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES OPIOIDES EN LA
PERIFERIA

8. CLASIFICACIÓN DE LOS OPIOIDES
Opiodes endógenos
Familia Subfamilias Receptor
es
Efectos
Endorfinas B-endorfina U, δ >>k Analgesia y regulación
hormonal
Encefalinas metionina
encefalina[me
et encefalina]
y leucina
encefalina
[leu
encefalina]
δ >u Analgesia y depresión
respiratoria
Dinorfinas las dinorfinas
A y B
k>u Analgesia, disforia, y
diuresis
Prepronoci-
ceptina
Nociceptina u
orfanina F/Q
NOP Hiperalgesia
supraespinal, analgesia
espinal y diuresis

9. SITIOS DE PRODUCCIÓN DE OPIOIDES ENDÓGENOS
Endorfinas neuronas del núcleo arqueado y del núcleo del
tracto solitario, que proyectan sus axones hacia el
sistema límbico y la médula espinal.
También se encuentran en la hipófisis y en células
pancreáticas.
Encefalinas
y
dinorfinas
(SNC)
Tambien fuera del SNC en la médula suprarrenal,
los plexos nerviosos, las glándulas exocrinas,
intestinales y, sobre todo en situaciones de
inflamación en muchos otros tejidos.
nociceptina
/orfanina
FQ:
en el sistema nervioso principalmente en los
núcleos olfatorios, corteza cerebral, hipocampo,
puente, bulbo, pedúnculos cerebrales, medula
espinal y retina

10. Clasificación de los opioides según su naturaleza
Clasificación Derivados de: Medicamentos
Naturales Fenantreno Morfina
Codeína
Tebaína
hidrocodona
dionina
Benzilisoquinolon
as
Paraverina
Noscapina
Semisintéticos Morfina hidromorfona
Heroína
nalorfina
Tebaína Etorfina
Buprenorfina
Oximorfona
Oxicodona
Clasificación Derivados de: Medicamentos
Sintéticos morfina Levorfanol
Butorfanol
nalbufina
Naloxona
Naltrexona
Dextrorfano
Fenilheptilamina Metadona
Propoxifeno
dextropropoxifeno
Benzomorfina Pentazocina
Fenozocina
Ciclazocina
Dezocina
Fenilpiperidinico Fentanil
Alfentanil
Sufentanil
Remifentanil
Mepiridina
Etoheptazina
Difenoxilato
Loperamida
Otros Tramadol
Tapentadol
OPIODES EXOGENOS

11. OPIODES EXÓGENOS
Clasificación de los opioides según su acción en los receptores
Agonistas potentes Morfina, Alfentanilo, fentanilo,
heroína, hidrocodona, hidromorfona,
Metadona, oxicodona, oximorfona,
petidina (meperidina), remifentanilo,
sufentanilo.
Afinidad fundamentalmente por los receptores u y
afinidades diversas por los receptores δ y κ.
Agonistas moderados/debiles Codeína, dihidrocodeina,
dextropropoxifeno, propoxifeno
Menor actividad intrínseca
Agonistas-antagonistas
y agonistas parciales
Buprenorfina, butorfanol, nalbufina,
pentazocina, nalorfina, dezocina
Activan un receptor y bloquean otro. Generalmente
tienen actividad agonista sobre receptores k, pero
ejercen un efecto antagonista sobre los receptores u
Antagonistas Nalmefeno, naloxona, naltrexona Gran afinidad por los receptores u (mu) pero sin
actividad intrínseca. Bloquean los receptores opioides
impidiendo que los agonistas de unan a ellos.
Otros analgésicos Tramadol (agonista débil)
Tapentadol (agonista potente)
Actúan sobre receptores opioides, pero también
sobre el sistema monoaminonergico (Son
neurotransmisores que se ligan a las neuronas:
(noradrenalina, serotonina o dopamina) que modulan
la emoción, excitación y memoria.

12. AGONISTAS POTENTES
MORFINA
La duración de la acción de la morfina es de 4 a 6
h pero es mucho más prolongada por vía epidural
porque su baja liposolubilidad evita se redistribuya
desde el espacio epidural.
absorción es lenta
(primer paso )
FARMACOCINÉTICA
Administración:
Distribución:
atraviesa la barrera placentaria
atraviesa un pequeño %
la barrera hematoencefálica
Metabolismo
se conjuga con el ácido glucurónico en morfina-6-
glucurónido, que es un analgésico muy potente de 4 a 6
veces mayor que su compuesto original, mientras que el
conjugado en posición 3 es mucho menos activo pero
neuroexitador.
Excreción

13. MORFINA
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:
Agonistas fuertes del receptor u, variable por los
receptores D y K
EFECTOS
Efectos en el sistema nervioso central
Analgesia sin
pérdida de la
conciencia
Depresión del reflejo tusígeno
Los recetores son
diferentes a los de
los opiodes
Miosis
interfiere con la ventilación.
Rigidez troncal
Náuseas y Vómitos
estimula directamente la zona
de disparo quimiorreceptora
en el área postrema.
hipertermia

14. MORFINA
Efectos periféricos
Aparato digestivo
alivia la diarrea
(causa el estreñimiento)
Vias biliares
contraen el músculo liso biliar
Renal
aumentan el tono ureteral,
de la vejiga y del esfínter
(retención urinaria)
Cardiovascular
a dosis elevadas
Liberación de histamina
causa urticaria,
sudoración y
vasodilatación
Acciones hormonales
la liberación de hormona
ADH, prolactina y
somatotropina, pero inhiben
la liberación de la hormona
luteinizante.
Parto
deprimen las
contracciones
uterinas
Inmunidad
ayudan a
contrarrestar el
dolor
inflamatorio
Hiperalgesia

15. MORFINA
USOS TERAPÉUTICOS
Analgesia en dolor intenso y constante
Alivio de la ansiedad
Tratamiento de la diarrea
Alivio de la tos
Tratamiento del
edema agudo de
pulmón
Aplicaciones
anestésicas
EFECTOS ADVERSOS
aumento de la
presión intracraneal
Dosis altas
disminución de la libido,
la energía y el estado de
ánimo.

16. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
 El uso repetido induce tolerancia a los efectos depresores respiratorios,
analgésicos, euforizantes, sedantes, antidiurético, emético (vomito) e hipotensor.
 No suele desarrollarse tolerancia a la constricción pupilar, convulsivas y
estreñimiento que provoca el fármaco.
 La morfina y otros agonistas pueden provocar síndrome de abstinencia (rinorrea,
lagrimeo, bostezos, escalofríos, piloerección, hiperventilación, hipertermia,
midriasis, dolores musculares, vómito, diarrea, ansiedad y hostilidad) cuando se
los deja de administrar
 Los hijos de madres drogadictas muestran dependencia física a los opiáceos y
presentan signos de abstinencia si no reciben opioides.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Fenotiazinas, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y con los antidepresivos
tricíclicos, las acciones depresoras aumentan
MORFINA

17. Petidina (meperidina)
Tiene efectos antimuscarínicos
Su efecto sobre el miometrio es
menor
FARMACOCINÉTICA
Administracion:
Metabolismo
se desmetila a
norpetidina la duración
de su acción es de 2 a
4 h, más breve que la
de la morfina
Excresion
Mecanismo de acción
receptores opioides μ y κ.
efectos
Menos que la morfina Menos que la morfina
Tambien hipotensión aumenta la presión del LCR
por un efecto de tipo atropínico.

18. Petidina (meperidina)
Interacciones farmacológicas
IMAO (Inhibidores de la monoamino oxidasa) (antidepresivos), puede provocar reacciones graves, como
convulsiones e hipertermia.
Usos terapéuticos
intenso.
dolor crónico por
procesos neoplásicos
Efectos adversos
ansiedad, temblores,
sacudidas musculares
(metabolito tóxico, la
norpetidina)
Midriasis e hiperreflexia
hipotensión intensa
(Posoperatoriamente)
y visión borrosa A mayores dosis inhibe la
contractilidad uterina
Tolerancia y dependencia
Produce síndrome de
abstinencia

19. Distribucion: es muy lipofílico, se
acumula en los tejidos grasos de
donde se libera lentamente y hace
que la semivida varíe de 12 a 40 h,
penetran fácilmente en el cerebro.
Metadona
su acción es algo más prolongada.
FARMACOCINÉTICA
Administracion:
primer paso reducido
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: se une a los
receptores receptores μ.
Además, la metadona es un
antagonista del receptor de N-metil-
D-aspartato (NMDA), por lo que
resulta útil en el tratamiento del dolor
neurógeno.
Metabolismo
citocromo P450
(CYP450)
Excresion
efectos:

20. Metadona
Tolerancia y dependencia física
menos dependencia física que la morfina
Produce un síndrome de abstinencia más leve, pero más
prolongado
potente
Usos terapéuticos:
(neuropático, cáncer)
controla la abstinencia de
la heroína o la morfina
Desintoxicación de
analgésicos opioides
Efectos adversos
toxicidad

21. FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:
Fentanilo
tiene una potencia analgésica 100 veces superior a la
morfina
FARMACOCINÉTICA
Administración.-
sufre el
metabolismo
de primer
paso
Transmucoso
Tx de cancer
efecto prolongado
Distribución: altamente
lipófilo y su acción tiene
un comienzo rápido y
una duración corta (de
15 a 30 min). penetran
fácilmente en el
cerebro.
citocromo P450 3A4 lo
degrada en sus
metabolitos inactivos
Metabolismo
Excreción
afinidad por los
receptores u
Efectos:
miosis.
Hiperalgesia debido a la
administración
persistente

22. Altas dosis inhibe
la contractilidad
uterina
Fentanilo
Usos terapéuticos
efectos de contractilidad
miocárdica son mínimos.
Cirugia cardiaca
parche transdérmico
dolor por cáncer
efectos adversos
en anestesia rigidez muscular
parche transdérmico
hipoventilación
altas dosis, acumulación
en tejido graso

23. Sufentanilo, alfentanilo y remifentanilo (son
subgrupos del fentanilo)
• Son similares al fentanilo que difieren en su potencia y
disposición metabólica respectivas.
• El sufentanilo es cinco a siete veces más potente que
el fentanilo
• La potencia de alfentanilo y remifentanilo es menor y
su acción es mucho más corta.
• El remifentanilo tiene tolerancia en cuestión de horas

24. Heroína Metabolismo: se hidroliza a
monoacetilmorfina y luego a
morfina proceso que triplica su
potencia, después se conjuga con
acido glucoronico.
FARMACOCINÉTICA
Administración. -
Distribución
buena liposolubilidad
atraviesa la barrera
hematoencefálica
mas que la morfina
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:
Excreción
Efectos
más acentuada
Agonista de los
receptores u

25. Usos terapéuticos:
Heroína
Efectos adversos
más eficaz que la morfina
intenso
Tx dolor por cáncer
Tolerancia y dependencia física:
síndrome de abstinencia
Y cardíaca
Calenturas y boca seca
Dolor estomacal diarrea

26. Oxicodona
FARMACOCINÉTICA
Administración
Farmacodinamia
Mecanismo de acción:
agonista de los
receptores u y k
Distribución: se
fija a proteínas en
un 38-45%.
Metabolismo
se metaboliza en productos con
menor actividad analgésica
Excreción
Efectos:
Usos terapéuticos: tx
del dolor moderado o
intenso
Efectos adversos:
Interacciones medicamentosas:
El uso prolongado o crónico de oxicodona
que contenga paracetamol puede causar
daños hepáticos graves.

27. Hidromorfona e hidrocodona son
análogos semisintéticos de la
morfina y codeína respectivamente
FARMACOCINÉTICA
Administración. -
Hidromorfona e hidrocodona
Farmacodinamia
Mecanismo de acción:
La hidromorfona oral es de
8 a 10 veces más potente
que la morfina oral
Metabolismo: La hidrocodona
se metaboliza en el hígado a
varios metabolitos, uno de los
cuales es hidromorfona a través
de las acciones de CYP450 2D6.a
Excreción
Efectos
receptores u y
afinidad leve por
receptores k.
Usos terapéuticos:
hidromorfona:
analgesico, para dolor
intenso (cancer).
Hidrocodona:
Efectos adversos: náuseas,
vómitos, mareos, problemas
de coordinación, , erupción
cutánea, latidos cardíacos
lentos o rápidos y cambios en
la presión arteria
debil

28. Levorfanol
es un analgésico opioide sintético que
se parece mucho a la morfina con la
diferencia que es 4 a 15 veces más
potente que la morfina
Farmacocinética
Administración.
Excreción
Metabolismo
Farmacodinamia
Mecanismo de acción: agonista
de los receptores u e inhibición
de la recaptación de serotonina-
noradrenalina.
Usos terapéuticos
Efectos adversos:
severo
vómito, dolor de
estómago
mareos, cansancio o
dolor de cabeza

29. OXIMORFONA
Farmacocinética
Administración:
Metabolismo: hepático, por
medio de glucuronidación y
el citocromo CYP3A. Su
vida media en el organismo
es de 7 a 9 horas
Excreción
Farmacodinamia
Mecanismo de acción:
receptor μ y en menor
medida a lo δ y κ
Y heces
Usos terapéuticos:
Efectos adversos:
cronico
Ansiedad o confusión
Vómitos
Dolor o
hinchazón del
estómago

30. AGONISTAS MODERADOS Nota: Cuando se administra un agonista parcial a un paciente que también está
recibiendo un agonista completo, existe el riesgo de disminuir la analgesia o incluso inducir un estado de abstinencia;
por tanto, debe evitarse la combinación de un agonista completo con opioides agonistas parciales.
A. Codeína
es un analgésico mucho menos potente que la morfina
FARMACOCINÉTICA
Administración
primer paso reducido
Metabolismo: Se
metaboliza en el hígado por
la enzima CYP2D6 P450
con productos de
metabolitos de mayor
potencia. Hay una
conversión a morfina.
Excreción
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:
tiene mas afinidad por los
receptores u que para D y k
Efectos:
Usos terapéuticos
menos euforia que la morfina
liberación de
histamina,
causa urticaria
Efectos adversos:
la supresión de la tos puede permitir la acumulación de
secreciones y, por tanto, conducir a la obstrucción de las
vías respiratorias y atelectasia.
por su conversion a
morfina
a la propia codeina
Mas bajo que
la morfina

31. Difenoxilato y loperamida
FARMACOCINÉTICA
Administración
Metabolismo: en el hígado
y como producto su
metabolito, la difenoxina
Distribución:
escasa solubilidad
Excreción
y heces
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: tiene
afinidad en los receptores u
periféricos en especial del
aparato gastrointestinal
Usos terapéuticos:
tratamiento de la diarrea se usan
en combinación con atropina
no se usan para la analgesia
Efectos adversos
Cambios de humor
Vómitos
Cansancio
Confusión

32. CONTRAINDICACIONES DE LOS AGONISTAS OPIODES
Uso en pacientes con lesiones craneoencefálicas: La depresión respiratoria que
causan lo opiodes puede ocasionar retención de dióxido de carbono lo que produce
vasodilatación cerebral. Esto puede ocasionar alteraciones en la función cerebral en
pacientes con presión intracraneal alta.
Uso durante el embarazo: puede generar dependencia física in utero en el feto y
síntomas de abstinencia en el periodo posparto temprano
Uso en pacientes con función pulmonar deteriorada: pueden provocar insuficiencia
respiratoria aguda debido a los efectos depresores de los opiodes
Uso en pacientes con insuficiencia hepática o renal:
 en insuficiencia hepatica la vida media del opiodes se prolonga
 En insuficiencia renal hay acumulacion de los metabolitos activos.
Uso en pacientes con endocrinopatía
En los individuos con insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison) y aquéllos con
hipotiroidismo (mixedema) pueden tener respuestas
prolongadas y exageradas a los opioides.

33. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
No se debe administrar opiodes con los siguientes
medicamentos:
 Hipnóticos sedantes: hay aumento de la depresión del
sistema nervioso central, en particular depresión
respiratoria.
 Antipsicóticos: hay incremento de la sedación.
 Inhibidores de la Monoaminooxidasa: debido a la alta
incidencia de coma hiperpiréxico; también
hipertension.

34. AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS Y AGONISTAS PARCIALES
Son fármacos que estimulan un receptor, pero bloquean otro.
En los individuos que no han recibido opioides recientemente, los agonistas-antagonistas mixtos muestran actividad agonista. En los pacientes
con dependencia de opioides, los agonistas-antagonistas tienen efectos principalmente antagonistas (dan lugar a síntomas de abstinencia).
Pentazocina
FARMACOCINÉTICA
Administración.
Metabolismo
Excreción
Farmacodinamia
Mecanismo de acción:
agonista sobre los
receptores k, y antagonista
débil en los receptores μ y δ
Efectos
Usos terapéuticos
menos euforia
que la morfina
aumento
reduce el flujo
plasmático renal
Efectos adversos
moderado
Tolerancia y
dependencia física
A dosis más altas
disminuye la
actividad digestiva
síndrome de
abstinencia

35. Buprenorfina
se clasifica como un agonista parcial
FARMACOCINÉTICA
Administración.
Distribución: agonista parcial del
receptor μ (baja actividad intrínseca)
y un antagonista en los receptores δ
y κ, y por tanto se denomina
agonista-antagonista mixto.
Metabolismo
liberación lenta tx
de dolor cronico
Excreción.
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: actúa
sobre el receptor u, y su acción
es prolongada porque se une
fuertemente al receptor μ, por lo
que es dificil revertirlo con
naloxona.
Efectos
Usos terapéuticos:
Analgesico pero a dosis
altas puede antagonizar
la acción de agonistas μ
más potentes como la
morfina.
escasa
hipotensión en
altas dosis
Efectos adversos
moderado
o intenso
Dependencia física: mas leve q metadona
interacciones farmacológicas:
Con benzodiacepinas o otros depresores del SNC
pueden causar depresión respiratoria grave y la muerte

36. Nalbufina y butorfanol
FARMACOCINÉTICA
Administración.
Metabolismo
Excreción: renal y heces
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: nalbufina es
agonista fuerte de los receptores κ y
un antagonista parcial de los
receptores μ.
El butorfanol es un agonista κ,
también puede actuar como un
agonista o antagonista parcial en el
receptor μ.
Efectos
Usos terapéuticos:
el butorfanol
parece producir
más sedación
La nalbufina a dosis
más bajas, es eficaz
para el prurito de origen
opioide y no opioide.
escasa
crónico
Efectos adversos
persistente

37. VI. OTROS ANALGÉSICOS
Tramadol
FARMACOCINÉTICA
Administración.
Metabolismo: se metaboliza
por el polimorfismo
enzimático CYP2D6.
Excreción
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: baja afinidad por el receptor
opioide u, además, inhibe débilmente la recaptura de
noradrenalina y serotonina.
Efectos
Usos terapéuticos:
menor que la morfina
Efectos adversos:
Moderado
A intenso
Interacciones farmacológicas:
 La quinidina, inhibe la isoenzima citocromo P450 2D6,
lo cual aumenta los niveles de tramadol cuando
ambos se administran conjuntamente.
 Con antidepresivos inhibidores selectivos de la
recaptacion de serotonina puede causar síndrome de
serotonina.

38. Tapentadol
FARMACOCINÉTICA
Administración.
Metabolismo: se metaboliza
por glucoronidación y no
produce metabolitos activos
Excreción
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:
 afinidad moderada por el
receptor opioide μ
 acción inhibidora de la
recaptación de noradrenalina.
Usos terapéuticos:
Efectos adversos:
escasas molestias
gastrointestinales
moderado
a intenso
Tolerancia y dependencia física:
 inhibidor de la recaptura de
noradrenalina que se piensa crea un
efecto adictivo a las acciones del
opioide
síndrome de abstinencia

39. ANTITUSIVOS
dextrometorfano.
FARMACOCINÉTICA
Administración
Metabolismo: principalmente a
través de las isoenzimas
CYPD6 del citocromo p450
Excreción
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: actúa en centro
de la tos, se une poco a receptores
opioides y es antagonista de los
receptores NMDA (de N-metil-D-
aspartato) un tipo de receptores de
glutamato presente en las sinapsis
neuronales
Usos terapéuticos
Efectos adversos:
potente antitusígeno
hipertension

40. CODEINA Y DIHIDROCODEINA
son los derivados metilado y dihidrogenado de la morfina
Farmacocinética
Administración.
Metabolismo: por el polimorfismo
CYP2D6
Excreción
Farmacodinamia
Mecanismo de acción:
Ambas presentan mucha
menor afinidad por los
receptores
Efectos: deprimen menos el
SNC y no ocasionan
farmacodependencia
Usos terapéuticos:
Efectos adversos:
 náuseas y vómitos
 mareo e inestabilidad.
antitusígena Menor que morfina

41. LEVOPROPOXIFENO
Farmacocinética
Administración
Metabolismo
Excreción
Farmacodinamia
Mecanismo de acción: agonista
débil de los receptores opiáceos
Efectos:
Usos terapéuticos:
Disminución de la
motilidad gastrointestinal
Efectos adversos:
Poca actividad antitusiva
escasa
A dosis alta psicosis toxica

42. ANTAGONISTAS
son derivados de la morfina
se unen con alta afinidad a los
receptores opioides, pero no la activan
Naloxona
FARMACOCINÉTICA
Administración
Metabolismo: se conjuga a glucurónidos como la
de los opioides agonistas. duración de acción
corta de 60 a 100 min, duración de acción
relativamente corta. El mantenimiento es con el
mismo medicamento.
Excreción
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: tiene afinidad 10 veces
mayor por los receptores u que por los k y δ
Efectos: no produce efectos farmacológicos en los
individuos normales
Usos terapéuticos:
Efectos adversos:
tx de la sobredosis
aguda de opioide para la
depresión respiratoria y
del CNS que pone en
peligro la vida.
bajas dosis de naloxona
elimina el picor, la náusea y
el vómito, y mantiene la
analgesia.
Sindrome de
abstinencia

43. Naltrexona
FARMACOCINÉTICA
Administración
Metabolismo: se metaboliza a 6-beta-
naltrexol, que también tiene actividad
antagonista, pero es menos potente
que el predecesor
sufrir un rápido
metabolismo de
primer paso
Excreción: via renal y en
menor cantidad en la bilis
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: tiene acciones
similares a las de la naloxona pero la duración
de acción es más prolongada de 10 horas.
Usos terapéuticos:
La combinación con clonidina, y a veces con
buprenorfina, se emplea para la
desintoxicación rápida de opioides
Efectos adversos:
hepatotóxica.
Tx del alcoholismo
crónico al aumentar la
liberación de endorfina β
Combinacion con
bupropión tx para
perder peso.
Tx de adicción
a la nicotina
Sintomas de abstinencia

44. NALMEFENO
Es un derivado de la naltrexona
FARMACOCINÉTICA
Administración
Metabolismo: se metaboliza en gran parte en
el hígado, principalmente al combinarse
con ácido glucurónico, tiene una vida media
más larga (8–10 horas) que la naltrexona
Excreción: FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: afinidad por los
receptores μ, κ y δ,
Usos terapéuticos:
Efectos adversos:
Otros efectos náusea, vómito,
dolor de estómago, dolor
muscular o articular, escalofrío
Tx de sobredosis
de opioides
Tx del alcoholismo
síntomas de abstinencia

45. Revista de la Sociedad Española del Dolor
versión impresa ISSN 1134-8046
Rev. Soc. Esp. Dolor vol.28 no.5 Madrid sep./oct. 2021 Epub 17-Ene-2022
https://dx.doi.org/10.20986/resed.2021.3891/2021
ARTÍCULO ESPECIAL
Nuevos opioides con diferente mecanismo de acción intracelular
Una de las principales preocupaciones de los opioides es su ventana terapéutica, es decir, el intervalo entre las
dosis que producen el efecto terapéutico deseado (analgesia) y las dosis que producen efectos adversos no
deseados.
Los opioides convencionales sobre receptores μ tienen una ventana terapéutica estrecha debido a su
mecanismo de acción: se unen a los receptores μ y activan de forma no selectiva 2 vías de señalización
intracelular, dicha unión resulta en la activación de las vías de las proteínas G inhibidoras lo que conduce a los
efectos farmacológicos y de la β2-arrestina, lo que conduce a efectos no deseados.
Los nuevos agentes modulan la actividad de los receptores μ para activar selectivamente las vías de
señalización asociadas a proteína G y limitando las vías de señalización asociadas a la B2-arrestina,
mejorando asi la ventana terapéutica.
Entre estos medicamentos figuran la oliceridina y seudoindoxil mitraginina
Estos medicamentos han demostrado que la ventana terapéutica es más amplia en comparación con la
morfina, tienen eficacia analgésica, con menos disfunción gastrointestinal y depresión respiratoria que la
morfina en dosis equianalgésicas

46. Gracias